928
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2875804301073774100175215253301320
Farm3215804301073774100175
2022;36(4):129-1353409804301074083124168183227271294336357372409447490519558595637
/40668043010771
KLINICKÁ41578043010771115135195215269315373
FARMAKOLOGIE4550804301073888135207262309369411471530551595
A51658043010749
FARMACIE5235804301073887134207261313333376
13156558026012657110163
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Význam305136501063675109150190245
terapeutického33103650106316399141176207248280298332368400442482
monitorování380736501065393135152184223259300337374415432
léčiv42543650106306297115153
při44223650106336986
optimalizaci452336501063974106124178218249267300341374392
dávkování493036501063877111147186223260301318
acykloviru526336501063972111147179218255273308349
a343621010943
interindividuální4056210109186796140170191241291312356377428477520541590611
variabilita103562101094083112134176227249270290320364
farmakokinetiky14186210109236796171214256304346369418463493514556601
ACVmůže343761010955104157247295334378
vést74076101094084119150
nejen90876101094792113158208
k1135761010939
toxicitě,119276101092775116137177198227271289
ale150076101094061106
také162576101092670112155
k1799761010939
suboptimálním18567610109338113234390101094999129149223266286335356429
terapeutickým7919010109267099142192237286316336376417462536
koncentracímACV134690101093886135175218268297325368408428502572621673
u3431041010949
těžkých411104101092772111153198238288
infekcí71810410109186894139182221242
HSV9791041010956100151
a11491041010940
VZV.1208104101094798151165
Úpravy13921041010955106136180222268
dávkování1679104101094791133176224267311343118101095071
jsou433118101092661111161
v6131181010948
současné680118101093989139180224260310355
době10541181010955105157203
uváděny1276118101095397141193238289330
pouze16251181010955106156195240
pro1884118101095585135
poruchu3431321010953105137189232284335
funkce699132101093386138183224270
ledvin989132101092977131176200252
a12611321010951
existuje1333132101095397120157190241264312
jen1665132101092977129
málo18151321010984129152204
doporučení3431461010951100152202232282323367417438
pro800146101094878127
pacienty946146101094892133153199249278323
se1288146101093378
zvýšenou1385146101093681127163208258308358
renální1762146101092671122165186236257
funkcí.343160101092677127169209230249
Zvýšená611160101095495141177223273317
renální947160101093378129173194244265
clearance1231160101094466111155184229279319364
s16141601010940
incidencí1673160101092575116137188234284325346
16–80%343174101094790139188236320
je683174101092875
častým777174101094792128160206283
jevem1079174101092975119165241
u13401741010957
kriticky1416174101094981103134155197240286
nemocných17211741010957104181232274343188101094990129178
pacientů539188101094791130151195245273322
a8791881010940
je937188101091963
charakterizována1019188101093685128157200241273317346367405453495538587630
zvýšenou1667188101093580125160205254303352
clearance343202101094062107151180225275315360
kreatininu722202101094273118162192213263284334384
a11252021010943
eliminací118720210109456788163185235278319340
léčiv1546202101092167108129173
vylučovaných1738202101094389111161202250343216101094490141184225277
ledvinami.640216101092875129174197248293370393412
U10722161010967
těchto1159216101093783126177208258
pacientů14372161010959105147169216268298349
často1806216101094894130162213
neexistuje343230101095198146190213250282333356403
doporučení7662301010958110163216247299341387439461
k12472301010950
úpravě13172301010957110141187230276
dávkování16132301010959104148192242287332384406
tohoto343244101093079129179209258
typu620244101093075128178
léčiva817244101092167108129173217
(5).105324410109267095112
Neurotoxicita4832581010961110164196249282334378403446470503551
vyvolaná10552581010968117167219244290344391
ACV14672581010980134190
je1679258101094594
málo179525810109100147171224
známý343272101093990134211253
a6162721010950
vzácný686272101095091137179230272
nežádoucí9772721010957104144190242293344385407
účinek,1403272101095799120171217261283
který1705272101095083128159205
se1930272101094289
může3432861010977129170217
vyskytnout5802861010953101138182230265317369422453
