905
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8148043010757
Onkologie.8918043010786135172220239288338356400415
2023;17(2):95-1001326804301074487128172186223260280323345360404447475513553599
/19448043010757
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
961828026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Personalizovaná34136501063364100134175216256287305338377414451492531
terapie8873650106316399141175193224
karcinomu112636501063476112146164205246300340
pankreatu148136501063470111147183215257285327
onemocnění.340621010949100146221271312362408458479498
Základem85762101094792134157200252297373
terapie124962101092771101145196218264
je153262101091964
nyní161562101094789139161
systémová179562101093276112143187340761010974124166209
léčba56876101091863104154198
chemoterapií78576101093686131206255284328358401452473494
bez129876101094793132
významnějšího144876101094085126175218293342387409443464515564
uplatnění340901010950101123167196246292342364
principu72390101095181102153193214266316
personalizované105890101095198128164214265309330351390439482526576622
terapie.169990101093075105149200222267286
I4801041010922
přes521104101095383128164
neselektovaný704104101095298134180202248290323372415459509550
přístup1273104101095484105140171221272
k15651041010944
terapii1628104101093277107151202224245
dle1892104101095375120
přítomnosti340118101095079100129176250299347382412432
prediktivníchmarkerů790118101094776120170190231263283326375395435483572614642684727756805
došlo1613118101094695129150198
v18301181010939
posledních1887118101094796340132101093658105159210232274325
letech685132101092875107153195246
k9511321010950
určitým1021132101095788129151182228306
pokrokům13471321010959111155187238282333410
v17771321010951
této1848132101093783114165
oblasti,3401461010951105129175213245268289
které649146101095691138170217
se887146101094998
promítly1005146101096698150228251283306352
do13781461010964117
prodloužení1516146101096597149203226279332373421474496
celkového340160101094085107149198241285336386
přežívání.745160101095282127166188232276326347366
Kromě1130160101095081130206252
již140116010109234483
historické1503160101095172107138187217238279321366
adjuvantní1888160101094496340174101092270114157206235284305
chemoterapie663174101093786131206255284328357401451472517
(gemcitabin)1198174101092371116191231251281324375396445468
jsou1685174101091853102151
nyní1855174101094687137157
k3401881010942
dispozici401188101094869104155206244265306326
kombinované746188101094088164215237287337379423473519
režimy,1284188101092671110132207248263
které1566188101093972116146191
vedou1776188101094085137186236
ke340202101094389
zvýšení449202101094694142179226278300
léčebné769202101092976119165218271318
odpovědi,11072021010957111164217261307361383403
prodloužení1530202101095990141195217269321361408460482
doby3402161010951101153195
do5542161010952102
progrese675216101095282132183213258294340
(PFS)1034216101092674117160185
a12382161010944
celkového1302216101094186107150198241286336386
přežívání1707216101095383128167188232276340230101095071
(OS).430230101093091135160177
V6262301010955
adjuvanci700230101094899121171215259309350371
jsou1090230101092662112162
novými12712301010955105148193270291
možnostmi15812301010980130168218268304335410432
léčby340244101092166107157198
kombinace557244101093886161211233282325364408
gemcitabinu984244101094691166206226256299350371420469
a14722441010939
kapecitabinu1530244101093882133178219239269313363384433482
(4),34025810109266993110
mFOLFIRINOX4702581010977121183226270290339362421484534
(5)102325810109287297
je1139258101092469
vyhrazen1227258101094692143172216255301351
pro1597258101095484133
vysoce1749258101094692128178219264
selektovanou340272101093681103149192225274316360410460511
skupinu870272101093779129180202252302
nemocných1191272101095197173223264314355395445
ve1655272101094590
výborném1764272101094490142193223340286101094993167
celkovém52528610109367999140187229272345
stavu,888286101093261104145194212
bez1118286101094691129
limitujících1265286101091737110131160208228249288308347395
