964
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39268043010757
Onkologie.40028043010786135173220240288338357401415
2023;17(2):95-1004437804301074487128172186224261281323346360404448475514553599
/50568043010757
ONKOLOGIE51328043010787147193253296356415436479
9756558026012657114
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Personalizovaná414536501063364100134175216256287305338377414451492531
terapie46913650106316399141175193224
karcinomu493036501063476112146164205246300340
pankreatu528536501063470111147183215257285327
dle34062101095273118
přítomnosti47762101095787108138187263313363399429450
wtKRAS945621010973106155204262307
(n127162101093179
=1368621010960
705)144762101095297142166
a1632621010949
mtKRAS1700621010982111160209267312
(n34076101092672
=429761010950
4619).49676101094297137176199215
Pacienti72976101094385124143187236264284
s1031761010931
wtKRASměli108076101096293140188244288376420441461
malý,1558761010971113133175188
ale176476101093959103
signifikantní1885761010931511003409010109507095118159202251279328347
benefit70590101094893142187212235264
vmOS986901010940130191234
ve123890101094083
srovnání133990101093260108150199241290310
s1667901010932
mtKRAS1717901010972100147195251295
pacienty340104101095194133153197246275318
(HR676104101092481129
1,152,82310410109445797137179197
p10371041010950
=11051041010952
0,002)1175104101094562107154197219
(17).1412104101092465103128144
Přibývá48011810109487798150192239283
tedy782118101092974126169
poznatků,9701181010951101139190233263305355374
že1363118101093984
karcinom1466118101094286116156177227277353
pankreatu1838118101095195145340132101094375122167197249
není6091321010957104156178
molekulárně-geneticky8071321010984135158205249301323368399451498529584631683730761783825869916
homogenní17431321010957109186238340146101095199151202224
onemocnění,5841461010957109157234286329380428479501521
ale1125146101095173121
existují1265146101095398120157189240263285
různé1570146101093788129180228
podskupiny18181461010959111164340160101093781134188211264307
s6681601010949
potenciálem7381601010964118149196249293315361384432511
k12701601010955
personalizované13461601010965113145184237290335359381422474519566618666
terapii340174101093177109155209232254
právě615174101096193139183230
na8651741010960106
základě991174101094896140164210263311
výsledku13221741010954102139162210264308361
analýzy17031741010954106151174219262310
genomického340188101095096146196272293334376421471521
profilu.880188101095686136162186208257277
Předpoklad,1176188101095281126178230280323346390441460
že1655188101094489
personalizovaná17631881010956102132169219340202101095092113134172221263307356399
terapie758202101092670100143194215260
dle1037202101094768113
přítomnosti116920210109477798127176251300349385415436
targetabilních162320210109277099149194224268319340361340216101095071111161
alterací52021610109406191136166210250271
bude810216101094898149195
spojena1024216101093283134155201251295
s13382161010932
delším1389216101094893115150171246
celkovým1654216101093782103146194237282358
přežití340230101095282128168189220242
pacientů6012301010958103144166212263293344
ve964230101095095
srovnání1079230101094272122166217262312334
s14322301010943
chemoterapií1494230101094798145221272302348378423475497518
byl340244101095193116
ověřován475244101094991136165214257301351
v8452441010943
rámci907244101092973148189210
KYT11362441010949101149
(Know1304244101092674125175241
your1564244101094291141171
tumor)1754244101092979154204234258
programu340258101095080128178207250324372
(18).730258101092263104128144
Z8932581010945
1856957258101094298142187
pacientů1162258101094791130151195244273321
s15022581010932
karcinomem1552258101093882110150170219268342386460
pankreatu340272101095194143185215260302331380
referovaných73927210109267096141170219261304353394433482
do1239272101094796
tohoto1354272101092674124173202250
programu,1623272101094777125176205248322371389
byly340286101095193116159
pro518286101095282132
10826692861010947105152197
(58%)885286101092772117200223
pacientů1127286101095397138159205255284334
k14802861010944
dispozici1543286101095273108160210248270310331
výsledky1894286101094490340300101093657103155197243
molekulárního6023001010974124146192235285306350379430451503553
