865 KLINICKÁ341804301074588109168189242288347 FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599 A13288043010753 FARMACIE1402804301074292139211266317337381 /18048043010757 Klin1880804301077091109157 Farmakol2057804301074278105179220258305325 Farm2402804301074178104179 2022;36(4):129-1352601804301074386128172187231275298340361376413450493523562599641 /32618043010777 www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045 1301318026012657110167 HLAVNÍ341207012670127198263336370 TÉMA732207012658115205275 Význam34136501063675109150190245 terapeutického6003650106316399141176207248280298332368400442482 monitorování109736501065393135152184223259300337374415432 léčiv15443650106306297115153 při17123650106336986 optimalizaci181336501063974106124178218249267300341374392 dávkování222036501063877111147186223260301318 acykloviru255336501063972111147179218255273308349 Seznam343595014356115164229283381 zkratek:751595014350101138194230286337361 8-OH-ACV34376101094676142201231287337390 –752761010951 8-hydroxy-9-(2-hydroxyethoxymethyl)822761010953831341762262563053473924214684985265715976496907407708198619069519821032108211231168343901010975121151201243265291 guanin653901010950100143193214265 ACV3431041010955105158 –5201041010945 acyklovir584104101094484129173195245288310340 ADH3431181010955115174 –5371181010945 alkohol601118101094364107155206256278 dehydrogenáza898118101095196147188239268318369415465509548594 ALDH343132101095598158217 –5791321010945 aldehyd643132101094465116162212254304 dehydrogenáza966132101095197147189239269318370415466509549594 AUC3431461010955111164 –5261461010951 plocha596146101095779129171221264 pod8791461010958108160 křivkou1058146101094979101145188237287 plazmatické1364146101095779123162237281311332372415459 koncentrace1842146101094897148343160101094085135165194238279324 v6861601010943 čase748160101094084120166 Cmax34317410109523951807064447096 –5011741010945 maximální5651741010975119162184259302324374395 sérová979174101093681111161204248 koncentrace1246174101094291141182227277307336380421465 Ctrough3431881010952393194706417356595125155 –5591881010945 údolní6231881010950101151173223244 sérová886188101093682112161204248 koncentrace1153188101094291141182227277307336380421466 CL/F343202101095498133180 –5432021010955 zdánlivá6182021010948102147199222245290336 clearance975202101095072120166197243295338385 upravená13802021010959113145191235282334380 podle17802021010961114168191239 hmotnosti3432161010950125175205255305341372393 CMMG3432301010952125198256 –6182301010945 9-carboxymethoxymethylguanin682230101094777120165194246297338383459505536586636677723799845875925966989103910891133118312041254 CNS3432441010952111155 –5172441010945 centralní581244101094185136165195239260310331 nervový931244101095096126173221264310 systém1260244101093680115146191267 eGFR3432581010946108154203 –5662581010953 odhadovaná6402581010957111163208262314358404456501 rychlost1161258101093785126178201253290322 glomerulární1503258101095981133211259290342365410441494516 filtrace34327210109265072102131175216260 HSV3432861010959103154 –5162861010945 herpes580286101095096126178224260 simplex859286101093657132183206251294 virus117228610109446595145181 LLoQ343300101094285134198 –5603001010945 spodní624300101093587137189239260 mez9043001010975120160 kvantifikace1083300101094288133183212233260284326371411456 NUDT153433141010959118178222267308 –6703141010945 nukleotidová7343141010950100142165211261291312364414456500 difosfatáza125331410109517299149185212257286331370415 PCR3433281010948100148 –5103281010945 polymerázová5753281010951101123166243288318363402451494538 řetězová1132328101093075105150189239282326 reakce1477328101092974118160200244 T>IC5034334210109453803423010754431342101092274122167 –6173421010947 doba,6833421010953103154199218 po9203421010953104 kterou1043342101094477121151201251 koncentrace1313342101094493143184228279308338382423467 léčiva1799342101092369111131175219 zůstává343356101093988124155199241285 nad647356101095094145 