hlavně1054286101095982127171224272
u13462861010959
pacientů14262861010960106149171219271302354
v18012861010952
pokročilém18732861010961114343300101094374124166187209255331
věku694300101095095138189
(>902300101093284
651006300101095399
let),1124300101092874105130148
s12913001010942
poruchou13533001010958109140190232282333384
funkce1756300101093384135178218263
ledvin343314101092167119163185235
(akutní597314101092465107157188238259
nebo875314101094994146197
chronické1091314101093989118168218239280322367
selhání1477314101093480102152195245266
ledvin)1763314101091965117161183233256
a3433281010944
vysokými406328101095197134185229275352374
dávkami8003281010958102145189234310332
ACV.11523281010962113167182
Clearance1353328101096081127172202247298339385
ACV17573281010962114167
je1944328101092975
primárně343342101095180101175218247297342
renální704342101092670120163183233253
a9763421010940
ACV10343421010952101153
dobře1206342101094796147176221
prochází1445342101094877126167216259297318
hematoencefalickou1782342101094691166209343356101093079126176218262290334356377418460509560
bariérou;9223561010958103132154200230280330348
proto1290356101095788137167217
může15263561010982132171216
pokles17623561010957108152175221257
glomerulární343370101095072122197243273323345388418469490
filtrace85237010109325577107136181221266
zvýšit1137370101094490136172193223
jeho1379370101092773123173
koncentraci1571370101094897147188233283312342386427448
v3433841010943
mozkomíšním4053841010980130168210259335356393443464540
moku9643841010979129172222
a12053841010948
vyústit1272384101094793144179210231261
v15523841010948
neurotoxicitu.1619384101095410015017922925930834937134339810109406192141161
Existují523398101094690112147178228249271
však813398101094581125168
kazuistiky1000398101094489128178199234265286329374
popisující13933981010954104156178213262284305346367
symptomy1779398101093882158209343412101093079154196
postižení5584121010957108143174195234279330351
CNS9284121010958117161
i11084121010927
u11544121010956
subjektů1229412101094191142164210252285335
bez15834121010957103143
selhání1745412101094187109159202253274
ledvin.343426101092270124170194246267
Predisponujícími631426101096090138192215252306359412464487510552575653676
faktory1328426101093884129163215246294
jsou1643426101093371123176
dále18394261010963109132180
souběžná343440101093686136187233272322366
léčba728440101091864105156201
jinými94844010109194090131207228
neurotoxickými1196440101094792142172221251300341363403445491567588
léčivy1803440101091964105126170216
a3434541010943
těžká404454101092670108149193
onemocnění.615454101094595139213262303351396445466484
Symptomy1117454101094180154205234282356396
neurotoxicity1531454101094691140169217246294334355394415444488
byly343468101095295118162
také525468101093783126172
hlášeny716468101095880125161208259302
u10384681010957
pacientů11154681010958104145167214265296347
léčených1482468101092875117163214257298349
ACV18504681010963115169
s3434821010935
různými397482101092675113163203278299
malignitami7144821010971114135156205255275305348422443
a11754821010940
u12344821010945
příjemců129848210109477798120164239279328
transplantované164448210109265599148182233254297346343496101093080123168218265
kostní627496101094999135166217238
dřeně.885496101095787133184230249
Příznaky1153496101095584106145196240283330
neurotoxicity15024961010957103154184234264314356378419440471517
byly343510101095194116159
pozorovány5215101010958109147197227276319363414455
po9955101010958109
intravenózní1123510101092778107137181224268319369407458479
i16215101010927
perorální16685101010957104134184214258279329351
léčbě343524101092167108160206
ACV.5685241010959109162176
Navzdory7635241010963108150191242292322367
skutečnosti,1149524101094082132163207249299349384415436455
že1623524101094288
mechanismus17305241010979125166216260343538101095173110187238275
neurotoxicity6385381010958105157188239270321363386428450482528
ACV11865381010963115170
není13765381010958105157179
zcela1575538101094789135158203
jasný,1798538101092974111162205221
navrženou343552101095197141172215262314366418
hypotézou7815521010959102156209240286328379431
je1232552101093077
buněčná13295521010960112164212255307352
alterace1701552101095274106152183229272318
