700
www.neurologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073553814284484965465656086586857327828098518919109269661005
/34728043010732
Neurol.3549804301075593139165209227243
praxi.3808804301074672114152170186
2023;24(1):50-534010804301074487128172186230270295334352366411454484527568
/46238043010732
NEUROLOGIE47018043010757101158205267310370429450493
PRO5216804301074591153
PRAXI5391804301074591147200221
5156558026012657111
Z4493207012659
POMEZÍ4574207012660135225283345379
NEUROLOGIE4975207012671129202266342397472544579637
Molekulární356336501065292124156192233264306341383400
a3979365010638
buněčná403336501063375116148182224264
biologie43123650106345292124163203220252
amyotrofické458036501063892128167198234274305323357393426
laterální50213650106297199131167209240282299
sklerózy53363650106306697129165206237276
v340621010943
Evropě40862101094489121172226274
je70662101092269
2,2/10080062101094666116150196240290
000110562101094696146
obyvatel/rok.1275621010950103147196242273320343376406457502525
Další1824621010960105128166189
populační340761010951104157209233278320372395
studie76076101093568120173196243
zaznamenaly102876101093986127179224301349401447470515
nejnižší156776101095098122174197237276299
vý‑189176101094391121
skyt34090101093578124157
ve51690101094287
východní62290101094289129179229282332354
Asii99490101095592114136
0,89/100114890101094665114160190234277326
000148790101094594142
obyvatel/1647901010949101144191235266311333366
rok340104101092981125
a4931041010944
v5641041010943
jižní63510410109224586138161
Asii824104101095593116139
0,79/100991104101094666114161191237282331
0001337104101094696146
obyvatel/rok15111041010949103147195241272319343376405457501
(Logroscino340118101092669120174205256294337359411463
et826118101094577
Picinnini,926118101094870112135187239262314337357
2019).1306118101094693138181207226
Přežití480132101094879127168192224247
pacientů756132101095298141165212265297349
závisí1134132101093986131155193216
na1379132101095096
několika1504132101095199144195219242286333
fak‑1867132101092673117145
torech340146101093081113160204256
–6251461010945
klinický69914610109426790142165208252300
fenotyp,1028146101092674127179210258312332
věk1389146101094390135
při1553146101095183107
nástupu1689146101095095133166218271323
onemocnění,3401601010949101149226278321372420472495515
pohlaví,8751601010951103155179224268291312
časná1206160101094086123175220
přítomnost1446160101095183106138188265317369406439
re‑1904160101093076108
spiračního340174101093588111141186228279302355406
selhání,765174101093582105156201252275295
ztráta1079174101093872102148178224
hmotnosti13221741010949125177208259310347379401
a17421741010943
léčba1805174101092167110162207
Riluzolem34018810109487295147188239263310388
(jediný753188101092553101155178229273
chorobu1051188101094092143175227280332
modifikující14081881010975127181204232258302354378401443466
lék1899188101092169113
schválený340202101093578129172217240287339381
pro740202101095182133
ALS).892202101095599146172190
Diagnostika1102202101095982127179230281318350373416462
je1583202101092269
založena1671202101093885107159198245296341
především340216101095285133189238284323347426
na796216101095198
klinickém92421610109436993146170214259306386
vyšetření1340216101094493132181215247295349373
a17432161010945
elek‑1818216101094671120166194
tromyografickém340230101093061113190233284337369415443469511555601679
vyšetření1044230101094491129176209240287339362
(EMG).1432230101092571145205232251
Klinická170923010109487396148171213257303
kritéria34024410109427497129175206229274
pro633244101095182133
diagnostiku785244101095174118170222273310342364408460
ALS1264244101095498145
byla1429244101095094117162
stanovena1611244101093567113164215259305357402
v3402581010944
roce413258101093082126173
1994615258101094790140190
(kritéria834258101092671104128160208240264309
El1173258101094568
Escorial),1271258101094483127178210234280303331351
následně1651258101095197135158206261313361
byla340272101095195119164
revidována529272101093077122145198250295341393438
a9922721010943
od10602721010949103
roku1188272101092981125177
20081390272101094694144193
jsou1607272101092260112164
