626
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2022;36(4):146-1492601804301074386128172187231275298340361376413452498527566605646
/32678043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1481298026012657110169
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1007207012661116188260328396
Aktuální34136501063873107149187218260277
poznatky63336501063474106147187215251290
ve93836501063769
výzkumu102236501063776110145187240281
silymarinu13183650106314879112165206241259300341
a1674365010639
jeho17283650106225496136
komponent187936501063573127162203245277318350
hoto343621010950100130179
extraktu.54162101094991124154198240273323342
V902621010954
přírodě97562101095585106136185237283
lze127762101092563109
silybin14056210109396081124176198248
nalézt167262101095497119164204236
ve192762101094792
dvou34376101095093141191
formách,55276101092372102176219259308327
tzv.89776101092767112126
diastereomerech,104276101094768110145175219249293343417462492536577626645
Jedná170576101093075126175218
se194276101093277
o343901010949
Silybin4119010109446586129181203253
A683901010954
a756901010943
Silybin8189010109446486129181202253
B,109090101094867
jejichž11769010109216688110150200239
molekuly1434901010974124146192235285307350
se180390101093480
liší,1902901010921427798117
kromě343104101094274123199245
rozdílů607104101093686124175196220269
v8961041010949
chiralitě,965104101094697118147192213234265309328
i13121041010927
ve1359104101094994
fyzikálně-chemických1472104101093379120142184229251301347377420470516343118101097596137179225265315
vlastnostech677118101094365109144175225275311342386428478
(14).1174118101092567109133150
V4831321010950
historii553132101095880116148198229252274
výzkumu847132101095198140183235311362
se1229132101094390
zpravidla1339132101094699130175218241293316360
veškeré1719132101095197134177223254300
účinky343146101094991113163207253
silymarinu61614610109335577121198242272295345396
připisovaly1032146101094979102154176212263306351373417
právě1469146101094980124167213
silybinu,170114610109345678121174197247298318
kvůli343160101094391144167189
jeho553160101092977130182
majoritnímu7551601010984130153205237260292344367444496
zastoupení1272160101094693131163214266320368421443
v17361601010952
komplexu.18081601010951101179343174101095276123168221241
Nově6051741010968120165212
se837174101094492
účinky9491741010958101124176220268
připisují1237174101096092115168191229280303326
celkovému1584174101094895118163213258305383435
komplexu343188101094292168221244290334385
silymarinu,74818810109365880124201246276299350400420
neboť1188188101095097149201233
je1440188101092369
známo,1529188101093990134211262280
že1829188101093985
za1934188101093985
působení3432021010951102139190242290341363
extraktu726202101094892125156201244278328
zodpovídá1074202101094292145197249292315367412
nejen1506202101095299122168220
silybin,174620210109386082126179202253273
ale343216101094366112
i4752161010921
ostatní,516216101094986117163193244266286
v8222161010943
něm885216101094996172
zastoupené,1077216101093884121153202253306353404451470
komponenty.156721610109429216822127232437042234323010109307692
Farmakologická455230101095192123200244287337360411463485527570616
aktivita1091230101095094127149194217248293
navíc14042301010957102145167209
závisí1633230101094692135158194216
i18692301010928
na19172301010957102
chiralitě343244101094091113144189211233264309
daných672244101095398149191232283
molekul,9752441010977128151197241292314334
kdy1329244101094596140
optické14892441010951104135157198242287
uspořádání1796244101095288140192343258101092974127171222244
může6072581010975125165211
hrát838258101095081126156
zásadní1014258101093884121166218269291
roli1325258101093080103125
ve1470258101094388
funkci1578258101092778129172213235
látky183325810109216596139186
(3).34327210109267195113
Příkladem476272101095383105150174218271317394
může8902721010980130170216
být11262721010957100134
studie1280272101094072123175197244
z15442721010943
roku1607272101093585129180
2005,1807272101095198147193212
kde343286101094395143
byl5072861010959104128
pozorován6552861010960113153204236288333379431
vliv110728610109517598144
silymarinu127128610109446790135214260291314366418
na17102861010958104
aktivitu183528610109519613015334330010109436697148
estrogenového511300101095390121152203255302353404448494546597
receptoru,1128300101093683125171223255305336387407
za1555300101094692
který1667300101095083129160207
byl18943001010958102125
zodpovědný343314101093889141193245288333386436478