50811356101094692 %9223561010971 inhibiční1012356101092272122143194216256306327 koncentrace1359356101094290141182226277306336380421465 VZV3433701010950102154 –5163701010945 varicella-zoster580370101094488117139180224246267311340376425461492537567 virus116637010109436594145180 Úvod3433950014780142208279 Lidské483412101094467120158202248 herpesviry,7524121010962110142196244282329352384432448 jako1220412101093379123174 je1415412101093381 virus1516412101095578110162200 herpes17364121010962110142196245283 simplex343426101093657132183205251294 typu656426101093277130180 18554261010949 a9234261010946 29884261010949 (HSV11056426101092886130181226 a13014261010946 2),136642610109497390 virus147542610109466797147183 varicella-1677426101094690119141181226248269313342 -zoster343440101092865116153185231262 (VZV)625440101093286139193223 a8674401010951 cytomegalovirus938440101094894128179256303356401423475519541572624660 patří16184401010959104135166188 mezi18264401010983130171193 celosvětově343454101094085107157193238282313362405450 nejběžnější8124541010956102124176222262312358380415437 patogeny.12684541010958102132181232278329370386 Zůstávají16734541010956105141172216258303324346 v3434681010943 těle40546810109277294139 hostitele563468101094797133164185215259281327 po909468101094899 celý1027468101093782104147 život,1193468101093557100149179198 s14114681010932 klinickými146246810109406283133154195237283359380 projevy1861468101094878128343482101092267111157 od5194821010949101 asymptomatických,639482101094379122198250280329405448478499540582627667717736 mírných1394482101097596126177218258308 a17214821010943 samo-1783482101093680155205236 -odeznívajících343496101092880132177217267288332376398419459480521571 až933496101094281 po10334961010949100 těžké1152496101092873112154199 a13704961010941 život1430496101093758102151181 ohrožující.1630496101094898128177215265287308349370389 Herpesviry3435101010958103133184229265309330359404 mohou7655101010972121171220269 způsobit1053510101093586135170219270291321 přetrvávající1393510101094776121151180225269310354375396435456 kožní1868510101093886124343524101094969 léze,431524101091762100144162 závažné611524101093579120163201250295 orgánové924524101094575124166215264305349 infekce129152410109186692136178217260 (ezofagitida,1569524101092264102151176220269290319339389431450 meningitida,3435381010976123175197248300322353375427472492 závažné855538101094592135180220272319 neurologické11935381010958105156186237260311363385427470516 následky,17295381010957102138160207260343552101094389105 zápal468552101094591144189211 plic699552101095881103144 a8635521010950 zánět933552101094692143190221 jater)1173552101092974104150180205 a13985521010950 diseminované1468552101095880116163240262313364408453504551 onemocnění3435661010951104153232285329382430483506 u8705661010967 imunokompromitovaných958566101093811716922227532137245150653859066969372577782286992296610081061 hostitelů3435801010950100136166188218262284334 (příjemci696580101092374104126148194269310331 solidních1046580101093383105126178228249290339 orgánů,1404580101094777128171221271290 příjemci1713580101094979100123168244285306 transplantovaných343594101093061106157193245268312364394444488533584626667718 krvetvorných1081594101094981128174205252302333384427467518 buněk,16195941010959110161208252274 jedinci1912594101092976343608101095071120160180 infikovaní54260810109176792115157205247290339359 virem92060810109396190134208 imunodeficience)1147608101091791140189238289334360383423444488538578621644 a18096081010940 jsou1868608101091853102151 také343622101093074116161 zodpovědné523622101093585137188239281326378428473 za1015622101093681 vrozenou1115622101094171120158203254304354 infekci148862210109186894140183222243 a/nebo1750622101094173121167218269 neonatální343636101095096146197240270314336386407 infekci76963610109217197143186225247 (1).103563610109256787104 Éra483650101094576121 antivirotik6246501010951103134156201224255306337359403 začala1047650101094693135181203248 