540
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26418043010757
Klin2717804301077091109157
Farmakol2894804301074279105179220258305325
Farm3239804301074178105179
2021;3438804301074487128167177
35(1):3635804301074485107147164179
35–393833804301074486132173214
/40678043010757
KLINICKÁ41448043010771114135194215268314372
FARMAKOLOGIE4537804301074392139211266313373416475534555599
A51568043010754
FARMACIE5231804301074292139211266317337381
3556558026012657113
FARMAKOLOGICKÝ4325207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL5266207012661124199257290346
Durvalumab389836501063778114152189220259313353389
v4302365010637
léčbě43543650106306297133165
nemalobuněčného453436501065486140181212251287328370401436478509551591
karcinomu514036501063577112147164205246300340
plic54953650106346582117
Durvalumab3409300298167307397528653717856106111871329
v17189300298127
léčbě1893930029866192301444570
nemalobuněčného3401190029814126647359866380194310821222134714551596172118621999
karcinomu23881190029813025634645351865879510001138
plic357511900298143209273380
Ondřej3401588013779144210252311342
Bílek704158801376797130188249
Klinika340174201336087111172197247301
komplexní6641742013352111202264290345397458482
onkologické11701742013360121172231257317379404453503556
péče,17501742013362118168221243
Masarykův20161742013388141184237273328380440493
onkologický25321742013360121172231257317379404453503558
ústav,31141742013360103140193244261
Brno3398174201336095156216
Nemalobuněčný3402252012166117202251275331389445501552599655701
karcinom1063225201214595128173197253309393
plic1479225201215479103148
(NSCLC)1650225201212691141200247303334
je2006225201212273
nejčastěji21012252012153104129175224264299349374398
diagnostikován2521225201215478127184240296336370394442496544594650
v31932252012146
pokročilém32612252012154111159194250296320344395479
stadiu3762225201213873122180204259
onemocnění.40432252012153110161245301348404455511535557
Imunoterapie46222252012122106161217273307357391440498522573
anti‑PD-152172252012146103136160192248314349395
a3402392012148
PD‑L14102392012156122157207251
check‑point6832392012147103154201249278337394418474508
inhibitory1213239201212581138162220244278333367419
je1654239201212677
v17542392012150
současné1826239201214298154200250290346397
době22452392012159115173225
standardní2492239201214277126183240289323380436460
součástí2975239201214197154200249289324348
léčebného3345239201212677124174232289340397453
algoritmu.3820239201215075132188222247281365421443
Durvalumab42852392012169125159211260285341425474532
je4839239201212677
plně4939239201215884140191
humanizovaná51522392012158113198247303327371427340253201214898154203
IgGκ565253201212582149200
anti‑PD‑L17872532012149106139163196252318353403447
monoklonální12562532012185141198254302328384441490514570594
protilátka.1873253201215891147181205229278312359409432
Tento2327253201215095152185240
článek2590253201214569118175226274
si2886253201214165
klade2973253201214874123181232
za3227253201214495
cíl334425320121467096
shrnout3462253201214197131187244300334
dosavadní38182532012158114154204252301359415439
léčebné4279253201212576123173231288339
výsledky46402532012149101142166217275323375
durvalumabu50372532012157113146199248272328412461519575
v3402672012148
léčbě410267201212576123180232
NSCLC.6642672012167117176223280303
Klíčová340283801246190118163221273326
slova:686283801244472131183236261
nemalobuněčný9682842012156106190238261316373429484534580635681
karcinom1670284201214796128173196251306389
plic,2081284201215781104148169
imunoterapie,22722842012123106161216271304353386435491515565585
durvalumab.28782842012157112144195244267322405453510530
Durvalumab3403118012470129168223276304363450503564
in924311801242786
the1030311801243797151
treatment1201311801243676129183220307360420457
of1678311801245892
non-small17913118012458117176210254340394422450
cell2261311801244598127155
lung2436311801242786145204
lung2661311801242786145204
cancer2885311801244599158204257296
