﻿449
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2797617148020186175264
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Hypertenze7583508018869133194248309363418490546600
jako8210508018840108168235
nežádoucí8472508018871125185256324395466526555
účinek9053508018871130159230284346
léčiv9425508018853109168197263
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
nedílnou550970019086162248279313396479563
součástí1147970019055138221291362418467499
léčby.1680970019029105175260328346
Neléčená2061970019096173205280351423506576
hypertenze2672970019080146234311356409482565628702
může34089700190126208270344
vést3786970019067142199248
k4069970019062
předčasnému4166970019083128201288357428485567643772854
ukončení5501190019085150232316385458542572
léčby.11571190019034110181266334352
Vazba7701410019081147210295366
VEGF11691410019088161256327
na15291410019092161
příslušný17231410019095139169223252333387468533
receptor22891410019054126196267351397475520
(VEGFR)28421410019049132205301371445483
vede33591410019078151236311
k37031410019074
aktivaci38111410019079143194223293363431460
tyrozinkinázy.430414100190561291742533123434244875206016695501630019064137154
V7381630019086
endoteliálních8571630019082164248330374446476505573603684713780861
buňkách17521630019093175256319391459540
jsou2326163001903893175257
lokalizovány26161630019038120185256286315376456524594675740
hlavně33891630019090120188255338413
VEGFR-138351630019086159254325399444509
a43771630019077
VEGFR-2.44881630019085158254324399444509532
Aktivace5501850019093156206235303372440510
VEGFR-210931850019073145240309382427490
spouští16161850019052134217298351398427
regulační20761850019039111195274303370437518546
cesty26551850019063134189236307
nezbytné29951850019078151213297362413495568
pro35961850019080124202
endoteliální38311850019070150233314358428458486553582662690
biologii,45541850019080110190221302386414443465
viz5502070019072103164
obrázek7482070019081167211281343416480
1.1261207001907590
První13852070019077119193277305
z17242070019061
nich18182070019083112180261
je21132070019030104
stimulace22512070019056104134260341370439507578
fosfolipázy28632070019038119175215296327356440510572645
C35422070019088
(PLC)36632070019039115181263305
a40012070019070
na41042070019082151
ní42882070019083112
navazující44332070019082151218288350432462491558587
kaskády,5502290019068139194257329413481497
které10802290019070121193236309
hrají14222290019088131201231260
důležitou17152290019089170199273335365412490572
roli23212290019049129160189
v25432290019075
růstu26512290019049131186234315
a29992290019075
diferenciaci31082290019089118157230273346428496525593661690
buněk.38312290019091173255329393421
Druhá428622900190105150232314382
cesta47022290019073144201248318
vede5502510019073148235311
k8962510019079
aktivaci10102510019084149202232303375445475
fosfatidylinositol-3-kinázy151925100190531361932353073533834695385716006837688258549019821014106111311177124512781361143114951570
(PI3K)31242510019053131160233309354
–35122510019092
proteinkinázy363925100190100145227272346376459524558641711775849
B45232510019092
(AKT),46502510019053144222302349370
k5502730019068
fosforylaci6512730019043123179220300344417449517585614
endoteliální12992730019078160244326371442473501569599680709
syntázy20412730019061130213257327389462
oxidu25372730019086149180263344
dusnatého29142730019088168223304372417488570653
(eNOS),36002730019043113211316385423443
zvýšené40772730019065139213269343425500
tvorbě46102730019051124205249334410
oxidu5502950019085149179263343
dusnatého9262950019092173227308377421493575657
(NO)16162950019047145249285
a19342950019077
následné20452950019090159214243318403484559
vazodilataci.26382950019077147209289374403433501545615683712737
Třetí34082950019079126198244274
−371529500190100
VEGFR-238492950019086159254324399444509
zprostředkovaná439129500190691551992793343824254985835503170019068148216287368437
aktivace10213170019083147198228297368436508
cyklooxygenázy15623170019082154220253335418482555638713795863926999
(COX)25953170019053137235315357
stimuluje29853170019070118148275356386466496571
produkci35893170019099143223309390453520549
vazodilatačního417231700190821532152953814104405085536236917738025503390019086168
