﻿510
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e1597617148020186169251
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Sekvence5383508018854108169239293365425479
VEGF(R)5889508018866120188240281339380
preparátů6296508018859120175235298359431479550
v6872508018866
léčbě6965508018853108168230285
metastatického7276508018894148206268326382444491521580642697768839
karcinomu8141508018861134194254283354424518588
kolon8755508018861128182249321
v9102508018866
roce9194508018861131192247
20209467508018858114167223
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
Epidemiologie5509550208881882323324205666097067508479469901078
Zhoubný7701190019085165247328411493557
novotvar13601190019079160227307352425494537
tlustého1931119001904272152206254325406488
střeva24521190019053100144215283353
a28381190019066
konečníku29371190019066145227301370451480546627
(dg.35981190019035114197222
C18–C20)38531190019084151215294386461533570
je44571190019027101
jednou45911190019028101185266348429
z5501410019064
nečastějších6481410019085160229299355404475505560589657739
onkologických14211410019079162226306338420506536604668741808890
diagnóz23451410019080110179263345427487
v28661410019066
ČR.29661410019090166195
V31951410019075
roce33041410019047127197268
201636071410019071144211277
bylo39181410019082149181263
hlášeno42151410019079110179234309391474
761047231410019071167231297
ZN5501630019086185
kolorekta7701630019072153186270315389455508579
(mírný13841630019046170201246330396
absolutní18151630019077163220304337419466550581
pokles24311630019092177244278354412
oproti28781630019089176221303349380
předchozímu32931630019092138212298368451535596628756838
roku).41661630019051133199283319340
U454116300190104
obou46801630019085171257340
pohlaví5501850019088174258289359427460
je10451850019036111
ZN11911850019088187
kolorekta,14131850019069151184267313387452505576602
po20501850019090176
vyloučení22611850019073148181265348418491574604
„jiného2900185001904982113196272356440
zhoubného33751850019066150234317403487564647731
novotvaru41411850019087171241323369444516560644
ků‑48201850019070153200
že“5502070019064138183
(dg.7682070019046126212238
C44),10412070019095166247283304
druhou13802070019091135219302386470
nejčastější18852070019089165196265336393443516546602632
onkologickou25522070019089173238320353436523554623688770853
diagnózou34402070019091122191276360443504585669
po41442070019091177
karcinomu43562070019071144188255286369453582664
prostaty5502290019088134215273322393439513
u10982290019093
mužů122622900190131213276359
a16202290019081
po17362290019088173
karcinomu19442290019076149193260291374458587670
prsu26492290019096141200281
u29652290019093
žen30932290019065138222
(1).33502290019050118146167
V35522290019089
57%36762290019078151289
případů40002290019096141173258330416498
u45332290019092
mužů466022900190132214277360
a5502510019073
676582510019078150
%84325100190130
u10082510019097
žen11412510019064138222
je13982510019046122
novotvar15562510019097182251334380456528573
lokalizován21642510019046129196270301332395477546618702
v29012510019084
tlustém3020251001905082164220270344473
střevě35282510019072121166241311385
(dg.39492510019054135221247
C18).423125100190104173240278299
V45652510019093
ČR46942510019091169
je48982510019046122
u5502730019085
téměř6702730019049123251327371
5010762730019079154
%126527300190119
pacientů14192730019090162232262338421467549
CRC20032730019093171260
(kolorektální22982730019044110192225308354428494546618649732762
karcinom)30952730019069143187254285368452581617
diagnostikován37472730019088119189274357441498548579644726795867950
v47322730019074
kli‑48412730019067102132179
nickém5502950019086116186251325454
stadiu10392950019067116188273304386
III1460295001904172104
nebo15992950019093169255340
vyšším.19752950019079154212269299427454
Přibližně24642950019088131163249281312374458535
2030342950019085159
%322829500190126
pacientů33892950019096168238268344427473555
má397929500190139209
metastatické422329500190139215263334391440512557589658723797
nemocnění5503170019086162291375446529605688719
v13043170019072
době14113170019087171258335
primární17813170019088134166294364409494524
diagnózy.23403170019087118187273356440500575593
Významangiogenezevnádorovémrůstu55035950208102180252342420556664753842878965105611361226130513741454156216811759184919371990207821542231236824502547261926802776
a33633595020888
metastazování34883595020814623529638445551660468177786294910461090
Vaskulární7703830019082150207272357388459504589620
endoteliální14253830019090174260344391465497528598630713744
růstový22043830019059144200250331401477
faktor27163830019054127193246327374
(VEGF)31253830019054140215313385428