testování.1174300101092974110141190232276327348367
U15603001010957
2821636300101094692137
(26%)1792300101092570115197220
pacientů340314101095194135155200250279328
z6863141010936
1082740314101094399146191
byly949314101094890111154
detekovány1121314101094893122167209257299342392433
potenciálně1572314101094898127172221262282325346395440
targetabilní340328101092973102152197227270321342363412433
alterace.79132810109406191135164207247291309
Výsledky1119328101094689125146190242283328
přežití1466328101094777121160181210231
byly1715328101094889111153
publikovány188732810109489734034210109517394137185228272322364
u7233421010949
189791342101094789135
pacientů945342101095195136157203253282332
s12963421010936
dostupnými13513421010951101137167217269319361437458
daty.1828342101095194124169184
Při34035610109487798
mediánu4573561010981127179200243293343
sledování819356101094162108160210253297347368
3831206356101095298143
dní13683561010957107128
měli15153561010980126148169
pacienti17033561010957101142163209259288310
s3403701010936
targetabilní395370101092670100150196226270321343364414435
alterací,84937010109406292136166210250271290
kteří1158370101093971116146167
byli1344370101094890112133
léčeni1496370101091864105149199220
cílenou173537010109385982127177227277
terapií340384101093075105149200222243
(n602384101093280
=7013841010960
46)7803841010953101125
signifikantně924384101094263114164186212236279324374403454500
delší14433841010957103125160181
mOS,16433841010982145189208
než18703841010957103142
pacienti340398101095195136157203253283304
s6633981010937
targetabilní719398101093276106156202232277328350371421442
alterací,118039810109456797142172216256277296
ale1495398101094567112
bez16263981010953100139
cílené178439810109426387132183228
terapie340412101093074104148199220265
(n624412101092370
=7134121010951
143),783412101094384128151168
mOS:9704121010972135178196
2,581185412101094361109154
roku1358412101092776119168
vs.154541210109417695
1,511659412101094358105148
roku,1826412101092675118168187
HR3404261010959108
0,42,467426101094866113157175
p6614261010953
=7344261010955
0,0004.808426101094867113162210258276
Navíc,11044261010961105147169209229
461352426101094896
pacientů,1467426101095398138159205255285334354
kteří1840426101094476121151172
byli340440101095194116138
léčeni497440101092874115160211232
terapií748440101093782112156208230251
cílenou101844010109476892138189239289
dle1326440101095880125
specificky1471440101094294140182203230254295338384
přítomné1874440101095888110340454101093079154205250
alterace,60945410109426393138168212253297315
mělo9444541010973118140190
také1153454101092872115159
signifikantně1331454101093455105156177203227270314364394444490
delší1840454101094894116151172
mOS3404681010975138182
než541468101095298137
488697468101094997144
pacientů,860468101095398138159205255285335354
kteří1233468101094477122151173
neměli1425468101095298174219241262
targetabilní170646810109327710615720323327734048210109527495146167
molekulární5274821010982133155201245295317361391442464
alteraci1010482101095072103148178223264285
(2,58131548210109327796145191
roku1526482101093686129180
vs.1726482101095086106
1,321851482101095368117161
roku,340496101093079123173192
HR5524961010965115
0,34,686496101095371120167186
p8914961010958
<0,0001).9684961010961119137184233281324344361
Nicméně1348496101096688129205251302348
mOS17154961010982145190
se1924496101094288
nelišil340510101095096118139174195216
u5755101010950
pacientů,644510101095195136157203253283332351
kteří1015510101094274119149170
byli1204510101095194116137
léčeni1360510101092167108152203224
ne-cílenou1603510101095096126169190213259309359409
terapií340524101092973101144194215235
a5935241010939
těmi,651524101092569142163181
kteří850524101093869113141162
neměli1030524101094690164208229249
žádnou1298524101093478128176225274
targetabilní159052410109266997146190220263313333354402423
molekulární3405381010975125147193236286307351380431452
alteraci81153810109446595140170214254276
(HR1106538101092583132
0,82,1257538101094765113158177
p14535381010951
=15235381010954
0,10)1596538101094664106148173
(18).1788538101092568110134151
Karcinom3405630014770132175229260329398500
pankreatu8665630014771133202264309371433475543
–14355630014761
DDR/HRD3405770014782165234278359429512