komorbidit.1678286101093885159207236286307340300101095071101120
V4793001010946
případě54430010109487798149193244289
léčby851300101091863104155196
pacientů1066300101094892132152197247276325
s14103001010932
metastatickým14613001010971117147190225256299329349389431476551
onemocněním3403141010949100146221271313363409459480555
máme9143141010977121196242
k11753141010944
dispozici1239314101095273109160211249270311332
kromě1590314101094475125200246
monoterapie18553141010977127340328101094997126169198241291311355
gemcitabinem713328101094691164204224253296346366415459533
i12643281010917
podstatně1299328101094796146181210253282330374
účinnější1692328101094584104153201245266300320
kombinované340342101094289164214235284333375418467512
režimy,871342101092670108129203243258
např.1147342101094689139168182
gemcitabin1348342101094691165205226255299349370419
a17863421010939
nab-1844342101094688139168
-paclitaxel340356101092882128170192214245291335381404
(6)764356101093379103
a8873561010951
pro958356101095990141
pacienty11193561010959105147169216268298345
ve1484356101095096
výborném1600356101095199152204236288335412
stavu340370101093666111153204
je563370101092167
k6493701010942
dispozici710370101095172108159210248269310331
režim1060370101092974114135210
FOLFIRINOX12893701010944106149193213262285344407457
(7).176537010109267197114
Karcinom3403950014770132175229260329398500
pankreatu8663950014771133202264309371433475543
–14353950014761
blízká3404090014770102133187249312
budoucnost6784090014771140211279348402471539589633
Obdobně4804261010961112163212262311356
jako854426101091961102150
u10224261010946
jiných108642610109183988128167215
onkologických1320426101094594136183205253303324364405449488537
diagnóz,18754261010947671093404401010950101150188209
i5684401010921
u6084401010949
karcinomu677440101094287116156177227277353403
pankreatu1099440101095195145188219264308337387
dochází15054401010951101142192236275297
k18214401010942
odklonu18824401010950102340454101094366117168218
od5774541010957109
principu706454101095888110161203224276327
one-size-fits-all.10524541010957108154185222243282328359387411442479507552573595614
Aktuální16864541010962105138188233254305326
trend340468101093059105155206
a5654681010945
budoucnost6294681010952102154204254295345395431461
terapie1109468101093176106150201223269
tohoto1397468101093079130180210259
onemocnění16754681010950101147222272314340482101095198149171
je531482101092975
personalizovaná6264821010959106137175226278322345366406457501546597642
terapie1288482101093782113158211233280
na15884821010957102
základě1710482101094592135159203256302
identifikace340496101092173119170200222249273316361402447
prediktivních807496101095888134187208251284305350401423464514
a13414961010950
prognostických1411496101095888138190241291328359380422464510551601
markerů3405101010974116144186229258306
s6645101010932
cílemmaximalizovat71451010109365679123196285327369389463505525546583631673715744
benefit1476510101094792141185211234263
terapie175751010109266998141190211255
při340524101095180101
minimální459524101097192141162236278299348369
toxicitě846524101092675115136176196226269
u11345241010946
poměrně1198524101094897172217246296340
úzce1557524101094684124167
definovaných1743524101094792118141191240340538101094387137178218268
podskupin.627538101094898150185227277328350400419
Předpokladem1065538101094574119170222272315338381432478553
personalizované1637538101094894124161210261304325346340552101093988131176226272
terapie631552101093781112156207229275
je925552101092974
identifikace1019552101092779124175205226253277319364405450
potenciálních14885521010958109139184235276297341362412434474524
prediktorů340566101095181126178200242274323353404
léčby.763566101092167108159201217
Karcinom480580101094993123163184234284360
pankreatu859580101094993143186217262306335385
je1263580101092066
onemocnění1348580101094797143219269310360406456477
s18455801010933
vysokým1897580101094187340594101093686129174250
počtem6095941010956107148180225300
genetických9285941010955101151197227248289331377417467
alterací141459410109476999144174218258279
