﻿1130
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39268043010757
Onkologie.40028043010786135173220240288338357401415
2023;17(2):95-1004437804301074487128172186224261281323346360404448475514553599
/50568043010757
ONKOLOGIE51328043010787147193253296356415436479
9956558026012657116
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Personalizovaná414536501063364100134175216256287305338377414451492531
terapie46913650106316399141175193224
karcinomu493036501063476112146164205246300340
pankreatu528536501063470111147183215257285327
srovnání34062101093563110151200241289308
s666621010931
placebem71462101094667108147189239283356
(39).108862101092163106128144
Studie124962101094066114163183226
je149362101091761
důkazem,157162101094693133176213257330347
že193662101093377
lze34076101092158102
uskutečnit46076101094579119168197240279328347376
studii85476101093160108158178198
v1069761010939
rámci112676101092567141180200
specifické134376101093281126166185211233272313356
podskupiny17167610109479614618022126934090101095172121162
karcinomu52090101094185113152173222271346394
pankreatu.93390101095093142184214258301330378397
Na1348901010958101
druhou146790101095078128177226275
stranu,17609010109356593137186234253
kritikou34010410109427293123143184232281
může6401041010980129167212
být870104101095698130
použití10181041010957107156194215244264
gemcitabinu,13011041010955100175215235265308359380429478496
který1815104101094879123152197
již34011810109224279
dlouho437118101094666115163212260
není715118101094690139159
standardem891118101093261104152202244272322366440
léčby1349118101091761101150191
pro1558118101094775123
pacienty1699118101094789129148192241269313
v3401321010943
dobrém401132101095099150179224298
celkovém718132101093983104145193235278353
stavu.1089132101093565108150199218
Velmi480146101095195118196218
malá7181461010984129151196
podskupina9341461010960112166202246298351374426471
pacientů14251461010959105147169216268299350
s17951461010944
karcinomem1859146101095096127340160101094062112162238284360
pankreatu7191601010958102152195226271315345395
(1%)1133160101093274141164
je1316160101092974
dMMR,14101601010957130203252274
přičemž1703160101095787109150194270309
většinou340174101094490121159181233284336
se696174101094390
jedná806174101092976129181226
o10511741010958
pacienty11281741010959105147169216268298345
s14931741010943
Lynchovým1556174101095089142184235287331378456
syndromem340188101093680131183212262338384460
(40,820188101093276124142
41).981188101095394114131
V11311881010957
rámci1207188101093681156198219
studie1445188101094273123175196242
Le1706188101094995
et1820188101095282
al.192218810109507190
(42),340202101092670114138155
bylo5142021010958101123173
pembrolizumabem7072021010958104180232263312335356395445521565617664740
léčeno1466202101092874115160211261
817472021010952
pacientů18192021010958102143164340216101094697128179
s5382161010943
dMMR6012161010958132207257
karcinomem878216101094995125166188239290367414492
pankreatu13892161010959104155199231277322352403
a18122161010950
u18822161010957
519592161010953
z3402301010938
nich397230101094666106155
byla570230101094889111153
pozorována742230101094797134183212261303346395438
odpověď1198230101094697147197239283334
(21551230101092266
kompletní1635230101093987161212233278308357377
remise340244101093076153175211258
a6172441010951
36872441010954
parciální7602441010959104134175197241263314336
odpovědi).11152441010957110162214258303356378404421
Další15562441010967111133169191
studie1767244101094374125177199245
fáze340258101092671110155
II,51525810109224464
KEYNOTE-158,598258101094995145205268312357386427467513533
ale1150258101094466111
prokázala1280258101095383132175220259304326369
odpověď16682581010951103154205247292345
na340272101095195
pembrolizumab4552721010958106182235266316339360400451527572624
pouze10992721010959110161201248
u13662721010957
414432721010953
(11516272101093275
kompletní1611272101094999176228251298329380402
odpověď3402861010949101153203246291343
a7022861010941
37622861010944
parciální825286101094893122163184227248298319
odpovědi)1164286101094698150200243288339361386
z15692861010936
221624286101094389
pacientů1733286101094892133154200250340300101093079
(18,2%).439300101092972113133181264287304
mPFS7623001010979128171214
byl995300101095598120
2,11134300101095069110
měsíce12633001010979125161182222267
a15493001010948
mOS16163001010979142186
jen1821300101092672122
419623001010951
měsíce3403141010974118152172211254
(43).613314101092163106128144
Je775314101092974
tedy867314101092568119160
zřejmé,1045314101093563107127201245262
že1325314101093478
dMMR14213141010946117188235
karcinom1675314101093780109147167216264338
pankreatu340328101095194143185216260303332381
má7403281010971114
potenciál872328101094898127171221261281324345
na1236328101094689
odpověď1343328101094697148198240284335
při169732810109487798
léčbě1813328101091863104154200
imunoterapií,340342101092196145195245275319349393444465486505