populace8785770014771140211280311373427488
V4805941010949
současnosti548594101093180129168211246294343377407428
je994594101091862
naprostá1075594101094588138167215249279322
většina1415594101094083112148168217259
pacientů1693594101094690129149193243271319
s3406081010935
metastatickým3946081010971116145189224254297326347386428472547
karcinomempankreatu960608101093882111150171220269343388463528572621663693737780809858
léčena1836608101091863103147340622101095195
neselektovaně4556221010957104140187210256300333383427472523569
chemoterapií1044622101094798145222273303349380425477499521
(mFOLFIRINOX,158562210109321061512142583033243743973406361010959122171191
gemcitabin550636101094793168209230260304355377427
+9966361010950
nab-paclitaxel).1065636101094790142172224268309330351381425468512534559576
Nicméně,1660636101095678118193239289334352
poznatky3406501010952105144196241271315362
o7226501010957
odlišném7996501010957111133155192243290368
biologickém1187650101095982133156207260282324368414491
chování16986501010948100151195241293315
některých340664101095096138171216246291331381
subtypů740664101093585136166212264314
vedou1073664101094388140189240
již133266410109214281
nyní1432664101095091142163
k16156641010941
personalizaci167566410109519812816421426530834067810109214281126167188
terapie547678101093277107151203224270
u8366781010952
některých907678101095298141173218248294334384
pacientů.1310678101095398138159205255285335353
Jedná1682678101093682134184228
se1929678101093884
o3406921010948
poměrně407692101094695169213242291335
velkou760692101093982103144191240
(cca101869210109215896139
20%)1175692101094286166188
podskupinu1381692101094796146180221270319340389437
pacientů1836692101094689129149340706101094493122170
s5287061010932
mutacemi5787061010970118147190230273346367
v9637061010939
genech1020706101094690139184224272
systému1310706101093274109139182256304
DDR,16327061010955114162182
např.1833706101094587137166180
BRCA1,340720101094999152209249264
BRCA2,6237201010955105158215263282
PALB2,9257201010954105148197242261
ATM,12057201010962102175196
ATR,14207201010962102152173
CHECK1/2,16127201010959118164216265308334381400
RAD51)3407341010948104162206248267
(19)625734101092263103127
a7707341010939
vedoucích828734101093983133182231271291331379
k12267341010938
defektní1282734101094792118162204236285305
homologní1605734101094695169218239288338387408
rekombinaci340748101092975117166242293315365409449470
(HRD).829748101092684133194218235
Navíc10837481010959103146167208
se1310748101093681
ukazuje,1410748101095092137176226248294312
že1741748101093984
HRD18447481010958108168
u3407621010950
pacientů409762101095599140161206257286336
s7647621010939
karcinomy823762101094690120160181231281357398
pankreatu12407621010955100150192223268312342391
může16517621010978128167212
být1882762101095598131
důsledkem3407761010951100136157203255297341417
i7767761010920
mutace8157761010974124154198239283
v11187761010942
jiných117977610109214292133173223
genech1421776101094995146191233283
než1723776101094994134
klasicky187677610109416410721406210109365797139185
DDR2344621010957118167
(BRCA1,253062101092371120173229269283
BRCA2283262101094695148205252
a3103621010941
PALB2).316362101094595138186231255272
Tento345462101094282132162211
tzv.368462101092768114128
BRCA-ness214076101094897149205233283328364399
fenotyp255776101092368118167197241293
identifikuje286876101091869114164193213240263305354375420
další330776101094790111146167
pacienty349276101094892132152197247276320
(7–10%)214090101092674117160204290314
nad2474901010958104157
rámec265190101093783161208251
klasické292290101095175120157179221265311
definice3253901010959106135160212234276322
DDR/3596901010968131182217
HRD21401041010959108169
(20).2328104101092570116140157
Existuje2280118101094488110145176226248293
dostatek25921181010953103138169214243288331
důkazů,29421181010952102144189228278297
že3258118101094085
podskupina33631181010952103155190233283334356406450
pacientů2140132101095094133154198247276324
s24831321010932
defekty2533132101094791118162204236280
v28311321010939
genech2889132101094691140185225274
DDR/HRD31811321010956115163196254302362
by3561132101094788
měla366813210109701152140146101092164
být2222146101094889121
primárně236214610109477798172215244293338
