986
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8148043010757
Onkologie.8918043010786135172220239288338356400415
2023;17(2):95-1001326804301074487128172186223260280323345360404447475513553599
/19448043010757
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
981838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Personalizovaná34136501063364100134175216256287305338377414451492531
terapie8873650106316399141175193224
karcinomu112636501063476112146164205246300340
pankreatu148136501063470111147183215257285327
s340621010936
lokálně39662101092980125171193245292
pokročilým,708621010959111155188239281303325370448468
nebo1196621010958105158210
metastatickým1426621010984131163209245277323354376418461508587
karcinomem34076101094389119160182233285362409486
pankreatu846761010958104155199231277322352403
byli1269761010958102125146
vstupně143576101095187119170223274321
léčeni177676101092875117163215236
1634090101094892
týdnů45290101093885138190242
platinovým71490101096084129160182235287331379458
derivátem1193901010960107139161207253284331409
a1623901010952
v1695901010952
případě,176890101096091114168214340104101095197116
že475104101094691
nedošlo5861041010957103155206242264315
k9201041010949
progresi,988104101095989139191221267303325344
užívali1351104101095796118162207229250
rucaparib.1620104101093687129173225270300322374393
Primárním340118101094979101178223253305327404
cílem76411810109476993140217
studie1001118101094374125178200247
bylo12671181010959102125177
PFS.14631181010956100144164
mPFS16471181010983132177221
byl18881181010958102125
13,1340132101094687105146
měsíce,5051321010978124160181221266284
6měsíční8081321010949125171207228268318339
PFS1167132101095194137
59,5%1323132101094993109157227
a15691321010946
12měsíční1634132101095090164210246267307357378
PFS340146101094891134
54,8%.493146101095298117165237257
mOS7691461010981144188
byl976146101095698121
23,51116146101095197116164
měsíce12991461010980126162183223268
a15861461010949
816541461010951
pacientů17241461010957101142163209259340160101093081
přežívalo440160101095989135175197242286308359
více819160101095072114159
než9981601010957103143
211611601010953
roky1234160101093686130176
od14301601010957109
zařazení1559160101094691122166206253304325
do19041601010958109
studie.340174101093666116168189234253
Významná612174101095195136186230305355398
odpověď10301741010950102153204247291344
na1393174101095194
rucaparib1507174101093080121165217261290312363
byla1889174101095395340188101092166
pozorována4251881010959110149199230280324369420464
i9081881010928
u9561881010957
610321881010953
pacientů11051881010958103145166213264294344
s14691881010943
gPALB2,15311881010958107158201251296315
kde18661881010949100147
byly340202101095295118162
pozorovány5222021010959111150201232282326371423465
310072021010954
odpovědi,10802021010957111163215259305358380399
včetně1499202101095191137168220267
jedné1785202101092976129181228
kompletní340216101094291167218240286316366388
odpovědi.7472161010949100152203245290342363382
Benefit1148216101094894145190218241272
byl1439216101095093115
i15732161010920
u16122161010950
pacientů1681216101095095135156202252282332
s3402301010936
sBRCA2,397230101094393144199257306326
kde7432301010950101149
byla9122301010959102126171
u11032301010957
jednoho1180230101092976130182233286337
ze1537230101094793
dvou16502301010959105155207
pacientů18772301010959105340244101094264113166198250
pozorována6112441010968122162215247299345391444490
dlouhodobá1122244101096891144197250303357410465512
parciální16552441010968115147189212258282334357
odpověď.3402581010949101153203246291343361
Zajímavé7202581010955100121143218262304348
je,108825810109267290
že1198258101094388
benefit13052581010957103154199226250280
z16042581010944
rucaparibu16672581010935851261702212652953173402721010951102
měli4612721010980126148169
i6492721010927
pacienti,6952721010957101142163208259288309328
kteří1042272101094881126155177
obdrželi12382721010955107159188229274296317
kratší1574272101094879123153190211
dobu18042721010956106158208
terapie340286101093075105150201223269
platinovým628286101095880124154175226276319366442
derivátem10892861010958104134156200244274319395
než15042861010956102142
161665286101095395