prostacyklinu7513390019098142221277325395463535600632661742823
(7,16073390019052125131
8).17723390019087123142
Další194733900190113181211265293
cestou22743390019080151207255334416
přes27233390019097141213269
cytoplazmatické302633900190801522032823683994675296587267708008689311004
tyrozinkinázy40633390019058131176255314345426489522603671734807
je49033390019043117
ovlivněna5503610019085153184213282365440521590
adheze11733610019071155236311373446
a16523610019071
permeabilita.17573610019086162205334409476560590620649695764790
VEGF25803610019080153248318
také29323610019047117181253
inhibuje32193610019031113194223307389419493
endoteliální37453610019076158242324368440470499567597678707
produkci44853610019086131210296376439505535
silného550383001905987115195268349430
vasokonstrikčního101338300190641331872683314104915455926346647267918718999821063
endotelinu-121093830019069150232313357427457484564643688751
(ET-1).28933830019035103177212276302320
Fyziologická32463830019066129194223303334414498526593655725
signalizace4004383001905279161242309338366426496563633
VEGF­46703830019073145239308350
‑VEGFR25504050019048124197293363438514
udržuje10984050019082166209274356385459
vaskulární15914050019070140195258340369438481564593
tonus22174050019047126208289343
vyvážením25944050019070143218288350422504533660
vazodilatace32874050019070140203282368397426494539608677748
indukované40694050019030112196276340420487557639714
NO481640500190100204
a5504270019073
prostacyklinem6564270019087131211266314384452524589622650732806933
a16234270019071
vazokonstrikcí17274270019071141203283348428511565613657687751817846
regulované26064270019046118203284314396463533615690
ET-1.33294270019073148184249264
V7704490019081
souvislosti8884490019058143228301335392425510568620652
s15774490019058
výše16714490019070147206284
uvedeným19924490019083155231320397482550682
−27114490019093
látky,28414490019031103150217293313
které31904490019066120195241317
blokují35444490019086120205273358391423
cestu40044490019069144203254339
VEGF,43804490019079155254327337
mohou4754449001901292155504710019084167249
vést8344710019065139196245
ke11134710019061135
vzniku12824710019066132215246310392
hypertenze17094710019079144230307351404476558621693
nebo24374710019079154239323
k27954710019061
destabilizaci28914710019080155212260331415447478508570642711741
TK.36674710019068147178
Pravděpodobnými3880471001907411718725533741249658066674883491798211101141
mechanismy55049300190131209282367438523555613742810
vzniku13974930019072141227259326411
hypertenze18454930019086154243322369423498583648724
jsou2605493001903593178263
tedy29054930019050125213284
funkční32264930019042129213280349434466
a37294930019073
strukturální38394930019060111158243310364449495569602686718
změny45944930019065196274359426
v5505150019072
oblasti6595150019093181216287346397430
cév,11255150019080154226244
viz14065150019080114179
obrázek16215150019093182229302368444511
2.21685150019087113
V23185150019089
důsledku24445150019095178236268346434501586
snížení30675150019067152184248324409441
produkce35445150019097144227315399466535610
NO419051500190110218
a44455150019080
prostacyklinu456251500190961432262853364095505370019071146215251283367451
a10375370019075
zvýšení11495370019067144221280358443475
produkce16615370019090137220309393459528603
endotelinu-123015370019079164252337385459493525609693742810
je31475370019037114
posílena32985370019090177236267304381466538
vazokonstrikce38725370019075148214297365448534592643690723790859934
(9).48425370019045117155178
Nelze55055900190102180214278353
vyloučit,9405590019068145179264349420452501529
že15065590019061136
klesající16785590019064100178237311343376446478
aktivita21935590019069135190222295328378450
NO26805590019098206
odmaskuje29225590019082170300372430496581614691
aktivitu36505590019069135190222295328377462
endogenního41495590019073158245330419496581666698786871
ET5505810019075153
(7,7405810019041118127
8).9045810019077116139
NO107958100190101209
hraje13255810019084130204237314
důležitou16755810019086170202280345379428510595
roli23065810019047129164196
také25385810019049122188264
v28395810019071
regulaci29475810019046121210294327398469502