léčena2719146101091762103146196239
chemoterapií2976146101093786131205254284328357400451472492
založené3487146101093579100149186231280325
na2140160101095095
platinových2254160101095881125155176227278321368408459
derivátech27321601010958104134156201245276321363414
s31651601010942
eventuálně3227160101095296141192222272317338389435
následnou368216010109571012140174101093557102153203253302
maintenance24611741010972115136186215260310353403443487
terapií2967174101092771101145196217238
PARP3224174101094494142191
inhibitory,3434174101091767117138189210240289318364378
analogicky2140188101094394137159209261282323365411
jako2570188101092872114163
u27521881010956
karcinomu2827188101094994123164185235285361411
ovaria.3257188101095698143172194237257
Benefit35331881010955101152198225249279
terapie2140202101093177108154208230278
platinovými2438202101095983128159181233285330378456479
deriváty29372021010959106138161206252283330
byl32872021010960104127
u34342021010958
pacientů351220210109591061481702172702140216101093080
s22402161010942
karcinomem2301216101094995125165187237288364410487
pankreatu28072161010958103154197228274318348398
a32252161010950
s32942161010943
přítomností3356216101095888110141190267317368404435457
gBRCA1,2140230101095099149201258297312
gBRCA224712301010951101150203259307
prokázán2797230101095282132175219259304354
již317023010109234583
v32722301010945
roce3336230101093180122166
20143521230101094893136178
na3718230101095195
malém21402441010974117137182256
souboru2414244101093281130180229259308
(n2740244101092268
=28272441010949
43)2895244101094285108
v30212441010939
rámci3079244101092568142182202
retrospektivní330024410109256999128176211261306348379400442492513
analýzy.2140258101094496141164209251298314
Medián24742581010981129183205250302
OS27962581010970116
pacientů29322581010959105147169216269299351
stadia3303258101094375121174196241
III356425810109295275
a36592581010952
IV3731258101092981
(n2140272101092673
=22322721010952
22),2303272101094389113130
kteří2453272101093972117146168
byli2640272101094991113134
léčeni2793272101091965106151201222
platinovými3034272101094971114144165215265308354430451
deriváty3504272101094994124146190234263309
byl2140286101095193115
signifikantně2274286101093353104154175201225267312362391441486
delší2779286101094893115150171
než2969286101094793132
u31202861010946
pacientů3185286101094892133154199249279328
(n3532286101092370
=36212861010951
21),3691286101094385104121
kteří2140300101094378125156179
byli23403001010963107131154
léčeni2514300101093280124171223246
non-platinovým27803001010962115168199254277323354377430482527575654
režimem3455300101094188129152230279357
(mOS:2140314101092698161205223
222382314101094692
vs.249331410109447999
926113141010946
měsíců,26763141010975121157178219268287
p29823141010952
<0,03)30533141010953111129176221244
(21).3316314101092671113132150
Počtem2280328101094794135166210284
zařazených2582328101093579108151189233283323362411
pacientů3011328101094891131151196245274322
rozsáhlá3352328101092574111147191240261303
studie36743281010931611102140342101095070115
Pishvaian227334210109446397146187230250292341
et2633342101094070
al.272134210109406079
(22),2818342101092265110133150
kteří2986342101093870113142163
v31673421010939
rámci3224342101092669142182202
programu3445342101094776124174203246319367
KYT21403561010949101150
hodnotili23093561010952102154204254284305326347
postavení26753561010954105140171215258302353374
terapie3068356101093277107151202224269
platinovými3356356101095476120149170220270313359435456
deriváty2140370101095299129152197242272319
v24793701010950
populaci25493701010959111164216238283324346
82029153701010953100147
pacientů30823701010958104146167214266296347
s34493701010943
přítomnosti351237010109588911114319327021403841010950100136166188
DDR/HRD23473841010962123172206265314375
i27413841010924
nad2784384101095396148
rámec2951384101093276151197239
běžných32093841010954100139190231271321
mutací35493841010978127158202243264
v21403981010943
BRCA1,22023981010956105158214254268
BRCA224893981010956105158214262
a27703981010950
PALB2.28393981010954104147196241260
V31183981010957
práci3194398101095888132173194
nebyl34073981010956102154196218
prokázán36443981010958881382140412101094287127172222