k17952721010943
dia‑1862272101095174119150
gnostice3402861010952106160199233257301350
využívána720286101094595149192216264311365413
Awaji‑Shima11632861010957126174198223255302356380460507
kritéria,1701286101094378102136184217242289312
která340300101094277123155201
jsou566300101092260112163
senzitivnější755300101093683136177200232255300353400424461484
(Mathis1265300101092598144176227250288
et1578300101094578
al.,168130010109446788109
2017;1816300101094693138179196
Wijesekera3403141010976100123171209256301347379425
et787314101094578
Leigh,887314101094390113166218238
2009).1148314101094694143192218237
V4803281010950
současnosti547328101093686136177222258308358394426447
neexistuje1012328101094995142185207243275325347393
žádný1422328101093884135186228
definitiv‑1667328101095096124148198220251272317345
ní340342101095071
diagnostický429342101095072116167218268304336357398441487
test934342101092974111142
nebo1094342101094996148199
biomarker1310342101095173124199244274317362392
pro1720342101095181131
ALS1869342101095497143
a3403561010943
lékaři400356101092167110154184206
spoléhají623356101093586137159205256299321343
především983356101095081126178223267302324399
na1399356101094993
klinická150935610109426586136158199241286
krité‑181235610109417395125170200
ria.34037010109295296117
Vývoj478370101095195143193215
nových7153701010950101144191232283
biomarkerů1020370101095173124201245276319365396447
pro1488370101095182133
sledování1642370101093658105158209252297348370
progrese340384101095080129180210255291336
ALS693384101095496142
je852384101092166
příslibem935384101095180102137159180231277352
zdokonalení1303384101093889139181230280323344390440461
desig‑1781384101095095131152202231
nu3403981010950101
terapeutických468398101093075106151203251302333355396440486527578
studií1073398101093668118171193215
a13153981010943
lepší1386398101092167120157179
pochopení15923981010951103145196247300347398420
často340412101094083118149197
nepředvídatelné554412101094994145174219270313335385429458502524573618
progrese1189412101095080128179208253289334
onemocnění1539412101094998144218267308358403452473
(Kiernan34042610109257497143174225269319
et677426101094576
al.,77042610109446685106
2011).893426101094692135174194211
Slibným112242610109446688139190232309
diagnostickým1448426101095173116168218269305336358399442488564
a3404401010943
prognostickým400440101095181131182233283318350371412454500576
markerem9934401010975118148191236266311387
pro1397440101095181131
ALS1545440101095597143
by1705440101095193
mohl18164401010974124175197
být340454101095194128
pNF‑H,4914541010951112157186248268
jehož782454101092268120171210
zvýšené1014454101093986133169216267314
hladiny1350454101095073117169192243285
v16574541010943
mozko‑17234541010975126165208258289
míšním340468101097597135186208284
moku6424681010975125169220
byly880468101095194117161
zaznamenány1058468101093985125176220296343394439489532
u16074681010950
pacientů1675468101095196137159205257287337
s3404821010935
touto392482101092978128158206
diagnózou615482101095071115165215264302351401
(Ganesalingam1033482101092581125175220256300322343392443486561
et1610482101094575
al.,170248210109426483103
2013;1822482101094590133173190
Kaiserová340496101094994116153200230281325369
et730496101094577
al.,82849610109436585106
2017).955496101094692136177203221
S4805101010946
ALS5525101010957101148
jsou727510101092360112164
spojeny917510101093790142165213265308
mutace12525101010977128160206248294
ve1573510101094490
více1690510101094568110156
než1873510101095198139
30340524101094795
genech,462524101095199151198241293313
avšak802524101094488125171215
ty1044524101093077
vysvětlují1148524101094492129175222253276327350372
pouze15475241010952105156197244
201818524101094794
%19395241010973
všech214062101094378124165214
případů.237062101095180102153197247296315
Molekulární2701621010972122143189231281302345374424445
funkce316262101092676126168207251
těchto342962101093074115165194242
ge‑368762101095095125
nů214076101094998
implikují225476101092195145167188229279300321
širokou25907610109365685134176224274
škálu287976101093677121142191
buněčných3086761010950100149194235284325364413
