﻿1196
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8148043010757
Onkologie.8918043010786135172220239288338356400415
2023;17(2):101-1071326804301074487128172186223260280323345360397436476500538578619
/19648043010757
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1061288026012657111170
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Metastatický34136501065284117153187220256284302337373412
karcinom76836501063476111146163204245299
pankreatu108236501063470111147183215257285326
a1423365010639
personalizovaná147736501063465101135176217257288306339378415451493532
terapie20243650106316399141175192224
–2263365010646
kazuistika232436501063476110151169201234251287329
(HR34062101092685134
0,44,49462101095170118168187
p701621010956
=777621010958
000072).855621010951100149198243290315333
Benefit1208621010953100151198226251282
terapie151062101093480111156208230277
platinovými180762101095679123154176340761010950101144191268290
deriváty65076101094996126149194238269315
se98576101093480
promítl108576101094980131207229260282
i1387761010919
do1426761010949100
prodloužení154676101094980130183205256307347393444466
PFS34090101094892136
v496901010946
populaci562901010954105158209232276318340
pacientů921901010954100141163210261291342
s1283901010938
DDR/HRD1341901010963124174209269319381
a1742901010946
navíc180890101095397140163205
byl340104101095194117
pozorován4771041010958110149199230281324369420
bez9171041010958106146
ohledu10831041010956108130176229280
na13831041010957101
linii1504104101092850101123145
léčby,1669104101092875117169212228
ve1917104101095096
které340118101094376123154200
byl5611181010959102125
platinový707118101095982127158180232283327374
derivát11021181010958105136159204250281
aplikován14031181010951104127149193243287333384
(1.–3.180711810109337793139186206
linie34013210109214394116163
léčby).523132101092269111163206231249
Je792132101093582
známo,894132101093990135211262281
že1195132101094086
DDR/HRD13011321010961122172207267317379
dráha1700132101095282127178223
je1943132101092369
tvořena340146101093077126157203255299
sítí65914610109386091113
více792146101094669110156
než968146101095299139
501127146101094995
různých1242146101093283123175217258308
genů,15701461010953100151202222
které1812146101094578124155201
kódují340160101094292145195218240
enzymy600160101094798138184261304
účastnící924160101095193138174206257279320342
se1286160101093784
reparace1390160101093177130175205250292337
poškození17471601010953105141185234340174101093884135156
DNA.5161741010957117172194
Autoři7291741010953102133182212234
geny983174101094793144186
této1188174101092873104153
dráhy1360174101094979123173215
rozdělili1595174101092776115166212234256277299
do1914174101094898
33401881010947
různých407188101093789129181224265316
podskupin7431881010959112165202245297350373424
s11881881010943
cílem125118810109487195142219
identifikovat,1491188101092881128180211233261286330380425470501521
která340202101094174118147191
alterace55020210109396090134164207247291
má8602021010971114
největší993202101094691113156200230266287
prediktivní1299202101094777122173194235268289332382403
význam1721202101093985125174217291
pro340216101095182133
terapii493216101093782113158211233255
platinovými768216101095982126157179230281325371448471
deriváty.12592161010958104135158202247278324340
Vzhledem1619216101095897148171217270317393
k3402301010942
velmi402230101094590113189211
nízkým633230101095173113157203280
počtům9332301010953104146179230306
v12592301010944
jednotlivých1323230101092370123174225256278300344391432483
podskupinách18262301010952104157340244101093679130182205256300342393
toto753244101093080111161
nebylo934244101095097149192215266
možné12202441010976127166217264
identifikovat,1504244101092174120172202224252276319369413458488509
nicméně340258101095175118198247300349
jakákoliv711258101093380125173218270294318365
podskupina10972581010964118173211257310365389442489
DDR/HRD16072581010973137189226289341406
predikovala340272101095385134189212257309355402425472
benefit8332721010962112165214244270303
z11572721010949
terapie1228272101094087120167221245294
platinovým1543272101096287133165189242295341390470
derivátem340286101095199130153199245276322400
(22).760286101093480128154172
Další9522861010969114137173196
práce1169286101095991136179225
benefit14142861010960108160208236262293
terapie1728286101093784115161214237285
platinovými340300101095275120151174226277322369447470
deriváty8303001010959106138161206252283329
v11803001010951
populaci12513001010960112165217240285328350
DDR/HRD16213001010968131182217278329391
pacientů340314101095196138160206258288339
potvrzují6993141010952103134181212254305327349
(23,1068314101092773120139
24,1227314101094792111
25).1358314101094794119137
Skutečnost,480328101094487137167212253303353389420439
že938328101093681
nádory1038328101094791142192222268
pacientů1325328101094892133154200250280329
s16733281010933
defekty1725328101094894121167210242287
v3403421010943
systému401342101093275110140184258307
