558
NEUROLOGIE3418043010757101158205267310370429450493
PRO856804301074591154
PRAXI1031804301074591148201221
/12988043010731
Neurol.1374804301075593139165209227243
praxi.1633804301074672114152170186
2023;24(1):50-531836804301074487128172186230270295334352366411454484527568
/24498043010732
www.neurologiepropraxi.cz460880430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
501838026012657115
Z341207012659
POMEZÍ422207012660135225283345379
NEUROLOGIE823207012671129202266342398472544579637
Molekulární34136501065292124156192233264306341383400
a757365010638
buněčná81136501063375116148182224264
biologie10903650106345293124163203220252
amyotrofické135836501063892128167198234274305323357393426
laterální17993650106297199131167209240282299
sklerózy21143650106306697129165206237276
https://doi.org/10.36290/neu.2022.0123405060106335476111136151177197535504010838769663050601061547671011267555040108377290129165202238276301340376415435473510546583603639675708
Molekulární3409300298203341406532662801866992108212201285
a16739300298127
buněčná18489300298144283423548656797922
biologie28199300298143208345411548688753879
amyotrofické374693002981273324515856727649029821050115712871409
laterální3401189029866192278403494618682822886
sklerózy127411890298105234301427518656767895
RNDr.3401588013765142219262285
Kateřina6471588013767126166224267296361419
Klíčová,1089158801376798129178241298356385
prof.14961588013766108172210236
MUDr.17541588013793168245288311
Jan20871588013745103168
Mareš,22771588013793152194252301330
Ph.D.,26291588013764128157235261291
MBA29431588013793160231
Neurologická3401742013372128188223283309369431456505555609
klinika972174201335279104164189240294
FN12891742013354124
a14361742013353
LF15121742013352105
UP16401742013371129
Olomouc17931742013376102162254314374424
Amyotrofická3402252012161145192247281314370400427473521571
laterální939225201212372106156190239264320344
skleróza1311225201213987113164198254297347
(ALS)1686225201212990138189217
je1931225201212576
vážné2035225201214897142198249
progresivní2312225201215791147204238289329353402459484
onemocnění28232252012155112163248304351407458515539
charakterizované33902252012145101150183233280317368401426470525574623679731
změnami41492252012142127178235284368392
centrálních4569225201214595152185218268292348373418474
a50712252012148
periferních51472252012157109143167198249283340364409465
motorických3402392012183139172227261285330378429473529
neuronů.8882392012156107163196251307363384
Z12912392012156
důvodu13662392012156112161215273328
degenerace17142392012156107165216272323356406451501
a22352392012148
zániku2302239201214393149173220276
motoneuronů25982392012183139172227284335390424479535590
postupně32082392012157113153188243301357408
dochází36362392012156112158214262306330
ke3986239201214796
svalové4102239201214089138163218266316
slabosti4438239201213963112169225265300324
a47812392012148
atrofii.4849239201214881115170200227250272
ALS51412392012161108159
je5320239201212475
stále5415239201213974123147198
častěji340253201214594134168218243267
považována6262532012157113161210254309357406462511
za1156253201214394
multisystémové12692532012183139163197220260309349384434518573621671
onemocnění.19602532012154111162246302348404455511535556
Pochopení25362532012153107153208264322374430454
patogeneze30092532012157106140194252302359410454504
ALS35332532012161108159
je3712253201212475
důležité38072532012156111135186230254288338
pro4165253201215690145
vývoj4330253201214899151206230
účinných45802532012155100124180236282326382
terapeutických4982253201213382116165222274330364388433480531576631
přístupů.340267201215791115155190246304360381
Cílem742267201215882108160244
tohoto1007267201213389145201235290
článku1318267201214569118174222279
je1618267201212475
identifikovat1714267201212481133189223247277304352407455504538
a22732672012148
shrnout2342267201214096129186242299333
vybrané26962672012148100158192242298349
molekulární30662672012184140165216265321345394428485509
a35962672012148
buněčné36652672012157114170221268324375
mechanismy,40612672012184135182238287343367407491538555
