﻿1005
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2021;2601804301074386128167177
35(1):2798804301074485107147164179
12–182996804301074482125164203
/32188043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
181878026012657111
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Farmakokinetické34136501062867102157197233271307325366398432449484520552
a908365010639
farmakodynamické96236501062967102157198233272312347389429483500535571603
lékové15803650106306298137174206
interakce18013650106165789121157199234267299
antiepileptik211536501063980112130161197214245277312344361397
Farmakodynamické3435900147611181612643253874535245856557178198509049661026
interakce1395590014732101143205248310371424485
Farmakodynamické48376101094589121201248294346402448503550629653697743790
interakce129576101093689122170203250296339387
mají1703761010992139163187
za1912761010953102
následek34390101095198137161209265314360
změnu724901010952132180234287
farmakologického103390101093986119199245291343368421476499543588636690743
účinku1798901010963107130184343104101094397
léčiva461104101093180124148194241
bez7241041010962111153
ovlivnění8981041010961106131154201255303357380
jeho1300104101093280134187
koncentrace15081041010953105159202250303335368415458506
v3431181010943
plazmě406118101095678123163240286
nebo7121181010954101154205
v9371181010947
oblasti10041181010954106129174210242264
centrálního1288118101094490141172202247269320342395446
nervového17541181010954101131179228343132101094592146199
systému.563132101094591130163211290343364
Tyto948132101095595130182
interakce1151132101093083115163195242287330377
se1549132101094594
uskutečňují16641321010959971431962282763203431461010950101124147
mezi5101461010983131172194
léčivy,725146101092976119141186234250
které995146101095084131162209
mají12241461010983128151174
podobný14181461010959111165216270322365
nebo18031461010958105159211
opačný3431601010949102147189240282
mechanismus6451601010979126168219263314337373449499536
účinku1201160101095495117168211263
a14841601010947
lze1551160101092565111
je1682160101092673
využít1775160101094794145185208239
ke343174101094389
zvýšení452174101094795143180228280302
účinnosti7751741010958100123174226278315348370
nebo11661741010958106159211
snížení1398174101094495118159206258281
toxicity.1699174101093889132155197220251298315
Bohužel,3431881010949101154205246293316337
tento700188101093884137168218
typ939188101093784138
interakcí1098188101092981112158190235279321343
lze1462188101092969116
identifikovat1599188101092982129181212235263289333383343202101094490121
a4842021010952
objektivizovat5562021010958111135182227261284329352393444489535566
mnohem11422021010984136188240288366
hůře15282021010958110140187
než17352021010958106147
interakce1902202101092981343216101093077109155200241288
farmakokinetické.652216101093480112190236281331376401453501533556599643690710
Kombinace13822161010958109187241264316362405451
AEP18542161010964110160
s3432301010937
rozdílným401230101094497138193216242296340420
mechanismem8432301010991140184238285338362401480529609
účinku14732301010965109132186231285
může17802301010990143185234
v3432441010943
některých406244101095096140174219250297337388
případech814244101095182104156202254300343394
vést1228244101094288125156
ke1404244101094287
zvýšení1511244101093885132169216267289
účinnosti18202441010949911131633432581010951104142175198
a5622581010952
snížení635258101094496119161209262285
rizika941258101093861102126170218
nežádoucích11802581010958107148196250302355399421464517
účinků,17182581010958102124177222275296
jindy34327210109224699153199
se563272101094493
však677272101095291138183
sice881272101094467110158
zvyšuje1060272101094796145183235259308
účinnost,13892721010958102125178231284322355376
avšak1786272101095398136183228
zároveň343286101093985116166210256308
stoupá671286101094375125176229274
riziko96628610109365999122165215
toxicity.1201286101093788130153194217248294310
K15322861010956
příkladům1608286101095990112158181226279329406
farmakodynamických343300101092671102178223266315368412463508584606647690736777828
interakcí,1191300101091969100145176221264304326346
které1556300101094174119150196
lze1772300101091959105
vysvětlit1897300101094187343314101093580125156178200231
na593314101094892