hlavně841314101094870114157209255
silybin111631410109345577121174196247
B,1383314101094666
naopak1469314101094892143195240283
silybin177231410109335577121174196247
A3433281010957
a4213281010952
ostatní494328101095997130177209262285
flavonolignany800328101093561107152203257310334357410463509562606
tento1427328101093986139171223
receptor1671328101093886130177232264316348
neovlivnily343342101095097148192215237281333355377421
(15).784342101092770111137155
Jedna483356101093377128176218
z7183561010937
našich773356101094990124143182230
studií1020356101093564112162181200
(16)1238356101092464105127
byla1382356101095091111153
zaměřena1552356101093781154198225269317359
na1928356101094991
působení3433701010952101135184235280330350
směsi7103701010941115160195214
obou9423701010955106155204
diastereomerů1164370101095676118153182226254299348423468497546
silybinu172737010109416181123174194243292
podávaných343384101095098147188227268315354391438
vdietě798384101093799117160188230
s10443841010930
vysokýmobsahemcholesterolu1091384101093780114161201243316376425458500547590662713760807827870903343398101093073101148169216
a5773981010941
tuků,635398101092775116164182
na834398101094789
expresi940398101094384134163206240259
jaterního121739810109196189131160208228278326
CYP2C6,1560398101095099146189239282299
který1877398101094070113343412101092973
je434412101092467
považován5194121010953102143185223270311354402
za938412101094184
protějšek1039412101095482130158201221254298339
lidského139541210109244392126166209258306
CYP2C9.17184121010955104151194243286301
Naše3434261010961105141187
výsledky548426101095399135156202255298343
ukazují,9104261010959102147186237258279297
že1226426101094894
silybin133842610109456687130183204254
významně1611426101095399140191235311362408
zvyšuje343440101093983127161209229272
aktivitu633440101094080111130172192221269
a9194401010940
expresi976440101094283133161205239258
na1251440101094789
úrovni1357440101094674122163212231
mRNA16054401010972119178231
u18534401010946
tohoto1917440101092673343454101095099128176
cytochromu536454101094690121169210258287335410458
P450.1012454101095395139184201
Vzhledem1230454101095693142162207258302377
k16254541010947
tomu,1690454101093482157206223
že1931454101094388
právě343468101095280123164207
CYP2C95684681010957106154198248291
hraje877468101095583125146190
u10854681010954
člověka1157468101094565113155198239283
poměrně14574681010957106181225254303347
důležitou1822468101095610412416834348210109396089138187
roli548482101093584105125
v6914821010949
metabolismu7584821010982127157201252302323343378453502
řady1278482101093579130172
léčiv1468482101092772113133176
(warfarin,1662482101093195139167196240269289339357
diklofenak343496101095272113135185210255305348389
aj.),75049610109497088112128
nelze8964961010956101122160204
zcela1118496101094484128149192
vyloučit,1328496101094894115164214254274303321
že1667496101094489
silybin177449610109416181123175195245
můžemít3435101010974121157199285304331
určitýpotenciál691510101094471108126154196258306333375423461480520539
ovlivnit1247510101094383103121163210229257
hladiny1520510101094463104153171218257
těchto1794510101092466104151178224
léků,343524101092165106154171
zejména53152410109347898171215263305
za853524101093477
patologickýchpodmínek947524101094789117164184232281301339380423461509573622672745764812856897
spojených1861524101093180129343538101092266114154192240
s6005381010934
metabolickým6525381010973117146188238287307326365405449523
syndromem.1193538101093475125174202250324368441459
Silybin343563001476293124185256288357
A7265630014777
Silybin48358010109466891136190213265
A7695801010966
je855580101093179
jedním955580101093179133185208286
ze1262580101094896
dvou13785801010961107158211
diastereomerů16095801010961841291671992462783253783435941010975121151201
silybinu,56359410109426384127179201251301320
a9025941010949
jak970594101092871114
už1103594101095594
bylo12165941010958100122172
zmíněno,14075941010944120141191237287337355
oproti17815941010956107138187217238
silybinu34360810109365778121174195246295
B6586081010955
je732608101092874
jeho825608101092974125175
výskyt1019608101095096132175220253
v12926081010949
extraktu1360608101095295128158202244277327
nižší1706608101095778117154175
(2).1901608101093176100118
Soudobá343622101094494145196246298342
literatura70462210109274878123153197227276306350
zaměřená1073622101094490165211240285335379
na1471622101095599
studium1589622101094172122173195244319
silybinu1928622101094162343636101092165118140190240
se603636101094289
