508
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e797617148020186173
MEDICAMENTA78492940227156260392451563690848952108411881302
NOVA91892940227129264383499
Nová6023508018869140204266
přímá6316508018859120149243313
perorální6655508018860114175245307379432504533
antikoagulancia7214508018869140195225285352419484553607679750809838907
–nové8147508018882153223287342
molekuly8515508018894163217272334405458514
ve9055508018866121
výzkumu9202508018866133191253324417487
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
Výsledky550970019081153211242318404469544
z1129970019076
této1240970019061134181262
studie1537970019071120203289320395
naznačují,1968970019097167231315386455537569599624
že2627970019076150
darexaban2812970019099169213287356427513585668
je3515970019046121
účinný3671970019097166197280363429
jako4135970019045115180262
profylaxe44329700190100145227267343376445514588
VTE5501190019081163238
u8231190019085
pacientů9431190019089160230261337420465548
podstupujících15261190019088174261317366449535619650681749780849932
velkou24931190019072147179243325409
operaci29371190019085171249294366436466
břicha34381190019089134166235318388
(11–19).38611190019043111169240306370407428
Otamixaban55016150208120182270415458544630730817915
Jedná7701850019055130216298367
se11721850019053129
o13351850019079
syntetický,14481850019054124208252325371402470534607625
silný,2107185001905483114195260278
vysoce24191850019066140197280350422
selektivní28761850019053129160235300352382452536566
přímý34761850019082127158285350
inhibitor38611850019027109191221306337384463508
Xa44041850019081150
faktoru45881850019036108172224304349431
k5502070019068
intravenóznímu6532070019035118163209280349423506590651735766894976
(IV)1665207001904474155202
podání19022070019090175262332416446
s23832070019062
krátký24802070019070117189235300375
poločas28902070019090175208291362433490
rozpadu34152070019050131191279350436518
(přibližně39682070019044131177208294327357420504580
3045832070019080155
min477320700190133164247
po5502290019088174
podání)7592290019089174261331415445494
a12882290019074
rychlým13972290019048123191274305374505
nástupem19372290019087157214263346432510638
účinku.26102290019087156187269334418444
Experimenty30892290019076147234312357389517593676722796
in39202290019034117
vivo40722290019074106177259
ukázaly,43662290019086151224288361393462479
že48812290019065139
otamixaban5502510019085131203331362429500586658741
je13262510019041116
účinný14772510019092161192275358424
u19362510019091
hlodavců,20622510019092123207294364432500582607
psů27042510019095152233
a29722510019079
prasat.30862510019095141213269342387414
Hlavní353525100190107139209277362392
cestou39622510019078151209258339422
eliminace44192510019084116146275305388458528601
otamixabanu5502730019085131203331362429500586658741823
je14082730019031107
moč.155027300190127211282309
Redukční18942730019077153240322387454538568
metabolismus249727300190128204251323409494527557613741823879
se34112730019056133
pravděpodobně357927300190841302022703544305156016877718589421018
vyskytuje463227300190691442022663415502950019049132164239
v8252950019072
gastrointestinálním9322950019087157214263309390421504549623680730761844914945102810581187
traktu.2154295001904994166231284367394
Studie7703170019074118202287318394
fáze11993170019049122186260
I14943170019041
zaměřená15703170019072145274350393467550620
na22253170019094164
dávkování24243170019094164233299381450522605636
otamixabanu,30953170019092139210338369436508593665748830856
které39863170019075128201246320
se43413170019067143
účastnilo451931700190931622342903404244545503390019034118
807033390019090167
zdravých9063390019076160205277345420489572
dobrovolníků15133390019099183270316398467550583666696765849
(otamixaban23973390019054133179251380411478550636708791
podáván322433900190100186273343412483567
6038263390019090168
a40293390019085
zbývajícím41493390019076164232309381412443512543672
2048563390019090165
placebo)5503610019090123195266341428515552
byla113836100190102171205277
navrženo14513610019099170240288355431516601
k20893610019080
posouzení220536100190102189248333418483559644675
bezpečnosti,291636100190102181247336415488572658717767799825
farmakokinetických377736100190551291753073794465295976327167948438759461012108811581243
a5503830019073
specifických6583830019062147225296327367400469534609677760
farmakodynamických1453383001904511716229236242750959666575182194998010491114118812571340
markerů282838300190133204248314389433517
antikoagulace.33803830019075158204235300382453539621652722792865889
Celkově43043830019094167199264346415489
byl48283830019091159192
otamixaban5504050019086132204333365433504591663747
dobře133240500190100184271317392
snášen17594050019072155226283359443
v22384050019084
