667
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34628043010732
Neurol.3539804301075593139165209227243
praxi.3798804301074672114152170186
2023;24(1):40-444000804301074487128172186230270295334352366410455485532578
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310370429450493
PRO5216804301074591153
PRAXI5391804301074591148201221
4156558026012657111
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Vysoce286736501063675107148183215
účinná30983650106397391132173213
terapie33273650106296298139174191223
již35653650106224073
od365336501063979
první374736501063368106148165
ataky392836501063866102138177
–4121365010645
důležitý418136501063879110142177194226265
posun446236501063374107147188
v4666365010636
léčbě47183650106296196132164
roztroušené489836501063374105139175216257289320362394
sklerózy?53073650106316698130166206238277305
Akutní234428090834171109132170185
zánět25452809083286199134156
BH271728090833580
Demyelinizace231630030834581139169204219234272287316350382416
BH274730030833580
Chronický24013196083407899136175190222252286
zánět270231960832862100134157
parenchymu24013276083397293127165197235266324362
Axonální237334700834174111150182197235250
degenerace263934700833873112147185220241274306340
Porucha22883691083357293132164202234
remyelinizace253736910832155113144178194209247262291324356390
Neuronální231638280834580117139176214247262300315
degenerace264638280833873113148186221242275307341
Kortikální21743965083357294119134164197213251266
demyelinizace245539650833873131162196212227264279309342374408
Chronický24584102083407899136175190222252286
intersticiální24584182083155374108129156179195227242274289327342
zánět281541820832962100135157
Pacient27472636011252100141167215269302
130682636011250
Pacient44082636011252100141167215269302
247292636011250
Progresivní3649377347121074571118168194237271289330379398
RS3648335547121074588
Akutní409628380834171109132170185
zánět42972838083286199134156
BH446928380833580
Demyelinizace409629740834581139169204219234272287316350382416
BH452729740833580
Chronický38413083083407899136175190222252286
zánět414230830832862100134157
parenchymu43143083083397293127165197235266324362
Axonální412432480834174111150182197235250
degenerace439032480833873112147185220241274306340
Porucha40393385083357293132164202234
remyelinizace428833850832155113144178194209247262291324356390
Neuronální406835780834580117139176214247262300315
degenerace439835780833873113148186221242275307341
Kortikální39543856083357294119134164197213251266
demyelinizace423538560833873131162196212227264279309342374408
Chronický40964050083407899136175190222252286
intersticiální40964130083155374108129156179195227242274289327342
zánět445341300832962100135157
Obr.21402442011265120155175
1.2333244201125070
Odlišný24482447010758104123141170216251
podíl2715244701074691138156175
patologických2907244701074591116160179224270288325362401438484
procesů3407244701074672115154190221265
u36882447010746
pacientů3750244701074591129147185231256301
se4068244701073168
stejnými415224470107325894112158194265283
klinickými445224470107375674120138175212251322340
fenotypy4809244701072360106151177216262298
BH217043460953887
–2271434609540
bílá23404346095405775115
hmota,2470434609541104145168207222
RS270643460953974
–2794434609540
roztroušená28484346095236394119142181223249283324365
skleróza32274346095286077111134174205244
(zpracováno34864346095215293116154188227261300342382
volně38824346095347491132166
dle40624346095415791
Pitt41684346095385377102
et428443460953458
al.,4357434609540567185
2022)445743460953773108144164
Progresivní5458377347121074571118168194237271289330379398
RS5457335547121074588
„doutnající“34062101093283133183213264307329350391412445
zánět,80462101093883134179210229
(3)10526210109257093
demyelinizaci116462101095096172213258280301351372411456497518
bílé17016210109517396141
i1861621010921
še‑190162101093581111
dé34076101095196
hmoty,459761010950125175205250265
(4)7467610109266993
axonální86276101094386135185229250300321
degeneraci,120676101095096147193244289319363404425444
(5)16727610109267094
ztrátu178976101093871100144174224
nervových34090101095096126172221264310350399
buněk765901010951101151197239
a1029901010944
(6)10989010109257094
remyelinizaci121790101092975150192236258279329351389435475496
(Obr.173890101092686139169184
1)194790101094665
(Pitt34010410109267394124156
et515104101094576
al.,61010410109436484103
2022).732104101094692136182206223
Akutní480118101095495144173221241
zánět736118101093781130174203
zprostředkovaný954118101093787116164198228256300350391438480522571611