které4637267201214784134168219
se4877267201214091
podílí49892672012157114172197223247
na52572672012155104
pato‑53832672012156106140195229
genezi3402812012156107163214258282
ALS6422812012160108159
–8202812012150
mitochondriální8902812012183107141195241297353409466499524572596652676
dysfunkce,15852812012157105145176232288336380429450
aberantní20552812012148105156190239295328384408
metabolismus24822812012183134169218275332356380420503558598
RNA,31002812012154120182205
oxidační33252812012154100125182231276332356
stres,3700281201214074107158198220
a39392812012148
dále40072812012156105129180
také4206281201213383130180
molekulární44052812012183139164215262318343391424481505
přístupy4929281201215790115154189244302348
k52972812012147
léčbě.5363281201212475121178229249
Klíčová340297801246190118163221273326
slova:685297801244472131183236261
amyotrofická9662982012148131177231264296351380406451498547
laterální1533298201212371104153186235258313336
skleróza,1889298201214087112162195249291341362
onemocnění22712982012155111161245300346401451507530
motoneuronu,28212982012183138171225281332387419474530584605
mitochondriální34462982012183107140194239294350405462494518566589644668
dysfunkce,41342982012156104143173229285331375424444
aberantní45982982012148105156189237292325380403
metabolismus50212982012184134168216273329353376415498553592
RNA,3403122012154120181204
molekulární5653122012183138162213260315339387419475498
přístupy1084312201215790114153187241298344
k14503122012147
léčbě.1518312201212374119176227246
Molecular3403398012485143171225271330358412450
and8103398012453112172
cellular1003339801244598126154213241295333
biology1357339801245987146174232292345
of1722339801245893
amyotrophic18353398012453139190247285324382443502530575
lateral2431339801242781117171210263291
sclerosis2742339801244389117171210268312340384
Amyotrophic3403572012161144190244277309364421477500545
lateral907357201212472104153186235258
sclerosis1187357201214085108158191246285308347
(ALS)1556357201212889135186213
is1791357201212463
a18763572012148
severe1946357201214090138187220269
progressive2237357201215790145201234284323362385434483
disease2742357201215679118169217256307
characterized3071357201214499147180228273308358391414457507564
by36573572012157104
changes3783357201214499147203259309349
in4154357201212378
upper42543572012155112169220253
and45293572012148104160
lower4711357201212479152201234
motor49673572012183139171226258
neurons.52473572012156106162194249304343365
Due3403712012166121170
to527371201213386
degeneration6303712012155105161210265314346394426448502557
and12043712012147102157
extinction1378371201215096131154208252286309363418
of1813371201215482
motoneurons,19123712012183137169222277326381412466521559579
muscle25083712012183137175219242291
weakness28163712012173121169214270320358397
and32303712012147102157
atrophy3404371201214880111165221276321
gradually3742371201215587134190244291314336383
occur.4142371201215499141195227243
ALS44023712012160106156
is4575371201212361
increasingly4653371201212377121153202249287310364419442488
considered5158371201214497152190212268317349398454
a3403852012147
multisystem4043852012182136158190213251298336369417499
disease.920385201215578116165212250299318
Understanding12553852012164118173222254293326374428483505559614
the1886385201213286135
pathogenesis20383852012156104135189243298347402451489511549
of2604385201215482
ALS27033852012160106155
is2875385201212361
important29533852012123104160214246281329383414
for3384385201212982114
the3515385201213386136
development36673852012156105151199223276332414463518549
of4233385201215482
effective4332385201214978110159203238260307355
therapeutic4704385201213286135167214270320374406428472
approach‑51923852012148103159191244292335389420
es.340399201215090111
The4713992012150106156
aim648399201214871154
of822399201215584
this926399201213388111150
article1097399201214880116139184207257
is1374399201212463
to1457399201213387
identify1564399201212480130186218242271322
and19063992012148103160
summarize2086399201213994177260308341364407457
