556
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8148043010757
Onkologie.8918043010786135172220239288338356400415
2023;17(2):108-1121326804301074487128172186223260280323345360397436481510548583620
/19668043010757
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1081288026012657111170
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1007207012661116188260328396
Vliv3413650106366785123
cílené4793650106345182115156188
léčby6823650106306297133169
BRAF86636501063470112143
a1023365010639
MEK107736501065385120
inhibitory12123650106165798116151169201240276312
na153936501064080
imunitní163436501061670110152169201243260
systém190936501063169101134166221
u2145365010639
metastazujícího219936501065385118155188221257292333356373407425466507
melanomu272136501065284116157198239293334
https://doi.org/10.36290/xon.2023.0223405060106335476111136151177197535504010838769663050601061547671011267555040108377290129165202238276301335372412432471507543580598635671708
Vliv3409060298153218282407
cílené7969060298108173242367507632
léčby1476906029866192299442563
BRAF20879060298145287448571
a27069060298127
MEK28819060298203331479
inhibitory34099060298662043434075486136998369251055
na34011660298141265
imunitní6541166029865270408547610697837901
systém160411660298104229330417542748
u240011660298140
metastazujícího2588116602982073324205466487358629731111117712421347141215551692
melanomu43281166029820733239852366279810031141
Linda340156501375686150216274
Řandová1,6361565013765123188253317373431106015740803610941565013729
Ondřej11451565013779144209251310341
Kodet1,15081565013768129195253294179915740803651
2,186315740803654
31930157408036
1Dermatovenerologická34017260783337117190133731291652563093444034545085696246597197458058678929419911045
klinika,1440171901335178103163188239293315
1.1779171901335673
LF18751719013352105
UK20031719013372131
a21571719013353
VFN,22331719013362116186209
Praha2465171901335993146206259
2Anatomický3401876078333741869013367128180215274366391440490545
ústav,9431869013360103139193243260
1.1227186901335673
LF13231869013352105
UK14511869013371131
v16051869013353
Praze1681186901335993146193248
3BIOCEV340202607833374201901336086162226279342
–7392019013355
Biotechnologické817201901336085145181235284344405465491551613638687737791
a16312019013353
biomedicínské1707201901336389149240295358383432456517559610663
centrum23932019013350103164199234295386
Akademie28022019013367118172234289380405460
věd32852019013353107169
a34782019013353
Univerzity35542019013371131156209262298347372408462
Karlovy40402019013359113148174234285341
ve44042019013353107
Vestci45342019013361112155192239264
u48222019013360
Prahy4905201901335993146207256
Cílená340252901215881106156212260
léčba621252901212373119175224
BRAF8662529012154108171220
a11072529012148
MEK11762529012180129183
inhibitory1380252901212378133156213237270324357407
patří18082529012157105138170194
mezi20232529012183133177200
základní2244252901214392139164212269324347
pilíře2612252901215780104127162211
celkové2845252901214493117163217264313
léčby3180252901212373119175221
pacientů34232529012156105150172223278311365
s38102529012139
BRAF38702529012154108171219
mutovanýmmelanomem.4110252901218313817122527232137642250661066068473278884392697710601082
Navzdory52132529012165114160205261317349400
dobré3402669012156111169202251
terapeutické613266901213080112161218269324357380425471520
odpovědi11542669012153110167223270319376399
je1575266901212272
tato1668266901213180112166
léčba1855266901212272118174223
zatížena2099266901214190123146189239295343
brzkým2463266901215487132179229313
vznikem2798266901214590146169215264348
rezistence.3167266901213080124147186220269324369418439
Určitou3627266901216294139161195249304
možností,39522669012181136178234289328362385406
jak4379266901212270116
tuto4517266901213085118172
rezistenci4711266901213080123146185219268324369392
překonat,5124266901215588137184238294342374395
je5541266901212272
kombinace3402809012147101184241265320368413462
cílené82328090121446793143199249