(několik1712594101093078124166215237258300
stovek),340608101093666115158203246272290
nicméně649608101095475116191237287333
většina1001608101094892123160181231274
z12946081010944
nich1357608101095475116166
je1542608101092672
vyjádřena1633608101094894116160211240286336380
v3406221010944
řádu403622101093680132182
velmi604622101095095117193214
nízkých838622101095678117160206246296
procent.1154622101095888138180224275305325
Výjimku14986221010957101124145221264314
z18326221010945
tohoto18966221010936863406361010951104136187
představují548636101096698145200238270317362415438461
alterace1030636101095881113160192239282329
v13796361010958
genech14586361010965113166214258310
KRAS17896361010963116176224
(93%),340650101092671117202226244
TP536046501010952102148193
(72%),817650101093380126211235253
CDKN2A10906501010960121172234280338
(30%),1447650101093379126211235253
SMAD417206501010952125182244292
(32%),340664101092671116201225242
které602664101094983128159205
jsou827664101092965116167
detekovatelné10146641010958104135181225275318363394439462513559
v15936641010951
naprosté16636641010957102154185236272304349
většině340678101094489120157179229276
případů.635678101095889111163208260310329
Další9836781010967111133169191
alterace1193678101095072103148178223264310
identifikované1522678101092880126177207229256280323372416461340692101095095
celoexomovým454692101093882104154200242291366416459505581
sekvenováním1053692101093379121168212262312355399448469545
vyskytující1616692101094186122164210243292314335375396
se340706101093681
s4417061010940
nižší500706101095475114151173
frekvencí692706101093161106149195240290331352
jsou1063706101092762112162
RNF4312447061010954114158203248
(7%),1511706101093076158182199
ARID1A17297061010960108131191234283
(6%),340720101092671154178195
TGFbR25557201010951108154204254302
(5%),877720101093277160184201
GNAS10987201010965125181227
(8%),1344720101093278161185202
RREB115667201010955105151200243
(5%)1828720101093377161185
a3407341010943
PBRM14027341010954102151224266
(4%).687734101093175157180197
Významnou904734101095599140190234309359409459
skupinou1382734101094183133185207257307357
alterovaných1758734101094870100145175224340748101094385134174213262
genů620748101094691140188
u8267481010946
karcinomu890748101093882110150170219267341390
pankreatu1298748101094790139180210254297325374
jsou1690748101091852101150
dále1858748101094789110154
onkogeny:3407621010949100142190241287337378398
BRAF757762101094594151195
(3%),970762101092367149173190
FGFR11179762101094098142189232
(5%),1430762101092367149172189
MYC16387621010969117167
(5%),1823762101092367149172189
MDM23407761010972131203248
(2%),607776101092266147170187
GATA68127761010955109148197241
(9%),1072776101092265146169186
AKT212767761010952100148195
(6%).1489776101092266147170186
Přibližně169477610109447394144166186224274319
u2140621010951
25%2211621010956104191
pacientů2422621010960107149172219272303355
s2797621010945
karcinomy286262101095198129171193246298376420
pankreatu3302621010961107159203236283329360412
je373462101093178
možné2140761010975125164214260
detekovat2419761010957103133178221270312357386
přítomnost282476101095888109139188264314364400431
germinálních/3274761010957103133208230280324345395416457507538
somatických214090101093583157199228248287328372411459
alterací26179010109396089132161203243263
genů289890101094690139187
účastnících310390101094585127162191240260299319359407
se352890101093276
reparace3622901010926691191622140104101092974114159
poškození23181041010952102138180229267313363384
DNA27211041010961121176
(DDR),2916104101092685146195220238
například3173104101095094145175197241264307358
BRCA1,3551104101094998151208247261
BRCA2,2140118101094896147202248266
PALB2,2424118101094493134182225243
ATM,2685118101095189160179
či2883118101093656
jiných295711810109183988128166215
targetovatelných319011810109266998147191221268310353381425446495535573622
alterací214013210109446595140170214255276
(8,243613210109327796
9,2551132101095369
10).2640132101095295120137
Nejčastěji27961321010966112134175219255286330352374