prognostický2382412101095787137189239289325356377418460506
význam2907412101095096137188231307
ne/přítomnosti32334121010956102134184214235266315391441491527558579
DDR/HRD21404261010961124174209270320383
na25434261010958102
celkové2665426101094894117160210254300
přežití2985426101095990137177199230252
jak3257426101092974118
v33944261010951
populaci34654261010959111165216239284325347
pacientů2140440101095195135156201252281330
(neléčeni2489440101092370115137182224268318339
platinovým2847440101094869113142163213262305350426
derivátem)3292440101094893123144188231261305380403
po3714440101094899
resekci2140454101092974109154196235256
primárního241445410109487798173216245295315366415
tumoru,2848454101092675150199228278296
tak3163454101092670112
v32934541010940
populaci3352454101094797148198219262302322
pacientů36934541010947912140468101094060105154183232
s23904681010932
metastatickým24404681010971116146189224254297326347386428472547
karcinomempankreatu.3005468101093982111151171220269343388462528571620662692736779214048210109308099
Jednoznačně2258482101093177129179229267317361401451497
ale2774482101094163108
byl2901482101094991114
prokázán3034482101094979128171216255300350
prediktivní3403482101094979124176198240272294337388409
význam2140496101094389130180224299
přítomnosti2458496101094978100130179255305355391421442
DDR/HRD29194961010958118167201260310370
pro3308496101094979128
efektivitu3455496101094370115158191212256277308357
terapie2140510101093177108154207230277
platinovými2437510101096083128159181233285330377456478
deriváty29355101010959107138161206252283330
(FOLFIRINOX,3285510101093378141187232253304328390455506528
FOLFOX,21405241010944105148191252301321
cDDP,2480524101093796156205213
resp.2712524101092671107157175
cDDP/gemcitabin).2906524101093796156205230277322397437458488532583604654677694
V36185241010947
populaci368452410109489821405381010951102123167207228
pacientů2387538101095195136157202253282332
(n2738538101092572
=28295381010953
53)2901538101094690113
s30335381010935
DDR/HRD30875381010959120169202262311372
metastatickým34785381010974120151195230261306214055210109315396140187266
karcinomem2427552101095198129171193246298376424503
pankreatu29505521010961107159204236283329360412
a33825521010953
léčených3455552101093078121168220264305357
platinovým2140566101095376122154176229281326375454
derivátem26145661010964112144167213259291338417
byl30515661010964109132
mOS32045661010989154201
2,373425566101095979130176
roku3621566101094294139191
vs.2140580101094481101
1,452261580101095368116162
roku2443580101093787131183
u26455801010957
pacientů27225801010959104146168214266296347
(n3089580101093281
=31905801010961
258)32715801010953101148173
léčených3463580101092975118163215257298349
platinovým2140594101095376122154176229281326374454
derivátem,26145941010964112144167213259291338416437
ale3072594101095679127
bez32195941010964113155
přítomnosti3394594101096496119151202281334386214060810109366789
DDR/HRD22486081010967129179213273323385
(HR2652608101093391141
0,44,2813608101095371119168187
p30206081010958
=30976081010961
000072).31776081010954102151200245291315333
Benefit35296081010956103154200228252283
terapie2140622101093075105149201222268
platinovými2427622101095880124154175225275318364441462
deriváty29086221010957103133155199243273318
se3246622101094288
promítl3353622101095788137213235265286
i36586221010928
do37056221010957107
prodloužení2140636101095181131183204254304343388439460
PFS2619636101095194137
v27756361010947
populaci28416361010954105156207228272312334
pacientů3194636101095498139160205256285335
s35486361010939
DDR/36066361010963124173206
HRD21406501010958107167
a23266501010940
navíc2384650101094790132153193
byl2596650101094889111
pozorován2726650101094798135184214262305348398
bez3142650101094894133
ohledu3294650101094696117162213262
na3575650101094689
linii368365010109183988109130
léčby,2140664101092166107157199213
ve2372664101094084
které2474664101093971115145189
byl2682664101094789111
platinový2811664101094870112142162212261303348
derivát3178664101094792122143186229258
aplikován3455664101094091112133174222265308357
(1.–3.214067810109256680123167184
linie234267810109183886106150
léčby).2510678101091862102151192215231
Je2759678101092974
známo,2851678101093483125198246263