selected2563399201214090114165210246295352
molecular29353992012184139163213259314337385418
and33733992012148103160
cellular3553399201214594118141195219267299
mechanisms38723992012184134180235283338361400483523
involved4415399201212378125178203251300357
in4792399201212479
the4891399201213388138
pathogenesis50503992012156105138193248305355411461500523562
of340413201215584
ALS4454132012161108159
-6254132012131
mitochondrial6774132012183106139193239294349405462494518566589
dysfunction,12874132012157104144174230285330365388443499520
aberrant18284132012148105156189222270326358
RNA22074132012154120181
metabolism,24094132012184134168216273329353376415498519
oxidative29494132012155100124180228261284332381
stress,3352413201213973106155195234255
as3628413201214988
well37374132012173123147170
as3928413201214888
molecular40374132012183138162213258313337385417
approaches44754132012148105162195250299343398449488
to4984413201213488
treatment.5093413201213365115163196279330385418439
Key3404298012461113164
words:5214298012476133172232276302
amyotrophic8414302012148131177231264296351408464487531
lateral1390430201212472104153186235258
sclerosis,1666430201214085108158191245284307346367
motoneuron20514302012184139172226281332387419474529
disease,2598430201215780119169217256307327
mitochondrial29434302012183106139193239294349404461493517565588
dysfunction,35494302012156104143174229285329365388443498519
aberrant40864302012148105156188221270325357
RNA44614302012154120181
metabolism,46604302012183134167216272328352375414497518
molecular51954302012184139163213259314337385417
approaches3404442012148105162195250298343398449488
to849444201213387
treatment.958444201213365115163196279329385417439
Úvod3404930014780142208279
Amyotrofická4805101010955130172222252282332359384425468513
laterální101051010109216596141171216238288310
skleróza1337510101093679102148179229267313
(ALS),1667510101092681124170196213
též1898510101093075114
známá340524101094093139217263
jako632524101092269113165
motor8255241010977130162214246
neuron1100524101095199152184236289
disease1418524101095275113161208246294
(MND),17415241010926100163226252271
Charcotova3405381010954106152184227278310362407454
choroba822538101094294147179232286333
nebo1184538101095199154207
Lou1420538101094395148
Gehrigova15975381010960109162194217271324369415
choroba,340552101094194147179231286333354
je723552101092271
způsobena823552101093994147185237292341394440
progresivní1292552101095385137192223271310333379433456
dege‑17775521010952100155203235
nerací340566101095097127172214236
motorických6015661010976126157207238261302345392433483
neuronů1110566101095097147178228280330
(Wijesekera14665661010925104127150196233280324369400445
et1936566101094577
Leigh,340580101094289111163214233
2009).596580101094693142190215233
ALS851580101095699146
poprvé10195801010952103156187234280
pozoroval13215801010952103142193224274318363385
Charles17295801010952103147178200247284
Bell340594101095099124147
v5205941010945
roce597594101093184128176
1830,805594101094893142191212
ale1049594101094569118
plně1199594101095378131180
ji1411594101092347
popsal14905941010953107162201248272
a17955941010945
po‑18725941010953107140
jmenoval340608101092299147199251295341364
Jean‑Martin732608101093481127179209286332363397419471
Charcot12316081010953104150181223273305
v15636081010944
roce1635608101093081124171
18741834608101094690136179
(Mathis340622101092697143173224246282
et649622101094577
al.,75362210109436585106
2017).886622101094692136176203221
ALS1134622101095598145
je1306622101092268
fatální1401622101092672102148170221243
onemoc‑16716221010949100147224275317341
nění340636101094994144166
charakterizované522636101094090133162206248281325355377416465507551601646
degenerativními1185636101095095146192242287317361390411455505527601623
změ‑18246361010938113158188
nami340650101095094171193
centrálních558650101094086137167198243265316338379430
a10136501010944
periferních1082650101095198129152179226257308330372423
motorických15306501010975126157206237260301345391432483
neuronů,340664101095097148178229280330350
