778
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2875804301073774100175215253301320
Farm3215804301073774100175
2022;36(4):129-1353409804301074083124168183227271294336357372409447490519558595637
/40668043010771
KLINICKÁ41578043010771115135195215269315373
FARMAKOLOGIE4550804301073888135207262309369411471530551595
A51658043010749
FARMACIE5235804301073887134207261313333376
13356558026012657110166
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Význam305136501063675109150190245
terapeutického33103650106316399141176207248280298332368400442482
monitorování380736501065393135152184223259300337374415432
léčiv42543650106306297115153
při44223650106336986
optimalizaci452336501063974106124178218249267300341374392
dávkování493036501063877111147186223260301318
acykloviru526336501063972111147179218255273308349
nebo34362101095197150202
30%565621010953100184
ve76962101095096
srovnání88562101094272123167219263314336
s1241621010942
výchozí130362101095197138189240279301
hodnotou1624621010957108161212263294344395
pouze343761010953106158199246
u609761010959
jednoho68876101093077131183236288340
pacienta1049761010960106148171218271302348
(4%141776101093479165
ze160376101094794
studijní171776101094477128182204227279302
skupiny).34390101093678128179201251293317334
Párové69690101094890120169212257
hodnoty97290101094999151201251281326
eGFR,1318901010944103148195217
koncentrace155490101094190141181226276306336380420465
sérového343104101093681111161203248298348
kreatininu710104101094071116160189210260281331381
a11101041010940
koncentrace1169104101094088139180224275304334378418463
močoviny16511041010972122163212255276326368
v3431181010943
séru404118101093277106155
získané57711810109355690131175224268
v8641181010939
době922118101094695146191
odběru1131118101094697147192221270
koncentrací1420118101093886135175218268296325368408428
ACV18671181010951100151
nebyly343132101094993144184206247
statisticky608132101093262105133153187217237276317361
odlišné987132101094596116136170219263
od1268132101094596
hodnot1382132101094594144193241270
získaných167013210109355589130173222262300349
před343146101095181126178
zahájením540146101094187137180202248298319395
léčby954146101092469111162204
ACV.11771461010958108161175
Ve1371146101095396
studii1486146101093869119170191212
byl1717146101095496119
dále1855146101095397118164
demonstrován343160101095196172222273308339368418461505555
10násobný917160101095093144188223273325376417
rozdíl1353160101093483121172194217
ve1589160101094892
zdánlivé1700160101094394138188209230274319
clearance343174101094164111157188234286328375
ACV7381741010964116171
mezi9291741010984132173196
jednotlivými1145174101092977131183235266289311356404483506
pacienty16711741010959105148170217270301348
(3,134318810109267088129
až491188101094483
30,4593188101094692111157
l/kg).77018810109134488137162179
Došli4832021010960111148170192
jsme695202101092057133179
k8942021010941
závěru,955202101093683126171202253273
že1248202101093783
široká135120210109345686136180226
interindividuální15972021010919701001461771992503033253693923432161010951102146169220242
variabilita605216101095095126149193246268291313344389
farmakokinetiky1014216101093479110187231275325369392443490522544587634
ACV16682161010962114168
může18562161010982133343230101093985
vést448230101094994131163
k6312301010948
toxicitě,699230101093686128151192214245291310
ale1029230101094972118
také1167230101093681124170
k13572301010948
suboptimálním1425230101094292144196249280302378422445495517594
terapeutickým343244101093075106151203251302333355396439486563
koncentracím926244101094291143185230281312342387429451527
ACV14732441010955106160
u16532441010949
těžkých1722244101093075115159205246297
infekcí34325810109217096141184223244
HSV606258101095599150
a7752581010940
VZV.834258101094797149164
Potvrdili1017258101094492122167197247269290311
jsme1347258101091954128173
také,1539258101092771113157175
že1733258101093680
sérové1832258101093378108157343272101094389
k​451272101094017
oncentrace4912721010950101143188239269300345386431
potenciálně9422721010949101131177228270291336358408455
neurotoxického1417272101094794145175225256306348370412454500551602
metabolitu3432861010975122153198250302325347378428
CMMG7912861010950124198257
