Praktické lékárenství – 1E/2021

www.praktickelekarenstvi.cz e36 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Nejvýznamnější nežádoucí účinky neopioidních analgetik a jejich farmakologické mechanismy PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ za hlavní mechanismus účinku NSA, v literatuře jsou diskutovány i další non-COX mechanismy zahrnující potlačení produkce reaktivních forem kyslíku, ovlivnění chemokinů, adhezivních molekul a cytokinů (Newman et al., 2020). Přehled mechanismů účinků NSA uvádí tabulka 2. Farmakologické účinky zástupců NSA se budou významně lišit v zá‑ vislosti na tom, zda působí neselektivní inhibici COX-1 i COX-2, anebo pre‑ ferenčně/selektivně inhibují pouze izoformu COX-2. S ovlivněním tvorby eikosanoidů jsou spřaženy jak žádoucí léčebné efekty, tak i nežádoucí účinky. Dělení léčivých látek dle poměru inhibice COX-2 ku COX-1 uvádí tabulka 3. Farmakokinetické vlastnosti NSA Většina NSA se silně váže na plazmatické bílkoviny, a to z více než 98 %. Vazba na plazmatické bílkoviny NSA může vytěsnit z vazby jiné látky a může hrozit riziko lékových interakcí. Přehled biologického poločasu jednotlivých látek přináší tabulka 4. Farmakologický mechanismus nežádoucích účinků NSA Izoforma COX-1 je v organismu přítomna za běžných podmínek a zajiš‑ ťuje syntézu prostaglandinů, které ovlivňují řadu fyziologických funkcí. Její blokádou a deplecí konkrétních prostaglandinů se mohou manifestovat nežádoucí účinky NSA. Projevy nežádoucích účinků NSA se manifestují s různou intenzitou a v závislosti na ovlivnění COX-1 a COX-2. Nežádoucí účinky v gastrointestinálním traktu Toxicita vůči GIT tvoří více než 50 % všech vedlejších nežádoucích účinků těchto léků, přičemž nejvíce postiženou částí je horní část GIT. Patofyziologickým podkladem nežádoucích účinků NSA na zažívací trakt je inhibice syntézy PG vlivem blokády COX-1. PG jako protektivní faktory mají klíčovou roli v udržování integrity žaludeční sliznice. PG – (hlavně PGE 2 ) – inhibují sekreci žaludeční kyseliny, stimulují sekreci mukusu a bi‑ karbonátů. Stimulují sekreci vody a elektrolytů v lačníku, jsou žaludečními vazodilatátory a zvyšují slizniční prokrvení. Deplece protektivních prosta‑ glandinů v gastroduodenu všeobecně rezultuje ve zvýšení sekrece HCl a naopak snížení sekrece hlenu, HCO 3 a proliferace epiteliálních buněk Tab. 3. Dělení NSA dle poměru inhibice COX-2 ku COX-1 Neselektivní: diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, dexketoprofen, naproxen, kyselina tiaprofenová, piroxikam, lornoxikam, indometacin, aceklofenak, kyselina tiaprofenová Preferenční: meloxikam, nimesulid Selektivní: Koxiby – celekoxib, parekoxib, etorikoxib Tab. 4. Biologický poločas NSA Biologický poločas eliminace NSA Krátký biolog. poločas Střední biolog. poločas Dlouhý biolog. poločas salicyláty naproxen piroxikam diklofenak kys. tiaprofenová meloxikam ibuprofen nimesulid retardované lékové formy ketoprofen celekoxib indometacin (retardované lékové formy)