alterované3189132101095071101146176226269313363409
geny36181321010956102153194
u21401461010950
pacientů22091461010959103145166212263293343
s25721461010942
karcinomem2634146101094994124165186237287364410486
pankreatu31401461010958103154196228274318348398
(KRAS,3558146101093281131189235254
TP53,2140160101094595140185203
CDKN2A,23631601010959119170231277334355
SMAD4)27381601010951124180241289314
byly30711601010959101124168
identifikovány3258160101092880126178208229256281324373417461512554
jako2140174101092264106154
časný2313174101093680115164204
krok2536174101093969118160
vedoucí2715174101093983134183233273293
k30271741010939
maligní30841741010971114135156206255276
transformaci3378174101092756991481832102592883634062140188101094061
normální22201881010956106136212256277327348
buňky25871881010957108158200246
tkáně2852188101093678122173218
pankreatu.30891881010957102152194225270314344393413
V35211881010956
rámci3596188101093579155196217
progrese2140202101095180128179208252287332
prekurzorových2490202101094877121163213242281330359408449494533582
lézí3091202101091862101122
(PanIN3231202101092269111160181240
I-III34892021010918477192113
až3621202101093978
invazivní37172021010918672140216101094386125146189239260
duktální2418216101094796138170214235284304
adenokarcinom)2741216101094090135185234276320349389409459508582605
již336521610109183977
v34612161010940
časných3519216101093781115165205244294
stadiích2140230101093668114166188210252303
PanIN24632301010956100151174235
I27182301010929
dochází27662301010959110153204249289312
k30972301010950
bodovým31672301010959111164215259307385
mutacím357123010109841351662112140244101094163140
KRAS22992441010957108166213
onkogenu25312441010957109153202255302354404
(mtKRAS,29552441010933107137187238297343363
přítomný3338244101095989111142193270321364
až3721244101095191
u21402581010950
90%2209258101094996179
karcinomů2407258101094590119160181231281356406
pankreatu).2832258101095499149191222267311341390414431
V32822581010953
rámci3354258101093377152193214
PanIN3587258101095194144166226
II2140272101092244
dochází22032721010957107149199243282304
dále25262721010957101123169
k27142721010949
inaktivaci2782272101092778121164197218262306347368
CDKN2A31702721010958118168229274330
(kóduje3519272101093275124176226248293
protein2140286101095181131161205227277
p16)2436286101095696139162
a26172861010949
CDKN1A26852861010957116166226269319
(kóduje3023286101093072121173223244290
protein3332286101095686136166210232282
p21).36332861010956101143162180
Tyto2140300101094480112159
změny23183001010934107152200241
jsou2577300101091852100149
pak2744300101094790131
v28933001010939
rámci2950300101092668141181201
PanIN3169300101094485134155213
III340030010109183960
a34783001010939
invazivní35353001010917661071491872082502140314101095071
duktálního22303141010957107149182226247297318370420
karcinomu2669314101094893123163184234284360409
pankreatu30973141010958102152194225271314344394
spojeny3510314101094193143165211261303
s21403281010936
mutací21953281010972122152196237258
v24723281010940
genu2531328101094893144193
TP532744328101094190135179
a29423281010940
inaktivací3001328101091969112155187208252296337358
SMAD433783281010941113169229276
(11).3673328101092365103122139
Na22803421010961107
základě2407342101094795139163208262309
výsledků27373421010952100137160208262306358
studií3116342101094476128181204226
genové33633421010959107159211256303
exprese36863421010954992140356101095384132170217
byly23783561010962106129174
identifikovány2573356101093084132184216238266292336387432478530574
odlišné31673561010960114137159196248296
subtypy3484356101094597151183230284329
karcinomu2140370101094287116156177227276352401
pankreatu2560370101094892142184215260303333382
s29613701010933
prognostickým3013370101094878127178228278313344365405447492568
a36003701010940
prediktivním36593701010948781232140384101095172114147168212262283359
významem2518384101094086127177221296342417
(12,2954384101092365105124
13,3097384101094383102
14,3218384101094384103
15).3340384101094384108125
Recentní3484384101094691133177228257307328