významně1068286101094188130181225301352399
korelují1487286101094089120166189240262284
s17912861010934
markery18452861010973117148343300101094288118165
renálních528300101093177128172195246268309360
funkcí,908300101092779130173214236256
zejména1184300101093986108184231283327
s15313001010937
hodnotami15883001010951102155206257287333409431
eGFR3433141010945105150198
naměřenými561314101094892168215244290341383460482
během1063314101094996147194270
léčby1353314101091965107159202
ACV.15753141010953104158172
Kromě1767314101094779129205252
výše343328101094288123169
uvedených531328101094689133185230280321360409
výsledků959328101094086121143188239281331
jsme1309328101091954128173
později1501328101094898136186231253274
analyzovali1794328101094090133154197343342101093989133178200222
údaje5853421010952104149171218
získané82334210109416399142188239286
od11293421010951104
pacientů1253342101095499141163209260291341
užívajících1614342101095392115159204227249291312354405
perorální343356101095197128178208252274324346
ACV.7093561010952103156170
Základní899356101094792134158202253304325
charakteristika1244356101093788131161206248281326357379415446467510555
obou1818356101094799150201
studijních343370101093669121175198221274297339391
skupin755370101094489141195218271
(intravenózně1046370101093456109140172218263309362414454507555
a16223701010952
perorálně169437010109601091411932242712943433841010951100
podávaný4643841010960114168214259306359403
ACV)8883841010964117173204
a11133841010952
podrobnosti11863841010960114168200253307361413451484508
o17153841010958
léčbě1794384101093078122176225
jsou343398101092361114167
uvedeny5313981010961108155210259313357
v9093981010954
tabulce984398101094188142196220263311
2;1316398101095777
markery14153981010986133165211258291339
renálních1776398101093987141188211213862101095072114165
funkcí232362101093385136179220242
získané258562101094668104147193244291
před289662101095889135188
první310462101095990137189211
dávkou3335621010958103146190240291
ACV3646621010962114168
a2138761010944
v2202761010952
době2274761010959111165213
odběru2507761010958111165213244296
vzorků282476101095193145176221273
koncentrace3117761010950101153196242294325357402445491
ACV,3629761010963115170185
údolní2138901010950102153176226249
a2406901010943
maximální2469901010974118162185261306328379401
sérové289090101093481112162206251
k​316190101094118
oncentrace3203901010949101142188239269300345387432
ACV3655901010954105159
a21381041010943
CMMG22011041010953126200259
a24801041010944
zdánlivá2544104101093991135186208230275320
clearance2884104101094063109154184229280322367
ACV32711041010955107160
upravená34511041010950103133178222267318363
podle21381181010951103156178224
hmotnosti23821181010957133184215266317354385407
jsou2809118101092965116167
uvedeny29961181010957102147200247298340
v33561181010950
tabulce3426118101093782135186208250295
3.3741118101095373
Několik21381321010959106149199222244287
příkladů2445132101095282105150174218270321
z27861321010939
rutinního2845132101093081112134185236258310361
terapeutického3226132101093176107152204252303334356397440486537588
monitorování21381461010976127179201233283314365409454506528
ACV26861461010963115169
prováděného2875146101095990141185231283330382429481532
na34281461010957102
našem35501461010958103140187264
pracovišti2138160101095385132175226271295333366389
jsou2548160101093068121174
znázorněny27431601010947100146188240273326374427471
v32351601010952
grafech3308160101096092138167215259312
1–4.36411601010955100152173
Pro2138174101094980132
farmakokinetickou2291174101093582113192238283334380404457505538561604649700753
analýzu30651741010952104150174219262315
byl34011741010960105129
použit35511741010960113166207230263
software2138188101093586113147216260290336
MWPharm24941881010970146195245289319395
3.30;2909188101094363112158178
referenční3107188101092772100146177222273315365387
rozmezí3514188101092777115191238277300
ACV21382021010955107160
Ctrough231920210109592378208706417366697128158
=25552021010961
0,1–10,8mg/l,2636202101095473115158200244263312401453486509529
Cmax3185202101095932462087064447197
≤33622021010961
20,3mg/l,3443202101094086105155243295328351371
CMMG21382161010952126200259
před2417216101095283129182
i26192161010922
po26612161010952103