DDR/HRD7263421010956116164197255303363
jsou1108342101091853102151
více1277342101094061101144
citlivé144034210109365786107127170214
k16723421010939
chemoterapii1729342101093786131205254340356101092973102145196217237
platinovými596356101094768111140160209258300345420440
deriváty,1055356101094791120141184227256300315
lze1388356101091856100
využít1507356101093984134172192222
i17473561010918
v17833561010940
rámci1841356101092669143340370101094060
cílené41937010109365779124174219
terapie656370101092770100143193214259
ve934370101093983
smyslu10353701010932106147182203252
následného1305370101094689124145189240290335384433
použití1757370101094797146184205235255
PARP340384101094898147195
inhibitorů.554384101092070120141192214244293323373392
PARP965384101094697145194
inhibitory1178384101091970120141192214244293323369
vedou1566384101094186138188238
k18233841010941
tzv.1883384101092868115129
syntetické214062101093783136168215247270313357404
letalitě256562101093483115162185207240287
u2872621010964
pacientů2957621010965112155177225278310362
s3340621010949
DDR/HRD3410621010974137189225287339402
defekty214076101095298126173217250297
primárně245676101095990112189234264316363
léčených283976101092875117162214257297348
platinovým320776101095982126157179230281325372450
derivátem367676101095910521409010109295195139169213289
prostřednictvím244890101094979129165195225270322372393434466512534609
inhibice307690101091969120141192214254299
homologní339490101094898174224246296347397418
rekombinace,2140104101093076120170247300323374418460506525
což2685104101094797136
vede2841104101095196150196
k30571041010950
akumulaci3126104101095195146223274296341382404
jedno-3550104101092976129180231262
a21401181010944
dvouvláknových22031181010957102151201246268312354406457500546586637
zlomů2859118101094567117193243
a31221181010950
apoptóze31911181010950102153205235285323369
nádorové357911810109571011522032140132101093081125170
buňky.23301321010959110162205252268
Jedinou2618132101094087140162214265316
studií2954132101094375126178200222
fáze3196132101093379119166
III338213210109285174
studující3476132101094374125178229251273315337
PARP2140146101094898147195
inhibitor2354146101092272122143195216246295325
u26991461010950
pacientů2768146101095296136158203254283333
s31201461010936
gBRCA1,31751461010951100149202259298312
gBRCA235061461010951100149202259306
metastatickým21401601010975121151196231262306336357398440486562
karcinom2721160101094590119160181231281356
pankreatu3096160101095599149191223268311341391
je3506160101092570
POLO35951601010952114157218
trial.214017410109305981124146165
Pacienti2324174101094992132154199250279300
po26431741010952103
427651741010947
měsíční28311741010976122158179220270291
chemoterapii3141174101094191137212262292337367411462484505
platinovým36651741010953751182140188101093051101150193239315
derivátem,2474188101094793123144188232261306381400
pokud2893188101094899142192243
byli3155188101094890112133
bez3307188101094894134
progrese,3459188101094979128179209254289335353
byli2140202101095193116137
randomizováni2296202101093579129181231306328366416459503553574
v28892021010949
poměru29572021010958108184230260310
332862021010952
:33572021010911
233872021010938
k34452021010948
maintenance351220210109811251461962252702140216101095094144184229
olaparibem,2388216101095678121173217246268319366441460
nebo28682161010956101153204
k30912161010948
placebu.3159216101095779123163208259310329
Pacienti3507216101095497138159204255284305
v21402301010943
rameni2201230101092669142187236257
s24762301010932
olaparibemměli2526230101094667109159203231252302347421510555576597
delší3141230101094791112147167
mPFS33262301010971118160202
než3547230101094590128
pacienti36942301010947902140244101094061107157187208
v23672441010942
rameni2428244101092872147193244265
s27122441010934
placebem2765244101095072116156201253299374
(7,4315924410109247080126
měsíce33052441010973119155176217261
vs.358524410109427897
3,83701244101094563112
měsíce,21402581010974119154175214258276
HR24342581010955103
0,54).2556258101094260107153176193
Nicméně2767258101095676116190235285330
studie3115258101093262111162182227
neprokázala3360258101094691142171220262306344389410452
rozdíl2140272101093081120172194218
mezi23782721010983130170192
rameny2590272101093782159206258300
v29102721010950
parametru29802721010959104135180257304335366417
mOS34172721010983148193
(19,03630272101093275118135183
měsíce21402861010975121157178218263
vs.2422286101094985105
19,22546286101095293109157
měsíce),27232861010981127162183224268292309
i30512861010927
když3097286101094999142183
více3299286101094971112156
pacientů34742861010957102142163209259289339
v21403001010943
rameni2201300101092669143188237257
s24773001010932
olaparibempřežívalo2527300101094667110160203232253303348423488517561600620663706727776
2,3321300101094361
resp.3400300101092670105155173
335913001010943
roky3652300101092674116161
od21403141010950104
zahájení2263314101094693144189212258310332
(10,2615314101093376120139
11).2774314101095392112130