progresivní713664101095282133185216262299320365417439
asymetrickou1175664101094380124201248280310333374417467518
slabostí1716664101093658102154206243274296
a3406781010943
atrofií401678101094474105155182207229
svalů648678101093681126148199
břišních,865678101095182104140191213254305325
bulbárních,12086781010951102125177222252304326367418438
hrudních1664678101095080131183234256298348
a3406921010945
svalů414692101093684130154207
končetin.649692101094496149193240273296349371
ALS10486921010957102151
je1228692101092371
také1328692101093178123170
považována15276921010953107152199241293339386439485
za2140496101094088
multisystémovou22574961010977129153185209247293332365412492545590642695
degeneraci29814961010952101155204257306338385428451
s34614961010937
dalšími3527496101095298122160183262285
příznaky,2140510101095182104143194238281328343
jako2501510101092266109158
jsou2677510101092258109159
kognitivní2854510101094292144194216247269313365386
porucha,32585101010951102133184225276320340
spas‑3616510101093587132168196
ticita,214052410109305192114144189209
extrapyramidové2366524101094588121152196248290321365441462514564608652
rysy3036524101092975112156
nebo3209524101095096148199
posturální34255241010951102138169219249294316366388
abnormality2140538101094599153206238318364388411443492
(Mathis26615381010926101148180233256294
et2984538101094780
al.,309353810109446889111
2016).3233538101094896142186212232
Pacienti3494538101094995138161210263295318
pociťují21405521010952106149172205257280303
nejen2472552101095199123171224
příznaky2724552101095385108149202248292340
progresivní3093552101095284136190222270308330377430453
svalo‑3574552101093784130153206238
vé2140566101094490
atrofie2259566101094475106158186212259
a25465661010944
slabosti,2618566101093759105158211248281304324
ale2970566101094467115
i31135661010921
zvýšenou3162566101093988135173221273325377
únavu35675661010951103148193245
a21405801010943
problémy2201580101095081131183206252328369
s25885801010935
polykáním.26415801010951102124168211256307329404424
Progresivní3083580101094777127178209254291312356408429
funkční3530580101092677128170210261282
deficit2140594101095197125150192214245
má24045941010975120
za2544594101093884
následek2648594101095095131153200253299343
ztrátu3011594101093872102147178228
soběstačnosti.3259594101093686139186223255300341392443480511533553
Medián21406081010972118170192235286
přežití2443608101095181126166188218240
se2700608101093581
pohybuje27996081010950101152194246296318364
v31806081010943
rozmezí3241608101092978117192238278300
2–43558608101094689139
let371560810109216797
od21406221010951106
nástupu2275622101095198136169222276330
onemocnění26346221010951104153232285329382431484508
a31716221010944
pouze32446221010953107160202250
5–103523622101094897141187
%37396221010973
pacientů2140636101095196138160206258288339
přežívá2505636101095182128168190235280
déle2810636101095198121167
než3003636101095097137
103166636101094689
let.328163610109216899120
Ačkoliv3426636101095696139189211233278
se3730636101093682
jedná2140650101092270124176221
o23896501010950
relativně2467650101093077101146178200246299346
vzácné2841650101094487134177229276
onemocnění,31456501010951103151229281324376423476498519
tak3692650101093076120
osobní,2140664101094884133184234255274
společenská2430664101093585135157202243287337372413458
a29046641010942
ekonomická2963664101094486134184233308329369411455
zátěž,3434664101093882112156194214
kte‑3665664101094173117147
rou2140678101092980131
představuje,2288678101095282128181217249294337389411458477
je2783678101092168
značná2869678101093889134175226270
(Chió3157678101092677128150200
et3375678101094577
al.,347067810109436585106
2013).3593678101094793136178202220
K21406921010949
rizikovým221769210109305393116160210255302380
faktorům2625692101092773117151201233285362
ALS3015692101095599147
patří3190692101095197128159182
především3400692101095283130183231275313335412
vyšší3940496101094388124160181
věk,4138496101094287129151
mužské43064961010974123162199241286
pohlaví46084961010951101152173217259281
