Praktické lékárenství – 1E/2021

www.praktickelekarenstvi.cz e37 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Nejvýznamnější nežádoucí účinky neopioidních analgetik a jejich farmakologické mechanismy PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ odpovědných za regenerační vlastnosti sliznice. Problematika cytopro‑ tektivních a agresivních faktorů vůči GIT však není jednoduchá. Zjištěna byla celá řada dalších působků a endogenních látek hrajících významnou roli při ochraně sliznice GIT. Tyto mediátory, jako jsou růstové faktory, oxid dusnatý, calcitonin gene-related peptid, jakož i některé střevní hormony včetně gastrinu, cholecystokininu, ghrelinu a peptidu uvolňujícího gastrin, chrání žaludeční sliznici před poškozením agresivními faktory. Toto ochran‑ né působení střevních hormonů bývá přičítáno uvolnění prostaglandinů nebo aktivaci senzorických nervů, při podání NSA tato cytoprotektivita mizí v důsledku deplece PG (Vane et Botting, 1998; Brzozowski et al., 2005). Nejčastějším nežádoucím účinkem v oblasti GIT je dyspepsie. Klinicky se manifestuje bolestí v oblasti břicha, především epigastria, nauzeou, zvracením. Pozorovány jsou mikroeroze a eroze sliznice žaludku (slizniční defekt omezující se pouze na mukózu, nikoli na hlubší partie stěny GIT), dvanáctníku i střeva. Nejzávažnějším projevem je pak vznik ulcerace (de‑ fekt pronikající přes mukózu a submukózu do hlubších vrstev stěny) ob‑ vykle v oblasti gastroduodena a z toho rezultující riziko krvácení. Při něm je typickým doprovodným příznakem černá charakteristicky zapáchající průjmovitá stolice s obsahem natrávené krve, tzv. meléna, eventuelně zvracení ještě nenatrávené krve. Perforace stěny, v níž může vyústit vředo‑ vá choroba gastroduodena, vyvolává náhlou příhodu břišní, která může mít fatální průběh. Ten vyplývá buď z hemoragického šoku, peritonitidy, sepse nebo kombinace těchto závažných příhod. Interval mezi začátkem užívání NSA a vznikem slizničních lézí je velmi variabilní, od několika dnů až po roky, v počáteční fázi se objevují eroze a vřídky. Ty obvykle rychle vymizí po ukončení podávání NSA. Může však dojít k hojení fibrózním procesem se vznikem zúženin nebo transverzálních membrán s násled‑ ným rozvojem poruch střevní pasáže. Systémový efekt NSA je pro vznik Tab. 5. Rizikové faktory vzniku gastropatie Rizikové faktory pro vznik gastropatie Možné řešení NSA gastropatie vředová choroba v anamnéze (i rodinné) „ preferenční inhibitory COX-2 „ snížení dávky NSA + tramadol „ časový faktor × záměna (individuální snášenlivost) ƒ selektivní inhibitory COX-2 ƒ NSA + blokátory protonové pumpy (neúčinné k ochraně distální části ten‑ kého střeva a tlustého střeva) ƒ NSA + syntetická analoga prostaglandinů (misoprostol) ƒ paracetamol, opioidy, kombinace ƒ lokální aplikace NSA ƒ metamizol ƒ koanalgetika „ nefarmakologické ovlivnění bolesti krvácení do horní části GIT v anamnéze přítomnost Helicobacter pylori nespeci cké střevní záněty NSAužívaná ve vysokých dávkách a kombinacích současná terapie s vysokými dávkami kortikoidů, antiagregancii, antikoagulancii, SSRI věk nad 65 let kouření, alkoholismus