ale864342101094061107
samotná989342101093377152202232282325
přítomnost133334210109487899129178253303352388419
dMMR17713421010947120192241
nemusí340356101095199178230267289
znamenat6493561010948100146224272324370401
dlouhodobou1070356101096083135187240292346398452505557
odpověď16473561010959113167219264311366
na340370101095094
terapii453370101093276106150202223245
checkpoint717370101094292138180222275325347397426
inhibitory1162370101092474124145197218248297327373
a15543701010946
je1619370101092470
potřeba17083701010953104134163209260305
identifikace340384101092173118169199220247271313358399443
dalších8033841010957100122157178219269
prediktorů1091384101095888133186207249282331361412
odpovědi15223841010956108159210253298350371
na19123841010957100
imunoterapii340398101092196146196246276321351395446468489
kromě848398101094273123198244
dMMR11113981010951124197246
statutu.1376398101093666111140190220270289
Dalším4804121010960105128165188265
prediktorem766412101095587134188211255289340372419496
benefitu12834121010955103155203232258290341
imunoterapie16454121010925102153205257289335340426101092975128152199
je560426101093077
TMB.6584261010953127178199
FDA8784261010952112167
byla10664261010959103127172
schválená1259426101094487138182228251299351396
indikace1676426101092981134157201248290337
monoterapie3404401010977131185239272320353400455480529
pembrolizumabem8914401010961111191246279332357381424477557604659709789
pro1702440101096194147
pacienty18714401010961109340454101094164112165197245
bez6064541010960109151
ohledu7784541010959112136184238290
na10904541010959105
histologii1216454101095982120153205229281335359382
v16204541010952
případě1693454101096093116170217271319
TMB2140621010945119170
>2331621010961
10241362101094084
(44).251862101093378129155173
Karcinom2712621010956103134176199251303380
pankreatu3113621010958104156201233280326357409
má3543621010982127
ale369162101095174122
velmi214076101094390113190213
nízkou237476101095073114158208260
hodnotu2655761010950102155207259291342
TMB3018761010945119170
s3209761010935
mediánem3265761010975123176199245296344421
1,1370776101094662105
mutace/Mb,2140901010977130163211255303338414469490
i2652901010930
když2704901010952105152196
jsou292290101093169123177
možné3121901010985139180234283
interindividuální3426901010930841161641972222753303542140104101094469123176222246300323
rozdíly2485104101093891132186210236282
(45).2789104101093481129156176
V29861041010960
rámci3068104101093885164208232
studie3321104101094579132186210259
136011041010956
0213679104101094188133
pacientů21401181010953101145169218272305359
s25211181010945
karcinomem25881181010952100133177201255309389438518
pankreatu,31281181010962110164210244293340373426448
mělo35981181010986136161215
0,5%2140132101094564112195
pacientů2355132101094892133155201251281331
TMB27061321010941113163
>28881321010951
202958132101093985
mutací/Mb,30621321010971121152196237259291363415433
zatímco3515132101093581111133208249298
12,42140146101094688109157
%23181461010966
pacientů24051461010959105148171218270302353
mělo27791461010983131155207
TMB30061461010953128179
v32061461010951
rozmezí3278146101093889129206254295319
5–2036181461010954103147194
mutací/Mb21401601010975127159205247270303377431
(46).2592160101092773122148167
BRAF22801741010949100159204
mutace25051741010984135167213256302
jsou2828174101093067119171
u30201741010958
wtKRAS30991741010974109159211270317
populace34371741010959112166218241286329375
přítomné2140188101095183106138189266318366
asi2527188101094886108
v26561881010948
102725188101095296
%.2842188101096587
K29501881010954
dispozici3025188101095578115168221261284326349
jsou3395188101092764116168
retrospektivní35841881010934811141451962140202101093689137181216239284337360
kohortové2521202101094999152203235270320365411
studie,2953202101094275127180203250270
jako3244202101092874118168
například34332021010957102155187210256281326379
publikované21402161010951102155179201245295339384435482
výsledky2643216101094289126149196249293340
173003216101094586
BRAF3109216101094798156201
mutovaných33312161010973124156206250295347389430482
pacientů2140230101095196138160207258289340
s25002301010934
karcinomem2555230101094086117158180231282359406482
pankreatu3057230101095095146190222268313344395
léčených3472230101092067109155206249290341
BRAF,21402441010950102163210224
MEK,23852441010983131183208
nebo26142441010960109164218
ERK28542441010954106159
inhibitory.3035244101093083137161215240273325358407425
ORR34822441010972125177
byl36812441010961107132
532140258101094692
%22532581010965
a23392581010948
362407258101095199
%25262581010966
pacientů26132581010955101144166214266297349
mělo29832581010979126150202
parciální32062581010955101133175197243266318340
odpověď356725810109541081612132140272101094390144
(47).2305272101092773118145164
Pacienti2280286101094891132153199250279301
s26002861010942
přítomnosti2661286101095888110140189265316366402433454
NTRK31342861010966112162212