podání27842161010952104157201252274
<30782161010955
2,4mg/l.3153216101093959106194246279302322
Závěr21382410014768131190250294
ACV22782581010957110166
je2465258101093887
účinným25732581010967110133186239283363
léčivem2957258101093786130153199247326
používaným33042581010969122175217240286333386430510
k21382721010942
prevenci2199272101095888133176221271312333
a25512721010950
léčbě2620272101092773114166212
infekcí2851272101092777104149192232253
způsobených3123272101094596146182232284330380422462512
HSV36542721010965109160
a21382861010943
VZV,22002861010954106158172
avšak2391286101094789125169212
vykazuje2622286101094793136180220270291337
vysokou2978286101094793129179222270321
intra-3318286101092474104133177207
a35442861010947
interindividuální36102861010924741041481782138300101092171122144188209261310354375425446
variabilitu2603300101094993123144188239261282303333383
týkající3005300101093581124168190211252273
se3297300101094187
farmakokinetických34033001010932761061822252683163593822138314101095199131154196241288330382
parametrů25413141010961107139185263311343374427
a29883141010953
léčebné3062314101093078122168222275323
odpovědi.34053141010960114168220265312366389409
Jeho2138328101093481132183
rizikem234132810109375999121164209286
je2647328101092975
vysoký2742328101095097134185229276
potenciál30373281010959111141187239280302346368
nefrotoxicity34253281010957104132163214244294337359213834210109416393140
a22973421010951
neurotoxicity23673421010958104155186236267317359381423444475521
u29083421010957
pacientů29843421010959104146167214265295346
se3350342101094289
sníženou3459342101094393115155201253304355
funkcí2138356101092779130174215236
ledvin;2394356101092975129174196248266
proto2680356101095990141172222
je2922356101092975
úprava30173561010957110141187230275
dávky33123561010958103147191238
na35693561010958103
základě36923561010946922138370101094265109160205
renálních2363370101093176126170191241262303353
funkcí2735370101092878128171210232
důležitá,29863701010952101123168208229259304323
a33283701010945
to3392370101093180
zejména3491370101094086108183229279323
u21383841010950
pacientů2207384101094892133153199249279328
s25543841010933
oligurií260638410109466889140190219241262
a28873841010940
podstupujících2946384101094899151186217267318368390411451472513563
dialýzu.3528384101094768112133176217267286
Příznaky213839810109477596133182225266310
neurotoxicity2466398101094691139168216245293333353393413442486
způsobené2970398101093585134168217267312362406
léčbou3394398101091862102152202250
ACV3663398101095099151
mohou3934621010976126177228279
být4232621010958101134
chybně438562101094898140192244290
interpretovány469462101092878108154184236267312343393436481531573
jako528662101092973116165
příznaky547062101095889111393476101093888130172217
herpetické416976101094691121172217247268307349392
encefalitidy.458076101094191131175201245266286316336387429444
Přesné504276101094573117152201246
rozlišení530776101092674112133153188233282303
mezi3934901010975121160182
těmito413590101093378154175205254
dvěma440890101095599143219262
příčinami468990101095585107147168218262337358
neuropsychiatrických5066901010954100150180229281317360400450471515393410410109305981122164209249299
symptomů4252104101093781157209239288363413
je4684104101092369
zvláště4772104101094086108151187218262
důležité50531041010952102123169208230260304
vzhledem53761041010945861361582033934118101095094167
k41201181010938
různým4176118101092574111160200274
léčebným4469118101091761101144194243283357
strategiím.484511810109316189132160204253274294367386
Stanovení5249118101094067110159207249292341361
sérových3934132101093683114164208255296347
koncentrací4301132101094999151193238290320350396437459
CMMG47801321010959133208268
může50671321010983134174220
pomoci53071321010958110187238281303
odlišit39341461010950102123144180201231
neuropsychiatrické41851461010956102152182232284320364404454475519548578600641683728
nežádoucí49321461010956102142187239289339380402
účinky5353146101095697118168211257
ACV39341601010955105158
od41111601010955107
příznaků4237160101095787108147197241283333
jakékoli4589160101092871114158201250272293
formy4901160101093181111187228
encefalitidy.51491601010950101141186213257279300330351402446461
V39341741010950