s13156501010944 jododeoxyuridinem,1379650101092980134186239287339381429481512534587610343664101095096171190 který552664101094578123153198 se769664101093985 v8736641010946 roce938664101093282123168 19631125664101094990137182 stal1326664101093969114135 prvním1480664101095484131182203278 antivirotikem1777664101094696126147191213343678101092979109130172217292 používaným6546781010952103153192214257302352393469 lokálně1142678101092272115160181231277 k14386781010943 léčbě1500678101092368110161207 keratitidy1726678101094388118162192213243264343692101095194 vyvolané456692101094490137186208252302347 virem82269210109456796142217 herpes1058692101095197127179225261 simplex.1338692101093758133185207252295315 Acyclovir1673692101095696141180202252295316346 (ACV)343706101092579128180207 byl569706101094788110 objeven697706101094696117162204248297 na1013706101094688 počátku1120706101094796137180209250299 70.1437706101094386104 let155970610109186392 20.1670706101094286104 století1793706101093262110131176205226 a3437201010943 poprvé405720101094898149179225269 byl693720101094889111 schválen823720101093273122164207229274324 pro1165720101094878127 použití1311720101094898147186207237258 v15877201010940 roce1646720101092675116160 1982.1825720101094384130175194 Patří343734101094891120150171 mezi5347341010976122161183 nukleosidová7367341010951101143166212263298319371421463507 analoga,1262734101094595139160210262305325 která1606734101094476121151195 tlumí1820734101093153102178199 výskyt343748101094388124165210243 symptomů,604748101093275151201231279354403422 vylučování1044748101094085107156196244286329379399 virů146274810109406190140 a16207481010940 frekvenci167974810109235397140185229279319340 propuknutí343762101095181131183233275327376407428 příznaků.790762101095686108146197240283333351 Tato1161762101094987117166 léčiva1346762101092672113134178222 mohou15877621010981131181231281 být1887762101095799132 použita3437761010951102152191212243287 jako649776101092770113161 supresivní829776101094190142172217253274318369390 terapie,1238776101093479109153204226272290 preemptivní1547776101095686131178253305335356400451472 terapie213862101093074104149200222267 a2424621010946 profylaxe248962101095484134160206228272315359 přizpůsobená286762101095484105144196246281331383430480524 riziku34106210109325392114156206 onemocnění.36356210109521031492138761010975125167217262313334353 ACV2510761010958108161 je269076101092470 syntetický277976101093882133162207238259299341387 acyklický318576101094687132175198219259302347 analog355176101094696140161211263 guanosinu,2138901010951101145196247283304355405425 v2582901010950 současnosti265290101094293144185230266316367403434456 dostupný3127901010958109145176227279330372 v3518901010950 topických,3588901010936861381612022138104101094288128178197 perorálních23541041010958104134184214258279329351391441 a28141041010950 intravenózních2883104101092878107137181224268319369407458479519569 formách,3471104101093383113189233274324343 který2138118101094275120149195 je2352118101092166 používaný24371181010950101151190211255299349391 po28471181010949100 celém2966118101093983105151227 světě3212118101093478123153198 k34291181010941 prevenci3489118101094980125168212263304325 a21381321010945 léčbě2203132101092977120173221 infekcí2445132101092881108156201242264 způsobených27301321010946100152189242296344396440481533 herpetickými32841321010958106137191240272294336380428507530 viry,213814610109446797144160 jako2318146101092974117168 jsou2505146101092966117169 HSV26941461010966112165 a28781461010951 VZV29491461010958111165 (1).313414610109337697115 Intracelulárně3268146101092981111142187229275298349371416447499546 dochází21381601010951101142192236275296 k24541601010944 jeho2517160101092470121171 fosforylaci2707160101092878114141191221267289332373394 virovými312016010109466897147190235312333 kinázami3472160101094567117161200245321342 na2138174101095093 monofosfátové22501741010971121171220246296331358402431480522566 