publikace,21403981010950100150171192233276316360377
Umemoto25363981010954127172246295324372
et2926398101094271
al.301639810109396078
(16),3113398101092163104127143
hodnotila3275398101094694145194243272292313356
frekvenci3649398101092352961382140412101094387137177198
výskytu2356412101094086121163208240289
alterací266441210109406191135164208248269
na2951412101094790
souboru3060412101093281131182232261311
169133390412101094284141183223
pacientů36324121010947911311522140426101094493121169
s23274261010932
karcinomempankreatu.2377426101093781109148168216265338382456520563612653682726768797845863
Ve3258426101094687
shodě3363426101093179128178222
s36034261010931
daty3652426101094688117160
uvedenými2140440101094993137188233283324399420
výše2579440101094085120165
bylo2763440101094890111161
potvrzeno,2943440101094797127172202242287337386404
že3365440101093680
nejčastěji3464440101094792113153197232262306328349
mutovanýmgenem21404541010974123152200242285334374449514559608653727
je2886454101091863
KRAS2967454101094594150194
(84,4%),3180454101092265112130176257279296
následován34944541010946891241441892402892140468101094387137
TP532296468101094695139184
(79,2%),2499468101092672117133181264287304
CDKN2A28224681010953113162223268324
(55,0%)3165468101092671114132179261285
a34694681010944
SMAD435324681010945117173233280
(25,6%).2140482101092671118136183266290307
Tyto2466482101095289123172
426574821010953
geny27304821010957103154195
jsou2945482101092864114165
následovány31294821010957101136158204256307350394445486
alteracemi36354821010950711021472140496101093076119165243266
v24264961010951
desítkách24984961010959106144166198242288331383
jiných2901496101092952104147188240
genů,31624961010958106158210230
které3412496101095185131163210
jsou3642496101092966118170
přítomné2140510101095181103133182257308353
v25125101010948
podstatně25795101010955106158193224269298348394
nižší2992510101095475114151172
frekvenci.3184510101093061106149195239290331352371
Autoři35745101010959108138187217238
dále2140524101095092113158
publikovali2316524101094796147168188229277319362382403
odlišný2737524101094596117137171220260
výskyt3016524101093984119160205237
různých3271524101092675113162202241290
alterací3579524101094060891331622052140538101094061
v22205381010942
genu2281538101094994145194
KRAS,2494538101094797154200219
kdy2732538101094191134
nejčastěji2885538101094894116156201236267311333355
byla3259538101094991113157
detekována34355381010949951251702132613043482140552101095094
mutace22535521010974124154199239284
G12D25565521010958100140199
(42,8%),2774552101092569113131180262285303
G12V3096552101095899139189
(30,9%),3304552101092570116134179261285302
G12R3625552101095899140187
(15,5%),2140566101092668108126174257280297
Q61H24565661010960107148203
(4,5%)267856610109236685133215239
a29365661010941
G12C2996566101095597137189
(1,6%).320456610109236579126209232249
Zajímavá3472566101094892114135210254296340
byla2140580101095192114157
hlavně2316580101094667110152202247
podskupina2582580101094798149184225275326347396439
pacientů3040580101094891131152197247276325
bez3383580101094894133
mutace35345801010972121150194234278
KRAS2140594101094999156201
genu2360594101095096147196
(cca2575594101092664103147
10%2742594101094688171
pacientů2932594101095195136157202253282332
s32835941010936
karcinomem3338594101094286116156177227277353399474
pankreatu),2140608101095195146188219264308337387411428
která2587608101094880125155199
byla2805608101095799121165
velmi2989608101094993115190212
bohatá32206081010957107158201231275
na35146081010956100
řadu3633608101093579130180
potenciálně21406221010952103133178229270291335357407453
targetabilních2613622101093681111161208238283335357378429450491541
alterací:3174622101095071102147177222263284302
přestavba34956221010958881341702012462892140636101095296
FGFR222566361010950108153201249
(5,3%),252463610109327795144227251268
BRAF28116361010956105163207
(4,0%),303863610109327695142225249266
RAF133236361010956113157201
(2,2%),354363610109337897145228252269
amplifikace21406501010943118169191212239262304349389433
MYC25926501010970117167