(medulárního)34855810019042167245334418450522568654686775860898
renálního44195810019046122207279312396428516602
průtoku5506030019088136221270352420505
krve10926030019074123201277
a14056030019079
(tubulárního)1521603001904894179266351384456502588620708794831
vylučování23896030019079155190273344426497570655687
sodíku31136030019065151239272342427
(10).35776030019048118187227249
Renální38636030019087165250321354439471
dysfunkce43706030019094165224268354439506575650
není5506250019085161244275
počáteční8606250019083168238309355429499582613
příčinou15086250019083129161229260343426509
hypertenze20536250019080146233311356409482565628702
u27906250019080
pacientů29056250019083155224255331414459542
léčených34826250019029105176248331397465548
inhibitory40656250019029111194225311343391471517591
VEGF,46926250019075150247318327
ale5506470019072104180
inhibice7666470019029112195227312345415488
renální12906470019042116200270302385416
NOS17426470019097203274
spojená20526470019055140225258334417488
se25756470019055132
zhoršenou27426470019060144228275334410493577661
exkrecí34396470019072141207256330401433
sodíku39086470019055138226257326410
a43536470019068
následně44576470019080151208240316403486563
retencí5506690019047123172246331403435
tekutin10226690019051126193278327360445
se15036690019061139
může167966900190133216281356
podílet20726690019090176265297334411460
na25696690019087159
rozvoji27646690019049132194272356389421
hypertenze32226690019087155244323370425499584649725
(7,39846690019044120130
8,41506690019080108
10).42946690019080149189212
Mezi544042700190127204268299
další57744270019099169200255285
změny,60944270019076207284367433451
ke65794270019080154
kterým67684270019079132206250325457
po725942700190101187
podání748042700190101186274344428458
inhibitorů79724270019045128212242328360407488533617
VEGFR-286244270019094168266339415461528
dochází91874270019099183254338408472504
a52204490019073
které53264490019072123195238310
se56704490019064139
podílejí58424490019093176262291324398428457
na63324490019090159
zvýšení65244490019069143217273348429458
periferního70164490019092168212242281354397480509594677
odporu,77264490019089175259343387469493
patří82524490019093163207250281
chronická85664490019076157200280362391459523594
deplece91934490019092166251282356426497
endoteliálních52204710019077159243324369440470499566596676705772853
buněk61074710019081162244318381
kapilárního65214710019061132216246275343386469497582664
řečiště72184710019040112181210263311382
a76334710019065
postupné77324710019081164220267348432514589
snížení83544710019053133162223295376405
hustoty87924710019079159213261340384456
tohoto92814710019042121203285330408
řečiště52204930019047119189217271319390
–56444930019082
proces,57594930019090134214284355411436
který62284930019070121192236309
je65704930019036110
nazýván67144930019087156218291366436518
„rarefaction“7265493001904994164207280318389457508537619701743
(9).80414930019044113149168
Odhaduje824249300190110195277345429510539613
se,88894930019062136158
že90814930019066138
pro92534930019090134214
5%95004930019080190
zvýšení52205150019064139212269343425454
vaskulární57075150019077147202265347377445488571600
rezistence63415150019051124186217271319390472540612
je69865150019039113
zapotřebí71325150019070141225309353397469553583
40%77495150019082160276
redukce80585150019052124210290354420491
v85825150019077
oblasti86935150019090175206274329377407
kapilárního9133515001907314422825928835639948251152205370019086168
řečiště,54215370019047119188217271318390411
zdá58665370019063145213
se61135370019058133
velmi62795370019072145175301330
nepravděpodobné,664353700190851592442883584245075816657498349161001108411581180
že78575370019063135
by80265370019087153
k82125370019067
tomu83125370019049128255336
došlo86815370019086168224254335
v90505370019071
průběhu91545370019088132214298373455536
několika52205590019086160224304335364427499
hodin,57525590019091174259288369393
což61785590019077156216
však64275590019078134204268
neznamená,67285590019091166228311380507582663732756
že75185590019070142
nakonec76935590019091160223304386461530
tyto82575590019055127179258
změny85485590019070198273355419
nepřispívají90005590019092166251294324379462492561632661690