průběhu235840500190100147231317395479562
100-násobného295540500190901582382903764475045896767618389221007
dávkovacího399740500190100170239306389458531601632719804
režimu48364050019060134550427001906496224307
(od8924270019048126213
1,711404270019084100174
do13494270019093177
18315614270019084150224
mg/kg/h,182042700190124209266333416473558584
6-hodinová24394270019083134219303390421504588657729
infuze).32034270019039122161246309383419440
Předpokládaná36784270019086129203290375461527561631717787870940
cílová46534270019077108143226295367
antitrombotická55044900190731582042362853314135456327187667988689341008
a15944490019086
terapeutická17154490019062137182255342421505554586656722797
plazmatická254844900190101134205270402473520552623689763
koncentrace33474490019080163249320394479525571644715789
otamixabanu41724490019098145218348379448520607680765848
(1005504710019042110178257
ng/ml)8424710019079164221345377417
byla12944710019099167200270
dosažena15994710019098181239311375448532602
po22364710019099184
6-hodinové24554710019089139225309396427509593662737
infuzi32274710019044127166251315347
po36094710019099184
dávce38284710019098168236304377
5342404710019089160
mg/kg/h.443547100190124210266333417473558585
Při5504930019080123155
této7404930019044117165245
dávce10204930019082152220288361
se14164930019054131
aPTT15824930019067145219301
i19184930019028
PT19814930019075149
nezměnily21654930019080157221350426509540571640
výrazně,28404930019067142188260324409485508
nicméně33834930019080111180309385468544
čas39624930019066138194
srážení4191493001905599171234308391422
se46484930019054130
jeví48144930019028104174206
jako5505150019034104169251
citlivější8365150019071102150181212283357388443473
marker,134451500190132202247313387432450
u18295150019085
nějž19495150019087163193256
došlo22405150019088171228259343
ke26185150019068142
2,7-násobnému27955150019079103178216302372429512599683760888971
zvýšení.38015150019065141216273350433463489
U432551500190101
zdravých44615150019065148193265333408476559
dobrovolníků5505370019085166250294372439518549629658724804
mužského138853700190121201261320382454535616
pohlaví20375370019080162244273341406437
nebyly25075370019077151234299331397
pozorovány29375370019080163221299343421488557638701
žádné36715370019057127210290364
významné40685370019064136201283350475555629
lékové473053700190271001632425505590019072146
interakce7315590019028110155228272344408476548
na13145590019080150
koagulaci14985590019062144215300382413482552582
nebo21155590019080156241326
agregaci24765590019067152196269356425495525
krevních30365590019062109183253337367436518
destiček35895590019081157214263294363435500
při41245590019083128159
současném43185590019054137220289360417499575702
podávání5505810019088174260331399470554584
otamixabanu11695810019085132203331362430501587658741824
s20285810019059
tirofibanem2122581001905081125207247280366438521597726
nebo28835810019085162248333
kyselinou32515810019068142200276308339422505589
acetylsalicylovou.3875581001907314221626333737042549752955962870273581888796910531079
Další77060300190104173205260290
studie10956030019055105188273304380
fáze15106030019037110174248
I17936030019029
zkoumala18576030019060126208291420490522591
farmakokinetiky,24836030019038110155285355420502569602685762809840905979997
farmakodynamiky3515603001903711015528535542050258965874381394297310381112
a46626030019068
snášenlivost476560300190551382085506250019060136219250281352434491540
přípravku11256250019085130162248294365434500584
Otamixaban174462500190104154225354385452523609681764
u25436250019081
pacientů26596250019085157227258333417462545
s32396250019056
mírným,333062500190128158203287353484509
středním38746250019056106151225312395425554
a44636250019069
těžkým45676250019046119182248322453
poškozením5506470019088174231295377438512595626754
ledvin.13396470019036112199270302385411
Cílem17856470019094124159235363
bylo21846470019090158191274
studovat24936470019062111194280363433504550
účinek30786470019087157187270346412
mírného,352564700190133164208293369453537561
s​4121647001906137
tředně4182647001905095168255338414
závažného463164700190671402082803445506690019086162245329
a9146690019067
závažného10166690019059132200271335419495579662
poškození17136690019083168225290371431505588619
ledvin23676690019028104191261294376
(RI)27786690019037115148187
na30006690019080150
farmakokinetiku31856690019036109153283353418500566600682758806837901985
otamixabanu42056690019079125196325355422493579651734815
a5220970019074
posoudit53309700190101188247332418505537585
PD5952970019093194
účinky6182970019098169201285352428
otamixabanu6646970019098145218349381449522610683768852
u7534970019098
těchto7668970019062136209294340422
pacientů81269700190102175247278355440487571