terapie1093280901213382115164220244294
a14082809012148
imunoterapie.14782809012123106161216271304353386434491515565585
Samotné2084280901214998181236269324375
BRAF24802809012154108171219
mutované27212809012183137171225272320375426
melanomy31682809012183134158206261316400445
mají36352809012183131155178
imunosupresivní38342809012123106161216271311365422455505544567615671695
vlastnosti,4550280901214872120159192248303342376399419
které4991280901214682131164214
stimuluje522628090121397396179234258312336386
nádorové3402949012155103160215248303350399
mikroprostředí.7602949012188111158192246304337391430464497546604627647
Cílená1429294901216285110160216264
léčba1714294901212878124180229
BRAF19642949012159113176225
a22102949012152
MEK22842949012184134187
inhibitory2493294901212783138161218241274328361412
významně29262949012152103148204252335390440
ovlivňuje33882949012159106130153201257312336386
imunitní37952949012128111166221244277333356
nádorové41722949012160108164220252307354403
mikroprostředí,45962949012188112158192247304337391431465497547604627647
které5265294901215187136169219
by55052949012161108
mohlo3403089012183138193217271
podporovat6323089012154109166223278311365412460493
použití11453089012154109164207230263286
kombinované1452308901214397180236260315369416464519569
terapie2042308901213079112160216240290
s23533089012136
checkpoint2406308801214296142185230284338361415446
inhibitory.2875308901212075130153209233265319352402418
Tyto3314308901214687123177
poznatky35123089012153109150206253285332382
však3915308901214483132178
zatím4114308901214089121144227
nebyly43623089012152102159205229276
podpořeny46593089012153109166222278310360415460
v51403089012145
klinických520630890121436891146169213259309353407
studiích.340322901214073128185208231276331352
Práce713322901215385134178227
přináší962322901215789113168216255278
pohled12613229012157113169192243300
na15823229012156104
současné1707322901214095150195244283338388
znalosti2116322901214399147170225264298321
ovlivnění24583229012155102127150198254304360383
imunitního28623229012123107161217240273328351408464
systému3347322901213987127161210294348
cílenou371732290121446793143199254309
terapií.4047322901213383115164221244267288
Klíčová340339501246190118163220272325
slova:686339501244371129181234260
cílená96733990121456893144199247
terapie,1235339901213483116164221245295315
BRAF15713399012154108171220
inhibitory,1812339901212378134157213237270324357407423
MEK22573399012180130183
inhibitory,2461339901212479134157214237271325358408424
checkpoint2906339801214295140183228281334357410440
inhibitory,3367339901212479134157214237270324357408424
melanom,38123399012183134158206261316400421
imunitní42543399012123106161217240273328351
mikroprostředí.46263399012184107154188242299332387426460492542599622643
Effect340367501245388125178224263
of623367501245893
target736367501243790129188241279
therapy1035367501243696149188241301352
with14073675012476104141201
BRAF16283675012461121189241
and18893675012453112172
MEK20813675012485139202
inhibitors2303367501242786145173233261298356394439
on27623675012458117
the2899367501243696149
immune30693675012427113200258317370
system3460367501244396140177230317
in3797367501242786
metastatic39033675012486140177231275312366402431476
melanoma43993675012486140168222280338425478
Target340384901214991123178228261
therapy622384901213084135167215271317
with960384901217094127181
BRAF11623849012151104167215
and1398384901214599156
MEK15753849012176125178
inhibitors1774384901212075130153209232265319351391
is2186384901212059
one22663849012151106156
of2443384901215280
the2544384901213085135
main27003849012179127150205
pillars292638490121537699122170202242
of3189384901215180
treating3290384901212962111159191214269324
patients36353849012153102134157207262294334
with3990384901217093126181
BRAF-mutated41923849012150104167215245329383416465497546603
melanoma.48153849012180130154202256311394442463
Despite52993849012163113152209232265314
a3403989012148
good4093989012159114170227
therapeutic657398901213691142174223280331386419442487