týdnů1780286101093682132183233
(např.340300101092673117168198212
z5713001010942
důvodu6333001010954103147196248297
toxicity).949300101093483124146186207237283307324
Je1292300101093783
tedy1394300101093378130173
otázka,1586300101095383127166209254273
jestli187830010109257110734031410109305172
4měsíční4313141010950125171207228268318339
terapie790314101093377107151203224270
platinovým1079314101095476120150171221271314360436
derivátem1534314101095499129151195239268313389
je1942314101092571
nezbytně340328101095096135187229262312358
nutná7173281010950100130180223
(28).960328101092570116140157
Veliparib480342101095092113134185228258279330
je828342101091964
dalším911342101094790111146167241
z11713421010935
PARP1225342101094494142190
inhibitorů.1434342101091867117138188210239288317367385
Jeho1838342101093075125175
efekt340356101094572118161193
u5523561010948
pacientů619356101095094135156201252281331
s9693561010934
gBRCA,1022356101094998147200256277
gPALB21318356101094997147190239283
mutací16203561010974124154198239260
byl1899356101094992114
ověřován340370101095095140170221265311362
v7223701010951
randomizované,793370101093682133186238315337377428472518569616636
multicentrické14483701010984135157188210252298350380411433475519564
studii340384101093667117169191212
fáze572384101093378117163
II,75538410109285070
kde8443841010949100146
byl10093841010959101124
přidán1152384101095888110162206257
k14283841010949
chemoterapii1496384101094798144220271301346377421473495517
cDDP3403981010940100161209
+5683981010954
gemcitabin.641398101095096172213234264308359381431451
501111398101094691
pacientů1222398101095195136157202253282332
bylo1573398101095193115165
randomizováno1757398101093074124175225340412101097597136185228273323373
17324121010953
:8044121010911
18344121010939
k8924121010949
chemoterapii960412101094797143219269299344374418470491513
s14924121010942
veliparibem1553412101095095117138190234264285337384459
vs.340426101094480100
chemoterapii459426101094798144220271301346377421473495516
samotné.995426101094287163214244295341360
Primárním1374426101095584106182226256307329405
cílem179842610109476892138214
byl340440101095193116
ORR,4754401010960109158179
PFS,673440101094689133152
OS,8444401010960104123
bezpečnost.986440101095096135187233275325375410441461
Ve1466440101094890
studii1575440101093465115166187208
nebyl1803440101094893145187209
pozorován3404541010951102140189219269312356406
signifikantní765454101093354105155176203227269314364393443464
rozdíl1248454101092777115166187210
v14774541010941
ORR15374541010959109158
mezi17144541010973118158179
rameny19124541010927713404681010975121171213
(74,1%572468101092773114132173256
vs.847468101094580100
65,2%,966468101094893111159241261
p12464681010953
=13184681010956
0,55),1393468101094766114157182199
mPFS16114681010977125168211
(10,11841468101092870112130172
měsíce3404821010974119154175215259
vs.61748210109407594
9,7730482101094258103
měsíce),8524821010971116151171211255278294
nebo1165482101094691142192
mOS13764821010971133176
(15,51571482101092263103120168
měsíce17574821010971116152172212256
vs.340496101094480100
16,4459496101095396115162
měsíce).6414961010982128164186227272295313
S9734961010951
ohledem10444961010956107129175227274350
na14134961010957101
toxicitu1533496101093786128150191212243293
byla18464961010958100123167
nejčastějším340510101095096118158202238269313335370391467
důvodem826510101094898142191242288364
redukce1209510101092772124174216256300
dávky1528510101094993135178223
hematologická177051010109489417021334052410109297798146196217256297340
toxicita.698524101092674114135174194223266285
I10015241010918
když1037524101093887128168
je1223524101091862
studie1304524101093161109159179224
formálně1546524101092271100173216236285329
negativní,1893524101094690340538101095094124145189239261279
vzhledem638538101094485136157203255300376
k10335381010943
vysoké1095538101094490126176219263
míře1378538101097597129174
ORR15715381010963112161
režimu1751538101093176115137212261
cDDP3405521010940100160209
+5685521010951
gemcitabin638552101094793168209230260304356377427
je1084552101091965
tento1168552101092771122151200
režim1387552101092672111132207
doporučován1613552101094898150200230280321369340566101094386136