základě705314101093681124148192244290
synergického1014314101093478129176206257279320363408459509
efektu1543314101094370116160193243
ovlivňujícího18063141010947901131341793433281010951102125148190212266317
účinnost6813281010958100122174226278315347
nebo10493281010958105159211
naopak12803281010958104155209255299
nežádoucí15993281010958106146193246298350392415
účinky,343342101095093116168212260277
patří6403421010960106138169192
kombinace8533421010950101179233256308354397443
vigabatrinu1317342101095175128173227273305336359411463
nebo18013421010958106160213
pregabalinu343356101095182128181225277323345367418468
s8313561010941
blokátory892356101095679130174219250300331377
sodíkových1289356101094192145167212261305352393444
kanálů1753356101094792143188210261
(supraaditivní214162101092560110162192237281332354385407451502524
protizáchvatový268562101094879129159181220266307357400444475524567614
účinek)331862101094789110161207250277
nebo361562101094894146197
lakosamidu214176101092166109159196241317339392442
v2603761010951
kombinaci267476101095099176228251302347388410
s3104761010943
jinými316776101092952103145222244
blokátory343176101095982133177222253303334381
sodíkových214190101093585136157201249292337377426
kanálů258690101093984133177198247
(infraaditivní28529010109234493120150194237288309339360404454475
protizáchvatový3346901010948781271571782172613023513934372141104101093183128177
účinek23391041010959103126179228273
a26331041010953
neurotoxický27071041010953102155187239272324368392435480528
synergismus).3257104101094491145193226279303341420472511536555
Klinicky214111810109507599152175219264312
výhodné24751181010954103157210265318367
kombinace28631181010953105184239263316362406453
jsou3338118101093270123177
patrné35361181010962109141173227276
většinou2141132101094389120158180231281332
mezi24931321010978124165187
AEP27001321010957102151
s28711321010937
různým2928132101093283123174216293
mechanismem32411321010978124167218262313335372448494571
účinku2141146101095193116168213266
nebo24271461010959107161214
u26611461010959
souběžného2740146101093890143196245286339387439492
podávání32521461010960113167213258304356379
AEP36521461010964110160
s21411601010937
vícečetnými2199160101094670113160205252285338382462485
mechanismy;27051601010985134178231277331354392471515536
zvýšení3262160101094897145184232286309
rizika3592160101093862104127172220
neurotoxicity2141174101094994143173222251300340362402423453497
a/nebo2657174101094072119165216265
snížení2941174101093382103142186236257
antikonvulzivního321717410109408911914018122927932137139243045249554556621411881010950101
efektu2262188101094371118162195246
bylo2528188101095093116166
pozorováno27141881010950102141191222272316361412463
u31971881010948
AEP3265188101095399147
sdílejících3432188101093487109133179202224266288329380
stejný2141202101093669115139191234
mechanismus23952021010984132175227272324347384462513551
účinku.29662021010958100123175219271292
Přestože3278202101095787134172204255295342
jsou3641202101092967119171
některá21412161010951100145180227259306
spojení2468216101094498151175223276300
AEP27892161010964111161
v29712161010952
určitých3044216101095990133156188236278331
případech3396216101096092116170217271319363416
osvědčená2141230101094986131177229271317368412
(fenobarbital2573230101092854100152202255300331383406437482505
+30972301010956
fenytoin3173230101092875126169203252275326
u35192301010951
tonických35902301010932821341561972141244101094289130180
záchvatů,2341244101094389131182225270300351371
etosuximid2732244101094980130167217260283359381434
+31852441010958
valproát3263244101094893115167198248293324
u36072441010954
absencí,36812441010947992141258101093682134175197217
lamotrigin2378258101092570146197228258281332354405
+28032581010958
valproát2881258101094792115167198248293324
u32252581010953
různých3298258101093485125176218259310
typů3628258101093480133184
epilepsie/záchvatů),2141272101094496117139184235271292337369406451492541583627656705729746
v29062721010940
humánní2966272101094695170213263313334
medicíně33192721010971117168190230251301346
dosud36842721010948972141286101093585136
neexistuje2296286101094793140183205240272321343389
zcela2705286101093576120143186
jasný291128610109196399148190
důkaz3120286101094898140185225