prostřednictvím343566101095181130165195225269321371391432463509530605
inhibice967566101091867117138189210250294
DNA12805661010957116171
polymerázy1470566101094798119162238283313356395440
na1929566101094790
mitochondriální343580101097596126174215265315365416445466510531580601
úrovni.963580101094676125167218239258
Nejcharakterističtější12405801010956101123163213256285329371403448478499534564585625657701723758779
jsou343594101092257107156
neuropsychiatrické518594101094793142172221272308351391441461505534563585625667711
symptomy1248594101093376152203233281357398
jako1665594101091962104152
zmatenost,18365941010936111154343608101093074125175211241261
změněná6236081010937112158208254304348
úroveň990608101094878127170215265
vědomí,1274608101094286138188264285304
halucinace,1597608101094892113163204225275318359403422
závratě,343622101093986129161206237283302
ospalost,664622101095894147193215266303335355
strnulost,1039622101094375106158209231282319351371
kóma,14306221010950100177222243
agitovanost,169262210109511041261572072512973436361010950100136166186
dysartrie,548636101095194130174204236266288333352
třes919636101092959104140
a10786361010943
myoklonus11416361010975116165208231281331381417
(3,157763610109257088
11–13).1684636101094684126167208231248
Helldén4836501010959105127148199245295
a7976501010943
kol.859650101094190112131
zaznamenali1009650101093883122172216291337388431452474
několik1502650101094994137186208229271
případů17926501010950801021531983436641010951100
tzv.462664101093475121136
Cotardova6176641010956105135179209260310352396
syndromu1032664101094084135186216265341391
jako1442664101092669112160
nežádoucí16216641010955100140185236286336377398
lékové343678101092167110159202247
reakce609678101093682126168208253
na8816781010957100
ACV10016781010961112165
a11856781010950
jeho1255678101092874125175
proléčivo1449678101095888138160206247269313362
valaciklovir.1830678101095094116159343692101094061103126176218240269284
Jules646692101093080102147183
Cotard848692101094997127171200251
poprvé1118692101094898150180226270
popsal1407692101094899150186230251
svůj1677692101093377127149
eponymní1845692101094293144343706101095091167218239
syndrom,601706101093578129181210260335355
vzácný975706101094283128169219260
psychiatrický1254706101095186130170220241284314344365406448494
stav1767706101093565110152
se1938706101093581
silnými34372010109365778128169245267
myšlenkami6297201010981123158180226276319363438460
na1108720101095699
smrt,12277201010941116146179198
v14447201010950
80.1513720101095299118
letech1650720101092873104148190240
19.1909720101095293110
století343734101093566114135181210231
(14).593734101092264104128145
Pacienti756734101094587127147192242271292
švédských1066734101093376120171206248293332381
autorů1466734101094089118167196246
uváděli,1730734101094690133183228250270289
že343748101093984
cítí44674810109446595116
své581748101094084129
tělo729748101093479100150
jako898748101092670112161
neznámé,10787481010954100139189233308354372
popisovali14697481010956106158180215265308352373394
pocit1882748101095610634376210109406192
odříznutí4547621010956108137159198248298328349
od8227621010956108
okolního949762101095699148170220241293343
světa,1311762101094287132162207226
měli15567621010982127149170
úzkost,1746762101095695137186222253272
strach,34377610109366696140181231250
nezřetelnou6127761010954100139169214245289311361411461
řeč1092776101093479121
a12327761010947
zrakové1298776101094373117160208251296
a16137761010948
sluchové1680776101094061111151201251294339
halucinace213862101095093114163203224274317357401
a2558621010940
věřili,261662101094084113134155176194
že282962101093580
jsou292862101091853103152
mrtví.3099621010972101133179200219
Měli3337621010968113135155
také351162101092770112156
potíže36866210109489821387610109305190135
s2292761010935
chůzí,234676101094090139178200218
křičeli25837610109427394135179201222
a2824761010943
vypadali288676101094288140185236280301322
vyděšeně.322776101094388139185220266316362380
Pocit362676101094795137158188
smrti2138901010936111140173194
se235190101093884
objevoval2454901010952104125171214263306350371
opakovaně2844901010952104148191239282326376422
a3285901010946
pacienti335090101095398138159205255285306
byli367590101095496118139