má358938300190143214
významnou38383830019085160228313384513597681765
úlohu46393830019097129213298381
v5504050019073
regulaci6594050019048123211294326397468499
fyziologické11944050019054131199231316349434522553623689765
a19944050019086
patologické21154050019090163209291324409497528599664740
angiogeneze28904050019086170257288372460538622699764839
(2).37654050019055130167189
VEGF39904050019094169268341
patří436640500190101174221267299
mezi470140500190144222287319
klíčové5504270019069104135205287358434
molekuly102042700190145231265342409494527597
pro165342700190102149231
podporu192142700190101188277364451498584
angiogeneze25414270019085170258289374463540626703769844
prostřednictvím3421427001901021492322913413874635516366687387928699021033
aktivace44904270019085152206238311384455530
VEGFR5504490019081155251322397
(receptoru982449001903676149220292377423503548631
VEGF).16474490019075149245317358379
VEGF20604490019076149245317
je24114490019029103
homodimerní25494490019080163291374460490617693737821851
glykoprotein,34344490019081112180246327413458538584656687768793
který42624490019061114186230304
působí46004490019083165220303389420
prostřednictvím5504710019088134215273322367441528611641711762838870999
endoteliálních15844710019085168253337383456488519588619702733802885
specifických25044710019067152230301331372405474539613682765
receptorových33044710019054128199272358405485531612682757825908
tyrosinkináz,42474710019057130177258316346429494528610680744773
VEGFR-1,5504930019080153249319394439504518
VEGR-211024930019075148243321366431
a15674930019065
VEGFR-3.16664930019080153248319393439507531
Kromě22314930019073120199326401
VEGF-A26664930019075148243313357446
obsahuje31464930019083168224295376457487561
rodina37414930019041120206235317385
proteinů41604930019081126205250322352433513
VEGF47074930019075148243313
v5505150019072
současné6575150019060144227297368425507584
době12765150019090174260338
dalších16495150019090160191247277346429
pět21135150019091169216
známých23645150019067152222350417485568
členů29675150019074105181264346
–33485150019083
PIGF34665150019084113211283
(placentární37845150019045132165235305378461506578622707738
růstový45575150019050133189239319389464
faktor),5505370019042115180233313359396418
VEGF10035370019083158255327
–13655370019081
B,14815370019083108
VEGF-C,16245370019083157255327372466492
VEGF-D21515370019083158255327372476
a26625370019074
Orf.277253700190107153199221
VEGFR-230285370019083158255327403450516
je35795370019036111
hlavní37255370019087119189257342372
receptor41325370019049123194267353400481526
VEGF46935370019083158255327
přenášející5505590019088134207291361417494525555624655
signál1240559001905989174258328359
pro16345590019088134215
angiogenezi18845590019073156242273356443519602678742774
a26935590019073
mitogenezi280155900190131162209290377453536612676708
endotelových35445590019078161247330377450482565635710778861
buněk.44405590019088172255331396427
Inhibice7705810019034117200231316348417491
angiogeneze12965810019075158244275358445521604680744818
se21495810019063139
stala23235810019063112183215285
prvním26435810019091137213298328457
a31355810019075
základním32455810019065138203237307393476506635
kamenem39155810019070144272348432508637
na45875810019088158
poli47805810019092177210240
cílené5506030019071102137213296372
léčby9576030019046121192278345
metastatického133760300190143219266338395444515561592662727801885968
kolorektálního23406030019079161194277323397462515587618701731818902
karcinomu32776030019079152196263294377461590672
(mCRC)(3).39846030019054178268346435479516589624645
Z46646030019097
po‑47966030019089174224
hledu5506250019086117193280362
molekulární94762500190141225258334399483514584629713744
onkologie17266250019095179245326359442529560636
zatím23976250019074147193225353
nejsou27856250019096172203259343426
jasně32466250019045114171254330
definovány36116250019097173213246329412482553637703
prediktivní43496250019098144218305335400453484555640671
molekulární55064700190130214246321386469500569613697727
markery,131264700190125194238304377422496513
které18606470019062114186231304
by21996470019082149
mohly238264700190125209292323392
být28086470019082149203
stanoveny30456470019054103173256339408482564630
před37096470019082127200287
zahájením40306470019059131214283314389472502629
léčby46946470019028103173258325
a5506690019074
vymezily6606690019073150282360425458490560
by125666900190102171
tak14636690019062135201
skupinu17006690019073138223311343428511
pacientů,224766900190102175246278355440486570596
která28796690019081134209255328
bude324366900190101187274351
mít363066900190145177225
z38916690019078
léčby40056690019034112184271340