Aktuálně29243141010963106140191236258309356
nevyřešenou33003141010958105149196228274311358410461513
otázkou2140328101094978122160202250300
je2458328101091964
identifikace2540328101091868113163192212238262303347387431
této2990328101092670100148
podskupiny,3157328101094797148183224274324345395435450
která3625328101093971115144188
může21403421010975125164209
mít2368342101097596126
dlouhodobý2513342101095173123173223273325375426469
benefit3001342101095197148194221245275
z32953421010938
terapie.3352342101093075105149200222267286
V22803561010950
případě2350356101095788109161206257303
prezentovaného2672356101095888134173219270299349392436486532583634
pacienta33253561010958102143164210261290335
nebyla367935610109571032140370101095193116159
zachycena2318370101093984125175216256300351394
gBRCA1,27313701010951100149202259298312
gBRCA230623701010951100149202258306
mutace.33873701010975125155199240284303
Na37093701010959103
druhou2140384101095180131181231281
stranu244038410109336494138188238
přítomnost2697384101094979100130179255305355391422
sBRCA23138384101093382131184241288
mutace34453841010973123153198238283
je3747384101092065
spojena394062101093687138159205255299
s4258621010942
významnou431962101095096137187230306356406456
odpovědí4794621010956108159210252297349370
na5183621010956100
aktuální530262101095092125174218239289310
režim394076101092975114135210
cDDP/gemcitabin4170761010941100161210236283328404445466496540592613664
a4853761010944
lze491676101092261106
tedy504176101093176128171
v5231761010944
budoucnu52947610109521021542042542953940901010950100
zvažovat405990101094591135174223266310340
případnou441890101095888109161205256306356407
maintenance4844901010981125146196226270321365415456500
terapii536390101093681111155206228249
PARP3940104101094797145193
inhibitory.4152104101091767116137188209239287317362377
I45471041010918
když4584104101093988131171
výše4774104101094085120165
zmiňována49581041010935110131180229271315364407
studie5384104101093263112162183228
POLO39401181010947108151209
randomizovala4168118101092669117168216290311349397439482503545
pacienty4732118101094790130150194244272316
pouze5067118101094796145183228
s53131181010932
gBRCA5363118101094695142194249
mutací,39401321010974124153197237258276
jsou4235132101091853103152
k44061321010939
dispozici4463132101094768103154204241262302323
práce,4804132101094878121161205223
které5046132101093971115144189
dokládají,5254132101094796138161204255298319340358
že3940146101094087
i40471461010928
pacienti40951461010960105148170217269300322
s44371461010944
sBRCA24501146101094394145200258308
mutací48291461010984135167213255277
mají51261461010984129152174
benefit53211461010959107159207235260292
z39401601010939
maintenance39981601010975118140190219264314358408449493
rucaparibem4510160101093080121165216261290312363410485
(26,5014160101092671116135
27).5168160101094690116133
Závěr39401850014768131190250294
Kazuistika4080202101094893132182203239270291333378
pacienta4477202101094892133154200250280324
je4820202101092065
důkazem4904202101094898140184224269344
významu5267202101094187128178221296345
multidisciplinárního39402161010976127149181203256278315357380432456478529574605657680733784
přístupu4745216101095990113149181233285337
v51032161010951
léčbě5174216101092976119171219
pacientů5413216101095910514716939402301010946100132185
s41462301010945
karcinomem4212230101095299131174197251304383432511
pankreatu.47442301010961109162207240289335367420441
Základem52062301010960107153178224278327406
terapie3940244101093075106151203225272
metastatického42312441010973120151196232264309340361403446491542593
onemocnění4844244101094798145221272314365411462484
je5348244101092066
vždy5434244101094183134178
systémová3940258101093579114145190264314357401
léčba,4360258101091864105156200219
která4598258101094072117147190
u48082581010946
části4873258101093881117148169
pacientů5061258101094892132154199249278328
může54082581010972121160205
umožnit39402721010950128181221273296328
potenciálně42892721010959112144191243286309354377429477
kurativní47872721010950103134180212234280333356
chirurgický51642721010948101123155207238291314357401448
výkon3940286101094492138189242
i42022861010930
v42522861010952
rámci4325286101093884162205228
oligometastatického4574286101095882104158210288337369416453486533564587630674721774826
onemocnění.5421286101095811115939403001010976127170221269320343363
Navíc,43233001010967113156179221242
díky4585300101095981126173
pokrokům47793001010959111155188238283334411
v52103001010951
molekulární52823001010983134157204249300394031410109216595146168
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a44383141010941
genetice4499314101094894145191222244285330
a48493141010941
široké490931410109345586136179224
dostupnosti5153314101094898135166216268319370406437459
NGS39403281010959119164
vyšetření4124328101094693129176207238284335357
jsme4501328101092461137183
schopni4704328101093880131182235286308
lépe5032328101092470123170
personalizovat522232810109541011321692202723163393613940342101093991135181213