přesvědčeni,2138104101095282128164209254306348393444465484
že2642104101094591
všichni2752104101095086108149199250271
kolem3043104101094998121167243
nich3306104101095678119169
jsou3495104101092864115166
nebezpeční.368010410109571032138118101095198137189235276326347366
Po2524118101094997
odeznění26401181010951102148187238283334355
Cotardova30141181010953102132176206257307349393
syndromu3427118101093680131182212262337387
následoval2138132101094991126146191241290331374395
tzv.2551132101092665110124
hemineglekt2693132101094691164185234278328349393435466
syndrom,3178132101093174123173202250324342
podobný35381321010947971471962462138146101095194
syndromu2253146101094388141195226277355407
mimozemské26801461010984106184236276323401438482528
ruky.3228146101093789133181197
Cotardův34451461010960111142188219272323369
syndrom2138160101093680132184214265341
je2499160101092875
spojován2593160101094395146168219262307358
s29701601010943
těžkým3032160101093782122165212289
somatickým3340160101094393170215245266307350397474
stresem2138174101093769100147185232311
a24691741010951
také2540174101093884128174
s27351741010943
obecnými27981741010958112160203255298377400
a32181741010952
lokalizovanými32901741010928801251721942162573083533994514942138188101097597
mozkovými22541881010982132170213262305352428450
patologiemi.27231881010958102132181203254305327373449470489
Nálezy32311881010966111132178218263
hlášené3514188101095678121157203254300
Heldenem21382021010960107129182228280327404
a25612021010951
kol.2632202101094999121141
přidávají2793202101095889111163208251296319340
nežádoucí31532021010957104144190243294345387408
reakci3581202101093683127171211233
na2138216101095093
antivirotikum2250216101094090119140184206235284314335377427502
jako2771216101091962104153
další2943216101094791112147168
příčinu313021610109487899139160210259
a34082161010940
poskytují3467216101094899134176222255304326347
vodítko2138230101094494147169200244294
k24522301010949
možnému25212301010983134174225272350400
neuropsychiatrickému29412301010958105156187237290327372413464486531561592614656699745822873
původu21382441010951102146196248298
syndromu.2455244101094286138189219269345395415
Lékaři2889244101094995138183213234
by31422441010958101
si3262244101094264
měli33452441010982128150171
být35362441010957100133
vědomi368924410109509421382581010951101177199
souvislosti2356258101094293143188210245267317353384405
mezi27812581010982128167189
poruchami29892581010958109139190231282325401423
tělesného3431258101093681103149185236282333383
schématu2138272101093679130177254299330381
a25392721010951
(val)aciklovirem2610272101093375121143170214256278321345396440463494540617
(11–14).3247272101093377115159201244269286
VZV35532721010958111165
je3738272101092976
jedním2138286101092267119170191266
z24232861010940
častějších2482286101094286121152197218254275315365
virových286628610109456796146189235275324
agens3210286101094495141191227
způsobujících3456286101094091141177227279329213830010109224384105145195
infekci235230010109207097142185225246
CNS,26173001010951110154173
která2809300101094174119149193
se3021300101093480
může31203001010974124163208
projevit3347300101095080130152197240262292
jako3659300101092064106155
aseptická2138314101094378124175205225265307351
meningitida,25083141010972117167188238288309339359410453472
encefalitida,2999314101094292132176203247268289319339390433452
myelitida34703141010972113157179199229250301344
a21383281010943
vaskulopatie.2200328101094084119161211232282334378407428473492
ACV27113281010951102154
se2884328101093378
používá2981328101094898148187208252296
k32953281010940
léčbě3354328101091863104155201
těchto3574328101092771112162191240
infekcí,213834210109217198143186226247265
nicméně2422342101095071112187233283329
ACV27703421010955105158
může29473421010975125163209
mít3175342101097596126
neurotoxické3320342101095096146175225255304345366407449494
účinky,2138356101095092114165208255270
které2428356101094983128159205
mohou26533561010983134186237288
napodobovat29603561010958102155206259310363415459504534
projevy3514356101095889140162209253300
onemocnění21383701010949100146221271313363409459480
CNS26373701010953112156
způsobené2813370101093991141176227278325375421
varicella3253370101094488118140180225247268311