jako494566101091961103151
režim664566101092670109130204
volby887566101093987109159201
pro1107566101094777125
pacienty1251566101094891131152196246275320
s15895661010932
mutacemi16405661010971120150193233277352373
BRCA1,340580101094998151207247261
BRCA2620580101094998151207255
a8945801010943
PALB2956580101094899141190235
(29).1210580101092570116140157
Jedinou480594101093379131152202252303
studií802594101093565115167188209
fáze1030594101092670109155
III120459410109214365
studující1288594101093566115167216238259300321
PARP1628594101094798146195
inhibitor1842594101092070120142340608101095173103152182
u5416081010951
pacientů611608101095296137158203254283333
s9636081010937
gBRCA1,10196081010951100149202259298312
gBRCA213506081010952101150203259307
metastatickým1676608101097612215219723226330734062210109315396141188268
karcinom6286221010955102133176198251303382
pankreatu10316221010964110163208241288334365418
je1469622101093482
POLO15716221010961126172235
trial.182762210109427396142165185
Pacienti340636101094992134155202253283305
po6646361010959110
4měsíční7946361010953130177213235276327349
chemoterapii1162636101094899145222273304349380425477499521
platinovým1702636101095981126156178229279340650101094389165
derivátem,524650101094793122144188231261305381400
pokud942650101094999142192243
byli1204650101094890112133
bez1356650101094894133
progrese,1508650101094878127178208253289334352
byli1879650101094890112133
randomizováni340664101092974124175225301322361410453497547568
v9276641010942
poměru9886641010950101176222252302
313096641010945
:13736641010911
214036641010938
k14606641010941
maintenance15206641010974118139189218263313357407448492
olaparibem,340678101094970112162205234254304349423442
nebo800678101094690140190
k10086781010938
placebu.1064678101094769111150194244293311
Pacienti1394678101094385125145189238267287
v16996781010939
rameni1757678101092568141186235255
s3406921010937
olaparibem397692101095780126179225256278332380458
měli8756921010984131154177
delší10726921010959106129166188
mPFS12806921010984134179224
než15246921010958105146
pacienti16906921010960106148170217270301323
v3407061010942
rameni401706101092568141185234254
s6737061010932
placebem723706101094768110149192242287361
(7,4měsíce110270610109216675120208253287307347390
vs.151070610109397392
3,8měsíce,1620706101094259106194238273293332375392
HR3407201010959108
0,54).467720101095068116163187204
Nicméně690720101096385125201246297343
studie1052720101093970120171192238
neprokázala13097201010954100151182231274319358403425468
rozdíl1796720101093483121172193216
mezi3407341010975121160182
rameny541734101093478153199250291
v8517341010948
parametru9187341010956101130174250295326356406
mOS13437341010980143187
(19,01549734101093072114130177
měsíce17457341010980125161182223267
vs.34074810109437999
19,2458748101094384100148
měsíce),6267481010972118153174215259283300
i9457481010918
když982748101094090133174
více1175748101094062103147
pacientů1341748101094893133154200250280330
v16907481010940
rameni1749748101092771146192242263
s3407621010935
olaparibempřežívalo394762101094567109159203231252303348422488517561600620663706727776
2,1189762101094260
resp.1267762101092670105156173
314597621010942
roky1519762101092675117161
od1699762101094596
zahájení1814762101093479128170340776101092267116137
(30,496776101092266111129
31).644776101094283102119
Aktuálně782776101095193125174217238287332
nevyřešenou1133776101094691134179209253288333383432482
otázkou1633776101094676119158200248297
je1949776101091963
identifikace214062101092172118168198219246270312357397442
této260162101092873103152
podskupiny,2772621010950100152188230280331353403445459
která325162101094073117147191
může3461621010974123162208
mít368862101097394124
dlouhodobý214076101095172122172222272324374426468
benefit262776101095198148194221245275
z2921761010939
terapie.297976101093074104148200221267285
Další2280901010960103125160181
potenciální2480901010950101131175226267288331353403424
cestou,292390101093983119150199249268
jak321090101092164106
zvýšit333590101093884130165186217
efektivitu357190101094370116159191212214010410109436595145
PARP2304104101094697145194
inhibitorů2517104101091969120141192214244293323373
v29091041010942