response,1165398901213585125181237293331382402
this1588398901213691114153
treatment1762398901213668118166198282332388420
is2203398901212665
burdened22893989012160115148204254310361418
by27283989012160106
early28553989012153101133157205
development30813989012159109157206230285342426476532564
resistance.3666398901213686125148187221269325370419439
A41263989012164
particular42113989012159108141177200244299323371403
possibility46353989012160116155194217273297320343377426
to5083398901213589
overcome51933989012158105154187231285369419
this340412901213388111150
resistance511412901213383123145184218267322367416
is948412901212463
the1032412901213388139
combination1192412901214599183239263318366399422477532
of1746412901215584
target1851412901213482115170221254
therapy2126412901213489139172221277324
and24714129012149104160
immunotherapy.26534129012123106190244300355388443493526575631678694
BRAF-mutated33684129012155109172220251335390423472505554611
melanomas40004129012184135159207262317401449488
themselves4509412901213389139223261312336384433473
have50034129012156104150199
immunosuppressive52244129012123106190244300355340426901214094151208241291330369392440490
properties851426901215790145202253286322345395434
that1307426901213388136169
stimulate149742690121407497180235258306339388
the1906426901213489139
tumour2066426901213489172227282315
microenvironment.24024269012184107152184239290345392416448503558642692748780801
Target3225426901215091124179230263
therapy3509426901213489139172221277324
with3854426901217498131186
BRAF40614269012155109172220
and43024269012149104161
MEK44844269012181131184
inhibitors4689426901212479135158214238271325358398
significantly5108426901214063119175198227253298347402434457505
affects340440901214877110160206241282
the643440901213287137
immune8014409012123106189244299350
tumour1172440901213287170225281313
microenvironment,15064409012183106151183238288344390414447501557640691746779800
which23274409012173128151196251
could2599440901214498153176233
support2853440901213993150207263296332
the3206440901213287137
use3365440901215493143
of3529440901215483
combination3633440901214498181238262317365398421476531
therapy4186440901213287137170219275322
with4529440901217296129184
checkpoint4734440801214295140183228281334357410440
inhibitors.5195440901212378133156213236269323356397418
However,3404549012165121194243291340373389
these750454901213590141180231
findings1002454901213157112169192247303342
have13664549012157105152201
not15884549012157112145
yet1754454901215099132
been19084549012158110161216
supported2145454901214296153210266299335384442
in2608454901212581
clinical271045490121477093148171216264288
studies.3019454901214175130187210260300321
The33614549012152108159
work35414549012175130163210
provides3772454901215992146193217274324364
insight4157454901212580119142198253286
into4464454901212581113167
the4652454901213590141
current48144549012147102134167217273305
knowledge51404549012149106161234258308365422472
of340468901215584
the445468901213388139
influence605468901212379108134189239295340389
of1015468901215584
the1120468901213388139
immune12804689012123106190244300350
system1651468901214088128162211294
by19674689012156103
target2091468901213382114170220254
therapy.2366468901213388139172220277323340
Key3404855012461113164
words:5254855012476133171231275301
targeted847485901213382115170221254303361
therapy,1229485901213388138171220277323339
BRAF15894859012154108172220
inhibitors,1830485901212379134157214237270324357398419
MEK22704859012180130183
inhibitors,2475485901212378134157213237270324357397418
checkpoint2915485801214295140183228281334357410440
inhibitors,3375485901212479134157214237270324357398419
melanoma,38154859012183134158206261316400448469
immune43054859012124107190245300351
microenvironment.46774859012183106151184238289345391415447502558641691747779801
Úvod3405350014780142208279
BRAF480552101094999156201
inhibitory700552101092878129151202224255304335381
představují1100552101095889134187223254299341392415436