spíše711636101094294116154200
zaměřuje931636101094591167213242293315361
na13126361010956100
silybin143263610109426485129181203254
B,1706636101095575
který,1800636101094982127158204219
kromě343650101094273123198244
jeho606650101092570121171
vyššího796650101094691127163184236286
zastoupení1101650101094186121152201251303349400421
v15416501010946
silymarinu,160665010109385980123199243273294344394413
byl343664101095092113
v4746641010940
některých532664101094691133164208237282320369
studiích920664101093261110160181201241290
označen1228664101094582132174214257307
jako1553664101091861102150
účinnější1721664101094685106155204248269343678101093657
agens419678101094293139189225
v6636781010942
mechanismech7246781010975121162212256306327362437483524574
spojených1317678101093586137159205255296336386
s17226781010935
ochranou17766781010949901401702143436921010951104156
buněk5196921010960113165213257
před797692101096091138193
nežádoucími10106921010959107148195248300353395418496518
účinky15496921010958101123175220267
řady1837692101093783137182
toxických343706101093079120142182224270310360
látek72270610109216594139182
(17).923706101092668107133150
Silybin343731001476293124185256288357
B7267310014770
V4837481010949
souvislosti550748101093179127168189222242289323352372
se939748101093175
silybinemB103174810109315070111161181229272345407
byla1455748101094686107148
v16217481010938
roce1677748101092472111154
20221848748101094185127171
publikována3437621010951101151172192234282324367416459
studie820762101093868117167187232
poukazující10707621010954104153195238277326347367407427
na1515762101095295
schopnost1628762101093879128177228277326361391
obou3437761010951104156207
diastereomerů570776101096082126163194240271317369446494524576
snížit1165776101094596117157179210
cytotoxicitu1395776101094995129179210260302324366387418469
cisplatiny18847761010949711072138314101095274118147168219260
na24173141010957101
buněčných25373141010957108159205246296338378428
liniích298431410109284899120141181232
HT22.32353141010965111159206225
Ve3479314101095799
studii3597314101094273123175196217
prokázal2138328101095180128170214252296317
silybin247332810109315172113164185234
B27253281010945
vyšší2788328101093984119153173
účinnost.2979328101094686106155203252287317335
Ve3332328101094688
stejné3438328101093261105126175219
studii3675328101093262111213834210109517293
byla22503421010957100121165
dále24343421010957100121167
pozorována26203421010957108146196225275318362412455
schopnost3094342101094283133183235285335371401
silybinu351434210109426384127179200250300
B21383561010949
inhibovat2205356101092776125146196246288331360
apoptózu25833561010949100150201230278315365
vyvolanou2966356101094994140188209252301350399
cisplatinou.3384356101094566100151172214243264313362411430
Autoři21383701010955102131178207227
zmiňují,23833701010934108128177225245265283
že2684370101093478
cisplatina278037010109365690139160202231250299341
je3139370101091862
schopna3219370101093171120168218267310
vyvolat3547370101093983128176197239267
buněčnou2138384101095199147191230278326375
smrt25303841010931104132163
cestou2710384101093679113142189237
aktivace2965384101093879110129171214252295
JNK/p383278384101092886134167214257301
signalizační359738410109315099148189213839810109214179124163212233
kaskády,2389398101094386121162206257299313
kterou2720398101094375118148196245
je,298439810109226784
dle3086398101095272117
autorů,3221398101094493122170200249267
silybin350639810109375777119170191240
B37653981010949
schopný2138412101093676125174225274315
částečně2471412101093983117147191231280325
inhibovat2814412101092170119139190239281325353
(17–19).3185412101092566105146186226250266
Isosilybin2138437001473282151201232263324395427496
Diastereomery2278454101096082125161191236266311362437483513559
isosilybinu2856454101092157107142163185228280302352401
jsou3276454101092358108158
v34534541010944
izolované35164541010921601101321822252692138468101095199
formě2258468101093486118196244
v25224681010952
pevném25954681010960108154207254333
skupenství.2948468101094488141194243295332365413436456
Literatura3424468101095174106152184230261313344390
uvádí,2138482101095094138189210229
že2386482101094288
v24934821010947
silymarinovém255948210109396082125201245274296346396439483559
extraktu3137482101094992124154198240273323
bývá3479482101095597144188
cca3686482101094484128
5%21384961010947132
isosilybinu2290496101092965117154176198242296319370421
(20),2731496101093380127152170
v29214961010951
poměrovém29924961010959112189237268319363409487