a8733970019086
se8855970019073151
shodnými9042970019072156242331415483616647
subjekty52201190019060141227258334400452526
s57811190019067
normální58831190019093177222352422454536567
funkcí64851190019049134217282350380
ledvin.69001190019041117204275308390417
Mezi735211900190131208272304
476911190019085
skupinami78111190019067131215301333415486614645
nebyly84911190019093169255323356424
pozorovány89511190019095180241322368449518590673739
žádné52201410019064137223306382
rozdíly56371410019053135195279309344413
ve60851410019078152
farmakodynamických6272141001904812116529536643151359966975482495398310531118119212601343
parametrech76501410019094166211282411487535580654725808
(aktivovaný84931410019048114179232263334416485557640706
parciální9234141001909416621027730837740952201630019086117
tromboplastinový5372163001906110718831840449057760968073778681890198510541129
čas65371630019083154211
(aPTT),67831630019054120199273355402424
protrombinový724216300190101146228274320401531617649732817886961
čas82381630019084155212
(PT)84851630019054132206254
a87741630019084
mezinárodní889316300190143220284316400470515596683767797
normalizovaný52201850019087173220353425458490554638709782868935
poměr619218500190102189322400446
(INR).6674185001905687189270310332
Parametry70431850019094165211284416494543590666
PD77461850019094195
vzrostly79771850019086155202286345396429499
bezprostředně851318500190102182247337384467526577623699788873952
po950118500190102189
bolusové52202070019088172205286342425494567
IV58222070019028108
dávce59642070019081151218286358
a63572070019066
byly64582070019082149182250
zvýšeny67432070019058134208266341424489
během72672070019082159241317445
24hodinové77462070019072140223307393423505589657731
infuze.85122070019027109148233295369392
Po89392070019074154
ukončení91272070019079144225308377449532562
IV52202290019034114
infuze53692290019045128167252316390
otamixabanu57942290019096142214342373440512597669752834
se66642290019071147
parametry684622900190100172216288417493540586660
vrátily75412290019084131202248279310379
k79552290019079
základní80702290019075148214248318404487517
hodnotě.86222290019098182268352436482555578
Většina92352290019093166213273303386456
nežádoucích52202510019086163227300387471555625656725809
účinků60642510019098168198282347431
byly653025100190101169202272
krvácivé68372510019080128205277347378450525
příhody.739725100190100146178265350437507526
Nejčastěji795825100190115192223293364422472545576607
uváděné86002510019097169241327404487564
bylo919925100190101169202286
krvácení9521251001908012852202730019072144214287370401
z56562730019068
místa575927300190135166221271342
vpichu.61362730019076164196265348430457
Nebyly662827300190106182268336369438
hlášeny71012730019089121191247323407473
žádné76092730019068140226309386
závažné80302730019068141209281345429505
nežádoucí85702730019090166230303388472555625656
účinky.92612730019089158189271336411429
Těžké52202950019074145207272345
nežádoucí55992950019078153216287371453535603633
účinky62662950019078146176257321394
pak66942950019081151215
zahrnovaly69432950019058130211255338420488558589656
krvácivé76332950019061108183253321351420493
příhody81602950019082126157242324409477
epistaxi,86712950019071155186241289359426457481
krvácení91862950019061108182253321393474504
z52203170019064
dásní,53203170019093163220303333358
pozitivní57133170019095180241273321352423508538
okultní62863170019092158242273320404435
krvácení67563170019074122198270340413496526
a73183170019079
krvácení74323170019074122198270339412496526
v79933170019079
místě810731700190138169224274347
punkce.84893170019095178262327394467491
Nežádoucí901531700190109185249322407491574644675
účinky52203390019085155185268333407
mimo566233900190132163291375
krvácení60723390019068116192264334407490521
hlášené66283390019086118187244320403480
u71433390019085
více72643390019073105174247
než75463390019086163226
178073390019079
subjektu79213390019061142228259335400453536
byly84923390019089157190259
průjem,87863390019089135218249325454479
bolest93003390019089174207283341390
hlavy52203610019087119189259335
a55903610019086
anémie.57123610019085169247377408485510
Nebyly625736100190115193280349382452
zjištěny67453610019077110142198248322406473
žádné72543610019077151238322399
klinicky76893610019081116147231262332398474
významné81983610019085161230315386516601678
abnormality89123610019085172258343389521592624655704778
u52203830019085
výsledků53403830019072147205236312399464547
laboratorních59223830019034104190275321393439519565649680749832
hodnot67893830019086170256340423470
nebo72943830019085162248333
pro76623830019088134215
vitální79123830019073105153224255338369
funkce83163830019041126209275342415
a87663830019073
EKG.88743830019074151244273
V54404050019081