procesů351576101095180129170214249297
v2140901010944
patologii221190101095297128178201252305327349
ALS.2587901010956100147167
Pochopení278090101094999141193244297345397419
těchto322590101093076119170201251
procesů350390101095283134176222259310
může21401041010975125164209
poskytnout23651041010951102138180226259309359409439
vodítka2820104101094392144166196238283
k31191041010942
běžným3177104101095197137187228304
moleku‑34981041010975125147192235285314
lárním214011810109216595145167242
mechanismům24071181010976122163213257307328364439489564
jak2997118101092165108
u31301181010950
familiárních,3205118101092671146168189210254283334355396446465
tak3695118101093075117
sporadických2140132101093584134162205255275314355399437486
forem2640132101092674103146220
ALS2874132101095495140
a30281321010942
mohly30851321010973122171191233
by3332132101095091
být3437132101095191123
klíčem357413210109426383123165239
k21401461010943
vývoji2211146101094492141192215238
účinných2476146101095194116168220263305357
terapeutických2860146101093178109155208257309341363405450497539591
přístupů3478146101095384107144177228282334
(Le2140160101092668114
Gall22801601010958103125146
et2452160101094576
al.,255416010109446685105
2020).2685160101094692137183208225
Cílem293616010109537497143220
tohoto3182160101093079130181211261
článku3468160101094162106157200251
je3744160101092269
identifikovat2140174101092172118168198219246270312361404448477
a26401741010944
shrnout2707174101093585115166216266296
vybrané3026174101094389141171215265311
molekulární33601741010975125147193236286308351381431452
mechanismy,21401881010977124166218262314336372449492507
které2674188101094377122153200
byly2900188101095396119163
zkoumány3090188101093983133184261306357400
u35161881010951
ALS3594188101095699146
–37671881010946
mitochondriální2140202101097596126175217267317367419448470513535585606
dysfunkce,2770202101095194130157208258301340385403
aberantní3197202101094495141171215265295345366
meta‑35872021010975121152196225
bolismus21402161010951102124145180255305341
RNA25002161010948108163
a26822161010944
další.2745216101095194116151172191
Molekulární21402410014799168200262324394425487530599630
a27972410014761
buněčné28852410014771140209271327396458
mechanismy214025500147102164220289350419450500602661
ALS28282550014776135199
ALS2280272101095598143
je2446272101092268
stále2537272101093566110132178
častěji2737272101094185120151196218239
považována29992721010951102145189228277320364414458
za3480272101093883
multi‑35862721010975125146177198226
systémové2140286101093579114145189264313355399
onemocnění.2555286101094999144219269309359404454475493
Změny30642861010949124169219259
v33392861010943
buněčných33982861010951100150195236285326365415
procesech2140300101095079127167210244289329377
mohou25313001010974122171220268
být2814300101095090122
přítomné295130010109507899128175249297342
nejen3307300101094993114158207
v35283001010943
moto‑35853001010974122151198227
rických214031410109295192134180219269
neuronech2429314101095096146175225275321363413
samotných,2861314101093680155205235286327367417436
ale3316314101094465111
i34463141010921
v34873141010943
dalších3550314101095094116151172213263
buněčných21403281010952104156203246297340381433
populacích,26003281010952104158209232277319341383434454
jako3081328101092267111161
jsou3269328101092259111163
periferní,34583281010953101132154182229260313335354
zánětlivé2140342101093984134180210231252296341
a24973421010943
gliové255734210109507293143185230
buňky.28033421010952102152194240255
Například30753421010959103154184206250273316367
astrocyty3459342101094379110139189230275308353
a21403561010943
mikroglie2207356101097597139170219271292313359
se2590356101093581
podílejí26953561010951102154175198244266287
na3006356101095093
uvolňování3123356101095094143165214264307351401422
prozá‑3569356101095181131169214243
nětlivých2140370101095096126147168212258298348
mediátorů,25133701010975121173194238267316346397416
které2954370101094275120150195
vedou3174370101094488140190240
k34403701010942
chronic‑3507370101094090120169220241282305
kému2140384101094287162212
zánětu2368384101093984134179210260