rámci2970104101092872147188209
maintenance31981041010973117138188218263313357407448492
terapie37091041010928732140118101092972123144188
je2347118101091863
jejich242811810109196385105145194
kombinace2640118101093987161211232281324364408
s30661181010932
jinými311611810109193989129204225
molekulami.33591181010971120141186228277298341415435454
Tato2140132101094583113162
strategie2321132101094273103147177222274295341
byla26811321010958100122166
testována2866132101093782118149198241285335379
v32641321010950
rámci3333132101093681156197218
studie3571132101094273123174196241
fáze2140146101092671110155
Ib/II,2315146101092375105127149169
kde2503146101094595140
byl2663146101095395117
niraparib2799146101095374103147199243273294346
+31641461010956
nivolumab,3239146101095273117166188237313356408426
nebo368414610109529821401601010951102
niraparib226116010109476897141192236266287339
+26191601010950
ipilimumab268816010109187091113134209258333377428
podáván3135160101094899151194236280330
pacientů3484160101094892133154199250279329
s21401741010935
karcinomempankreatu,2193174101093982111150171220268342387461527570619660690735777806855873
kteří3084174101093970114143164
neměli3266174101094690165209230251
progresi35351741010947761251752042482140188101093556
onemocnění2214188101094696141215265305355399449470
po2702188101094898
alespoň2818188101094061106141191241291
163128188101094284
týdnech3230188101092771121170215256305
terapie3553188101092771100143194215260
platinovým2140202101095173116145166215265307353428
derivátem.2587202101094792122143187230259304378398
Celkem3003202101094993115157201275
bylo3297202101094890112161
zařazeno3477202101093580109152191236286336
912140216101094689
pacientů.2248216101095297137158204254284333352
6měsíční26192161010947123169205226266316337
PFS2975216101094992135
byl3129216101095294116
20,6%3264216101094793111158241
v35242161010944
rameni35872161010930741491952140230101095172
niraparib2232230101095779109154206251282304356
+26082301010961
nivolumab2688230101095879124174196247323368420
a31282301010951
59,6%3198230101095498115163247
v34652301010950
rameni3535230101093681158204256277
niraparib2140244101095071101145196240270291343
+25022441010958
ipilimumab.257924410109257698119140215265340384435454
Rameno3052244101095296171217268318
niraparib3389244101095475104149200244274295347
+37552441010957
ipilimumab214025810109217294115136212261337380432
splnilo2591258101094192114164185207257
primární2867258101095686108183227256307328
cíl321425810109466790
studie3323258101094172122173194240
a35822581010949
jsou3650258101092762112163
v21402721010944
plánu2204272101096083128180231
další24552721010959104127163185
studie.2661272101094375126180202249269
Zajímavé29502721010957104126149226272316362
je,333227210109297696
že3448272101094693
pouze35612721010959112164204251
25%2140286101094692175
pacientů2334286101094893133154200250280330
ve2683286101094085
studii2787286101093263113164186207
mělo30132861010972118140190
nějakou3222286101094792114158200249299
alteraci354028610109416292137167211251272
v21403001010943
systému2202300101093680115146191267316
DDR.25373001010960121170191
Autoři27473001010955104134183213234
konstatovali,3001300101094290141176207251281330373417438459478
že3498300101093884
nebyl3601300101095095147189211
pozorován21403141010951100137186215264306349398
rozdíl2556314101092675112162183205
v27803141010939
odpovědi2838314101094596146196238282332353
u32093141010946
pacientů3274314101094790130151195245273322
s/bez3615314101093262114159198
DDR21403281010961124174
alterace2334328101095174105151182227269315
v26693281010951
případě2740328101095990112165211264310
kombinace30703281010950100178231254305350392438
niraparib35283281010958801101562092542140342101092951102
+22613421010954
ipilimumab.2334342101092778100121142217267342386438456
Zdá28093421010955106149
se,2977342101094288106
že3102342101094489
tato3210342101093680110159
kombinace3388342101094897172224245295339380424
by2140356101095193
mohla22523561010978128178200243
být2514356101095496129
efektivní2662356101094774120163195216260311332
formou3013356101092978108184234284
maintenance33173561010977120141192221266316360410451495
terapie2140370101092973102145195216261