fúzí3365286101093384123145
mohou35292861010982132183233283
být2140300101095192125
léčeni2283300101091863104147197218
inhibitoremNTRK1/2/32519300101091867117137188209239287316361435509554603652694719765797843
larotrectinibem.3380300101091861901391681972412823143343844042140314101095198173193
Larotrectinib2352314101094388118167197227272313346367417438489
prokázal2860314101095282132175220259304325
tumor-agnostickou32053141010930801552052352613053554064564915225435842140328101094290139
aktivitu,2298328101094082114134177199228277296
kdy2613328101093888130
73%2762328101094388169
pacientů2949328101094892132152197247276325
mělo32933281010971116137187
parciální3498328101094892121160181224245294314
odpověď21403421010949101153203246291343
a25023421010944
mPFS25653421010976125168211
byl2795342101095294116
28,32930342101094793112160
měsíce.31103421010975121157178218263281
Je3411342101093379
potřeba35093421010952103133163208259304
ale2140356101094365110
zmínit,22703561010944120141191212242262
že2551356101094490
ve2660356101094994
studii2773356101094172122173195216
byli3008356101095799122143
pouze31703561010957108158197242
234313561010953
pacienti35033561010957101142163209259289310
s21403701010935
karcinomem2194370101093983113152173223272347393468
pankreatu.2681370101094892141183214259302331380399
DruhýmNTRK1/2/33099370101095787137186227303377423472521563589635667713
inhibitorem2140384101092169118138187208237284313357430
je2588384101091862
entrectinib,2668384101094089117146189229260280328348398415
kterýmá3101384101093869112141185273315
schopnost3434384101093171119167217266315349378
inhibovat2140398101092171121142194244287331361
i25203981010927
ALK25663981010961104152
a27373981010950
ROS1.28063981010954117161203218
V30433981010956
basket-trial31183981010957101137179223254279310339361404426
fáze3563398101093277116161
II,374339810109285069
byli2140412101095193116137
322964121010946
pacienti2361412101095296137158204254284305
léčeni2685412101092267109153204225
entrectinibem2929412101094596125155200242274295345366417464539
a34874121010944
všichni3550412101094480101141191241262
dosáhli21404261010951101136181231252274
parciální2433426101095195125165186229251301322
odpověď27744261010949101153203246291343
(48,3136426101092670117137
49).3292426101094691115133
NRG122804401010961111172215
fúze2515440101093386126173
(<1%2708440101093383143211
karcinomů2939440101095096127168190242293371422
pankreatu)33814401010960105157201233280325356407431
vedou2140454101094388140190241
k24004541010948
aberantní24684541010949101148178222272302352373
expresi2860454101095295147177223259280
EGF-like31594541010951109153182205226268313
domény34914541010957107183229280321
NRG13940621010958105162202
na416062101094588
buněčnémembráně,426662101094695143187227275319407452525575604646695739756
která504062101093769112141183
slouží524162101093151100148186206
jako546562101091860100148
ligand39407610109214293137187238
pro419776101095787136
HER3.4352761010964109157204223
Basket-trial459476101095498133176220251276306336358401422
fáze503676101093175115160
II521576101092749
hodnotil5283761010955105157207257287308329
zenocutuzumab394090101093882131180220269298346385433507549600
(bispecifickou45589010109227293127177222262283309332371412460509
protilátku508590101094776124153173194236265306355
proti5458901010948771253940104101093051
HER3)40101041010957102150197220
u42491041010948
pacientů4316104101094994134156201252281331
s46661041010934
nádory4719104101094891143193223268
s50061041010934
NRG150591041010958107165207
fúzí.5285104101092575114136155
Z54591041010948
105526104101094487
pacientů3940118101095297139161207259289340
s43001181010943
karcinomem4362118101095095126167189240291368415492
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dosáhlo52961181010958110146192243265316
ORR39401321010962111161
40%4120132101094694176
a43151321010944
DCR43781321010960113161
byl4558132101095193115
90%4693132101094693176
(50).4888132101092570115140157
Závěr39401570014768131190250294
Z40801741010951
uvedeného41531741010967115163219268322371426479
přehledu46541741010969102151205230279334388
je5064174101093888
zřejmé,5173174101095689138163242292313
že55081741010956104
u39401881010951
karcinomu4012188101095097129171194247299378430
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dochází48981881010960112156208254295319
obdobně52381881010958112167219273326374
jako3940202101092268112163
u41242021010958
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a47722441010941
rovněž4833244101092777120172218258
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rozhodování4069398101093890130183235290343388434487510
o46003981010958
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Podaný44574121010951100153198249291
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je5449426101092066
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která4180440101094477123154199
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