(5,9%),277865010109226684128210233250
MDM230476501010970130202248
(4,1%),331465010109226684125207230247
ERBB23580650101094189139188233
(4,3%),214066410109256987135217240256
FGF192415664101094198142185226
(3,2%),265966410109236785132214237254
MET29326641010969113160
amplifikace31106641010940115166188209235259300345385429
(2,3%),355866410109226785133215238254
„short2140678101093267115164193225
variants“2383678101093982111132174223251287318
BRAF2720678101094492148191
(9,5%),292967810109226580127207230246
ATM3193678101095190160
(4,7%),337267810109226482126207229246
IDH13636678101091877135176
(4,7%),214069210109267291139225249267
BRCA124286921010957108162221262
(1,4%),271069210109337793141227252270
BRCA230006921010957108163222271
(3,6%),329169210109338099148233258276
NRAS35876921010968119178226
(2,8%)214070610109267089137220243
a24027061010942
ERBB22463706101094391141190235
(2,4%).271770610109246988134217240257
Navíc,29937061010958102144166207226
pacienti3238706101095094135156201252281302
s35597061010935
KRAS3613706101094797154199
wild-type2140720101096587107158186215260311357
(wtKRAS)2515720101092285117165214270315339
onemocněnímbyli2872720101094696141215264305354398448468542608650671692
častěji3582720101093780115145189210230
MSI-H21407341010971114134163222
(0,48%)238173410109216583128175255277
a26767341010939
TMB-high27347341010940111159188238258307356
(>10mutací/megabázi)31087341010922721281692573063353784174374685395846346762140748101095093131152176
2,1%.233474810109425999179198
Dále2551748101095597117162
dle2731748101094667111
výsledků2860748101093984118139183233274323
této320174810109266999146
publikace3365748101094796146167187228271310353
se3737748101093175
zdá,2140762101093990133152
že2312762101093984
karcinom2415762101094488118158179229279355
pankreatu2789762101095296146189220265309338388
u31967621010951
osob3266762101095086136188
mladších3473762101097698141192228249289339
402140776101094693
let225177610109186393
je2362776101091964
spojený2444776101093283132154198248289
s27517761010932
podstatně2802776101094797148183213257286335380
nižším3201776101094666104141162236
výskytem3455776101094085120162207239283357
alterací394027210109436595140169214254275
v42342721010949
KRAS,43022721010955105162207226
TP53,4548272101095099143187205
CDKN2A,47732721010957117166227272328349
SMAD451412721010950122177237285
a54452721010949
na5513272101095699
druhou3940286101095181131182232282
stranu4242286101094273103147197247
s45092861010942
vyšší4570286101095096132168189
frekvencí4778286101093364109152199244295336357
potenciálně51542861010958109139184235276297341362413458
targetabilních3940300101093074104154200230275326348369419440481531
přestaveb4490300101095181126162193237279324376
a48853001010943
amplifikací49473001010943119170192213240264306351391412
(16).5379300101092567109133150
Další40803141010960102122156176
prací,4274314101094978121160180197
která4489314101094172116144187
potvrzuje4694314101095099128172201240289309354
odlišnosti5065314101094899119139173221270304334353
mezi54363141010974118156177
mtKRAS39403281010975102149197252296
awtKRAS42533281010939118149195243298342
karcinomy4612328101093881109147166215263336376
pankreatu5005328101094789137178207250292320368
na5390328101094687
genomické54953281010945893940342101094996169188226265307
úrovni,4264342101094471118158206225242
které4522342101093767109137179
v47183421010938
konečnémdůsledku4773342101093783131174212260303375437484517536579628668715
vedou55053421010938803940356101095199148
k41053561010938
odlišnému4161356101094595115134168217261335383
biologickému4562356101094667115135184234253293333376450498
chování5078356101093684133174216265285
těchto5380356101092669108157185232
nádorů3940370101095092142190218267
s42253701010931
potenciálemvýběru4273370101094796125168217256276317337382455512556607652680729
vhodné5019370101093988136187235280
léčby5316370101091761101151191
na5525370101094587
základě3940384101093982123145187237281
analýzy4239384101094089131151193232276
genomického4533384101094791140189263283322363406455504
profilu,5055384101094776124149172192240258
je5331384101091862