pacientů2419370101094790130150195244273321
s27593701010932
karcinomempankreatu2809370101093882111150170219268342387461526570618660690734777805854
bez3681370101094893131
ohledu21403841010949100121167219269
na2428384101095093
ne/přítomnost2540384101095096128177207229259308383434484519550
DDR31093841010960121170
alterací329838410109436595140170214254275
(32).3592384101092671115138155
Karcinom21404090014770132175229260329398500
pankreatu26664090014771133202264309371433475543
–32354090014761
mtKRAS214042300147102144214284363427
populace25934230014771140211280311373427488
Jak2280440101093376119
již241844010109183978
bylo2515440101094890112162
uvedeno,2696440101094690134186231281331349
tak3064440101092670113
až3195440101094180
90%3294440101094390172
pacientů3485440101094892132153199249278327
s21404541010935
karcinomempankreatu2193454101093881109148168216264338382456520563611652682726768796844
jemtKRAS.3055454101091862150178225273329372391
Nejčastěji3464454101095498119158201235265308328349
se2140468101093581
jedná2239468101091964115165208
o24664681010946
G12D,2531468101095496135194210
G12V,2760468101095596136184198
G12R2977468101095496135183
mutaci,31784681010972121151195235255274
minoritní3471468101097192142191221242272321342
podíl21404821010953105159181206
je2366482101092976
G12C24634821010966110151205
mutace26884821010984135167213255302
(v3010482101093376
různých3106482101093789130182225267318
pracích3445482101095990136179201243295
–37604821010953
1–3%)2140496101094688133216239
(16,2398496101092366108127
17,254449610109448393
33).2657496101094387111128
KRAS2804496101094696153198
mutace30224961010972122152196237282
byla3323496101094891113156
roky3498496101092777120165
považována368249610109491002140510101094387126175218262312355
za2514510101093580
„undrugable“.2613510101092978128180209259310353404426472504518
Nicméně3150510101095677118192238288334
pokroky3503510101094898141172221264309
v21405241010943
biotechnologiích2203524101095879130160205246297347397419470521543564605655
vedly2878524101094994147168211
k31095241010948
syntéze3177524101094286137167212252297
specifických34935241010943941411832042312552962140538101094288128178
molekul23375381010979129151197239290311
(inihibitorů2667538101093050100121171193244266296345375425
KRAS).31115381010953103160205230247
Aktuálně33775381010959102134184228249299345
je3741538101092671
nejvíce2140552101095095117161182223267
dat2426552101094891121
pro2565552101094978128
specifické2712552101093283129171192218242282324368
inhibitory3099552101091868118139190212242291320366
izoformy3484552101091856106132182212287328
KRAS2140566101094999156201
G12C,23605661010958100140192212
sotorasib2591566101093686116165195239274295347
a29575661010943
adagrasib.3019566101094495139189219263299320371389
Sotorasib2280580101094494123171200243278298348
byl2646580101095597118
hodnocen27825801010954103154203252292336386
ve3186580101094791
studii3295580101093969118168189209
fáze3522580101093074112157
I–II369758010109257194115
CodeBreaK21405941010952100150195243272316359407
1002565594101094283130
u27135941010946
pacientů2777594101094791130150195244272321
s31165941010932
karcinomempankreatu,31665941010938821101491692182673413864615265696182140608101094373118161190240258
kteří2417608101094880124154175
byli2610608101095799121141
předléčeni2770608101095786131183203249290334384404
systémovou3193608101094185120151195270320363411461
léčbou.367360810109277211321406221010951101151169
Primárním2328622101095381102177220249299319394
cílem274062210109466688133208
fáze2967622101093275114159
I31446221010927
byla3189622101095799120163
bezpečnost33706221010957103141192238279328377412442
a21406361010944
identifikace2204636101092779125176206227254278321366408453
doporučené26766361010958108161212243294335380431478
dávky31736361010958102145188234
pro3426636101095989139
fázi3584636101093378118139
II.374363610109274969
V21406501010949
rámci2207650101092466138177196
fáze2421650101092163101144
II2582650101091737
byl2636650101094686106
primárnímcílemORR.276065010109467493166207235283302375427447468511584658705752771
Celkem3549650101094689109149191264
bylo2140664101095192114163
ve2321664101093983
studii2422664101093262111161181202