zoster3583370101094090125156201231
virem.213838410109436595140215235
Proto2392384101095079128158207
je2618384101092469
u27063841010952
pacientů2777384101095397138159204255284334
s31303841010937
infekcí3186384101092373100145188228249
VZV34543841010952103156
léčených36293841010923691101542138398101095193134185
ACV23433981010963114168
a25313981010951
neurologickými26023981010957104155186236259310363385427470517594616
příznaky3238398101095990112152203248291338
velmi3596398101095196119196218
obtížné21384121010950103134156196247294
provést2451412101095990140184229266298
správnou2768412101094395126171214266317368
diferenciální3156412101095880107154184230282323345389411462484
diagnostiku366041210109588012421384261010950101150186217238280331
neurotoxicity2488426101094893144173223253302343364405426456501
s30084261010934
ohledem3061426101094898120166218263339
na3419426101094891
virovou353042610109416392142185234284
encefalitidu.2138440101094596136181208252274295325346397447466
Přesné2623440101094877122158208254
rozlišení2896440101093079117139160195241291312
mezi32284401010975121160182
VZV34294401010950102154
encefalitidou3602440101094696137182213845410109267192114144165216267317
a24744541010950
neurotoxicitou25434541010956102153182232262311352374415436466516566
vyvolanou3128454101095096143192214258308358408
ACV35554541010962113165
je3740454101092874
zvláště2138468101093882104146180210253
důležité2409468101094694115159197218247290
vzhledem2717468101093979128148193243287361
k30964681010938
různým3152468101092674112161201275
strategiím344546810109326290133162205255275295369
léčby2138482101092166107157199
(15).2356482101092263103127144
Klinicky251948210109456788137158198239284
mohou28224821010971121170220269
být3110482101094789122
symptomy3250482101093275151201231279354395
CNS36634821010949107151
způsobené2138496101093992144180231284332384431
léčbou2589496101092875117170222273
ACV28824961010963114168
chybně3070496101094899142195247294
interpretovány33844961010928791101551862392703173483982138510101094387137179
jako2336510101092266108157
symptomy2512510101093680156208238287362404
herpetické2935510101095197126178225255276317359403
encefalitidy,3358510101094596137181208253274295325346398441456
což2138524101094190129
přispívá2286524101095989111147199221265310
k26155241010949
rozhodnutí2684524101093686125176226279330380411432
lékaře3136524101092774117162192238
zvýšit3394524101094592138175196227
dávku364052410109581021452138538101094393
ACV22515381010961112166
spíše2436538101094294116154200
než26555381010957103143
ji2817538101092950
snížit.2887538101094292114153175206225
Postižení31325381010954103139170192231277328349
pacienti35005381010958103144166212263292314
s21385521010936
Cotardovým21935521010954103133177206257307350396472
syndromem2684552101093882133184214263339385460
a31635521010946
renálním3228552101093277127171192242263339
selháním35865521010937831051551992138566101095173150
by23085661010959102
měli24305661010983130153175
být26255661010959102136
pokud27815661010959111155207259
možno30605661010983135174226277
odesláni33575661010957110157194217261313335
na37115661010958103
dialyzační2138580101095274118140184226273314366388
jednotku,2545580101092976129181232263306357377
nikoli2942580101095779123173195217
na31795801010957102
psychiatrické3301580101095996140181232254299329360382424467513
oddělení21385941010949101153198220266316337
(11–14).2494594101092668106148189231254272
Neuropsychiatrické22786081010959105154184233284320363402452473516545575596636678722
nežádoucí3019608101094792131176227276326367387
účinky,3425608101094787108158200245260
zejména37036081010936812138622101092297143194237
zmatenost,23946221010942117161191235286336371402422
somnolence2835622101093888164214264286332382423468
a33226221010946
halucinace,3387622101095397118168209230280323364409427
byly2138636101095192113155
pozorovány2312636101094797134182212260302345394434
jako2765636101091861102150
nejčastější2933636101094691112152195230260304325359380
neurologické3331636101094691140169217239288338358398439483
projevy2138650101095384135158206251298
neurotoxicity24566501010959106158189240272323365388431453484531
ACV,30076501010964116171186
a32136501010951
to3284650101093889