metabolity,28351741010971117147191242292314334364409423 které3277174101093971116145190 jsou3486174101091853103152 dále3657174101094891112157 přeměněny2138188101095180125199244294339389429 na2586188101094689 trifosfátové269418810109265677103152187214258287335378421 nukleotidy.3134188101094695137160205254284304355398412 Ty3565188101094178 jsou3662188101091853102152 aktivní2138202101094488122143189241263 formou2421202101093384115193245296 ACV,27372021010963115169184 která2940202101095084130161206 inhibuje3166202101092880131153206258280327 virovou3513202101095173104155199249301 DNA21382161010960120175 polymerázu,2332216101094999121164241286316360400450469 a28202161010941 je2880216101091965 tak2964216101092771114 přímo3097216101094978100175225 zodpovědná3341216101093686138189240283327379429473 za2138230101093883 antivirové2240230101094089118139183204233282325369 účinky2627230101094787108157199244 ACV.28902301010952102154168 Nukleotid30772301010955105147169215265294315366 difosfatáza3461230101094869951441802072512803242138244101093984 NUDT1522412441010966125186230276317 inaktivuje2577244101092778122164197218262313335381 tyto2977244101093682115164 metabolity31612441010981128158203255306328349379425 jejich360524410109287496118159209 přeměnou2138258101095180125200245295345394 z25512581010936 trifosfátových260525810109275677104153189216260289338380425465514 na3138258101094790 monofosfátové32472581010971121171220247296331358402432480523567 nukleotidy,21382721010950100143167213264294316368411426 a25842721010950 proto2653272101095889139169219 je2891272101092975 ztráta2985272101094678108153183228 NUDT1532322721010966126187231277318 spojena35692721010943951461682142138286101095195 s22522861010943 vyšší2315286101095097133169191 koncentrací2525286101095099151192238289319349394435457 aktivních3002286101095093126148193244266307358 metabolitů33792861010983130161206258310332354384435 a21383001010944 zvýšenou2202300101094693140177224276327379 účinností2601300101095799121172223275311343365 léčiva2986300101092875118139184230 in3235300101092980 vitro3335300101095173104135186 a35413001010950 in3611300101092880 vivo.37113001010950732138314101094495114 Asociace22723141010964102154197219265307353 genotypu26453141010959106159210242289343395 NUDT1530603141010968129191237284326 s34063141010944 účinností347031410109581001221742262783152138328101093153 ACV22113281010964116171 je2402328101093077 vysoce2499328101095299137189232278 relevantní,2798328101093784107155200245298328381403423 proto3241328101095991142174225 genetický348632810109591061592062382603032138342101094391 polymorfismus22493421010960113136181260312344374399436514566603 NUDT1528723421010968129192238285328 může32203421010984136176224 přispívat3464342101096091114151204227273318350 k21383561010942 interindividuální2199356101092777106151181203253304325369391442492535557607628 variabilitě2846356101094993122144187239260282303333378 terapeutických3243356101093580110154205251301332353393436481521571 účinků2138370101095090111161204254 ACV24113701010955106158 (2).258837010109267195112 Farmakokinetika21383950014761118161264325387453515548617679723753815877 ACV30413950014778146221 Po2278412101094896 perorálním23934121010954101131180210254276325347422 podání28344121010954105157200250271 má31244121010978122 ACV32654121010958108161 velmi3445412101094691113188209 nízkou36734121010953741132138426101094291141 biologickou2298426101094971121143193244265306348397447 dostupnost,2764426101094999134165215266317367403434453 a32364261010941 to3296426101092877 asi339242610109417798 15–30%3509426101094484131176222305 podané2138440101095099150192241285 dávky2441440101094689129171215 (3).267444010109226587104 Orální2796440101095786129150198218 valaciklovir3032440101093982103145184204245267315357378406 je3456440101091863 proléčivo,35374401010947751231441892292492138454101094290107 které2263454101093870113142186 podléhá2467454101094796146167211260302 prvnímu2788454101094775120170190263312 průchodu3118454101094776124164212261311359 