a49064961010942
rodinná4965496101092978130151201251294
anamné‑5276496101094393136211260306336
za3940510101093884
(Ingre404251010109254798149180225
et4285510101094576
al.,437951010109436585105
2015).4502510101094692136177202220
Většina4739510101095095126163185235280
pacientů5036510101095196138159205256287337
umírá53915101010949125147177222
na3940524101095095
komplikace4062524101094393170222246268311357399445
související4534524101093687139184207244291314336378400
s49615241010936
onemocněním,50245241010950102149226277320371418470492568589
jako3940538101092266110159
je4120538101092269
respirační4209538101093076113165187218263304355377
selhání.4607538101093682105156201252274294
V40805521010951
90–954160552101094796147196243
%44315521010973
případů4532552101095384108161208261313
hovoříme48745521010950103148199230254332380
o52825521010950
spora‑5361552101093690142174221251
dické3940566101095275119164211
ALS,41795661010957102151172
kdy4380566101094396142
je4551566101092271
příčina4651566101095284108151174227273
neznámá.49535661010951100142195241320366388
Pouze53705661010949100153195243
5–103940580101094592133175
%41325801010970
případů4219580101095080101152196247296
je4532580101092167
spojeno4616580101093585136157203253302
se4935580101093580
známými5032580101093888131206247322343
gene‑5392580101095095145190220
tickými394059410109295090131176251272
mutacemi42275941010973122152195235279353374
(familiární461659410109254993167188209229272301351372
typ).5003594101092973124148164
Nejběžnější51825941010958103125175221259309353375410431
mutace39406081010974124155199240285
se4242608101093581
nacházejí4340608101095093134184228268313335357
v47146081010943
genech4774608101095096147193234284
C9orf72,5076608101094992140170198245288307
SOD1,53986081010942101160200215
FUS3940622101094297139
nebo4099622101095097149201
TARDBP4320622101094389137196244291
(Obrador4628622101092687140171216268319350
et4998622101094576
al.,509462210109436686106
2020).5220622101094693138184210228
ALS5468622101095598145
se3940636101093682
obvykle40436361010950102146193237261308
projevuje4372636101095182132155201245297319366
jako4759636101092266110159
slabost4939636101093658103155206243275
v52356361010943
končeti‑5299636101094292143185230262284313
nách3940650101095196138190
(spinální)4158650101092661114137189234257309331362
nebo4548650101095198152204
potížemi47806501010952104136158199246324346
s51546501010936
mluvením5218650101097699151196242295317395
a39406641010944
polykáním40126641010951103127171216262314336413
(bulbární)4453664101092679130153206252283335357388
(Longineti4869664101092669120172224247299346378400
et5297664101094577
Fang,5402664101094486138190210
2019).3940678101094794139182207226
Incidence4194678101092275118142196244298341388
a46126781010944
prevalence4686678101095284132178225249297351394442
ALS51576781010956101150
stoupá5337678101093669121174228275
v39406921010942
různých4000692101092979118169210251301
částech4318692101094084120151196238288
světa.4623692101093580125156200220
Odhadovaný48616921010960113163207258308351395446487
výskyt5366692101094288124167213246
RNDr.34074180954091141164174
Kateřina5287418095407699136158174215250
Klíčová7927418095405772106146181217
Neurologická34075380955189130153193209251294310344376413
klinika7677538095345166107123155191
FN97375380953785
a1073753809536
LF112375380953672
UP120975380955089
Olomouc131275380955470112177218260295
katerina.klicova@fnol.cz3407658095347093130152168209244257291308323357398432468525545588630646659693726
Cit.44437408095466388103
zkr:45637408095336792108
Neurol.468874080954983124147187204218
praxi.492174080954063102135152166
2023;24(1):50-53510274080953978115154167206242264300316329369408435473511
Článek46177528095466399142182216
přijat48507528095456986103139164
redakcí:503175280952462107144178213230243
17.52927528095397279
2.538875280953953
2022545975280953977114154
Článek44937648095466399142182216
přijat47267648095456986103139164
k4907764809534
publikaci:495976480954487131149166200238274291305
29.52817648095397890
3.538876480953953
2022545976480953977115154