že3133678101093477
DDR/HRD32296781010955113161193251299358
dráha3605678101094674117165207
je2140692101092267
tvořena2226692101092772121150195245289
sítí253469210109325383104
více2657692101094061102146
než2822692101094692131
502972692101094388
různých3079692101092676115165206246295
genů,3393692101094793143192211
které3623692101093971115145190
kódují2140706101094290141190211232
enzymy2390706101094292130175250291
účastnící2699706101094686130165195244265305325
se3043706101093277
reparace3139706101092670121165194237277321
poškození34797061010947971321742222593042140720101095071
DNA.22307201010962122177198
Autoři24477201010957106136185215236
geny2702720101095398149190
této2911720101093277107156
dráhy3086720101095382127177218
rozdělili3323720101093181119170216237258280301
do36437201010953103
337657201010948
různých2140734101092978116165205244293
podskupin2451734101094897148182223272323344393
s28627341010932
cílem291273410109375779124198
identifikovat,3128734101091868112161190210236260301348390433462480
která3627734101093870113142185
alterace214074810109436595140169214254299
má24587481010980123
největší26007481010955101123167211242278300
prediktivní2919748101095686131183204246279300344395416
význam3354748101094894135185229304
pro3677748101095686135
terapii2140762101092972101144194214235
platinovými2393762101094768110138159207256297341416436
deriváty.2847762101094691119140182225254297312
Vzhledem3177762101094683132152196247291364
k35607621010938
velmi3616762101093982103176196
nízkým2140776101095070109151196271
počtům2430776101094898139170219294
v27437761010940
jednotlivých2801776101091964115165214244265286329374414463
podskupinách3283776101094898149184226275326347397440480530
toto394062101093182113164
nebylo4124621010958106160204227279
možné4423621010984136176228276
identifikovat,471962101092982129182213235263288332383428473504525
nicméně526462101095881123201248301348
jakákoliv394076101092265108153195244266287331
podskupina4290761010958108160196238288340362412455
DDR/HRD4764761010967128177210270319380
predikovala516376101095888133185206249297340384406449
benefit394090101095198148194221245275
z4234901010939
terapie429290101092974104148199221267
platinovým457890101095173117146167217267310356432
derivátem502990101095197127148192236266310386
(22).543490101092670117140157
Další40801041010962108131168191
práce4292104101096799146189236
benefit45491041010967116169217246272304
terapie4874104101094592124171225248296
platinovými51911041010967911371691922452973433913940118101097799
deriváty40591181010959107138160206252282329
v44081181010951
populaci44791181010960112166218241286328350
DDR/HRD48491181010968131182217278329392
pacientů52611181010960105148170217269300351
potvrzují39401321010951102132179209250300322343
(23,4302132101093278124142
24,4463132101095397116
25).4598132101095399124141
Skutečnost,4758132101095193144174219261311361397428447
že5225132101094590
nádory53341321010957101152202233278
pacientů3940146101095195136157203253283332
s42911461010938
defekty4348146101095398125171214246291
v46591461010945
systému4723146101093781117148192268318
DDR/HRD50601461010961122171205264313374
jsou5453146101092459109160
více3940160101094467108154
citlivé4114160101094870101123145190235
k43691601010950
chemoterapii4439160101094799146223275305351382428480503525
platinovými4983160101095982127157179231282326373451473
deriváty,54761601010958105394017410109305298143173220235
lze4195174101092969115
využít4330174101095198150190213244
i45931741010929
v46421741010950
rámci4712174101093782159201223
cílené495517410109487094141193240
terapie5215174101093783114159212234281
ve5516174101095197
smyslu39401881010936111153190211261
následného42211881010956100136158204256307353404454
použití46941881010958110160200221252273
PARP49861881010955106154204
inhibitorů.5209188101092878129150202224254304334384403
PARP3940202101094796143191
inhibitory4149202101091867116136186207237284313358
vedou4525202101094083134183232
k47752021010938
tzv.4832202101092665110124
syntetické4975202101093274124153196226246286327370
letalitě536420210109176291135155176205248
u39402161010949
pacientů4007216101094891131152196246274323
s43492161010932
DDR/HRD43992161010956116164197255303363
defekty4781216101094791118162204236280