střevním349645410109316189133175224245318 a/nebo2138468101094376124169221272 hepatálnímmetabolismem24294681010947931451892192632853343564315235685996436957457677888248999451020 za3468468101093681 vzniku3569468101094081131152195245 aktivní2138482101094486119141185237258 části2415482101094792128159180 acykloviru2615482101095091136180203254297319349400 a30344821010950 L-valinu3104482101094970114159180202252302 s34264821010942 vysokou3487482101095097133184227276327 biologickou2138496101095173123146196248269310353402452 dostupností,26094961010958108144175225277328378414445466485 která3114496101094881126157201 je3334496101092974 několikrát34284961010956102145194217238280312356386 vyšší2138510101094389124159180 než2337510101094792131 u24875101010947 perorálního2553510101094894123172202246267317338389439 ACV30115101010952102154 (4).318451010109226690106 Vazba3309510101094789128179223 ACV35515101010952102154 na3724510101094790 proteiny2138524101095181131161205227277318 je2475524101092267 v25625241010942 rozmezí2623524101092979117192238278299 9%29415241010946128 až3088524101094383 33%.3190524101094690172193 Distribuční3402524101095981116147177198250300341391412 objem21385381010951105128176254 molekuly24135381010986138161209254306329374 ACV28085381010965117172 je3001538101093179 velký31005381010953100123167215 a33355381010954 umožňuje34095381010960138190230283334357405 dobrou21385521010951101153183232282 penetraci24395521010955101152198228258302342364 do28225521010954104 tkání,2945552101093375120170191210 včetně3174552101094786131161212257 centrálního345055210109448913916919824226431433521385661010950100 nervového2257566101095298128174223266310361411 systému2687566101093882117148193269318 (CNS),3024566101092879137182207224 čímž3267566101094263139178 dosahuje34645661010953103138183233283304350 vysoké2138580101094388123172213257 koncentrace2413580101093986136176219268297326369409452 v28845801010939 mozkomíšnímmoku29415801010971120157199247321341378427447521610659701750 (3).370958010109226688105 U21385941010958 lidí221459410109183889109 je2342594101091863 ACV24235941010952101153 podrobenminimálnímumetabolismu.259459410109489814917722627732237246148253155262666968973875983388297110161046109011401190213860810109214175148197215 Přibližně237160810109447292142163184221270314 5–15%ACV2704608101094287127166246315364416 je3138608101091862 metabolizováno32196081010970114144187237286307327365413455498546595 v21386221010944 játrech2201622101092973103133179221272 alkoholdehydrogenázou2492622101095172115165216267289341388439481532562612664711762806846896947 (ADH)3459622101093287148209234 na37136221010956101 ACV-aldehyd,21386361010955105158185229250302347398439490509 který2666636101094881125155201 je2886636101092874 následně29796361010956100135156202254304350 metabolizován334863610109811271582022533043263473864352138650101094388138 přes2295650101095888134170 aldehyddehydrogenázu2484650101095072124169220262313364410461503554584633685731782826865916 (ALDH)3419650101093287130190250275 na37136501010957101 hlavní2138664101095071115157208229 metabolit23866641010974119150194246296318339370 9-(karboxymethoxymethyl)277566410109447510214418921927032136240848453056061066070174782386990095099110131039 guanin2138678101094997139188208256 (CMMG).2412678101092170140211268292308 Aldehydoxidázametabolizuje2738678101094970119163212252301349389409459501539582670714743786836885906925963101110321076 ACV21386921010954103154 na2310692101094587 8-hydroxy-9-(2-hydroxyethoxymethyl)24156921010942701201602092372853253693964424714975415666166567047337818208649089379851034107311171191123612651313135313741399 guanin21387061010951101146197218269 (8-OH-ACV).2427706101093278108175236266322374427456474 U29207061010966 pacientů30057061010959104145167213264294345 bez33697061010959106146 selhání3535706101094289111162206257279 ledvin2138720101092167119163185235 se2392720101093379 62,1–91,0%2490720101094489108149191237280295342424 