práce5411384101094876119158202
Philip3940398101094897117138158208
et4166398101095181
al.426539810109496987
(17).4370398101093173112137153
Autoři45413981010961109138186215236
prezentovali4795398101095786131169214264292341383426446467
výsledky5280398101094994129149194246287332
genomické3940412101095297148198275296336379423
analýzy43824121010950100144165208249294
248346954121010952109157203
pacientů49174121010957102143163209260289339
s52744121010942
nádory53354121010956100152202232277
pankreatu,3940426101095194142183212256298326374392
kdy4349426101093887128
v44954261010938
rámci4551426101092568141180200
populacemtKRAS4768426101094796146195215257296339427455502550605649
i54354261010917
tato546942610109266896144
práce3940440101095383127168213
potvrzuje41714401010959110140186216257307329375
přítomnost4565440101095887109139188265316366402433
různých5016440101093687126177218258309
mutací53434401010983133163208249270
genu3940454101095095144193
KRAS41514541010953102158202
s43714541010941
různou4430454101093483121170219268
frekvencí4716454101093160104146191235284324343
výskytu5077454101094893128169213245294
(G12D5389454101093086126165223
43%,3940468101094690170188
G12V41464681010963104143191
31%,4355468101095191171190
G12R45634681010963104143189
14%,4770468101095191172190
G12C49784681010963104143193
1,9%).5189468101095164107188210225
V54324681010955
této55054681010935783940482101093180
práci4039482101095989134175196
bylo42544821010959101123174
2664447482101095399147
(10,7%)4613482101093275118136182265289
pacientů49204821010959104145166212263293343
wtKRAS.52824821010975108157207265311331
V39404961010950
rámci4008496101092972146185205
wtKRAS4231496101096697144193249293
populace45424961010950100150199219262301344
bylo4904496101095191112161
identifikováno5083496101092070115164192212237260300348389432481529
signifikantně3940510101093656107156177203226268312361390440485
více4443510101094971111155
potenciálně46165101010957107136181231271291334355404449
targetabilních5084510101093579108158203233277328349369419439479528
alterací394052410109446493137165208248268
ve4226524101094992
srovnání4336524101094169118159209252301321
s46755241010941
mtKRAS.47345241010980109156205261306324
Nejčastěji50765241010965110130170213247277321341361
mutovaným545552410109811303940538101093077119162210250325
genem4283538101095599149193267
v45685381010948
populaci46345381010956105156205225267307326
wtKRAS49785381010971103150198254298
byl5294538101095697118
TP535429538101095098141183
(44,5%),3940552101092670119136184267290306
následován4265552101095699135155201253303346390440
BRAF47235521010956105162206
(13%).4947552101093274114196219236
V52015521010957
populaci52765521010958109161211232275316336
wtKRAS3940566101096696143191246289
byly4246566101094787107148
velmi4411566101093981101174194
často4622566101093577111140187
detekovány4826566101094689118161201248289331379418
geny5262566101094589137176
spojené54565661010930801283940580101092266115160
s41185801010940
reparací4176580101093478129172200243282302
poškození44955801010957106140182229266310359379
DNA48915801010965124178
(BRCA2:5086580101093178126177232279296
5,2%,5399580101095168115195213
ATM:3940594101095593164182
4,7%4140594101094764109189
,43465941010920
BAP1:43845941010950104150192205
2,9%,4607594101094765108188207
RAD50:48315941010950106165209253271
2,3%,5120594101094765112192210
FANCE:5348594101094595153204247265
2,1%,3940608101094764105186205
PALPB2:41636081010954104145193240284301
2,1%),4483608101095169110191213229
remodelací4731608101093479154204255300321364404424
chromatinu5173608101094696124173249292321341390439
(ARID1A:3940622101092682131154215258309328
11,6%,4287622101095593107155239259
PBRM1:45656221010956105155229272286
5,6%,4870622101095572120203223
ARID2:51126221010964114136198242260
3,9%,5391622101095573118201222
KMT2D:39406361010949122166212270287
3,4%,4245636101094865110190209
KMT2C:44726361010950123167213263281
3,8%,4770636101094865112192210
SMARCA4:49986361010946116171218269324369386
2,2%,5402636101094865112192210
SETD2:3940650101094486131190231248