rozmezí3499496101093687127204252292315
2,42138510101094665112
:22695101010910
1–3,22299510101093880125143191
:25095101010911
125395101010939
isosilybinu2597510101092156106142163184227279301351401
A30175101010955
ku3091510101094292
isosilybinu3202510101092157107142163185228280302352401
B36225101010949
(2).369051010109267194112
Isosilybin2278524101092257108144165187230282304355
je2652524101092874
poměrně27455241010958109185232262313359
málo31235241010982126147198
prostudovanou334052410109588813817420525530735740044521385381010951103155
sloučeninou,2313538101094466118170213259311333385437489509
která2842538101095185131162208
však3070538101095289135179
může32695381010984136176223
být35125381010960104138
poměrně3670538101096011221385521010975121151202247
slibnou240455210109426485136187237287
účinnou2710552101095697118168218268318
látkou,3047552101092872101143192242262
která3328552101094881126156200
působí35475521010957108143193245267
podpůrně2138566101095099149199248276325369
v25255661010939
léčbě2582566101091762102151196
řady2796566101092568117159
onemocnění.2973566101094594138211260300348392441461479
Současná3470566101094089137177219253302344
literatura213858010109214171115144187216265294337
zmiňuje24945801010935109130179228249294
například2806580101094689140169190233255298348
vliv317358010109406181125
isosilybinu3316580101091852101136157178220271292341390
na3725580101094688
lipidový213859410109224497119172224268315
metabolismus24735941010984131163209262314337359396473524561
ovlivněním30545941010957102124146192244291343365443
aktivity3517594101095195129151196219250297
jaderných2138608101092264115159189238279318367
receptorů2523608101092670111155205235283312361
PPARγ2903608101094490139187230
a31526081010939
AMP-aktivované32106081010951123171197240281313334377425467510559604
proteinkinázy2138622101095181131161205227277319342392436475520
v26786221010943
HepG227406221010959105156216262
buňkách30216221010951101152194239279329
(21).3369622101092671113133150
Silychristin2138647001476293124185238307350381431474505574
Diastereomery2278664101095979121156185228257301350423468496541
silychristinu283766410109315171113151200228249282312332381429
jsou3284664101091852100149
v34516641010938
silymarinu3508664101093151711131872292572782138678101094998
druhou2255678101094776125175224273
nejvíce2547678101094691112156177217261
zastoupenou2826678101093580114145193242293338388437486
složkou3331678101093253102140182230279
v36296781010939
poměru368767810109479721386921010975121151201
cca2358692101094282126
952503692101094994
:26166921010911
526466921010938
silychristinu270369210109385980123163213243264300330351402451
A31736921010957
ku3249692101094595
silychristinu336369210109385980123163213242264299330351401451
B21387061010949
(22).2206706101092772118142159
Poměrně2384706101095098174219249300346
náročná2749706101095195124174215265309
separace3077706101093783135179209253293338
silychristinu34347061010937587912316221224226329933035121387201010950100
do22577201010954104
nedávna23807201010954100152196238289332
znemožňovala2732720101094292138214264302352402445489510554
studium3305720101094071120172193242318
jeho3642720101092671122172
účinků2138734101095090111161204254
(23).2411734101092670117140157
Silychristin,227874810109456789133174226256279315347369420440
stejně2738748101094375121143195242
jako3000748101092973117167
ostatní3187748101095794126171202253275
flavonolignany3482748101093459103147197249300213876210109224496147192244286
obsažené24447621010957111148194234281333380
v28447621010950
silymarinu,291476210109436587132210255285308359410430
má33647621010983129
antioxidační351276210109511031331552072492722138776101095194135185206
vlastnosti.2363776101094163107143173224273309340361380
Oproti27627761010960112143192222243
silybinu302477610109345576119171193243293
je3336776101092065
schopnost3420776101093475125175227277327363394
silychristinu393431410109365880124165216246269305336358409460
vychytávat4414314101095198138189232266311354400430
některé48643141010957104148181227258304
radikály5188314101093681134156199245267311
až5519314101095091
14krát3934328101094688131162206235
vyšší4188328101094490125161182
(24).4389328101092670114138155
Kromě4074342101095083134213261
antioxidačních43553421010951104134157209252275328373416468490533585
vlastností,4960342101095175120157190242294331364386406
může53863421010984136177224
být3934356101095294128
silychristin,408135610109436485129169220250272307339360411430
konkrétně4530356101094999150193224270301351398