především3393650101095991137191239284321343421
u21386641010950
pacientů2207664101094892132153199249279328
s25546641010933
poruchou2606664101094899128179219269319369
funkce2994664101092374124166206250
ledvin.3263664101091864116159181231250
Naproti35326641010957101152182231261282
tomu2138678101093079154204
virová236167810109466797146189233
encefalitida2613678101094798139183210255276297327349400443
je3075678101092470
charakterizována3164678101094292136166210252285329359381420469512556606650
přítomností2138692101095384106138189267319370408440462
horečky,26206921010958110141188231275322338
bolesti29786921010959112135182220252274
hlavy,3272692101095881126170218233
meningeálních3525692101098413218420625821387061010952100146169221243286338
symptomů,2497706101094793172226258309388440461
jako2978706101093379123174
je3173706101093381
ztuhlost3274706101095084137189212265302335
krku3629706101095487132185
a21387201010943
kraniální2200720101094576120170191234256306327
neuropatie.2546720101095298148177227279323352374419438
Přítomnost3003720101094978100130179255305355390421
pleocytózy34437201010954761211722132582913402138734101093984
a22417341010946
pozitivní23077341010954105143164194215259310331
polymerázová26577341010955105127170246292322366406455498542
řetězová3218734101093378108153192242285329
reakce3566734101093277121163203248
(PCR)2138748101092673126174199
nebo2356748101095096148199
protilátky2574748101095282131161182204247277319364
proti2958748101095182131161182
VZV31597481010951102155
v33337481010944
mozkomíšnímmoku339674810109761261642072553313523902138762101095071146237286329379
jsou2536762101091954104154
také2709762101092670112157
indikátory2885762101091867119140182226256304334379
virové328376210109416292141183228
infekce.353076210109186894139182221265284
Na21387761010959103
druhou2260776101095484134184234284
stranu256377610109397099143193243
byly2825776101095496119162
také3006776101093277119164
dokumentovány31897761010953103146196272318368398447489533583625
falešně39346210109267091136172221266
pozitivní421962101094898136157186207251301322
výsledky455962101094086121142187239281326
s4903621010933
panelemmolekulární49556210109479114118620825332841846748953457762639347610109216594145166
PCR4119761010949101149
(15).428876101092668109133150
Neurotoxicita4457761010960107157186236266315356377418439469514
se499076101093682
objevuje5091761010950102124170213263285331
po5441761010952103
35563761010947
dnech393490101095099144184233
léčby418690101091862103153194
a4399901010939
zcela445790101093474117139181
odezní465790101094596141179228249
během492490101094893142187261
1–5520490101094283128
dnů535090101094796145
po551390101094797
vysazení3934104101094389125170209254305326
ACV42791041010954104157
v44551041010942
závislosti4516104101093782124146181203253288319340
na4875104101094993
tom,4987104101092877153172
zda5178104101093788131
pacient5329104101094994134155201251281
podstupuje39341181010952103156192223273326377399445
dialýzu,4398118101095880124145189231281301
zatímco4718118101094591121143219261310
encefalitida50471181010952104145190218263285306337358410454
se5521118101094289
objevuje39341321010951105128175220273296344
742981321010954
dní43721321010960112134
po45261321010960113
objevení46591321010958112135182227274326349
se5028132101094391
kožních51391321010951101141194216258310
lézí5470132101092876117140
(3,393414610109256886
15).4038146101094281105121
Ve4177146101094687
srovnání4283146101093160108149199241290310
s46111461010932
nefrotoxicitou4661146101094690116146194223270310331370391420467516
byla5195146101094788109152
neurotoxicita53651461010946901391672153934160101093079120142182203233278
popsána4231160101094899151186231281324
v45751601010940
menší46341601010972118169204225
míře.4878160101097293125170189
Kombinovaná5086160101094695170222243293343386430480524
souběžná3934174101093585135186232271321364
kombinace4317174101093988163214235285328369413
ACV47491741010952102154
indukované4922174101091868119168210259301345395440
nefro-5381174101094792119150199229
a39341881010943
neurotoxicity3996188101095096146176225255304345367408429459504
byla4519188101095194116159
již469718810109224482
také4798188101093074117161
uvěřejněna4978188101095094138167212234284330380424
(4).542118810109266993110