intravenózního293372010109196999128172215259310360398448469521571 ACV35237201010953103156 vylučuje36987201010941872138734101092171112162184230 močí23877341010982132174195 v26017341010950 nezměněné26707341010957103143218264315361412458 formě,3147734101093383113189235254 8,5–14,1%3420734101095372121168209251269311394 jako2138748101092265108156 CMMG23147481010953126199257 a25917481010945 méně26557481010976122173218 než2892748101095298137 0,2%3048748101094866114197 jako3264748101092367109158 metabolit34417481010977123153197249300322343373 8-OH-ACV.2138762101094879147209240298350405420 Hlavní2578762101096790136180233255 cestou2853762101094895132164215268 eliminace314176210109537698176199251296339385 ACV35467621010964116171 je3737762101092977 renální2138776101092975125169190240261 exkrece,2418776101094891134165210252296315 která2752776101094578123153197 zahrnuje2968776101094187137166217266288334 glomerulární3321776101095375125200246276326348391421472493 filtraci39346210109265072102131175216237 a4190621010944 aktivní425362101094587120141185236257 tubulární452962101093080132182203247276327348 sekreci.489662101093783125157202243264283 U5198621010959 pacientů527762101095296137158203254283333 s3934761010935 renálním398876101092772122165186236257332 selháním433876101093378100150193243264338 závisí469576101093681123144179200 eliminace49147610109426484159180230273314358 ACV5291761010952102154 více546476101094062102146 na393490101095093 metabolické4046901010972118148192243294316337377419463 dráze,452890101094877121161206224 která477190101093971116146190 obvykle498090101094697140186229252297 představuje5296901010948781231752102402853934104101094495117163 malý41161041010983127149192 podíl43281041010958109161183206 eliminace455410410109527496172193244288329374 ACV.49481041010962113166180 Stupeň5148104101095180130182229280 této5448104101093681112162 závislosti3934118101093984126148183205255290321342 se4296118101094187 zvyšuje4402118101094591137173223245290 s47111181010942 klesající4772118101094972118153198220241282303 funkcí5094118101093283133176215236 ledvin,5350118101092773125169191241260 kdy3934132101094291133 se4085132101093277 větší4180132101093983112148169 část4367132101093679114144 dávky4529132101094790131173217 ACV47651321010951100152 vylučuje4935132101093984106154194242263308 močí52611321010971120160180 jako5460132101091861102150 CMMG39341461010952125198256 (5,420914610109257088 6).431614610109456986 ACV44211461010955105158 má45981461010975118 biologický4735146101095173123145195246267308350396 poločas51501461010950101123173214258294 254631461010946 až5528146101094382 339341601010946 h39991601010953 u40711601010953 jedinců4143160101092571123144194235284 s44461601010939 normální45041601010953103133209253274324345 funkcí4868160101093080130173212233 ledvin5120160101092570122166188238 a53771601010947 205443160101094995 h55571601010953 u39341741010950 pacientů40031741010956101141162208258288337 s43601741010941 terminálním4420174101093580109185207257300322372393468 renálním4907174101093580131174196245267342 onemocněním526817410109551051512272773183934188101095096146167242 (7).419618810109257197114 ACV40742021010954103155 se4247202101093176 vyznačuje4341202101093984124173215254303323368 vysokou4727202101093984119167209256305 interindividuální5050202101091866951381671882372873073503714204695115323934216101094970 variabilitou4022216101094083112133175225246267288317365414 farmakokinetiky,445521610109226695169212253301343365414459489509550595609 která5083216101093870114143186 je5288216101091863 patrná5369216101094891120149198241 zejména3934230101093882103176221270312 umladších42652301010945134154197247281301340389 pacientů4672230101094790130150194243272320 a50102301010940 souvisí5068230101093180129172193227247 se5333230101093276 změnami542823010109341081523934244101095093168190 renálních4143244101092671121165186236257298347 funkcí4509244101092474124167206227 během4755244101094895145191266 prvních5040244101094878124175196237287 měsíců53462441010972117153174214264 