1,8%).4205650101094154100179201216
Upacientů44386501010954117160198218261310337385
s48406501010931
wtKRAS4888650101096293139187242286
nádory5191650101094587136184212256
byly5464650101094687107148
častěji3940664101094082116145187207227
identifikovány4184664101091766109158186205230252292339380422470510
genové4711664101094589137185226269
fúze4997664101092270108151
BRAF5165664101094491146188
(6,6%),537166410109206380126204226241
FGFR239406781010945104149197245
(5,2%),420467810109317694142226249266
ALK44896781010962105154
(2,6%),466267810109327796143227250267
RET49486781010955101148
(1,3%),511567810109327488137221244261
NRG153956781010966116175217
(1,3%).394069210109266680127206228244
Autoři42026921010959106135182211231
dále4451692101095497117161
publikovali,46306921010955104154174194235282324366387406424
že5071692101094387
nebyl5175692101095498149190210
rozdíl5403692101093381118168188209
v39407061010943
expresi4000706101094081131159202236255
PD-L1mezi4273706101094299128171208295339376396
wtKRAS4686706101096292139186241285
(15,8%)4988706101092161100116162240261
amtKRAS52677061010938125153200247302346
(17%)3940720101092666105184206
pacienty.4164720101094790129149193242270314328
Nicméně,4510720101095575114188232281326342
wtKRAS4870720101096294141189245289
pacienti5177720101094790129149193242270290
byli5484720101094788109129
častěji3940734101094081114143185205224
MSI-H41817341010966108127154212
(4,7%vs.441073410109216278122199254287305
0,7%,4732734101094157100177195
p<0,05),49447341010946111164180224268290305
TMB-high52667341010939108155183232251299346
(4,5%394074810109266885132212
vs.416974810109478199
1%,42867481010949129148
p44527481010954
<0,05)45247481010956111128174218241
a47837481010946
jejich484774810109256990110149197
mikroprostředí5062748101097898139169217267296344379408436480531550
bylo3940762101095192113161
častěji4119762101093679113142185206226
infiltrováno436276210109176691113133162190238280322371419
CD8+47997621010948106151204
T-lymfocyty.502176210109406385126201226274314358390433447
Byli5486762101094486107127
publikovány39407761010951100150171191232279320363412452
i44107761010918
výsledky4445776101094185120140184235276320
přežití4783776101094877120158178207227
u50277761010947
53245092776101094398140183
pacientů5293776101094891130150194243271319
Tab.394061501124990143166
1.412361501124666
Potenciálně423262001074285110145191227244288306351388
targetabilní46366200107236590132170195237282300317362380
alterace50326200107426085120145187223259
u5306620010742
pacientů536462001074287123140178223394073001072670
s4025730010728
karcinomempankreatu406873001073477101136153198242311348418475519564600625661705729774
(upraveno485773001072162106131173210246291334
dle52077300107415996
citace53187300107345176118154190
51)55237300107387390
Gen39718670985396143
Alterace46058670985172101142172213250291
Prevalence51728670984573115156198219261308345386
BRCA1/239719900954081128176209234273
germinální45789900954483107173190233270287330347
1–4%52729900953976118187
somatická458811100953073139176201218254288326
3%5311111009539108
MMR3971123009562125166
geny415412300954483126161
MSI-H4654123009562100116141193
1–3%527512300953976113182
NTRK397113500955190132172
fúze46831350095216598137
<1%528313500954897166
KRAS397114700954082131169
mutace4628147009566108134171207245
90%529114700953980149
PIK3CA39711590095405696138183231
hotspot449215900954386111142186230255
mutace4764159009566109134171208246
3%5311159009539108
BRAFV600E3971171009540811301674141171505624467095117
mutace4628171009566108134171207245
3%5311171009539108
MDM23971183009562114177216
amplifikace4567183009536102146164181203221254292329367
2%5311183009539108
ERBB2397119500953777119160197
amplifikace/mutace4431195009536102146164181203221254292329367396460503528565602640
1–2%527519500953976112181
NRG1397120700955192142177
fúze46832070095216598137
1%5311207009539108
ALK397121900954783123
fúze46832190095216598137
<1%528321900954897166
RET397123100954079118
fúze46832310095216598137
<1%528323100954897166
ROS1397124300954095132166
fúze46832430095216598137
<1%528324300954897166