primárně508021610109477798172214243293338
léčených54362161010918631031473940230101095091131181
platinovým4140230101095375119148169219269312358434
derivátem4593230101095398128150194238267312388
prostřednictvím5000230101095383132168199228273325376397437469515537612
inhibice3940244101092172123145197219260305
homologní42652441010957107184235257308360411433
rekombinace,4717244101093682126175252304326377421462508526
což5263244101094796135
vede5418244101095095148194
k39402581010942
akumulaci4001258101094285135210260281325365387
jedno-4407258101092066118168218248
a46742581010942
dvouvláknových4735258101095094142193236258302344396446489535574624
zlomů5379258101093758108184234
a39402721010943
apoptóze4002272101094495146198228277315360
nádorové4381272101095094145195225275317362
buňky.47622721010951101152194240255
Jednou4080286101093379131181231281
z43802861010937
prvních4436286101094979126177198238288
studií4743286101093465115166187208
fáze4970286101092569108154
II,514328610109194161
která5223286101094073118148192
hodnotila543428610109489814939403001010950101132153175219
efekt4178300101095280126170203
terapie4400300101093782113157209232278
PARP46973001010955106155205
inhibitory4921300101092879129151203225256305336382
(monoterapie532330010109321061562082583940314101093178110157211235283
olaparibem)4244314101096892138192239271295349398477503
u47683141010967
pacientů48563141010970117160183231285316369
s52463141010953
BRCA1,53203141010967119175234276292
BRCA239403281010950101157216265
nádory,42263281010960105159211243290306
včetně4553328101095394141173225273
karcinomu4846328101095299130172195247299378430
pankreatu529632810109611081602042372843940342101094475127
je4086342101093077
multicentrická41833421010983135157188210252298350381412434476520566
studie4769342101094375126179201249
Kaufman50383421010956102153181260305356
et5414342101095385
al.551934210109517393
(n3940356101092673
=40323561010952
298;4104356101094490137155
234278356101094591
pacientů4388356101095094135156201252281331
mělo47383561010974119141191
karcinom4948356101094186115156177227277352
pankreatu).53193561010950941451872182633940370101094373123146163
Primárním412237010109467597172216245296317393
cílem453437010109385982128204
byla4757370101094991113157
odpověď4933370101094899151202244289341
na5294370101094891
léčbu5404370101092065107158208
(ORR).3940384101092585133182206223
ORR41823841010958106155
v43563841010939
populaci4414384101094897148198219262302322
pacientů4755384101094891131152196246275324
s50983841010932
karcinomem5148384101093983112151172221270345390465
pankreatu3940398101095399152197230278324355408
byl43683981010966111134
21,7%45233981010961105121169257
(65%4800398101094087134221
pacientů50423981010966113156178226279311363
bylo54263981010966110134187
předléčeno3940412101095181127179200246288332383433
platinovým4392412101095880124153175225275318364440
režimem).4851412101093682121142218264340363380
152514121010952
pacient53224121010958102143164210261290
dosáhl39404261010951101136181231252
kompletní4212426101094593169220243288319369390
odpověď46214261010952104156206249294346
a49864261010947
450524261010949
pacienti5120426101095498139160206256286307
měli54464261010978124145166
parciální3940440101095296126167188232254304326
odpověď.42854401010956109161212255300353371
Medián46764401010979126178200243294
trvání4989440101093767114158209230
odpovědi52394401010956108160211255300352373
(DOR)3940454101092583145193217
byl4175454101094788110
4,44303454101094260106
měsíce,44274541010970115150170210253270
PFS4716454101094485127
4,64862454101094260105
měsíce49864541010970115150170209253
a52574541010939
mOS53154541010970132175
9,85508454101094258105
měsíce.39404681010975121157178218263281
Zajímavé4240468101094893114136211255297342
je,460146810109206583
že4704468101093681
častější4804468101093983118149194216251272
odpověď5095468101094899151201244289341
byla5455468101095092114158
pozorována3940482101095099136184213260302344393435
u43934821010945
pacientů,4456482101094689128148192241269317335
kteří4809482101093869112141161
nebyli4988482101094690140181202222
předléčeni5228482101094675118169189233273316365385
platinovým3940496101095173117146168218268310356432
derivátem4392496101095096126147191235265310385
(26).4796496101092671116139157