prospěch.438166900190101148231289376455527612639
V5220970019081
současné5336970019060144227297368425508584
době5955970019098181268346
jsou6336970019045100184268
pro6639970019099144226
léčbu6900970019044120191276360
mCRC72959700190142232310399
k7729970019079
dispozici7843970019087118174259344404437506537
čtyři8415970019082133207253285
antiangiogenní8735970019083167212243312396481512595682758841924955
preparáty52201190019088134208294366410482528602
–58571190019080
bevacizumab,59721190019088166236308377408471555683753839863
aflibercept,68701190019073112150181266344389456529615661688
ramucirumab75931190019047119247330400430475559687757843
a84711190019073
regorafenib.85791190019047121208291337409448523607637723748
Bevacizumab54401404019692174253333403442513602736816908
je63761410019034110
selektivní65211410019054130162238304356388458543574
blokátor71301410019083115199265338384464510
VEGF-A,76751410019076150247319364455483
který81931410019063116189233308
má853614100190126196
vysokou87671410019067142200283350431515
vazbu93171410019067138202289373
na52201630019086157
receptory54121630019059134206279366413494540616
VEGR-160631630019094169267346393460
a65581630019085
VEGFR-2.66781630019083158256328405452519544
Aflibercept726916240196102151195235328411468539619713769
–80831630019080
fúzní81991630019054139203288319
protein855416300190100146228275349380463
VEGF-trap90531630019093169267339385433479551637
má522018500190131201
kromě54561850019067114196325401
vazby58931850019071142206294361
na62891850019085155
VEGF-A64791850019080155252324369459
i69731850019034
silnou7042185001906090121203287371
vazbu74481850019071142206294377
na78601850019085155
VEGF-B80501850019080155252324369450
a85351850019072
PIGF86421850019080109208279
(placentární89571850019041128160230300373456502573618702733
růstový52202070019047131187236317386461
faktor).57162070019050123188241322367405426
Ramucirumab61852064019691172306395466506561651785865958
(antiVEGFR-2)71782070019051117200245276358432529601677724790827
je80412070019042118
monoklonální819420700190139223308392458492576660730761844875
protilátka91042070019096142223270301332402448513586
s52202290019060
velmi53152290019072147179306337
silnou5687229001906797128211295378
afinitou61002290019080120153236266314394478
a66132290019080
tím6728229001904981209
i69722290019041
blokací70482290019088121204271344414445
VEGFR-2,75282290019088163260332408455521546
naopak81092290019093163247334405471
VEGFR-186152290019088163260332408455521
jím9171229001904272201
není94072290019093169252283
nijak52202510019086116147217282
ovlivěn55372510019080149182213283358441
a60132510019068
blokován.61162510019088121204270352421493576603
Malá675425100190119190222291
molekula708025100190127211243319385468500569
typu76842510019045119207290
tyrosinkinázového8009251001904511916524730433441748251659966973381488395810421125
inhibito‑91692510019029112195226311343391471521
ru,52202730019047131156
regorafenib,5409272401965713923031937545550558667771780962132730019028
blokuje62762730019088121205271354386461
intracelulární67722730019034117162208279349422454536567637682766797
tyrozinkinázové76042730019050124170251312344427492526609679743824893968
domény86072730019087171300377460526
všech91682730019073130206278361
tří9564273001904994126
receptorů52202950019047121192265351398478524608
VEGFR-1,58632950019081156253325401448514529
VEGFR-264272950019082156254326402448515
a69772950019072
VEGFR-3.70842950019082156253325402448518543
Léčba52203375020884172250351438
1.56953375020893126
linie5857337502084690187231319
metastatického62123375020814623529638445551660466370678386995510541150
kolorektálního739933750208881822273233844735606257137578548989991095
karcinomu85313375020889177238314358455552696793
V54403610019082
léčbě55553610019031104173256331
1.59193610019087101
linie6053361001904270151179252
mCRC633736100190141229304392
je67613610019043116
standardně69103610019069115184265349416458539620694
užívána76363610019095155184253322403471
paliativní81393610019098167196224291334362431514541
chemoterapie87133610019080161235362444487558600670753782856
–96013610019089
FOLFOX/CAPOX/522038300190731712363034014765316116997728719461001
FOLFIRI/FOLFOXIRI6251383001906316222729331839141946953763570076786594096610391067
–73483830019070
která74483830019057105173213279
je7758383001902494
základem78833830019054121181211276356427549
léčby8462383001902495160240303
(4–8).8795383001903298175249282298
Zásadním91233830019076143194261341419445567
faktorempro52204050019042111174223300343414539654696774
rozhodnutí60264050019042120178259339423503582627655
o67124050019080
typu68244050019047117202282
užité71384050019080140168213283
cílené7452405001906794126198278352