neuronů2644384101095095146175225275325
a29853841010943
toxicitě3044384101093079120142183204234278
motorických33393841010975125155204234255296338384424473
neuronů2140398101095096146175225275325
(Le2484398101092667113
Gall26163981010958102124145
et2780398101094575
al.,287539810109436483103
2020).2997398101094692136182206223
Patogenní2280412101094995126178232280333386408
mechanismy27224121010977126170222268321344381460503
u32594121010951
ALS33444121010957101150
fungují3527412101092881133187239263286
prostřednictvím2140426101095181131166197227272324374395436468514536611
vzájemně2771426101094384129151197272322368
souvisejících3159426101093686136180201237283305326366388428478
mo‑36574261010975125155
lekulárních2140440101092166109159180223252302323363413
a25694401010943
genetických2628440101095095145190220241281323368408457
drah3101440101095180124173
(Kiernan329044010109257396141170220264313
et3619440101094575
al.,371044010109436483102
2011).2140454101094692134172192209
K23694541010949
navrhovaným2439454101095094136166217267309353404445521
mechanismům29814541010975121162212256306327363438487562
se3564454101093682
řadí3666454101093074125146
(Obr.2140468101092686138168183
1):234246810109476684
„21404826010067
nukleocytoplazmatické22804821010951102146170217269311358392442496519564604682727757779821865911
transportní3217482101093161107158195248300331365416438
de‑3682482101095299130
fekty2280496101092774118151198
a25044961010945
změna25754961010939117164215260
transportu2862496101093061106158194247299330363414
RNA33034961010949111167
molekul34974961010977128151198242293316
a22805101010945
RNA23525101010949112169
vazebných2548510101094490131178231284327368420
proteinů2995510101095384136167213236288339
a33615101010945
aberantní3433510101094498146177223275305357380
metabolismus22805241010975121151196247298320341376451501537
RNA,28365241010948108163184
„3940626010067
nesprávná408062101095096132183213257299350394
lokalizace449962101092171114158180201240285326370
proteinů489462101095181131161206227277327
vázajících524662101094387126172193215255276317367
RNA4080761010949109164
včetně427076101094484128159210256
TDP-434551761010945106155183233278
a4854761010944
FUS4924761010944101145
v5095761010943
cytoplazmě516476101094186119169221243287326402449
a4080901010943
následná414290101095094130151197248299342
změna4503901010939114160210254
transkripce477690101093060104154189232263284335377422
a5217901010943
sestřihu,527990101093681117148178199249299318
„39401046010067
agregující4080104101094394123168219268290311351372
proteiny4468104101095181130159204225275316
včetně4800104101094382126157206252
TDP-4350681041010944105153180229273
se5357104101093681
hro‑5454104101095079128158
madí40801181010974116166186
v42811181010943
cytoplazmě4339118101093983115163213234276314388433
a47861181010943
narušují4844118101094991120169203251272292
proteostázu,5151118101095079128156200249284313356395443461
„39401326010067
zhoršená4080132101093887136165201245295337
reparace4432132101092973124167196239278322
DNA47691321010959117171
(geny4955132101092574118168208
podílející51781321010951100151171194238259280319340
se5533132101093579
na4080146101095093
reparaci4188146101093074126169198242282303
DNA45071461010959118173
a46961461010943
zároveň4754146101093983112161204248298
spojeny5067146101093686137158203253294
s53771461010935
ALS5428146101095496142
-55851461010928
FUS,4080160101094296137157
TARDBP,4254160101094288135193241286300
TAF15,4571160101094288130171209228
SETX,4815160101094283128177198
EWRS1),502916010109431181652062465272160101092643
„39401746010067
mitochondriální4080174101097597127176218268319369421451473516538588610
dysfunkce4715174101095195131159209260303342387
vede5128174101094388140186
ke5340174101094287
zvý‑5453174101093885131159
šené4080188101093785138186
tvorbě4298188101093079130162216264
reaktivních4594188101093178124169203226272325348391443
forem5069188101092779111159238
kyslíku5338188101094492130153175222274
(ROS)4080202101092674136180205
a43092021010943
je4375202101092268
považována44662021010952102145189228278321365415458
za4948202101093884
iniciační505520210109217192133154197238288309
faktor5388202101092670113145194224