Další40805101010959102122156177
studie,4275510101093262111161181226243
RUCAPANC,45375101010944101153208255304362414434
je4989510101091863
jednoramenná5070510101091863114162211240283357402451500543
studie3940524101093668119172194241
fáze4200524101093480120167
II4387524101092851
testující4458524101093783120151203225247289311
rucaparib4788524101093789131176229274305327380
u51885241010957
pacientů52655241010959104146168214266297348
s39405381010937
lokálně3997538101092880124171193245292
pokročilým43095381010959112156189240283304327371450
a47795381010951
metastatickým48505381010984132163209246278324355377419463510589
karcinomem54595381010950961273940552101094162112163239285361
pankreatu43215521010958102153196227272316346397
a47375521010950
germinální,48065521010957103134210231282326348398419438
nebo52635521010957103155207
somatickou548955210109429339405661010975119148169210252301351
BRCA1,43105661010955104157213252267
nebo45965661010956101153204
BRCA248195661010954103156213260
(gBRCA,5098566101093281130179232289310
resp.5427566101093580116167186
sBRCA)3940580101093685134186243268
mutací42275801010976126156201241262
po45085801010952103
progresí4630580101095282132183213258294315
na4964580101095195
alespoň5078580101094465111147198249299
jedné5396580101092369121171217
linii394059410109214292113135
chemoterapie.4094594101094090135211261291336366410461483528547
Primárním466059410109477698173217246297318393
cílem507259410109406185130206
byl5297594101095193115
ORR.54315941010962111160182
Rucaparibem3940608101094898139183235279309330381428503
bylo4462608101095597119169
léčeno4650608101092571112156207257
194926608101094991
pacientů5036608101095498139160206256286335
s53906081010939
ORR54496081010965114163
15,8%.3940622101094686104152234254
Jedna4213622101093076127177220
kompletní4452622101093988163214236281311361382
odpověď4853622101094698149199241286338
byla5210622101094890112155
potvrzena,53846221010948981281732043940636101093984134178197
druhá4156636101095079129180223
kompletní4398636101094190165217239284315365386
odpověď48036361010948100152202245290342
nebyla.5164636101094995146188211254274
Byly5457636101094790112155
239406501010946
potvrzené40056501010954104134180211251296347393
parciální4417650101095398127167188232253303324
odpovědi.47606501010952104155206249293345366385
Pozorované5164650101095099137186216266309353403448
odpovědi39406641010950102154206249294347368
byly43286641010958100123167
pouze45146641010958109160200246
u47796641010957
platina-senzitivních4855664101095881125155176227271301337384435474496527548593644666707757
pacientů3940678101095195135156202252281330
a42896781010940
243486781010943
odpovědi4410678101094798149200242286338359
byly4788678101094890112155
pozorované4961678101094899137186216265307351401446
u54266781010947
pacientů54926781010948923940692101094061107157187237
se4196692101093581
sBRCA24296692101093685134187243291
mutací46066921010975124155199240261
(27).4886692101092570114140157
Vzhledem4080706101095189140162208261307383
k44837061010948
tomu,4551706101093686162212232
že4802706101094591
studie4913706101094273123175197243
RUCAPANC51757061010955115168225273324384438
prokázala3940720101095181131174218258303324368
odpověď4327720101094799151201244289341
pouze46877201010950100150190235
u49417201010948
platina-senzitivních50087201010949711141441652152592883243704204604815115325763940734101094970109158
pacientů,4116734101094891130151195245273322340
bylo4475734101094788109158
další4652734101094689110144164
zkoumání4835734101093476124173246289338359
rucaparibu5212734101092675115158208251280301351400
omezeno39407481010949125171210256306356
pouze43157481010951102152191237
na4571748101094993
tyto4683748101093075108157
pacienty.4859748101095195136157202253282328343
V52217481010950
jednoramenné529074810109226711916921924929339407621010974119168217261
studii4220762101093161110160180201
fáze4439762101092366104149
II4606762101091839
bylo4663762101094889110159
zařazeno4840762101093579107150188233282331
425189762101094285
pacientů5292762101094790130150194244272321
s39407761010935
s/gBRCA1,3993776101093262108155203254309348361
s/gBRCA24372776101093262108156203255310356
nebo4746776101094690140190
s/gPALB2.4954776101093162107154203244292335354
Pacienti5326776101094385124145189238266286