o33642861010946
vhodnosti3430286101094091141193243293329360382
kombinace2141300101094189164214236285328368412
jednotlivých2572300101091863114163212242263284327372411460
AEP3051300101095195141
a32113001010940
dostupné3269300101094796131162211261311356
údaje36443001010945961392141314101092268
jsou2229314101092561112163
většinou2412314101094691123160182233284335
získány2767314101094163100143189240282
z30693141010941
experimentálních3130314101094791144191222244320367419449494517567589631682
(tj.21413281010926557797
zvířecích)2258328101094289112145191233255297348372
modelů26503281010979130182229252302
a29723281010947
preklinických3039328101095283129173197219270292333376423464515
studií.3574328101093971121174196218238
Definitivní21413421010961110138164216239271294340393416
důkaz25783421010959111156202244
o28433421010958
aditivním29213421010946100123155177223277300378
nebo33193421010959107161214
supraaditivním35533421010944961501822282141356101094599123155179225279303382
účinku25443561010960104127180226279
kombinací28443561010953104184239262316362406429
antiepileptik32943561010954107139162211266290313362417449473518
lze393962101092161108
získat406762101094669106149195226
pouze4313621010959111162203249
pomocí4582621010959111188240282304
randomizovaných490662101093783134187238315337378428472518569612653704
kontrolovaných393976101094394146177208260283335380426478521563615
studií.457476101094476128182204227247
Do4842761010968121
té498376101093885
doby5088761010959111165209
mohou5317761010984136189241293
k3939901010943
predikci400390101096193141196219264306329
podstaty4353901010960114168207240287319366
farmakodynamických474090101093582114193239284336391437490537615639682726775817870
interakcí3939104101092172102148179224267308330
empiricky42891041010944121173196226249290333380
pomoci46891041010951102179230272294
znalosti5003104101093890134156207244276298
mechanismu532110410109741211632142593939118101095072108184235
účinku4194118101095092114165208259
jednotlivých4473118101092370123174224255277299344391432483
AEP49761181010956101149
(18).5145118101092770113138156
Závěr39391430014768131190251294
Riziko4079160101094870109131173222
lékových4320160101092672115163206252292342
interakcí4681160101092676105150180224267306327
je5027160101092773
u51191601010955
antiepileptik5193160101094898128149194246268289335386393917410109305194
vysoké.4052174101094995132182225269288
Farmakodynamické4359174101095091121197241283332384427479522598619660702747
interakce5125174101092878107152182226269309353
lze5498174101092766112
zatím3939188101093985116137214
odhadnout41721881010957110161206258309360411442
pouze46341881010958110161201247
empiricky49011881010952129182204234256298341387
pomocí53081881010958110187238280302
znalostí3939202101094092138161214251284306
mechanismu42662021010988136180232278330353390468520
účinku48072021010962105127179224277
jednotlivých5104202101093381135188240272295317363411453506
antiepileptik.3939216101094494124146192244266288334386417438481502
Farmakokinetické4461216101095091121198242285334378401451498528550591634679
interakce5159216101092878108154184228271312357
je5535216101092875
možno39392301010975125163214264
objektivizovat42222301010955107129175218250271315337376425468512542
pomocí47832301010957108184234275296
terapeutického509823010109368111115520625330333335439543748139392441010951103
monitorování40622441010984136189211242293324376420466518540
koncentrací46222441010951101154196242295325356402444467
antiepileptik51092441010951103134156203257280302350403435457501
s39392581010936
cílem399425810109476992138215
optimalizace42282581010956109139161237281302324363409450495
farmakoterapie4743258101093277107184228271320350396426471523544591
u53532581010956
individuálních54292581010927781301523939272101094466117167211233283305345396
pacientů43542721010958102143165211261291341
tak,4715272101093681123145
aby48792721010950102144
bylo50432721010957100122173
dosaženo52352721010957108144188228274325375
potlačení39392861010952103133155199240285336357
epileptických43162861010951104126147193246276298339381427468518
záchvatů4854286101094591132182225269299349
s52232861010942
minimalizací52852861010982103154175251295393930010109214281126167188
nežádoucích4146300101095398138183234284334375396437487