Základem4074202101095095138162206258304380
léčby4474202101092874116168211
ACV47042021010962113167
indukované4890202101092879131181224273317361412458
toxicity53682021010936861281501912123934216101093177
je4031216101092977
jeho4128216101092976128180
vysazení,4328216101095198136182222269321344363
v47112161010951
některých47822161010958106150184230261308350401
případech5203216101095990113166212265312355407
může39342301010975125164209
být4162230101095799132
nutná43132301010956106136186230
další45622301010957100122157178
eliminace475923010109517394170191241285325370
dialýzou5148230101095778121143186227276326
(3).5493230101093277100117
Hemodialýza,39342441010958104179229280301344366408449494513
hemofiltrace4466244101094692167217243267288318347391431475
a49602441010940
hemodiafiltrace5019244101094792167217269289333359382403433463506547591
jsou3934258101092257107157
mimotělní4110258101097293168218248292314364385
postupy,4514258101094898134164214265307322
které4855258101093972116146191
jsou5065258101091954104154
účinné5238258101094687108158208253
při551025810109487899
odstraňování39342721010950103139170200245295346389434485506
ACV44602721010962113167
z46462721010945
důvodu47112721010958108152202254305
jeho5035272101092975126177
malé52312721010983127149195
molekulové544627210109821333934286101092167110160181231274319
hmotnosti42722861010954129179209259309345376397
(2254688286101093075121167
Da),48742861010965108132149
slabé5042286101094061105156203
vazbě5264286101094791131183229
na5512286101095498
plazmatické3934300101095173117156232275305326367409453
proteiny,4406300101094979129159203225275316331
malému47563001010973117138184259309
distribučnímu5084300101094970105136165187238289330379401476526
objemu39343141010949101123169244294
v42473141010944
ustáleném4310314101095186117161183228279325400
stavu4729314101093767112154205
a49533141010944
vysoké5016314101094490126176219263
rozpustnosti529831410109318011817022025528639343281010950100136166188
ve4141328101094387
vodě4248328101094392144189
(4).445632810109267093111
Farmakodynamika39343530014761118161264325387453524585655717819850911973
a39343670014761
terapeutické40213670014743105149210280343413455486540601662
monitorování470936700147103172241272314382425493553615683715
koncentrací39343810014761128197251313382424467528582613
ACV45733810014778146221
ACV40743981010955106160
se4253398101094289
vyznačuje4361398101095096138189233274324346392
časově4772398101094792128178222267
závislým5058398101094591134156191213257333
účinkem.54113981010956971191693934412101094285159177
Jeho4130412101092974123172
účinnost4320412101094585105154203251286316
při465441210109477697
léčbě4769412101091862102152197
infekcí498541210109176691135177216236
HSV5239412101095498147
a54054121010939
VZV5462412101094697148
je3934426101092370
spojena4024426101094497150173220273318
s43624261010944
plochou4426426101096083135178230282334
pod47814261010959112166
křivkou4967426101095083105151196247299
plazmatické5286426101096083128169248293393444010109305192135179
koncentrace4133440101094898148190234285315345389430475
v46274401010950
čase4696440101094792127174
(AUC)4889440101093287143196224
a51324401010950
dobou,52014401010958108160211262281
po55014401010958109
kterou3934454101094275120151200251
koncentrace4204454101094998149190235286316345390431476
léčiva4699454101092874115137181225
zůstává4943454101094696131163207250294
nad52564541010957101153
50%5428454101095399182
inhibiční3934468101092171121142194215256306327
koncentrace4280468101094694145186230281310340384425469
(T4768468101092976
>48634681010957
IC50).4939468101092578125171195213
Cílová517146810109557699149192236
hodnota5426468101095310315539344821010951103134180
T41344821010952
>42064821010962
IC50,4288482101092883132179198
která4506482101095084130161206
byla47324821010960103126171
navržena,49234821010958103147178220267319364384
je5327482101092976
50%54234821010954102187
dávkovacího3934496101095093135177225267311351371422471
intervalu.442449610109186796140169215258279328347
Existuje4790496101094084105140170219240285
však5094496101094075118160
spor5273496101093282132162
o54534961010946
to,551849610109267492
který3934510101094275119149195
z41485101010935
těchto4203510101092671112162192240