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ve4455342101095299
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případech5015342101096091114168214268315359411
s54463421010944
cílem55103421010949723940356101092168144
maximalizovat41043561010980125169191267312334356396446490535566
benefit46903561010956103154201229254285
terapie4995356101093480111156208230277
a52923561010948
ušetřit5360356101095491137169199221252
pacienta39403701010953100143166215268300347
potenciálně43093701010960114146194247291314360384437485
neefektivní,48163701010959108157186235280315339385439463483
a53213701010952
navíc53943701010960106151175218
toxické3940384101093080122144186229274
léčbě.4234384101092269111163211229
LITERATURA341408001234978134189250318368438498567
1.34042400853647
Ústav4024241083416689121152
zdravotnických5694241083266384116147184206244258290319353384421
informací10054241083124968105126184215247262
a1282424108329
statistiky1326424108323467899114140163177207240
ČR:15814241083377285
Národní16814241083427495131170208222
onkologický1918424108335733404341083306783121161176208238272
registr6274341083266099115141164185
(NOR)82843410832368116152171
[20.10154341083235892104
1.113543410833948
2021].119843410834074107138154166
Available137943410834676109125140172211227262
from:16564341083244683141154
http://18254341083436488128140167187
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2.34045400853652
Ducreux40745410835190122144178216248
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C,138145410834558
et145545410833962
al.15324541083375366
Cancer161345410834679117150184205
of183445410834262
the191145410832766101
pancreas:34046410833972111144165200232259272
ESMO62746410833973128177
Clinical8194641083466176115130163196212
Practice10464641083416295128153168201235
Guidelines129646410835088104143179194210248284311
for16224641083246284
diagnosis,17224641083445992131170208236251277290
treatment3404741083224377109131189224262284
and63947410833371110
follow-up.764474108320577388127178200239278290
Ann107047410834280118
Oncol.120347410834887119156172185
2015;140347410833670101131142
26156147410833568
Suppl164547410833371110149165
5:182647410833546
v5668.1887474108333681023404841083347083
PMID:43848410833689105150164
26314780.61748410833468101132163195229264277
DOI:90948410834594110122
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3.34049400853651
Oettle40649410835086108132148183
H,60449410834760
Post67949410833875101124
S,81949410833548
Neuhaus88249410834883120158191228255
P,115249410833842
et121049410833759
al.12844941083355063
Adjuvant13624941083448298135168201239260
chemotherapy16384941083347210716520322526329831935234050410833970
with4255041083496487125
gemcitabine56550410833671129161176199232271286324359
vs94050410832956
observation101250410833574101136157192225247262300338
in136650410831250
patients14325041083366991106141179201228
undergoing167650410833573112147168206244260298337
curative-intent3405141083316991124146161194229252268306328362400422
resection7785141083256087122155179195233272
of106551410834362
pancreatic114351410834477115148169203235257273305
cancer:146351410833770108141175196210
a1689514108337
randomized1741514108326599713717523424934052410832862102
controlled45852410833673112133155192208223258298
trial.772524108326486496111124
JAMA.91252410832969125167182
2007;297(3):267-77.110952410833974110143153188222255271305322334370403436455486521527
doi:16525241083438197109
10.1001/17775241083397083114146182214236
jama.297.3.267.34053410831547105137151187221254260295308344377410416
PMID:77253410833588104150163
17227978.9505341083346498133166199232265279
4.34054400853651
Neoptolemos40654410834580119158180217233268326364391
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DH,110454410834590103
Ghaneh122254410834483115153188226
P,146454410833539
et151954410833456
al.15905441083324760
Comparison166654410833976135174207228244270308346
of34055410833757
adjuvant4125541083317086123156189227248
gemcitabine67655410833872130163178200233272288326361
and105255410833169108
capecitabine117655410833164103138171186209241281296334369
with15605541083516689127
gemcitabine17025541083387313116317820123327328834056410833873
monotherapy42856410836099137175197235270292325364395
in83856410831856
patients9095641083427597112147185206234
with11585641083546992130
resected13035641083245885120153177210250
pancreatic156856410834275113145166200232254269301
cancer1885564108334671053405741083316586
(ESPAC-4):4415741083185185120157196210246264276
a732574108331
multicentre,77857410835794110132147179213251273294328340
open-label,113357410833776112150172189221260296311324
randomised,14725741083205391130168226241268303342355
phase184257410833876109135170
3340584108334
trial.389584108318395486101113
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2017;389(10073):1011-1024.7295841083316596125134168202236254285316351383417433445474505536563581611642674705717
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