Non-small3403292012165118172203242323369392414
cell774329201214087110133
lung927329201211972126180
cancer1127329201214188141185232264
(NSCLC)1411329201212487134191235289317
is1749329201211957
inmost1826329201211972171224262295
of2141329201215078
cases2239329201214087125174212
diagnosed2471329201215274120175228282319368424
as2915329201214481
an3017329201214397
advanced3134329201214398145192246289337392
stage3547329201213567115169218
of3785329201215078
the3883329201212982131
disease.4034329201215274112160207245294313
Immunotherapy43673292012120101182235288342373427476507554609654
with5041329201216991123177
anti-PD-15238329201214397128150181234297330374
and3403432012148103160
PD-L15213432012155121155204247
check-point7893432012147102152198244273331387410465497
inhibitors1308343201212580135159215239272326359399
is1729343201212564
currently18143432012147102134167217273305328376
a22113432012150
standard2282343201214276124180236284317373
modality26763432012185141198246269292325375
of3072343201215786
the3180343201213590140
treatment3341343201213568118166198282332388420
algorithm.3782343201215074130185218242275330413434
Durvalumab42373432012169125157208257280335418466523
is4781343201212564
a48673432012150
fully4938343201213187110133181
humanized51403432012157112195243299322365415472
IgGκ340357201212480144194
anti-PD-L1555357201214499131154185240304338387429
monoclonal10053572012180134189244289312367422469492
antibody.15183572012145100131154210265322369385
This19243572012146102125164
article2108357201214577113135180202252
goal23813572012152107155178
is2580357201212059
to2659357201213084
summarize2763357201213690173255303335358401450
the3234357201212984134
therapeutic3389357201212984134166214271321376409431476
results3885357201213079118172195227268
of4174357201215179
durvalumab42743572012153107139190238261315398445501
in4796357201212075
NSCLC48923572012162110168213268
treatment.5181357201213062111159191273323379410431
Key3403738012461113164
words:5253738012475133171232276302
non‑small8483742012156111167199238321370393416
cell1285374201214594118141
lung1447374201212479134190
cancer,1658374201214594149194243276292
immunotherapy,19713742012124107190245300355388443493526575632678694
durvalumab.26863742012157111144195243267321405453509529
Úvod3404230014780142208279
Nemalobuněčný4804401010960108185230252304357408460507549601643
karcinom1143440101095096126167189241292369
plic1532440101095982104146
(NSCLC)1697440101093393139193236288316
je340454101092370
nejčastěji4314541010961109133175222259292339362385
diagnostikován836454101096285131184236289326359381426477522568620
v14774541010954
pokročilém15524541010963116161193245289311334382460
stadiu340468101093770117171194247
onemocnění.6084681010967120169248301345398446499522543
Asi11724681010973113136
čtvrtina1329468101095792140173208231284330
případů16804681010969101124179226280332
NSCLC3404821010959104157199249
je609482101092874
diagnostikována702482101095779122173224274310341362404453496540591635
ve1356482101094994
stadiu1469482101094374118170191241
lokálně1729482101092878121166187238283
pokročilém,3404961010952104148180231273295317364441461
pokud8204961010959111155207259
není10994961010957104156178
indikována1297496101092879132154197247291336387432
operace,17494961010957110157188233340510101094187106
představuje466510101095989136189226257303346398421468
standardní953510101094375121172225270300353404426
léčebný1399510101092875117163216268311
postup17295101010959111148180231284
konkomitantní340524101094291142185233309331361405456485536557
chemoterapie916524101094797143219269299344374418470491537
a14725241010950
radioterapie1541524101093680132153203233278308352404426471
(CRT)340538101092677126173202
(1).56253810109327595113
Poslední6945381010955105141163209262313335
desetiletí10495381010958104141188219240262309340361
přineslo1430538101095989111162209245267318
rozvoj1768538101093687125172222244
imunoterapie340552101092195143192241270314343386436457502
check‑point860552101093786130171212237289338359408437