farmakodynamických446351010109236797172216258307359402453496571593633675721761811
parametrů52935101010948921221662412863934524101093061113
je4067524101092976
nejdůležitější41635241010958105128181232254301342364395441464501523
pro4706524101095990141
predikci4867524101095990137190212256297319
klinického520652410109507395147169211254300352404
úspěchu.3934538101095085136183224274324343
Navzdory42965381010959103146186238287317363
skutečnosti,4678538101093678129159204245295345381411432451
že5148538101093984
ACV52525381010955105158
je5429538101092268
na5516538101095094
trhu3934552101093059110159
k41135521010939
dispozici4171552101094869104156206244266306327
již451755210109194179
mnoho46165521010972122172223272
let490855210109186494
a50215521010941
úspěšná5081552101094682133179215265309
léčba5409552101091864105157201
pacientů3934566101095195135156201251280329
využívající4282566101094086136174195239283304325365386
plazmatické4687566101094769112151226270299320360402446
koncentrace5151566101093988138178222272301331374415459
ACV39345801010955105158
jako4111580101092265108156
vodítko4286580101094392144165195237286
léčby4591580101092167108159201
byla4811580101095193115159
prezentována4989580101095181126165211261291340383427477520
již552858010109224382
v39345941010943
90.3996594101094593111
letech412659410109206697141183233
20.4378594101094590109
století,4506594101093465114136182212233252
stále4777594101093565110131177
existují4973594101094487108144174224246267
omezené52595941010948124170209255305351
údaje39346081010950101145166212
spojující4165608101093687138159209231252293314
expozici4498608101094588140190228250290311
ACV48296081010955105158
s50066081010936
klinickou506160810109426586136157198240289339
účinností541960810109509011116139346221010950100136166188
a41416221010943
toxicitou4203622101093079120142182203234283333
(5,455562210109257087
6).466162210109477088
Již407463610109345594
dříve4187636101095888109153198
bylo44046361010958101123173
prokázáno,4596636101095889139182227267312363413431
že5046636101094591
sérová5156636101094288118168212256
koncentrace54316361010949981493934650101094186137166196240281326
CMMG42796501010959132206265
je4563650101092874
vždy4656650101095091142186
zvýšena4861650101094591137173219270314
u51946501010956
pacientů52696501010958103144165211261291341
s39346641010937
neurotoxicitou39906641010960107158189240270321363385427448479530581
indukovanou4590664101093182135186229279323368420471523
ACV,51326641010965117171186
zejména53376641010948951171942423934678101095196
u40506781010959
pacientů41296781010961107148170217268299350
s44986781010945
akutním4563678101095397148179231252330
nebo49126781010960107160212
chronickým51446781010950101132182234256297341388466
onemocněním39346921010950100146221271312362408458479554
ledvin.4506692101092773125168190240258
Ve4783692101095698
Švédsku4900692101095091135187222264314
se5233692101094187
měření53386921010982127156201251272
koncentrací3934706101094290140180223273301330373413433
CMMG43857061010954125197255
používá46587061010953102152190210253296
jako4973706101092365107154
marker51467061010976119147189233262
ACVindukované542670610109561061583934720101092170121169211259301344393438
toxicity4390720101093381121142182202231276
od46847201010953104
roku4806720101093381123172
19944997720101094989135182
a51977201010947
pomohlo52627201010955104179228278299348
mnoha39347341010976127177228272
švédským4225734101094287132184219262308385
lékařům4629734101092773116161190241317
rozlišit4965734101093685123145166201222252
mezi52367341010982128168189
ACV54447341010962113166
neurotoxicitou3934748101095198150180231261311353376417439469520571
a45247481010952
symptomy4595748101094489167220251301378421
infekční5035748101092980107154198238290311
virové5365748101095274104155199245
encefalitidy3934762101094595135178204248268289318338388431
(6,438376210109256987
11–13).4489762101094683124164204226242
Maximální47497621010973116158179253296317366386
koncentrace5153762101094290140180223273301330373413457
ACV39347761010955105156
v41097761010942
plazmě4170776101095071114152227272
nad4460776101095092143
25mg/l4621776101094591175225256278
bývá4917776101095192138181
uváděna5116776101094992135186230280322
jako5457776101092164105153