léčby78354050019029102169252316
je81834050019029101
znalost83164050019059141208236316370416
RAS87644050019076167239
mutačního903440500190126205250318384464492575656
stavu.52204270019061109179246329353
V56064270019092
případě57314270019088131161246316401476
cílené62404270019081110143218300375
léčby66484270019044119188273339
mCRC702042700190143232308397
se74504270019070145
do76284270019098180
kombinace78424270019077158288372402484553622693
k85684270019078
chemoterapii86794270019071153228356439484556599670754784813
na95254270019096165
bázi52204490019088157218247
oxaliplatiny54994490019094156224253280363392459502530610673
či62044490019080107
irinotecanu6343449001904284112192273316387455523603682
používají70574490019097180260320349417485513541
v76304490019081
1.7743449001907589
linii7864449001904269149177204
léčby81004490019043116184266331
inhibitor84624490019042122202230313341386464506
VEGF90004490019090162256325
nebo93574490019094168250333
inhibitory52204710019034117200229314345391471516590
epidermálního58444710019089174205290365409540609639722751837921
růstového67984710019058141196245325394468551635
faktoru74664710019053125189241321366450
(EGFR).79494710019053124221293368406425
Podmínkou84084710019092171258388417500564646729
indikace91704710019044126212241305378447520
léčby52204930019035109179263330
inhibitorem55834930019043125207235320350396475519592720
EGFR63364930019085182252327
je66964930019044119
vyloučení68484930019082156187270352420492574603
mutace748449300190142223270340408480
RAS.79974930019091185259283
U831349300190111
pacientů84574930019088158227256330412456538
s90284930019069
primárně91304930019088132162290359402485560
nereskabilním52205150019086159200271326387457540568596675703828
či60805150019073100
potenciálně62125150019091173216286366433460526554634707
resekabilním69505150019050121175248311380463492520599626751
metastatickým773351500190133207251319373419487530558624685757884
onemocněním86495150019087168241366447515595668748775901
je95815150019037109
pro52205370019088131209
výběr54615370019069141225299341
optimální58345370019082166209237362429457537564
léčby64305370019031104171254318
kromě67805370019065109187314387
molekulárně719953700190128209238311373454482548590671744
biologických79755370019085114194223304387415481543614679759
prediktorů87665370019085128198282310371421498541621
(stav9419537001904091137205270
RAS,52205590019080171242263
BRAF)55155590019071146237305343
zohledněna58895590019056133213241313396475547626692
i66135590019024
primární66695590019084126154278344385466493
lokalizace71935590019025104167236264291349419485554
nádoru.77785590019076143224304346426448
Toto82585590019065134177253
doporučení85435590019077157240321363443508577657683
vychází92585590019063134198277343404432
z52205810019064
retrospektivních53165810019044115159201279333415490552602630697779807872952
analýz63005810019066146213241307371
studií6703581001905399179262289317
CRYSTAL,70525810019084159232300372449515539
FIRE-3,7623581001906893169239281347368
CALBG80235810019085176242317412
80405,84675810019072146222298369387
PRIME88865810019074147177296365
a92835810019066
PEAK93815810019077144235309
(9,52206030019042109126
10).53786030019083148183201
Z56106030019092
této57346030019046116160238
analýzy60046030019078158225253319383454
vyplývá,64906030019078150234264329403471494
že70166030019070141
levostranné71886030019040113180259313359401470549629702
primární79226030019094137166291358399480508
nádory84626030019091158240321363435
mají892860300190137204232260
obecně92206030019091174249317397470
lepší52206250019034108191246274
odpověď55266250019094179262345412484570
na61286250019095163
chemoterapii63236250019081161235362444487558600670753782810
v71666250019081
kombinaci72806250019065144272355385465533600628
s79416250019068
cílenou8042625001906997129202283365446
léčbou85206250019043117185268351432
než89856250019095169230
nádory92476250019095163246328371443
pravostranné.52206470019088131199264343397444486554634714787808
Účinnost606064700190107171198278358438492539
léčby66306470019041114182264328
u69906470019092
levostranných71146470019031103170249303349391460540620683748827
nádorů79736470019093160242323365445
dosahovala84506470019094175229298378458525593621688
následu‑91706470019092159213241313397476520
jících5220669001903462127155220300
hodnot:55526690019091171255335416459483
míra606666900190136164205274
léčebných63716690019039112179249332413475540620
odpovědí70236690019090174256338404475559586
(RR)76416690019047122199235
68–7279076690019083158236300372
%831166900190122
vs.84656690019077132156
42–5286536690019083150221292360
%,904566900190122147
medián922366900190136209293321387467