T-1579118101094467
i16611181010920
B‑lymfocyty169611810109477698140214239287340132101094085118163
a5281321010944
monocyty5971321010975125175225267312345390
migrujícími1012132101097596147176227248270310331407428
do14651321010951101
CNS15901321010953111156
z17711321010938
peri‑1834132101095298128149178
ferie340146101092672102123169
je534146101092268
dominantní6271461010951101177198248292342371422443
zejména1095146101093984106181227278321
v14411461010944
raných1510146101093074124165205255
fázích1790146101092771111132173223
onemocnění,340160101094998143218267307357401451471490
kdy845160101094291133
je994160101092166
hematoencefalická1075160101095095169212241289334384424467494537558579619660704
barié‑1794160101095194123144189218
ra340174101092973
(HEB)429174101092684129177201
ještě646174101092267103134178
otevřená.840174101095079124167197242293336355
Na12111741010960103
MR13311741010972121
se1468174101093581
tato1565174101093074104152
aktivita1734174101094385118139182204234278
projevuje340188101095079127148192233282303347
vznikem701188101094382131151192235308
nových1024188101094997138183221269
hyperintenzních1308188101094989139184213233282310353402440489509548596
lé‑191818810109216594
zí,34020210109385876
které431202101094173116145188
několik634202101094993135182203223264
týdnů913202101092973121170218
vychytávají1146202101094287125173213245288329372392412
gadolinium.1573202101094992141190211231279300348421439
V3402161010950
pozdějších4112161010951102140191237258294315356406
letech83821610109216797142183233
především1092216101095181126178224267303324399
u15122161010950
progresivní1583216101095181130182211257293314357408429
RS340230101094893
se448230101093681
HEB5442301010958103150
zavírá,710230101093883124146175218237
to962230101093078
však1056230101094378122163
neznamená,1235230101094994133183226300345395438457
že1707230101093883
zánět1806230101093882132177206
vymizel.340244101094490166188227273295314
Narůstá6802441010960104134184220251296
ale1002244101094365111
podíl11392441010951102154176199
chronické1364244101094191121170221243284326371
paren‑1761244101095196126171222251
chymatózní340258101094090132208252282331369420441
a8062581010944
intersticiální875258101092171101146176213244265306327370392442463
zánětlivé1364258101093884134180210232253297341
aktivity1731258101094386119140184206236281
manifestující3402721010975119169190217262298329379401422462483
se845272101093581
difuzní94727210109517299150189239260
aktivací1229272101094385118139183227268289
mikroglie1539272101097596139170219271292313359
na1919272101095093
okrajích340286101094990121164185205245293
již64828610109224280
existujících743286101094586107142172221242262302322361410
ložisek.1168286101092170107128163207249269
Na14522861010958101
MR15682861010972120
nachází‑1703286101094991131180222261281309
me3403001010974119
odpovídající4743001010949100150200242263313356377397437457
chronické947300101094088117166215236276317360
aktivní1323300101094284116136179229250
(doutnající/1588300101092573122171200250292313334373394425
pomalu3403141010953106184230252304
expandující)671314101094691145191243297349371394436458490
léze1188314101092269110158
(Pitt137331410109267697129162
et1563314101094678
al.,166831410109456788108
2022;1804314101094795141189208
Giovannoni340328101095982132176221272323374426448
et814328101094677
al.,91732810109446686106
2022).1050328101094693138185210227
Tato1304328101094584114164
chronická1495328101094091122172224246287330376
zá‑1897328101093986115
nětlivá340342101095096126147168212256
aktiva618342101094486119140184228
je868342101092167
daleko957342101095195116162205253
hůře12323421010950100128173
dosažitelná14283421010950100136180220241271316338388431
pro1882342101095181130
naše340356101095094129175
léčebné534356101092167108153204255301
možnosti.8543561010975125163213263299330351370
Cílem480370101095475100147225
zánětu732370101094087139186218269
jsou1028370101092360112164
primárně1219370101095284106184229260313360
myelinové16063701010977120167190212264316360407
obaly3403841010949101144166208
nervových564384101095095125171219262307347397
vláken,976384101094365108150194245263
a12553841010943
to1314384101093078
jak1408384101092265107
v15313841010943
bílé159038410109517295140
hmotě,17463841010950125174204248266
tak340398101093074117
ve475398101094387
hmotě5803981010950125176205250
šedé.848398101093681133179198
Při106439810109477698
demyelinizaci1180398101095196172213258280301351372411456497518
dochází17163981010951101142192236275297
k3404121010942
rozvoji398412101092979116162211232254