inhibitory1315552101091867116136187208237285314359
založený1692552101093579100149186231280320
na340566101095094
porozumění4545661010958109139189228278354401452473
funkce946566101093384135178218263
inhibičních1228566101092879129151203225266316338379429
molekul,16765661010982133155202245296317336
které340580101094377123154201
se561580101094390
podílí6715801010959112165187211233
na9245801010958103
přerušení1047580101095990137168220256304356378
protinádorové1445580101095990141172194246291344395426477521567
imunitní340594101092299150202224255307329
odpovědi,6895941010957110163215260306359381401
jako1110594101092974117168
jsou1298594101092966117169
programmed1487594101095990141194225270347425472526
cell‑death340608101094186108130159213259304334384
17446081010953
(PD-1),816608101093280140172213233251
programmed1086608101095889139191221265341417464516
cell‑death1622608101094792114136165219266310340390
ligand34062210109224497142195248
16096221010954
(PD‑L1)684622101093483145177224265285
a9906221010952
cytotoxic1062622101094996131182213264307330373
T‑lymphocyte1455622101095479103148227281334386429476511557
antigen340636101094393122143193239289
46486361010943
(CTLA4)710636101092272120163219266289
(2).101863610109236791108
Léčba1145636101093984125176219
check‑point1383636101093887133174216241293343365414443
inhibitory1845636101091868118139340650101095173103152182228
přinesla587650101095383104154200236257301
významné907650101094591132183226301352397
zlepšení1323650101094163108160196241292313
léčby1655650101092369111162204
pokročilých18786501010953104340664101094272121162182203245284334
NSCLC6926641010956100151193242
a9536641010940
stala1011664101093263106127170
se1200664101093277
standardní1296664101093262106155206248278328377398
součástí1712664101093382131171215250280301
léčebného340678101092268110156208260306358409
algoritmu.769678101095072124175206228259335386406
Tento1194678101095293144174224
článek1438678101094769114165211255
si1713678101094264
klade1796678101095073118170217
za340692101093986
cíl44669210109487095
shrnout561692101094395125178229281313
dosavadní8946921010959110147193237283336388410
léčebné1324692101092876119165218270318
výsledky1662692101095198136158205259303350
durvalumabu3407061010951100130176220242291367410462512
u8717061010950
pacientů940706101095195136157202253282332
s12917061010936
NSCLC.13467061010959104156198248269
Mechanismus21404230014799162218287348417448498600669719
účinku28854230014770124156225286355
durvalumabu21404370014770138181246308339407510571642711
Durvalumab22804541010960110139185228249298372415466
(MEDI4736)27654541010931101145204226272314359404427
je3211454101092772
plně3301454101095778128173
humanizovaná349245410109561051792222722922140468101093988131175225268
IgGκ2427468101092778137182
anti‑PD‑L12628468101094999128149178228287317362401
monoklonální30474681010982132182232274297347397440461511532
protilátka.3597468101095887137166187214048210109216392132176194
Vazbou2352482101094686124174224272
na2642482101094688
PD‑L127484821010944101131174212
blokuje2978482101094767116158206227271
interakci326748210109176694137166208249288308
s35924821010932
PD-136424821010943101131170
(IC50214049610109254495140184
0,1234149610109415897
nmol/l)24564961010944117165185215235259
a27334961010938
CD8027894961010947104148193
(IC50300049610109204090135179
0,043196496101094258103149
nmol/l)33624961010945118166186215236260
a36394961010939
tím3695496101092545117
umožní21405101010949122170206255274
obnovu2432510101094494142190231280
imunitní2729510101091790137186205234282301
protinádorové3048510101094674122150170218259309357385432473516
reakce3582510101092468109150188230
a21405241010944
terapeutický2203524101093580109153205251301331351392434479
efekt2701524101095178124166199
(3).291852410109327699115
Proteinový3052524101095483132162206228277327370416
receptor3486524101093681122166218248297327
PD-121405381010947104134173
je2331538101091761
exprimován2410538101094081131160180253301342384432