případě400317410109487899150194245290
neurotoxicity4312174101094793142172221251299340362402423453498
vyvolané4829174101094086132181203246296341
ACV51891741010952102154
hemodialýza53621741010947931682183934188101095275120143188231278
účinně42321881010959102124176228276
zmírňuje45281881010948126149180233284307355
nežádoucí49031881010959107148195249301353396418
účinky53421881010959101123176220268
ovlivňující3934202101094992114135179230279301322363384
CNS43372021010957115160
a45162021010947
snižuje4582202101094090111150200222267
sérové4868202101094086116165208253
koncentrace5140202101094695146186231281311341385425470
ACV39342161010955105158
a41112161010944
CMMG.41742161010952125198256277
Široká407423010109456594143186230
interindividuální4323230101092777106150180201251302322366387438488531552602622
variabilita4964230101094993122143186238259280300330374
farmakokinetiky53562301010932771061822253934244101094290132154203248277298339384
ACV43362441010955104156
může45112441010975123161206
vést4735244101094387122152
nejen4905244101095095116160210
k51332441010942
toxicitě,5194244101092978118139178198228271289
ale5501244101094364109
také3934258101093176120166
k41202581010955
suboptimálním4194258101094999153205258289311389434456508530607
terapeutickým4821258101094288119165218266317348370412456503581
koncentracím542225810109551051573934272101094186137166196241282303379
ACV43322721010962113166
u45172721010956
těžkých4592272101093681121164210250300
infekcí4911272101092778104150193233254
HSV51842721010966110162
a53652721010950
VZV.54342721010957109162176
Terapeutické3934286101094688119165218266318350372414458504
monitorování44592861010992144197219250301333384429474526549
ACV50282861010972124179
a52272861010960
CMMG,53072861010970145221281303
kombinující3934300101094392169221243293344365386427448
měření44013001010983129158203254276
koncentrace4695300101094999150191236287316346391432477
obou51913001010956108159210
látek5420300101092872101146190
v39343141010943
séru3996314101094186115164
s41793141010941
využitím4238314101094994144182203232252327
Bayesovského4583314101095498138182218267309344385429479528
populačního51293141010957107158207228271311360380431480
modelování,39343281010976126178223245295337381431452470
může44223281010982131170215
být4656328101095799132
užitečným4806328101095695116146190231281322399
nástrojem52233281010956100135166195244266311387
pro3934342101095383134
optimalizaci40873421010956109140161238283304325365411452474
farmakoterapie4580342101093378108185230273323353399429474526548595
tímto5194342101093658135165215
antivirotikem,54283421010950101131153393435610109446594144173194236280356374
zejména4327356101094590111187232283326
u46713561010956
pacientů47463561010957101142162208258287337
se5101356101094287
závažnými5207356101094489131175214264305382403
klinickými393437010109426484134154193235279355375
stavy.4327370101093565108150195209
Podpořeno4575384101094692140188235264305353400
grantemMZ4992384101094776121170197237310397444
ČR5452384101095097
–55653841010945
RVO-FNOs/2019.5018398101094795154184228283344378407452496536575592
Tab.341418901124992146170
2.529418901125075
Základní649419401074589126145190236282300
charakteristika965419401073783128154197234262298324342372398416452497
studijních1478419401073157103148166184230248286332
skupin1826419401073167112158176222
(intravenózně206441940107244288113139181219256303348382429467
a25474194010745
perorálně2608419401074584110154180222241287325
podávaný2949419401074591137183221265311346
acyklovir)3312419401074582121157177222259278303325
a36534194010745
podrobnosti3714419401074591137163207253299344374401419
o41494194010745
léčbě421041940107195794138177
Den148743320985597144
odběru164743320984593141183213259
Věk223243320984888130
(roky)23794332098245197138181205
Hmotnost2868433209854123169198244290324353
(kg)323843320982465110133
Výška364543320984889123165207
(cm)386943320982458126149
Dávka443343320985596136178220
(mg/den)438244320982491137165210252299321
Dávka514443320985596136178220
(mg/kg/den)503644320982491137165207253281325367414436
Intravenózní3734552098216896125167207248294340377423445
podání83445520984793141183229250
(počet37346520982471118155196226
=615465209848
27)67946520984385109
Medián373477509562102147164200243