účinků.4652300101095292113163206256275
Bohužel49463001010951101152201240286308
i52733001010923
v53153001010946
případě53803001010954831051562013939314101095196
lékových4054314101092672115163206252292342
interakcí4415314101092575105150179224266306327
podléháme47613141010955106158179225275319394440
jako5220314101092670112161
lékaři5400314101092671114159188210
jednomu3939328101092268119170220295345
z43033281010940
Murphyho43623281010974124154205256298348398
zákonů:4779328101094086128177227277295
„Lékař5095328101093172113154200229
je5341328101092163
tu5420328101093077
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7.34358600853645
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„stará“1326596108318446799119152171
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Klin19145961083324863100
Farmakol3436061083326283141174204241257
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2016;77260610833569100132144
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8.34361600853652
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B,71661610833447
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M.113961610835367
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antiepilep‑17066161083316990106140180195210245285308
tik.343626108322376781
Část4406261083377096120
1.57562610833241
–631626108333
vzájemné6796261083296093109143201239274
interakce9686261083135172106127160190221255
mezi123862610835590119135
antiepileptiky.13886261083306889104139178193209243283305320350384394
Klin17976261083324964102
Far‑19146261083305980100
makol34363610835790120157173
Farm5326361083326183141
2016;68863610833469100131144
30(4):8476361083346988121139151
19–23.101363610833464102133168181
9.34364600853649
Zaccara40764610834174106137169191224
G,64664610834660
Perucca7216461083387192131163194226
E.96364610833548
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between13816461083417799152186222260
antiepileptic16566461083357394109144183199214249288310326358
drugs,21413961083385896134159172
and232839610832866104
between24473961083357092144177212249
antiepileptic27113961083296687102136174189204238276298313344
drugs30703961083355593131157
and324139610832966105
other33603961083345693127148
drugs.35233961083355593131157170
Epi‑37073961083306883105
leptic21414061083155089111126158
Disord23154061083456087125146185
2014;251540610833468100131143
16267340610833465
(4):2754406108318516981
409–432.285040610833470105143179212245257
10.21414160085356781
Bauer22364161083316399132152
LA.24024161083276982
Interference24984161083114767100119139172192224261291323
of283541610833451
oral2900416108334548599
phenytoin301341610833572105141170194229243279
absorption33064161083286691127147185206220256293
by361341610833564
con‑369141610832863100121
tinuous21414261083223673110148185211
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feedings.26994261083175186124139176214240253
Neurology296642610834479116136173188225264296
1982;32764261083346397130142
32:34334261083336577
570–572.35244261083346699136169202236247
11.21414360085366678
Kitada22344361083355173106145178
N,242743610834457
Nishiyama24994361083445986123138170203261293
Y,280843610833443
Watari286643610835788110143164179
M,306143610835367
Kuroda31434361083347293130170202
K,336043610833449
Kubo342443610833572111150
S,358943610833245
Naka‑364943610834477107140163
ta214144610832254
H,221044610834255
Ohnishi228044610834483121136162199214
N,250944610834255
Yokoyama25794461083336797135166198256288
T.288244610833040
Reductions293744610833368107144176200215253291317
in327044610831250
plasma33354461083365284110167200
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in214145610831553
concentrations220945610833269107139173211233254287309324362401427
during26514561083397798114151190
nasogastric28574561083387097135175207234257278294326
enteral31984561083357395128150183198
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in364745610831654
the37164561083226196
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with23854661083486385123
cerebral25234661083296283117156178210225
infarction.27644661083124968101122153177192229268281
Jpn30604661083216098
J3174466108321
TDM321046610833077131
2002;335746610833165101133146