zařazeno2642664101093479107150189233283332
382992664101094287
pacientů3097664101094891131151195245273322
s34376641010932
metastatickým34876641010972117146189224254297214067810109305090131176251
karcinomem2409678101094589118157177226275350395470
pankreatu,2897678101095497147188218262305334383401
kteří3316678101094577121150170
obdrželi35046781010953104155183223267288309
medián21406921010976122173194237287
dvou24466921010957100149199
linií266369210109284898119139
(rozsah2821692101093158107145182226276
131166921010952
až3187692101094988
8).329469210109527692
834056921010952
pacientů34766921010957101141162207258287336
mělo21407061010975119140189
centrálně2347706101093679128157185228248297341
potvrzenou2706706101094797125170199238282332380429
ORR31537061010958106154
(21%),3325706101092165106186208224
nebyla3567706101094691141182203245
pozorována21407201010951101138187216264306349399441
žádná2599720101093781131181223
kompletní2841720101094087162213234279308357378
odpověď.3237720101094798149198240284336353
mPFS36087201010973120162204
byl2140734101095191112
4,0měsíce2269734101094259104192236270290328371
amOS26587341010939126187230
byl2905734101094787108
6,9měsíce.3031734101094159102190234268287326369386
G33435734101095397
toxicita3550734101092573112132171191219262
byla2140748101095192114156
pozorována2315748101095099136185214263305348397440
u27737481010948
628397481010945
(13%)2902748101092566106186209
pacientů,3129748101095093133153198247276325343
nicméně3490748101094969109183228278322
žádná2140762101093880129177218
toxicita2375762101092572110130168188216258
nevedla2650762101094488128171220240281
k29487621010937
ukončení3002762101094484130178217259307326
terapie,334576210109256795137186206249265
nebo3627762101094588137186
ke2140776101094286
smrti22447761010935109138169189
pacienta2452776101095093133153198247276319
(34).2790776101092468114137153
Adagrasib4080621010954103145195223266301321370
byl446962101094787109
hodnocen459662101094694144193242282325374
v4988621010939
multikohortové5046621010970118139168188229276325374403434482523567
studii394076101093666116168189210
fáze416976101092671110155
I-II4343761010922527597
KRYSTAL-1445976101094999146190236285328349390
u4868761010949
pacientů493676101095196136157203253283332
s5288761010935
nádory534276101095093145195225270
s3940901010936
KRAS3995901010950100157202
G12C4216901010960102142193
mutací4428901010977127157201242263
(12471090101092769109
pacientů483890101095397138159204255284334
mělo5191901010977123144194
karcinom54049010109448911815918039401041010950100176
pankreatu).4135104101095599149192223268311341391414431
Pacienti4585104101095295136157202253282303
měli49071041010979125147168
medián50941041010979125177198242292
354051041010950
linií547410410109254696117138
předchozí3940118101095182127179221271321359381
terapie.4340118101093782112156208230276295
104654118101095396
pacientů47691181010958102143165210261291341
bylo51291181010958101123174
hodnotitelných53221181010956107159209260394013210109305182127150200242283333
s42931321010942
ohledem43541321010957108130176229275351
na47251321010957101
aktivitu4845132101095093126148192215245296
adagrasibu.51601321010950102146198228273309330382433452
Parciální3940146101094890120160180224245294315
odpověď4274146101094798149200242286339
byla4632146101094889111155
pozorována4806146101094898136185215264306350400443
u52681461010947
553341461010943
(50%)5395146101092367113194217
pacientů,3940160101095093133153197246275323341
DCR42991601010956108154
1004471160101094284130
%,4620160101096685
mPFS47241601010970117159201
byl4943160101094788109
6,6měsíce5070160101094260106195239274294333377
(35).5465160101092165108131147
Specifické4080174101094495142183204231254295337381
inhibitory4480174101091868118139190212242291321366
KRAS4865174101094696153198
G12C5082174101095597137188
jsou5289174101091954104154
jistě546217410109194075106150
krokem3940188101094375126170216293
k42531881010950
personalizované43221881010959107138176227279324346368408459503548599646
terapii4988188101093783114159212235257
pacientů52641881010959105147169215267298349
nejen3940202101095199123170223
s41832021010946
karcinomem4249202101095299130172195247299378426504
pankreatu,47742021010961107160204237284330361413433