rozmezí3734875095246698164204237255
51677477509539
4–10162148750953981116152
76237047750953975
14–93231248750953974116156193
74308347750953973
55–118301148750953976117152183218
170377647750953972110
150–195370048750953973111155189223262
24460477509539
250451747750953171109
650–2438248750953977116159195
700459448750953269110
29,251894775095397889130
9,6–32,151264875095395091134170207221256
Průměr37349950954063107172212235
±626499509548
SD69149950953788
51616499509539
±1673499509547
21738499509539
70229049950953976
±2384499509548
20244949950953978
78300349950953977
±3097499509548
16316349950953974
169369849950953974113
±3828499509548
11389349950953970
14360499509539
980441749950953171111
±4545499509548
529461049950953977115
25,651014995095397991132
±5250499509548
6,553154995095395393
Perorální37351120984586115161190232253300321
podání71051120984793141183229250
(počet37352120982471118155196226
=615521209848
7)67952120984368
Medián373533509562102147164200243
rozmezí3735435095246698164204237255
51677533509539
4–7163854350953981117
81237053350953975
29–84230754350953978120161202
72308153350953978
50–102300554350953978121156191228
165377553350953974112
150–172370054350953973111155189223261
44458533509539
000451553350953172113
24350543509539
000–4440754350953172113156198
000462254350953273114
50,651885335095397891132
23,5–80,051015435095397892132173214254267307
Průměr37355550954063107172212235
±626555509548
SD69155550953788
51616555509539
±1673555509547
11738555509539
67229155550953976
±2385555509547
21245055550953974
75300455550953976
±3098555509547
17316355550953972
163371455550953974112
±3844555509548
83909555509539
34357555509539
486441455550953172112
±4543555509548
886460955550953979119
49,950855555095397788125
±5228555509548
20,052935555095397891131
Tab.341580401124991145168
3.527580401124670
Koncentrace642580901074285131168204250275300342379415
kreatininu107358090107346097142167185230248294338
v14275809010735
séru147858090107286691136
a16305809010742
odhadovaná1688580901074288134178223268305349394439
rychlost214358090107236299144162206236262
glomerulární2421580901074260105176214239284302347372418436
filtrace28735809010720385682107149186222
(eGFR)3111580901072156110148189211
získané333858090107335080115158204242
před3596580901074268104149
první3761580901074268108154172
dávkou3949580901074287124161204250
acykloviru4215580901074279117154172217254272297342
(čas457358090107215699128
„1“)471758090107235980105
a48385809010743
v48965809010735
době4947580901074387133171
odběru5134580901074287132170195240
vzorků5390580901073571115141177222
koncentrace341591901073781128165202248273299341379415
acykloviru772591901074785123160179224262280305351
(čas1139591901072660104134
„2“);128959190107277095121134
údolní1439591901074893138156203221
(Ctrough)1676591901072572174659840631531578511213918845919010724
a19245919010747
maximální19875919010773118156174245290308354373
(Cmax)23765919010725722448598406342699125395919010724
sérové257959190107337096140177214
koncentrace2810591901073882129166203249274300342380416
acykloviru3243591901074684122159178223261279304350
(ACV)3609591901072673120166192
a38175919010747
9-karboxymethoxymethylguaninu388059190107437211015418022527130734641845648252857361064972075978583186688593097510211067108511311176
(CMMG)5072591901072672140208261283
a53715919010747
jejich54345919010720587694131177
poměr;341602901074591163201226243
zdánlivá600602901073579124171189207245289
clearance90560290107375694139165207254291327
ACV1248602901074996142
upravená1406602901074591117160198235281326
podle1748602901074591137156194
hmotnosti19586029010747118163189235280310336354
(CL/F)2328602901072471107140179203
Kreatinin89561670984777119160189210256277324
11235616709843
(μmol/l)94762670982470139185207234256281
Kreatinin135661670984777119160189210256277324
21696616709843
(μmol/l)140862670982470139185207234256281
eGFR186661670984196138183
12066616709843
(ml/s/188862670982491112140171199
1,73184863670984359102145
m2)200963670986820776373057252102636709824
eGRF227961670984196143185
22481616709843
(ml/s/230262670982491112140171199
1,73226263670984359102145
m2)242363670986824916373057252516636709824
ACV264961670985197147
Ctrough28136167098472859622605716346188116144