u40802161010950
ALS,4155216101095597143162
s43422161010935
mitochondriemi4402216101097597127176217267317368419449470516591613
interaguje5040216101092171100145175219270319341387
také5452216101092974116161
několik4080230101095096139187209231273
proteinů4378230101095282131161206228278327
spojených4731230101093587137159205256297337387
s51432301010936
ALS5204230101095698144
(SOD1,537323010109265399230101094210116020055942301010919
TDP-43,4080244101094310114717522226543442441010919
FUS),43822441010942961374521244101092643
„39402586010067
porucha40802581010951102132182223273316
axonálního4416258101094386135185229250300321373423
transportu,4858258101093060104154189240291321354404423
„39402726010067
akumulace4080272101094385134209258279322362406
neurofilament;4501272101095095144174222249272293336410455505534553
dezorganizace5070272101095095134183212262305355375414458498542
cytoskeletu,4080286101094085118167203245290312357388438457
„39403006010067
zhoršený4080300101093888138167203249299340
vezikulární4435300101094387126147189239260303333383403
transport4854300101093059103152187238288318350
(geny5220300101092574120170210
spo‑5446300101093686136166
jené4080314101092268119165
s42713141010936
vezikulárním4332314101094489128150193243265309339390411487
transportem4845314101093060104155190242293323356401478
a53483141010944
záro‑5418314101093884114164194
veň4080328101094388138
spojeny4235328101093586137159204255296
s45483281010935
ALS4599328101095698144
–47593281010945
OPTN,48203281010960106150207227
VAPB,5061328101094896141187207
CHMP2B,52823281010950106176222265310330
UNC13A),408034210109561131632042422924370342101092643
který4429342101094275119149195
má46403421010975118
za4774342101093984
následek4874342101095094129150196248293336
akumulaci5226342101094386136211261282325366387
proteinů,4080356101095181131161205227277326346
„39403706010067
sekrece4080370101093681124155201242287
zánětlivých4383370101093883134179210231252296342382432
proteinů4831370101095181130160205227277326
aktivovaný‑5173370101094486119140184233275319370411439
mi4080384101097799
mikrogliemi4206384101097799143175226279302324371448471
vedoucí4703384101094591144196248290312
k50423841010943
neurozánětu5112384101095198150181232271318370417449500
a40803981010943
neurotoxické4142398101095096146176225255304345367408450495
aktivaci4656398101094385118139183227268289
astrocytů,4964398101094379110139189230275308358377
„39404126010067
excitoxicita4080412101094587127148177226267288329350379423
a45194121010944
dysfunkce4578412101095194130157207257299338383
oligodendrocytů497641210109507192143192244289339390419469510554587636
(Mejzini4080426101092697143165203225275296
et4395426101094576
al.,449042610109436584103
2019).4613426101094691134175199216
Mitochondriální39404510014799131174241296365433503573616647709740809840
dysfunkce48074510014770131181220290359420473534
Mitochondrie4080468101097192121168208257305354404432453497
plní4592468101095071119140
v47464681010943
buňce4803468101095199148187230
řadu5048468101092971121169
důležitých5232468101095098118162200221250293332380
funkcí3940482101092779130174215237
včetně4203482101094485131162214261
energetického4490482101094698145176228275306328370413459511562
metabolismu,50784821010977124156201254306329350387464515535
biosyntézy3940496101095377131170217272304353395444
lipidů,4432496101092246101126181234256
homeostázy47364961010951105185235289328362410452501
vápníku5286496101094492147201225272326
a39405101010944
apoptózy.4010510101094497148201232282321367383
S44195101010945
mitochondriální4490510101097698129179221272323375427457479524546597619
dysfunkcí5135510101095195132160212263306347368
se5530510101093682
setkáváme3940524101093785118163211255302381430
u44085241010951
řady4497524101093177132178
neurodegenerativních47135241010951100153185237292341395444497546578625657680726780803847899
onemocnění.39405381010951104152231284327380428481504524
Mitochondrie4497538101097598130182225278330384437469492540
hrají5070538101095283129153176
klíčovou527953810109436891133184229281334
roli3940552101093081103125
v40925521010944
přežití4162552101095283130170192223245
buněk.44335521010952104155202246268