po39342581010951102 narození4055258101095296125175213258309330 a44042581010945 tělesnou446825810109327799144180230280330 hmotností48182581010952127177207257307343373395 napříč5232258101095295147176198238 věkem.54892581010946903934272101094285160178 Kromě4131272101094575124198243 tohomůže4392272101092775124173263311349394 být4804272101094889121 za4944272101093579 další5041272101094790111145166 příčinu522527210109487798137158207255 variability5499272101093982393428610109295194146167189210240285 farmakokinetiky4238286101092771101177220263311354377427473503524567612 a48692861010944 klinického493228610109436586137158198240285335385 výsledku53362861010944901261471932453934300101094292 léčby4045300101092267109160202 považován42663001010952102145189228278321365415 genetický4700300101095096146192223244284327372 stav5091300101093667111153 pacienta.5263300101095296137158203254283328347 Genetický39343141010958104153199229249289331376 polymorfismus4329314101094797119161237286315344368402477526561 byl4908314101094890111 prokázán5038314101094877126168212251296345 nejen5402314101094691113158208 u39343281010950 NUDT1540033281010966126187231277318 (2,434032810109327897 8),445632810109537895 ale4570328101095172119 také4708328101093681124169 u48963281010957 metabolizujících49723281010982128159204256307330351390441463484525547588638 enzymů3934342101094596135180256306 ADH42593421010953112172 a44503421010941 ALDH4510342101095395155215 (9).474434210109236791108 Významná4871342101094892133183227302352396 variabilita52863421010941851141361792312522742953934356101093074 farmakokinetiky4027356101092974103179223265314357380430475506527569615 ACV46613561010958108161 však4841356101094782127169 byla5029356101095496119162 prokázána5210356101095485134177222261306356400 nejenmezi3934370101094994116161210300345384404 pacienty,4357370101094891131151196246275319334 ale4709370101094061106 i48333701010918 v48693701010940 rámci4928370101092669143183204 jednotlivých5150370101091964115164213242263284327372411460 pacientů3934384101095195136157203253283332 léčených4285384101092267109153204245285335 ACV46393841010955105158 (8).481638410109267195112 Nežádoucí39344090014781144199262332400469524555 účinky45154090014769124155224286350 ACV48914090014777145221 ACV40744261010954103155 je4247426101091863 často4328426101093780114144192 používán4538426101094797146184204247290339 a48954261010939 vyznačuje4953426101093984124173215255303324368 se5340426101093276 dobrou54354261010946951453934440101092979129 obecnou40824401010953105151192242292343 tolerancí.4444440101093382104149179223273314335354 Navzdory48174401010963107149190241291321367 svému5203440101093983128203253 příznivému54754401010954841063934454101093989110154198274324 bezpečnostnímu42774541010953100139191237279329378414445495516592641 profilu4937454101095484134160184205255 však5211454101094682126168 může53984541010978128166212 způsobit3934468101093889139174223275296326 systémové4278468101093376112142186261311353397 nežádoucí4694468101094691130175226275325365386 účinky,5099468101094686107156198243258 jako5376468101091861103151 je5546468101091964 nefrotoxicita3934482101095096123153203233282323345385406436481 a44344821010943 neurotoxicita4496482101095096146176225255304345367408429459503 (3).501848210109267093110 Renální4074496101094996147192214265286 intratubulární4380496101092879109140185215266318369391436466518539 ukládání49394961010957100123168220265316337 krystalů5296496101094981128165196241263314 ACV39345101010955105158 nebo41115101010956101153204 jeho4334510101092773123173 přímá4526510101095787108184227 tubulární4773510101093585136186208251281331353 toxicita5145510101093584125147187208239283 jsou5447510101092763113163 hlavními3934524101094969112153202222295316 mechanismy42685241010970115155203245294314348421461 nefrotoxicity4747524101094690116146194222270310330370390419463 u52285241010945 pacientů5291524101094790129149193242271319 léčených3934538101092268110156207249290341 