kteří5228202101095286133164187
mají54352021010986132155178
přítomnou3940216101095384107138189268320372424
tuto4384216101093890121172
alteraci.4577216101095174105152183229272294314
Nicméně,4911216101096891133211259311359378
obecně53092161010958112160204256303
výskyt3940230101094593130174222257
KRAS42172301010958110170217
G12C44542301010968112154208
mutace46822301010985137169215258304
je5006230101093178
u51052301010959
karcinomu5184230101095298129171194246298377429
pankreatu3940244101095298149193225272316347398
velmi4358244101095197120197219
nízký.4597244101095779119163210226
Podstatně48432441010955105158195227272303355402
častěji5264244101094894130162208231253
je5536244101092976
u39402581010950
pacientů40092581010956100141162208258288337
s43652581010941
karcinomy4425258101094892122162183233283359400
pankreatu48452581010956100150193224269313342392
přítomná5256258101095686108138187263313356
mutace39402721010975125155199240284
KRAS42442721010952102159205
G12D44682721010962104144203
(16,4690272101093072114133
17,4842272101095090100
33).4961272101095095118135
I51152721010925
zde5159272101094394140
jsou5318272101092561111161
ale5498272101094769115
již394028610109224585
k40462861010950
dispozici4116286101095981118171224264286329351
prvotní4487286101095991139190221273296
informace4803286101092880108160191270315358404
o52272861010958
syntéze5305286101094389142173219260308
a39403001010943
efektivitě4002300101094875120163196217261283313357
těchto4378300101093377118168198247
molekul46443001010977127149195238288310
ve4973300101094590
velmi5082300101094590112187208
časných5309300101094387122172214254304
fázích3940314101092671110132172222
vývoje4181314101094389136185207252
(36,4452314101092671117136
37,4607314101094689100
38).4726314101094692116133
Karcinom39403390014770132175229260329398500
pankreatu44663390014771133202264309371433475543
–50353390014761
wtKRAS39403530014790136206276355419
populace43853530014771140211280311373427488
Jak4080370101093377119
již421837010109254785
bylo4323370101095496118168
uvedeno4510370101095397142194239290340
výše,4869370101094692128174192
wtKRAS50803701010970102151201258303
karcinom540237010109469112016018139403841010950100176
pankreatu4135384101095499149191222267311341390
je4545384101092571
přítomen4635384101095584106136185261307357
přibližně5011384101095585106158180201240290335
u53663841010953
10%5438384101095092174
pacientů3940398101095195135156201251280329
a42883981010940
je4346398101091964
spojený4429398101093283133155200250291
s47383981010933
řadou4790398101092669120169219
potenciálně5028398101094898127172221262283326347396441
targetabilních54883981010927701003940412101095096126171222244265315336377426
alterací438641210109406191136166210251272
(mutace,4677412101092295145175219260304323
fúze).5019412101092374113158181198
Vzhledem5236412101094886136158204255301377
k39404261010943
širokému4005426101096084116169215263343396
spektru44234261010960115164210246279332
přítomných47774261010976109133166218298352397440493
alterací5292426101096892125173206253297320
u39404401010950
wtKRAS4009440101096699148197254300
karcinomu4328440101094387117157178228278354403
pankreatu,4750440101095296146189220265309338388407
ale5176440101094465111
s53064401010936
nízkou5361440101095071110153201252
frekvencí3940454101092759106151199246298341363
výskytu43234541010952100138182229264316
je4659454101092977
k47564541010951
dispozici4827454101095982119172225264287329352
podstatně51994541010960113167204236282313366413
méně39404681010974119169214
dat4172468101094790119
pro4309468101094877126
tyto4453468101092771103151
podskupiny4623468101094797148183224274324345394435
(často5076468101092360103138168216
se5310468101093277
jedná5406468101091863114163206
o39404821010949
kazuistické4007482101093882120169190224254275314355399
sdělení),4424482101093282127148193242262291308
a47504821010940
proto4808482101094776125154202
budou5028482101094796147196245
výsledky5291482101093984119140184235277321
prací3940496101095181125166187
v41464961010945
této4210496101093277107156
populaci43864961010953103155206227271311332
pacientů4737496101095498138160205256285335
komentovány5091496101094493168214265294343386430480521
stručně.394051010109366696146187237283301