na2860538101094587
aktivovaných2965538101093879110130172219260302350390428476
cytotoxických34595381010936791101571862332722923312140552101094287126175
T‑lymfocytech.233455210109507395138213239288328373405449489539557
Jsou2909552101093974123172
známy3100552101094493136211251
dva33695521010957100143
ligandy353055210109274797140189240282
PD‑L1,21405661010948106136180218232
(B7-H1)2390566101092875119143202244263
a26715661010945
PD‑L2,27355661010950108138182228246
které2999566101094476120149193
jsou3211566101092458107157
exprimovány33865661010947891401691902643133553982140580101095091
na2249580101095598
T23665801010950
lymfocytech,2434580101092769145170219260304337381421470489
B29415801010954
lymfocytech,3014580101092669144170219260304336380421470488
antigen3520580101094999127148198243292
prezentujících2140594101095282128167213264293343365386427447488538
(APC)2697594101093287135188215
a29315941010950
stromálních3000594101094273102152229272294344365406456
buňkách34755941010958108159201246287337
a21406081010944
mohou22036081010982132183233283
být25056081010958100133
exprimovány2657608101095194146176198273324367411461502
rovněž3178608101093685128179225264
na34616081010957100
nádorových358060810109561001522022140622101092978120165204253
buňkách.24116221010952101151192236276325343
PD‑L127726221010949107137181219
má30096221010976119
vazbu3146622101094487126177226
buď33906221010952101152
k35616221010943
PD-1,36226221010948107137177190
nebo2140636101094993142190
k23486361010937
CD8024026361010947104149194
(B7-1)2613636101092167109132171189
exprimovanémna2819636101094081131159179251299339381429473546608649
aktivovaných34866361010938781091281702172572992140650101095090129178
T23376501010943
lymfocytech2398650101091961137162211252296328372412461
nebo2878650101094893144193
APC.30896501010954101152172
Interakce327965010109207098142171214256294338
mezi36356501010974118157178
PD‑L121406641010949110141186226
a23866641010950
PD-1/CD8024556641010955116147189216267328376424
vede2898664101095096149195
k31136641010949
inhibici3181664101092879130151204225267288
aktivace3488664101095194127148193238279325
T21406781010945
lymfocytu2203678101091759134159208248292324372
a25936781010940
přerušení2651678101094776120149198232277326346
imunitní3015678101091791140189209238287307
odpovědi3340678101094596146196237281331351
(4).370967810109226588104
Nádorové21406921010958100149196224271312354
buňky,2511692101094693141181224237
které2765692101093768110138181
exprimují2963692101094080130158177250297316336
PD‑L1,3316692101094299128170207219
mohou35536921010969116164212259
prostřednictvím2140706101095383134170202232278331382403445478524546624
tohoto2783706101093787138189220270
receptoru3072706101093682125170223254304334386
vypnout3477706101095097151202253305335
imunitní3940426101092195144193214243292312
reakci4271426101092772114156195215
cytotoxických4504426101093983115163192240280301341382427466515
T50374261010943
lymfocytů5098426101092062137163212252296329377
vůči54934261010942923940440101094161
nim4020440101095677152
a41914401010950
znemožnit4259440101094595141217267305355376406
tak4684440101093580122
imunitní48254401010927102152202223252302323
dohled51674401010957107158179224276
nad5462440101095699151
nádorovými3940454101095092142191220268310354429449
buňkami.4407454101094796145186230304324342
Durvalumab47674541010955105133178221241290364406456
selektivně524145410109327697142183215235277327372
blokuje3940468101095172120162211231276
interakci423346810109176694138166209250288308
mezi45594681010971115153174
PD‑L147504681010944102131175212
a49804681010940
PD-1/CD8050374681010944102131171196246304349394
a54494681010939
zabrání55064681010935793940482101095180123173193
utlumení415148210109497899147222267316336
imunitní4506482101092094143192212242291311
reakce.4835482101092973116157196240257
Durvalumab39405070014782151195259321352420523584655
v46215070014762
léčbě4709507001473295150221284
metastatického394052100147102164208270320363426468498553614675744813