intravenózním4294538101092879109140185228273325375414465487564 ACV.48775381010963114168182 Naproti50795381010967111164194245275297 tomu5396538101093686163214 perorální3934552101095198128177207251273322344 použití42975521010951101152191212242263 ACV45795521010955106158 není4757552101094995146167 spojeno4943552101093587137159205255305 se5267552101093682 zvýšeným53685521010938841301662123934566101094989163 rizikemnefrotoxicity.411656610109254683104145188262326370396426474503550590611650670700743758 Po4892566101094491 zavedení5001566101093478119162213257306326 ACV5346566101095099151 do5515566101094695 klinické393458010109426484133154194235279 praxe4231580101094777120162205 byla4455580101094789110153 ACV46265801010951101153 indukovaná4797580101091867117166207255297340389432 nefrotoxicita5247580101094791118148196225273314335393459410109406190134 hlášena4087594101094667110145190240283 u43885941010946 10–48%4453594101094384132181228310 pacientů;4781594101094892132152197247276325342 v51425941010940 posledních5200594101094898133154199250300321361410 letech393460810109216798142184234 však4187608101095085130172 incidence4378608101092878119140191237288329373 klesla4770608101094972118154175219 na50086081010956100 18–21%,5127608101095294142184227310330 což5476608101094795134 může39346221010975125164209 souviset4162622101093686136180202237283314 s44956221010936 úpravou45506221010950102132176218267317 dávky,4886622101095295138180226241 pomalou51466221010952103178222243293344 infuzí55096221010921713934636101092677117139 ACV40926361010962112166 a42776361010950 adekvátní43466361010950102148191238282312362384 intravenózní4749636101092878108138182225270321371409460481 hydratací5250636101095698149179223253298339360 pacienta.3934650101095399141163211263294340360 Preexistující4314650101095787134182227249286318370393415458480 onemocnění48146501010958110158236288331383430483505 ledvin,5339650101092976130176199251271 vyšší3934664101094592130167189 věk,4143664101095198142164 obezita,43286641010957111159200223254300321 hypertenze,46696641010958101156204235269316368409456475 delší51646641010959107130167189 trvání5373664101093869117163215237 léčby3934678101092167108159201 a41546781010940 současné4213678101093383133173217252302348 užívání4580678101094685106150194244265 nefrotoxických4864678101094792119149199229277318340380422468508557 léčiv5440678101091864105126170 jsou3934692101092256106155 spojeny4108692101093282132153198248289 se4415692101093277 zvýšeným4511692101093580126161206255296371 rizikem490169210109264785106148191266 nefrotoxicity51856921010947921181481972262743153363763973934706101093075 vyvolané4028706101094187134182204248298344 ACV.43917061010953103156170 Monitorování45807061010970120171192222271301350393437487508 funkce5107706101092475125167207252 ledvin5378706101091864116160182232 a39347201010943 úprava39977201010956107137182224268 dávky42847201010957101143187232 ACV45357201010962112165 je4719720101092974 nezbytná48137201010956102141193235269319363 u51957201010956 pacientů52707201010957102143164209260290339 s39347341010935 poruchou3987734101094796125173213261309358 funkce4363734101092271120161199242 ledvin,4623734101091761112154175223241 aby4882734101093989130 se5030734101093176 zabránilo5124734101093477127156199247267287336 riziku5478734101092546831043934748101094190 kumulace4042748101093786159207227269309352 vedoucí4412748101093881131180228268288 ke4718748101093780 koncentraci4816748101093885134173216265293321364403423 toxického5257748101092573112133172213256305353 léčiva3934762101092269111133178223 a41777621010951 jeho4248762101092875127178 metabolitu44467621010983131162207260312335357388439 (6,490576210109337898 10).5023762101095497123141 Na51837621010967113 druhou5316762101095888140191243294 stranu393477610109366696140190240 je4193776101091964 důležité4276776101094898119165204225255300 si4595776101093354 uvědomit,4668776101094791135187237312334364383 že5070776101093681 široká517077610109335483133176220 intra-540977610109196998128172201