Předpokládá4727552101094979125178231283327350395448493
se,5246552101093683102
že5375552101093985
na‑5487552101095196125
rušení3940566101093080116162213234
jejich420056610109226890112153203
struktury,442956610109366797147190223273303349364
dynamiky4819566101095194146190265287330376
a52205661010944
bioener‑5289566101095274124171222268298323
getiky3940580101095096127148191236
je4202580101092268
zapojeno4295580101093984136187208254305355
také4676580101093074117161
do48635801010951101
patogeneze4989580101095296126175227272323369408454
ALS5469580101095597143
(Smith3940594101092668143164194244
et4206594101094575
al.,430259410109446584104
2019).4427594101094692135176200217
Kvůli4665594101094989139161182
vysokým4868594101094389125175218264340
energetic‑5229594101094596141171222268298319360383
kým3940608101094186160
nárokům4115608101094992120168210259332
jsou4462608101092256105154
neurony4631608101094993142171219268308
obzvlášť4954608101094999136181202245279309
náchylné5278608101094992131180220241290334
vůči3940622101094392130150
dysfunkčnosti4105622101095092127153202251292331379428462492513
mitochondrií.4632622101097495124171211260309358408436457477495
Rozsáhlé5142622101094896133170213262282326
po‑54836221010951100129
škození3940636101093678127165210261282
mitochondrií4239636101097596126175217267316367418448470491
má47476361010975118
za4882636101093984
následek4983636101095093129150196248293336
odumí‑53366361010949101151226247276
rání3940650101092973123145
buněk,41016501010951101151197239261
protože4378650101095181131160209248293
již468765010109224382
nemohou4785650101095096171221272322372
produkovat5173650101095181131182232274323366410439
dostatek39406641010950100135165208238282324
energie.4279664101094595140169219240284302
V45976641010950
centrálním4662664101094084134163192235256305326400
nervovém5078664101094994124169218260304378
sys‑5472664101093578113140
tému3940678101092973147196
(CNS)4151678101092575132175200
je4366678101092166
dostatečná4447678101095099134164207236280320369412
dávka4874678101095092134176219
energie,5108678101094594139168217238282300
která5423678101094274117146189
je3940692101092370
nutná40386921010951103134187232
pro4297692101095385136
přežití4461692101095284131172195226249
a47376921010945
excitabilitu4809692101094691133155187233286309332354386438
neuronů5274692101095199151182234287338
většinou3940706101094388118155176226276326
závislá4290706101093984126148184205248
právě4562706101095282126168212
na4799706101094993
mitochondriálních4916706101097596127176217267317367419448470513535585606647696
zdrojích.3940720101093990119169191212252302322
K42857201010949
mitochondriální4358720101097596126175217267317367418448470513535585606
dysfunkci4987720101095194130158209259301341362
přispí‑5373720101095181102138189211239
vají3940734101094387109130
mutace40877341010976125155200240285
v43897341010944
mitochondriální4450734101097596126175217267317367419448470513535585606
DNA,50737341010960120175196
narušení5286734101095094123173209255305326
transkripce394074810109305799147181221250270319358401
a43537481010943
změněná44097481010938111155203247295337
dynamika4758748101095092140182255274315357
mitochondrií.5127748101097595123170209257305353402430449469486
V39407621010951
patogenezi4014762101095397125174225271321366405426
ALS4463762101095698144
může46307621010976126164209
hrát4862762101095180123152
roli5037762101093080101121
snížená5181762101093686106145190240283
mi‑5487762101097797125
tochondriální3940776101092975114161208255303330349390409455474
kapacita4425776101094284132173211230257298
Ca4735776101095192
2+,48397767064265548917761010918
změněná49217761010938110152200242290330
distribuce5263776101095068101129156175223270308350
Obr.3405516011265120155175
1.533551601125070
Navrhované6485521010755100138164210255293337383421
patogenní1086552101074591116160206245291337355
mechanismy14575521010772110148194239285303332402438
u19115521010745
ALS1973552101074885125
(vytvořeno211455210107246099128168212238275321366
podle2496552101074691138156194
Mejzini27065521010768107124160178224242
et2964552101073865
al.,30455521010745648095
2019)3156552101074282119155177