(mg/l)272062670982491137165187211
ACV315561670985197147
Cmax316162670984732086326057406488
(mg/l)312363670982491137165187211
CMMG3514616709847114181235
Ctrough35366267098473583632605716346188116144
(mg/l)352563670982491137165187211
CMMG3939616709847114181235
Cmax398962670984740366326057406488
(mg/L)394263670982491137165206230
CMMG/ACV4302616709847114181235263311357408
poměr438962670984793162204234
Ctrough44116367098474457642605716346188116144
CMMG/ACV4774616709847113180233260307352402
poměr485862670984793162204234
Cmax490763670984749556426057406488
CL/F533061670984787116158
(l/kg)53186267098244572115160183
Intravenózní3736487098216896125167207248294340377423445
podání37365870984793141182229250
Počet37367100954082119157182
27104967100953976
27151067100953976
27194967100953976
27236367100953976
26278867100953977
25318967100953979
26359367100953977
25401767100953979
26446767100953977
25493667100953979
26537167100953977
Medián373683009562102147164200243
rozmezí3736930095246698164204237255
88104868300953979
43–15397669300953976117152186223
83150968300953978
43–152143669300953976117152186223
1,0919236830095394989129
0,42–2,3118416930095395392129168203217257292
1,1723436830095394984117
0,43–2,2722526930095395392129170206220260298
2,427806830095395392
0,8–7,627176930095395394136172177218
14,031656830095397488127
6,3–25,730986930095395393134170210222261
0,8535656830095395394132
0,12–2,3034876930095395388121160196210250289
1,3039926830095394989128
0,47–2,7039116930095395392128165201214253291
0,3244416830095395393130
0,07–0,6343556930095395393129166208222262300
0,1149166830095395388119
0,03–0,2448236930095395393130171213227268304
10,453456830095397588128
3,1–30,452836930095395287124161200214253
Průměr37370500954063107172212235
±626705009548
SD69170500953788
9197070500953976
±1063705009548
27112870500953977
87142970500953976
±1523705009548
25158870500953979
1,1418227050095394984119
±1958705009548
0,4520237050095395392129
1,1922367050095394984118
±2371705009548
0,4524377050095395292129
3,026957050095395393
±2805705009548
1,928717050095394886
14,230777050095397488129
±3223705009548
5,032887050095395292
0,8934607050095395394133
±3610705009548
0,6136757050095395393127
1,4538887050095394988126
±4031705009548
0,7140967050095395392128
0,3143397050095395393128
±4484705009548
0,1645497050095395388123
0,1148097050095395388119
±4945705009548
0,0550107050095395393132
11,452627050095397080119
±5399705009547
6,554647050095395393
Perorální37371670984586115161190232253300321
podání37372670984793141182229250
Počet37373900954082119157182
71068739009539
71528739009539
71968739009539
72381739009539
62807739009539
63209739009539
63612739009539
64037739009539
64486739009539
64956739009539
65390739009539
Medián373751009562102147164200243
rozmezí3737610095246698164204237255
69104875100953977
48–22197176100953980122157197232
65150975100953977
49–185143476100953977119154189227
1,1919287510095394984118
0,38–2,1318417610095395393132174209223258292
1,3623377510095394989128
0,47–2,1222597610095395392128165201214249283
1,727827510095394988
0,4–3,827137610095395392134171184225
2,131857510095395388
0,6–2,831157610095395393136172186227
0,4735677510095395392128
0,03–1,4034837610095395393130171206216255296
0,3539917510095395393130
0,06–0,7939027610095395393133176218232271308
0,3044407510095395393132
0,08–0,4243527610095395393133175217230270307
0,1649147510095395388123
0,10–0,2848257610095395388123166208222263301
38,653437510095397892133
13,1–69,452647610095397386121158200239250290
Průměr37377300954063107172212235
±626773009548
SD69177300953788
9397077300953976
±1064773009548
59112977300953976
83143077300953977
±1525773009548
47159077300953975
1,2018167730095394990128
±1962773009547
0,5620277730095395392131
1,2922317730095394889128
±2376773009548
0,5224417730095395393130
1,826957730095394990
±2802773009548
1,228687730095394889
2,030947730095395393
±3204773009548
0,832697730095395394
0,5734617730095395292130
±3608773009548
0,4736737730095395392129
0,3838847730095395393132
±4034773009547
0,2440997730095395293129
0,2843377730095395393132
±4486773009548
0,1445517730095395388123
0,1748077730095395387121
±4945773009548
0,0650107730095395393133
37,752467730095397480118
±5380773009547
22,454447730095387790128