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282–287.35764661083316598132163197229235
12.21414760085366884
Urashima22404761083446497124162177235267
Y,252247610833543
Urashima25804761083446598124162177235267
K,286247610833549
Ohnishi292747610834685123138164202217
M,315947610835468
Matsushita324247610835486108136173199237252275307
K,356547610833449
Suzuki36294761083326999137167183
K,214148610833550
Kurachi22064861083367395128160198213
K,243448610833751
Nishihara25014861083466187125140178210231264
M,278148610835669
Katsumata28654861083377092120157215247269302
T,318248610833443
Myotoku324048610835688126147184215253
M,350848610835670
Ikeda35934861083174781120153
K,376148610833651
Hirotani21414961083445980118139172210225
Y.238249610833645
Interaction24424961083165475109130163195220235273311
between27694961083397597150185220258
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and335549610833371110
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rients21415061083213671109131158
and231550610832967106
its24375061083123462
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Phar‑366850610833371103124144
mazie214151610835790119135170
2019;232651610833468100130143
74:24845161083346577
559–562.25765161083346799137171205238251
13.21415260085366883
Nagai223952610834375114146161
K,241652610833247
Omotani2478526108345103142164196234250
S,274352610833043
Shibano28015261083306883122155193232
M,304852610835265
Kobayashi312952610833270109142173206233270286
A,343052610833853
Ito34985261083123572
A,358552610833953
Nishi‑36535261083425884121137159
mura214153610835795116149
I,230553610831528
Hatsuda23485361083447698126163202234
Y,259753610833544
Mukai265653610835492122155171
J,284253610832436
Teramachi28935361083326384117175208240278293
H,320153610834457
Myotoku327353610835486123145182213251
M.353953610835468
Effects36235361083325170104137161189
of214154610833756
semi‑solidification221154610832458115130151178215231245283298315332363396417432469507
of273254610833553
enteral28005461083316990123143176191
nutrients30065461083347193114129163200221249
on326954610833572
the33565461083195691
pharmacoki‑346254610833573105125183215246282312328350
netic21415561083377294110141
behavior229855610833671109141173189226248
of256155610833554
orally26305561083355689105120151
administered279655610833069126141179194220243277298332371
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in363355610831250
rats.36985561083185173100114
Int21415661083155374
J2231566108324
Med227056610835590129
Sci.2414566108333658093
2019;252356610833468100130143
16(9):26815661083346584117135147
1283–1286.28435661083346498132168199229263298311
14.21415760085366883
VandenBerg223957610833364101140174212247282303341
A,259557610833852
Broadway26625761083325390123161212244275
J.295257610832133
Enteral30005761083306789122143175190
administration320557610832968125140177192218241262294316331368406
of362657610833554
pro‑36955761083355793117
tein21415861083225571108
supplement226558610832764103143159194252287325346
and262758610833371110
valproate:27525861083336681120142179212234268280
A3047586108343
potential310558610834079101134172194209241257
pharmacokine‑337758610834078111132190223255292322339377412435
tic21415961083223769
interaction.22255961083155374108129162194219234272310323
Ment256459610835489127149
Health272859610834479111127149187
Clin29315961083395570107
[Internet].3054596108318347294127149187222245262274
2017;334359610833468100130139
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Ther.393961610833372107128138
2014409361610833468100131
Jan;42396161083245694106
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92–116.454561610833467101132160191204
23.39396260085357185
Kacířová40396261083326496110133169200232
I,428662610831224
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M.467562610835164
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II.44136361083132942
–4470636108334
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skupiny53936361083255593133148186217
pacientů.393964610833972104119154192213251263
Klin42176461083355267105
Farmakol43376461083336283142174204242257
Farm46106461083326283141
2016;476764610833468100131143
30(2):49256461083356989122140152
16–22.509364610833465103134169182