silychristin494735610109426485129169220250271307338360410
A,5377356101096283
nápomocný5479356101095710139343701010951102178228269319360
i43143701010918
v43513701010940
podpoře4411370101094899151202253283328
léčby4758370101091864105157199
diabetu4976370101094869112164210241290
druhého5285370101094978128179224275325
typu3934384101093075127178
(T2DM).4131384101093179126186258283300
Studie4450384101095079129180201247
z47163841010944
roku4780384101093584127177
20204977384101095297141187
pozorovala51833841010957108146196226275318362383427
významný3934398101094287126175217290339379
vliv433139810109385979122
silychristinu447139810109315171113151200228248282312332380428
A49183981010950
na4986398101094587
zvýšení5091398101093479123158202251271
množství538039810109701181672043934412101093565109130
GLP-14082412101095496142169209
(glucagon-like430941210109217090138178221270319368396418438479522
peptide4849412101094792142171191241285
1)5152412101094261
v52314121010939
buněčné5288412101094796145189229277322
linii393442610109214191111132
GLUTag.4084426101095597153197235285303
Ve4406426101094688
studii4512426101093262111162182203
byla4733426101094889111153
pozorována4905426101094797134183212261303346395438
aktivace53624261010939811131331762193934440101094082
signalizační4034440101093151100149191211231269312351400420
kaskády4472440101093780114155198248290
NrF2-HO-1/SOD24780440101095482125169194253314344384409451511570612
závislá54114401010933771181381723934454101092165
na4018454101095397
estrogenním4134454101094985116145195246292342392413489
receptoru4642454101093378119164216246295325375
α,5036454101095373
a51284541010947
tím5195454101093354129
snížení5343454101094090111150195246267
četnosti3934468101094084114164214249280301
apoptózy.4253468101094091142193223272309354369
Rovněž4641468101094595137188233272
došlo4932468101094797132153203
k51544681010939
upregulaci5212468101094697127172223272293336377398
produkce3934482101095181131183232275314359
GLP-143124821010958101149177218
(25).4549482101092570116141158
Silydianin3934507001476293124185254285347415446515
Silydianin,407452410109456789134186208253304326378398
na44925241010958103
rozdíl4614524101093788128180202226
od48605241010958111
ostatních4991524101095794126172203254276318370
flavonolignanů538152410109335810314719739345381010950100122143194244287338387
obsažených43405381010952104140184223269319360400450
v48095381010946
silymarinu,487453810109385980123200243273294345394413
je5306538101092570
přítomen539553810109548410513518439345521010974120170
ve4122552101094084
formě4225552101092372102177222
pouze4466552101094798147186230
jednoho4715552101091964115165214264313
diastereomeru.5047552101094768111146176221250295345419465494544563
Jedná3934566101093380132183227
se4180566101094288
o42885661010956
sloučeninu,4363566101094264114165206251301323373423442
která4825566101094982127157201
je5046566101092874
v51395661010950
silymarinu520856610109436485129206250279301352402
většinou3934580101094388118155176226276326
obsažena42795801010949100136181220265316359
z46575801010938
5–10%.4714580101094592133176258278
Oproti50115801010961114144193223244
ostatním5274580101094984115160189239260336
flavonolignanům393459410109264992133181231279301321371420463512560634
se4586594101093277
odlišuje4682594101094596117137171220241285
svojí4986594101093275123144165
neobvyklou5169594101094691141191233278321343392441
bicyklickou3934608101095173113158202224245286328377427
strukturou438060810109366796147189222271301350401
(26).4800608101092570115139156
Obr.2140618011265120155174
2.233261801125076
Strukturní24536230107396286130165191235259303319
vzorce278762301073671113137171205
diastereomerů300762301074360103131155190214249293362399423467
isosilybinu34886230107174487115130147182225242286330
Isosilybin286415530107195097128145162200248266312
A31941553010769
Isosilybin460515530107195097128145162200248266312
B49351553010761
Obr.21401848011265120155174
3.2332184801125074
Strukturní245118530107396286130165191235259303319
vzorce2785185301073671113137171205
diastereomerů3005185301074360103131155190214249293362399423467
silychristinu34861853010729456196131175199215243267284328371
Silychristin286427830107425875113151197222239270297314360
A32422783010751
Silychristin460527830107425875113151197222239270297314360
B49832783010744
Obr.39346482011265120155174
4.4126648201125075
Strukturní424664870107396286130165191235259303319
vzorec4580648701073671113137172208
silydianinu48026487010729456196139156199243259304347