randomizované,55564050019042113196282365494525588669738809892968991
placebem65824050019083116185255328413491619
kontrolované,72364050019062144228273318399432515584656738815838
dvojitě81094050019081152234265296343416
slepé8560405001905485161246324
multicentrické89194050019012520723828531738645954258763266473352204270019068142
studii53974270019067117200285316347
II5779427001904172
fáze58864270019050123187261
s61824270019067
cílem62844270019079110144220349
posoudit66684270019096181238322406491522570
předběžnou72734270019096141215302387465528613696780
bezpečnost,80884270019096174237325402473556640697747774
PK88974270019088163
a90954270019080
PD92104270019088187
otamixabanu94324270019093139210522044900190131162229300386458541623
u58784490019085
11959984490019079137201
pacientů62344490019089161231261337420466548
se68174490019060137
stabilním69894490019060109180266298329412442571
onemocněním75954490019085169246374458530613689772803931
koronárních85614490019068150195277361431476560591660743
arterií93394490019073117170244288320351
(CAD),52204710019042127220320356377
vykazoval56314710019066140206278341422490561592
otamixaban62574710019079124195322352418488573644726
rychlý70184710019041114182264294362
nástup74154710019079148204253335420
koagulace,78694710019062142213298379409478547619642
s85464710019053
anti‑FXa86344710019066148193223270344429498
aktivitou91664710019067131183214284315362442524
a52204930019073
antikoagulačním532849300190841672122433083904625476296617308008839141042
účinkem.64054930019096166196279344418547574
V70144930019092
této71414930019061134182262
studii74384930019071120203289320351
s78244930019070
eskalující79294930019089147211285316398429460529559
dávkou85234930019099169237303385469
byly90274930019099167200269
údaje93314930019096182252283359
hodnoceny52205150019086170257340424495568651717
u59725150019090
11960975150019082140204
pacientů,63365150019093165235266341425470553578
kteří69495150019072125198242274
byli72585150019093160193224
rozděleni75175150019051133193277353384460544574
na81265150019090160
čtyři83225150019075127201247279
dávkové86365150019091161230296378447522
skupiny.91935150019064128212298330412478497
Léčba52205370019072146217302374
jednotlivých56295370019029105192275359405437467538613681764
skupin64285370019055119203288320403
sestávala68665370019055131189238310378449481551
z74525370019059
bolusu75465370019084169202284340421
otamixabanu80025370019080126198326357424495581653736818
15,88555370019073137159
30,90505370019073148172
4592575370019073144
a94365370019068
6095395370019073151
µg/kg52205590019085171227295378
intravenózně56335590019038120166211283351426509593653738814
po64825590019093178
dobu66955590019092175262346
170765590019082
minuty,719355900190136167249332379453471
následovanou76995590019090160217248324411495564636719803886
kontinuální86205590019072154238283315397480550581664694
infuzí93495590019038121160245309341
otamixabanu52205810019084129199326356422491576646728808
50,60625810019072144168
100,62645810019071137215239
12565375810019071133208
a67795810019066
15068795810019071134207
µg/kg/hod71205810019079162217284365420504587672
po78265810019082166
dobu80265810019080162247329
2483895810019072139
hodin.85625810019079161247277358384
Plazmatické89805810019073102171233361430475505573637709
koncentrace52206030019068149234303376460505550622692765
otamixabanu60206030019092138209338368436507593665748830
se68856030019066142
zvýšily70626030019071147222280310341410
více75076030019079111180253
než77956030019092169232
úměrně80626030019092220296341426502
dávce.85996030019093163231299372396
Účinek903060300190107174205288364430
byl94956030019094162195
měřitelný522062500190131207250282330403435518584
358396250019076
minuty595062500190130160243325373447
po64326250019087172
zahájení66396250019063136219289321396480510
podávání.71846250019087172259329397469552583608
Po78286250019078158
ukončení80216250019084149230315384457540571
léčby86276250019032108179264332
tyto89946250019048122175256
účinky92856250019083153183266331405
rychle52206470019047123191275307383
poklesly563864700190101187254288365423454524
a61976470019085
do63176470019099184
665366470019090
hodin66626470019097182269301384
po708164700190101187
ukončení73036470019097163245330400473557588
infuze79266470019046129169254318393
se83546470019072149
vrátily85386470019084131204250281313382
k89566470019079
výchozím90716470019084160228312396457490619
hodnotám.52206690019087173262347433481554685713
Padesát59696690019094165252330390464511
procent651666900190102149232305380466512
pacientů706466900190102176248280357442489574
mělo767466900190146224257342
mírnou805266900190146178224310396482
renální85706690019060136221293326410442
dysfunkci.904866900190101172232275362447514583615642