k52205810019068
trvalému5321581001904892166236266340467548
zvýšení59025810019063138211267342424453
TK63885810019073151
(7,65735810019040114120
8).67275810019076112131
Incidence54406030019034117186217302378461530603
hypertenze60786030019081146234311356409482565628702
po68156030019083168
podání70186030019083168255325407438
vybraných74916030019067142229274346429495563645
účinných81716030019080149180262345411479562
látek8768603001902898144217282
je90856030019029104
shrnuta92246030019055137181266348395466
v52206250019072
tabulce53276250019055126212296327396469
2.58326250019083107
Variabilitu59746250019087154199231300386418449479527610
v66196250019077
incidenci67316250019039122191222307383467536567
u73336250019090
jednotlivých74586250019039115202285369415447477548623691774
léčiv82676250019039115186216287
lze85896250019039101176
přičíst88006250019093138170239269325375
různým92106250019052135199283349480
výběrovým52206470019072147235312357438507582713
kritériím,59686470019064112144191264309341372500526
které65296470019064117190235309
jsou6873647001903186170254
používané71626470019085170253316348419491574650
v78476470019069
klinických7951647001906499129212243312377451520603
studiích85896470019056105188274305335404487
(např.91116470019039118188274319335
věk94816470019069143209
zahrnutých52206690019064137221265350432480554622705
pacientů),59606690019088160230261336420465548583605
jakož66006690019034104169251312
i69476690019033
rozdílům70156690019047129189273304338420548
v75986690019072
definici77066690019087163203236318349418449
hypertenze81906690019086152240317362415488572635709
(9).89346690019043113150171
Obr.52209660199114209270302
2.5554966019983125
Potenciální5781975019076150194256335399428505535615644
mechanismy,64539750190122188252331408487516566687747768
které7249975019061109171214276
se7554975019050114
podílejí7696975019076155234264296361390420
na8145975019077155
rozvoji8328975019041116175244320349379
hypertenze8736975019078138216282325373435515575637
v9401975019063
důsledku94929750190761535220115501905583149228291370
blokády56191155019080111189253330408472
VEGFR-2,61201155019079147238304376421486510
zpracováno66591155019062141185259323397462538618696
podle73841155019081160240270336
Touyz,77491155019070139219282345373
et81501155019068113
al.82921155019080111137
201884581155019074143207270
(8)87571155019042111149
ET-1:5220396001224593118159169
endotelin5408396001224294145196225267287307359
1;5786396001224657
NO:58613960012261127144
oxid6024396001225090110162
dusnatý;62043960012250101135186237266310328
PGI2:65503960012247108127172188
prostacyklin;6757396001225079128162192240283326368389409461477
ROS:72533960012248113156172
oxidativní7444396001224990110162213242262305357377
stres;784039600122336391133168184
VEGF:8042396001224994154197211
vaskulární8272396001224191125165216237288316369389
endoteliální8679396001224294146197226267287308359379431451
růstový9149396001222879112141191233278
faktor;9446396001222473115147196225243
VEGFR:5220408901225196155198246263
receptor5501408901223071114155206235285314
pro5833408901225281131
vaskulární5982408901224493127167218239290319371391
endoteliální6392408901224396147198227268289309360380433453
růstový6863408901223081114144193235280
faktor7162408901222676117149198227
VEGFR-269651712019081156253325401448514
VEGF70581501019081156253325
NO,54052548012667138153
PGI255812548012653119141190
Vaskulárního5832300901265499138181237258305336392413471527
tonu6383300901263286143198
Vaskulární5707314101265499138181237258305336392413
remodelace6143314101263281167223282333355402448498
Periferního58103482012653102132154182232262319340398454
odporu62873482012656115172229260316
Hypertenze71423696012667113172224254290339395438487
Denzity68262543012668120176219241273322
kapilární6698267501264594151173194241271328349
sítě707026750126406093142
Natriurézy81002557012667115146177198253284333376426
Lymfangiogeneze8839255701264788175202251307364385441499550606657700750
ROS76082529012653124172
Renální81342992012653105160208229285306
dysfunkce80753124012658104143172229284328374423
Retence84813455012653105137186242289338
tekutin8842345501263282126182214236291
ET-161122548012649101127171