NSCLC47795210014782145216274343
Studie3940549501435690154220244303
časných42705495014355110154218269321385
fází4682549501433389139164
Léčebný4080566101094286125168218267306
efekt4404566101094772116157188
durvalumabu46095661010953101129173216235283357398448496
byl5123566101095393114
zaznamenán52545661010941841221702122863303940580101094990137
již409458010109163571
ve4182580101093779
studii4278580101093058105153172191
I/II.44855801010916456584101
fáze460358010109216299142
(NCT01693562),4761580101092076126170213253293335377418461503525539
která5317580101093767108136177
zahrnovala55115801010932753940594101095077125173214256275316
i42735941010916
3044306594101094285131
pacientů4454594101094688127146189237265312
smetastatickýmNSCLC47835941010931117161189231265294336363382421461504578649691742781829
v39406081010943
různé4001608101093079116165209
fázi4227608101092870108128
onkologické4372608101095199140187207255305324363404446
léčby.4836608101092266106155195209
Pacienti5062608101094991129149192241269288
byli5367608101095393114133
léčeni55176081010923673940622101094083132151
v41086221010947
dávce4173622101095496136174217
10mg/kg4407622101095091181230260302349
v47746221010947
intervalu4838622101092573101144172216259278326
dvou5181622101095597144193
týdnů5391622101093377125174221
po39406361010951100
dobu4057636101094997147196
124270636101094483
měsíců43706361010973117151170209256
nebo4644636101094892142190
do4852636101094897
neakceptovatelné4966636101094892134174212255305333380421464491534554603647
toxicity3940650101093079120140181201230275
či4233650101094666
progrese4317650101095786135186215260295341
onemocnění.46766501010955105150226276317367412462482500
Celková51946501010958102123165213255299
léčebná55116501010927723940664101094083133182223
odpověď4181664101094494144193234276327
(ORR)4526664101092079126174197
v47406641010939
rámci4796664101092567141180199
souboru5012664101093180128177226254303
dosáhla5332664101094694128171219239280
17,5%.394067810109468492139224242
Vyšší4199678101094789123157176
ORR43926781010959106154
byla4563678101094888109150
zaznamenána4731678101093578116164206279323372414462504
u52526781010946
podskupiny53166781010947961461802212693940692101095171119159
nepředléčených4116692101095195145173216266286330369412461500538586
pacientů4720692101095294133152196245273321
(27,15058692101092669112120159
%52346921010973
vs.532469210109447896
135437692101094786
%55406921010972
vysoce3940706101094488123172212255
předléčených)4213706101095685128179199243284327376416455503525
a47567061010948
u48227061010954
pacientů4894706101095699139158202252280328
s52407061010940
vysokou5298706101094893128176218266314
KORESPONDENČNÍ35174220954092133171210249303355407445496542593610
ADRESA97974220954798140178216262
AUTORA:125974220954795133186227276291
MUDr.1568742209562112164188200
Ondřej178574220955498142166204221
Bílek,20247422095405776115150166
Bilek@mou.cz22077422095415875114149207273317360375411445
Klinika3517542095405975118135169207
komplexní57575420953477143187205244280324340
onkologické93375420954386120163180224268285322356394
péče134575420954484121159
Masarykův152175420956399129167191229264307344
onkologický188375420954286120162180223268285321355394
ústav22947542095437298135171
Žlutý35176620954360103128166
kopec53576620953476121161198
7,75176620953945
65681376620953977116
5394776620953976
Brno104176620954064108151
Cit.39407433095466388103
zkr:40607433095336792108
Klin41857433095405976118
Farmakol43217433095377094160197231274291
Farm46307433095377094160
2021;480874330953977115150159
35(1):49857433095397696131147161
35–39516374330953977118154192
Článek39407553095466399142182216
přijat41737553095456986103139164
redakcí:435475530952462107144178213230243
29.46157553095397890
11.47227553095397081
2020482075530953978115154
Článek39407673095466399142182216
přijat41737673095456986103139164
k4354767309534
publikaci:440676730954487131149166200238274291305
11.47287673095397081
12.48267673095397387
2020493076730953978115154