akutní667412101094486136166216237
neurologické920412101094995145174223245295346367407449493
symptomatolo‑1429412101093679155206236285360404433482503553583
gie,340426101095070115132
podkladem4884261010950100150192214257307352426
trvalého929426101092958104147167212261310
poškození12544261010951101135177224262306355376
i16454261010921
progrese1681426101095080128178207252286331
nezávislé340440101095096135180223244280301347
na711440101095094
relapsech82944010109297597140192227273315365
je1218440101092267
ale1310440101094365110
ztráta1445440101093870100144174218
neuronů1687440101095096146176225276325
a3404541010943
nervových399454101095096126172221263309349398
vláken.814454101094365108150195245264
Je1094454101093379
přítomna1189454101095181103133181257307350
vedle1555454101094388140161206
zánět‑1778454101093883133179209234
livé34046810109214286131
složky488468101093657107146188234
již73946810109224482
od8394681010949101
počátku9584681010951102143187217259309
nemoci1285468101095095171221262283
a15864681010943
postupně16474681010951102137168218269320366
začíná340482101093985126147198243
dominovat.6084821010952102179201252302346390420440
Připisuje1074482101094978100152174210260282329
se1428482101093683
zánětu1537482101093985135182213263
s18264821010936
ná‑1888482101095195124
slednou340496101093556100151199248297
retro652496101092973102131179
i8464961010921
anterográdní882496101094391120163192241291319362412461482
neuronální1378496101095094143172220269311332381401
dege‑1794496101095094145189218
nerací,340510101095096126170210231250
mitochondriálnímu608510101097596126175217267317367418448470513535585606681731
poškození,13565101010951102138180229267312363384403
oxida‑1776510101095091113164207236
tivnímu34052410109305094144165239289
stresu,64452410109366695140175224243
akumulaci903524101094385134209258279322362383
železa,1302524101093883104150188233252
ektopickým1570524101094587119168219240280322367443
lymfoidním340538101092164140167217238290340361436
folikulům79353810109267698119161211233282358
tvořeným1167538101093076125154199250291367
B-lymfocyty1551538101094979101144221247297338383416461
i3405521010921
věkem376552101094386128172246
podmíněné6375521010951101151225246295340389434
neurodegeneraci1086552101095095144173221272317367412461506535579618639
a17405521010943
ztrátě179855210109387099142171215
funkčních340566101092675123164203251271310359
rezerv713566101092973111155184228
(Macaron956566101092594137176219247295344
et1315566101094473
Ontaneda,14035661010961110139181230274325367385
2019).1803566101094589130170193209
Tuto340580101094590121170
složku536580101093658109147191241
bohužel8035801010952103154205244290313
v11415801010944
současnosti1211580101093687137179224260310361397428450
napřímo1687580101095094146177198275325
ovlivnit340594101094992113134178228249279
nedokážeme.635594101094995146196238283322367442487505
Ke1156594101094993
zpomalení1265594101093889140215258279325375396
progrese1676594101095181130181210255291336
dochází3406081010951101142192236275297
pouze6566081010951102152191237
prostřednictvím912608101095181131167197227272324374395436468514536611
působení15436081010951101137187239285335356
na1919608101095093
zánětlivou340622101093984134180210231252296345395
aktivitu.754622101094486119140184205236285305
Zapomínat480636101094992142192266286335378406
nesmíme901636101094994129202222296341
ani1257636101094291112
na1384636101094991
druhou1490636101095079128176225274
stranu177963610109356593136185233
mince,340650101097597147188233251
tedy617650101093075127170
opravné8136501010950102132176219270316
procesy,1154650101095282132173218254298313
konkrétně1493650101094291142185216261292342388
re‑1907650101092975105
myelinizaci.3406641010975116161183204254275314360400421440
Ta796664101094583
je895664101092268
však979664101094379123166
bohužel11616641010951102152202241286308
významná1485664101094490131181224300350393
jen1895664101092167117
u3406781010950
minority415678101097697147198228249280325
(20766678101092570116
%)908678101097195
pacientů.1028678101095296137158204255284334353
Nejintenzivnější14076781010959105127149199229274324364385429481526548584605
je340692101092268
v4306921010943
počátcích4956921010951102143187217257278318368
nemoci885692101095096172222263284
(Patrikios1191692101092673116146176197239262312348
et1561692101094575
al.,165969210109436483103
2006),1784692101094692140188211229
pozorována3407061010951102140190220269312356406450
nicméně809706101095071111187233283329
může11577061010975124163209
být1385706101095193126
ve1530706101094488
všech1637706101094479125167217