Jednou4080524101093482137189241293
z43945241010958
prvních44735241010971103152205227270322
studií4815524101095688140194216239
provedených50745241010972104155200247301349401445486538
v39405381010945
rámci4004538101093782159201222
wtKRAS42455381010975108158209268314
populace45795381010959111164215237281323368
pacientů49675381010959104146167214265295346
s53335381010943
karcinomem53955381010950951261671883940552101095099174219294
pankreatu42535521010956100149191221265308337386
byla4657552101095799120163
studie,4838552101094171120171191236253
jejíž511055210109277293113152
výsledky5280552101094994129150195246287332
byly3940566101095192114156
prezentovány4114566101095685129168212262290338380423473513
na4645566101095597
ASCO47615661010959104155214
2022.4993566101095195139184203
Jednalo5214566101093883134183226246295
se5527566101094085
o39405801010949
studii4008580101093969118169189209
fáze4236580101093074112157
III441158010109254768
s44975801010940
nimotuzumabem4555580101095474148198227276314363437480531576651
(anti-EGFR5224580101093070119147168196241298342388
humanizovaná3940594101095099173216265285323372414457506549
protilátka)4507594101095483131160180201244272314357380
v49055941010946
populaci49695941010954104155204225267307327
wtKRAS53145941010969101149198254298
pacientů3940608101095195134155199249277326
s42846081010937
lokálně4339608101092271113157178227271
pokročilým46296081010952101143174222263283303345420
nebo5068608101095095146196
metastatickým52826081010976121151194229259302394062210109305090131176251
karcinomem4209622101094387116155175224273348393468
pankreatu.4695622101095296145186217261304332381400
Ve5113622101095192
studii5224622101093666115166186206
bylo5448622101095394115164
923940636101094893
pacientů40526361010960106147169216267297348
randomizováno4420636101093783134187238316337377428472517568619
v50596361010952
poměru51306361010960112190237268319
154686361010955
:55436361010911
155736361010939
ke3940650101094389
kombinaci40496501010955105183236258310355397419
gemcitabin44876501010963110188231252283329382405456
+49636501010966
nimotuzumab5049650101096384162213244296336388465510563
vs.3940664101094581101
monoterapie40606641010984135187238269315345390443465511
gemcitabinem.45916641010958105183224246277322375397448495572592
Primárním5202664101095686108185230260312333410
cílem394067810109416284130206
byl41656781010957100121
OS,43056781010969113132
sekundárními4455678101094288131181231283326356406427503524
cíli499867810109466790110
byl51276781010958100122
PFS,5267678101095598141160
ORR54456781010969118168
a39406921010945
bezpečnost.40046921010964112153206254297348400437469489
mOS45136921010988153198
byl47316921010964108131
signifikantně4881692101094870123174196224248292338390420472519
lepší5420692101093380134171192
v39407061010943
experimentálním4001706101094385136181210231305350400428472492541562636
rameni4655706101092770144189239259
(10,94932706101092364106123167
měsíce51177061010972117152172212256
vs.539170610109407594
8,55503706101094462109
měsíce,39407201010974118152171210252269
HR42277201010953100
0,50,4345720101094158104148164
p45277201010946
=45907201010949
0,025).4657720101094158102145189212227
mPFS49027201010969116157198
byl5118720101094686107
4,2měsíce5242720101094158104192236270289328370
vs.394073410109437897
3,64055734101095067113
měsíce41867341010979124159179218262
ve4466734101094790
prospěch4575734101095483132167217263303352
experimentálního4945734101094991142187216237311356406434478498547568619668
ramene3940748101092971145189237281
(HR4239748101092177125
0,56,4381748101094259105149167
p45657481010947
=46307481010948
0,013).4696748101094258103145183205221
Mezi49347481010968112150170
rameny5121748101092568141185234273
nebyl5412748101094589139180200
pozorován3940762101095098134181209256296338386
rozdíl4343762101092471107155174196
vORR.45567621010938111158204224
Přidání479776210109426989137178226245
nimotuzumabu5059762101094564136184211259295343415456505553
ke3940776101094286
gemcitabinu4044776101094792167207227256299350371420469
nevedlo4531776101094791134177228249298
ke4847776101093983
zvýšení4948776101093581126161205255275
toxicity5241776101092775115136176196225269
ve5529776101094083