sta‑1873706101093566111139
diích34072010109527496138190
RS556720101095097
(Chang679720101092679130175227279
et985720101094678
al.,108972010109456787108
2012).1223720101094895139180205223
Nejrozsáhlejší14737201010960108131161212252291336388411458481517539
bývá340734101095397145191
u5587341010951
kortikálních636734101094394126160182226272295347369412463
lézí,1126734101092270111133153
méně13067341010978125178225
se1558734101093785
objevuje16707341010950104127175220272295343
periventrikulárně340748101095198127149193237288317347369411461483526556606652
a10097481010943
subkortikálně1069748101093685137180228258291312355399421471516
a16027481010944
prakticky1662748101095282126168201222263305350
ji340762101092243
nenalézáme399762101095096146189211256295340415461
v8767621010943
mozečku9357621010975125163208250292342
(Goldschmidt1293762101092582132154205241282331406427479509
et1818762101094575
al.,190976210109436584103
2009).340776101094692140187211228
Léčebná2140590014759122177239310379441
paleta2608590014770132163226269331
se2967590014750112
rozšiřuje3107590014742111164216248291359392454
Začátky228076101095197138184214257304
účinné261076101095192114165216263
léčby289976101092268111163206
RS313176101095096
lze325376101092262108
datovat338776101095297127177221266296
do3709761010952104
60.214090101094693111
let22759010109216696
minulého239590101097696146195215261311360
století,277990101093666115136181211231249
kdy305290101094392135
bylo321190101095193114164
zjištěno,33999010109396080115145190239289306
že372990101093984
kortikoidy2140104101094391120152173215263284335377
vedou2541104101094488140189239
k28041041010942
rychlejší2870104101093075115164185230251286307
úpravě32011041010950101130174216260
stavu3485104101093666110152202
při3711104101095181101
akutních2140118101094383131160208228266314
atakách.2467118101094371113154197235283301
K27811181010948
přijetí284311810109507898118162191210
konceptu3066118101094289137176219268297345
dlouhodo‑3424118101095070118166214262312360388
bé2140132101095196
imunomodulační2250132101092195143192240315363414462483525564613633
léčby2897132101092165106155196
však3107132101094378121162
bylo3283132101095192113162
zapotřebí3459132101093882132181210238282333353
ještě2140146101092268103134178
dalších2343146101095195116151172212262
302629146101094793
let.274614610109226898117
Zlom2887146101095171121197
nastal3109146101095094129160204225
v33581461010944
roce3426146101093080121165
1993,3616146101094788135179197
kde2140160101094291136
se2292160101093680
na2388160101095093
trh2496160101093059108
se2620160101093681
dostal27161601010951100135165208229
první2961160101095180125175196
DMD31721601010960132192
–33791601010945
interferon344016010109217099143172200245274322372
beta.2140174101095197126170188
Od23441741010962113
té2472174101093074
doby2562174101095099150192
se2769174101093681
léčebná2865174101092166107150201251293
paleta3174174101095195115160189233
stále3422174101093666110130175
rozši‑3612174101093078116152172200
řuje.2140188101092979100144162
V23221881010950
současnosti2393188101093585134174217252301350384414435
máme28481881010975118192237
k31051881010943
dispozici3168188101095171106156206243263303323
více3512188101094364103147
než3679188101095095134
desítku2140202101095197133154184226276
DMD24402021010961134195
s26602021010936
různými2720202101093080119170211288309
mechanismy30532021010976122163213257307328364439481
účinku3558202101095091112162204254
(Tab.2140216101092672109160177
1,2334216101094660
Obr.24112161010962114143157
2).258521610109466986
DMD4080621010962135197
můžeme4302621010977127166212288334
rozdělit466262101093080118169215237257287
na497462101095295
základě509562101093985127150193245291
jejich54116210109236990111151202
účinnosti394076101094988107155203251285314333
doložené428576101095199119167203246295338
v4636761010943
klinických46917610109426382130149188228272310358
studiích506176101093564112161181200238286
na535976101095092
léky546376101092165106149
základní394090101093982123144185235283303
(platform)42579010109257595137165192240268342363
a4634901010944
léky469290101092165106150
vysoce485590101094488122170210253
účinné512290101094988107156204248
(HET538490101092582125170
–5568901010945
high3940104101095069118166
efficacy412010410109457098120159201240283
treatment).4417104101092957101143170244288337364387403
Je4833104101093377
však4923104101094478120161
třeba5097104101093058101151193
mít5304104101097594122
vždy5440104101094382131172
na3940118101095092
paměti,4044118101095194167211240259276
že4332118101093982
je4427118101092266
toto4505118101093077105152
dělení4670118101095194114158207226
do4909118101095199
určité5020118101095078116135163206
míry5239118101097594122166
umě‑54171181010950123167195
lé.394013210109216582
Vzhledem4038132101095087135155199249293366
k44201321010943
odlišnému4479132101094999119138172220264338385
mechanismu48801321010975119159207249297317350424472
účinku5368132101094988107155196245
může39401461010975123160203
konkrétnímu4157146101094390138179208252280329348421469
pacientovi4640146101095194133152196244272319360380
posloužit50341461010952100134154202250288307335
lék5383146101092265106
za‑5503146101093982109
řazený3940160101092970106148196234
do4185160101095097
základní4293160101093880119139180228275293
terapie459816010109297098138187205248
lépe4857160101092164112155
než5023160101095092128
lék5163160101092063103
označený5277160101094984131171209250297336
jako3940174101092263103150
HET.41021741010958101145157
Jednoznačně4271174101093377126174222258306347385433476
však4759174101094377119159
platí,4930174101095171112140159175
že5117174101093982
čím5211174101094059131
dříve535517410109507797138181
je5548174101092165
léčba3940188101092165104153195
zahájena,4147188101093881129171190234282323341
tím4500188101093049122
větší4634188101094385113148167
je4813188101092266
její489118810109226585104
efekt5007188101094570113154185
a52041881010943
tím5259188101093049122
menší53931881010975118167200219
je3940202101092266
míra4027202101097595123165
postižení42132021010952100134163183220263312331
v45662021010943
čase4630202101094183117161
(Cerqueira4812202101092675117145195242286306334376
et5210202101094573
al.,53052021010943638098
2018;5425202101094689130171187
Kavaliunas3940216101094992132174194213261309351385
et4340216101094674
al.,44302161010943638098
2017).4543216101094690131169193208
Obr.21404536011265120155175
2.2333453601125075
Mechanismus24534541010768106144190235281299329399444474
účinku2943454101074582100146183228
chorobu3187454101073884129155199244290
modifikujících34934541010772117163182204223260305323341379397434480
léků399045410107185693138
S1P217075420953568103
–2289754209540
receptor23457542095235691124166190230254
pro261575420954165105
sfingosin27367542095284967109150192219236278
fosfát,30307542095206189110150174190
S1P323675420953568102
modulátory3354754209564105147189206247272312336372
–3742754209540
fingolimod,37987542095203880122163181198262304346361
siponimod,41757542095284485127170187251292334350
ozanimod,454175420954071112154171236277319334
ponesimod,489175420954182125160189205269311353368
HEB527575420954885123
–5414754209540
hematoencefalická217076420954176141182206246282324359392414454472489523557597
bariéra,278376420954182106124159183222237
CNS303676420954392127
–3179764209540
centrální323576420953366109132156195213255272
nervový352376420954176100138178213249
systém,37887642095286290115148213228
IFN403276420951753101
–4149764209540
interferon,42057642095175982116140163197221262304319
TNF454076420953586122
–4678764209540
faktor47347642095206194121161185
nádorové493576420954182124165189229264298
nekrózy,524976420954176110135175207243256
VLA-4217077420954074120144185
–2371774209540
very24277742095336791127
late25707742095175882116
antigen270277420954082106123164199242
42960774209537
(zpracováno30137742095215394119158192232266306349390
volně34197742095347492134169
dle36047742095405792
Yang371277420953976118159
et388777420953459
al.,3962774209540577388
2022)406677420953774109147167
Lymfatická217648830863567128152188213232264301338
uzlina21764963086407292111151188
S1P262948830863672109
receptor26294963086256295132174199239265
S1P28555271073305888
modulátory295652710735084120153169198219252273304
teriflunomid3777507207320517186105122156190224275290325
kladribin38345242073284474109130145180195229
alemtuzumab37665398073294475126147181208242293323358
ocrelizumab34726031073336182113128143170204255285320
ofatumumab34586201073335182102136187221272302337
natalizumab50106264073336384114129144171205256286321
VLA-4461965650733363102122155
dimethyl-fumarát25436749073344897127147180207222241258292342370390418438
interferony2614689607314476696115134164184216250277
glatiramer2555706607334477695109128157207237257
acetát28227066073295685105134153
IFNγ,22357085073144382110120
TNFα23657085073306999131
IL-4,3071707807314435689101
IL-5,318270780731443568698
IL-9,307171680731443568798
IL-133179716807314425683110
Th231326472073306393
Th123246472073306390
T-lymfocyt31684763086375676112173196237270307335
CD20311859540743576106138
B-lymfocyt31625771086406584120181205245278316343