možnost15555521010983133172223273309341
cílené1915552101094768340566101092270122170
terapie530566101093986117163217240287
nádorů8385661010959104158210242294
s11525661010945
přítomnou1217566101096192115147198276329381433
somatickou1670566101094597176221252275317340580101094394145
mutací5055801010984135167213255277
genu8025801010958105158209
BRAF10315801010957107166212
V60012635801010958104153203
(V600E,1486580101093387133182232279299
vzácněji1805580101095194140183340594101095096117139
i4985941010927
V600K5445941010956101148196246
a8095941010950
V600R).8785941010956101148196246271288
Zavedení11855941010956100143187239285335356
této1560594101093681111160
terapie1740594101093580110154205227273
v3406081010943
léčbě402608101092874115166213
metastazujícího6346081010981127158202238269313352402424446486507559609
melanomu12626081010982128150193243293369419
přineslo1700608101095787109159205241262312
zlomový340622101094063115193245290338
okamžik6986221010958102149227268290334
s10536221010943
velkou1116622101095298122166216269
mírou14056221010984106138189241
terapeutických166662210109388511616221526431634063610109315395139186228280
odpovědí.6406361010957111165217262308362384404
Prvotní1064636101095687135186217269291
nadějné13756361010958104157204227279327
výsledky1722636101095199136159206260340650101094389
byly4486501010958101124167
zatíženy635650101094591121143182228279321
brzkým976650101095888130173219296
vznikem1291650101095192143164207252329
nádorové16396501010957101153204234285328373
rezistence340664101093075115136172203248299340385
a7446641010950
selháním813664101094389111161205255277353
terapie.1185664101093681111156207229275294
Vemurafenib,14986641010957100176226256300327373423445496514
první340678101095283131184206
BRAF5666781010956107166211
inhibitor,797678101092880131153206229260311342357
který1174678101095084130161208
byl14026781010959103126
zaveden1548678101094692136182236283335
do19036781010958110
klinického34069210109436891144167210255302355408
testování768692101094693131164216261308361384
ve11736921010959106
studii1300692101095285137191214237
BRIM-315586921010965117141218250297
byl18766921010968112136
hodnocen2140538101095099150200249290334383
oproti2542538101094697127175205226
monoterapii27865381010972121171220250294323367418439460
dakarbazinem.3264538101094790132176205256300339360409455529548
Terapeutická2140552101094585115159210256306337358398441485
odpověď26445521010951103154205248292345
byla3008552101095395117161
až3188552101094484
53%,3291552101094791174194
což3504552101094291129
byla3652552101095395117160
hodnota21405661010950100152202252282326
do2485566101094999
té2603566101092973
doby26955661010950100151194
nezaznamenaná2908566101094894133178218268312387433483527577620
v35485661010941
léčbě3608566101092066107158205
metastazujícího21405801010977124155201238270315356407430452494516569621
melanomu.27815801010983130153198250301379430450
Celkové32515801010960106129172222266312
přežití35835801010959901371771992140594101093051
(OS)2211594101093293138163
u23935941010957
pacientů24695941010958103144166212263293343
léčených2831594101092874116161212254294345
vemurafenibem3195594101095096172222252297324370421442494541617
bylo2140608101095296119170
13,62330608101095395114162
měsíce25126081010983130167189231277
proti2808608101095990141172194
9,73022608101095370117
měsícům31596081010983130167189231282359
u35386081010957
pacientů361560810109581041461682140622101094699131183
léčených2343622101093380124171223267309361
pouze27256221010963116169210257
dakarbazinem30036221010963109153200231285332373396449497576
(míra35996221010937113136167213
rizika214063610109305393115159205
(HR):2365636101093292143169187
0,70,2572636101095473120166185
95%;27776361010954100172192
interval2989636101092880110156187235280303
spolehlivosti3312636101094395148171218270292314359410447478500
(CI):214065010109267697122140
0,57–0,87,2299650101094361109153195245263311356366
p26846501010948
=27516501010951
0,0008)2821650101094361108156204251276
(1).311665010109226484101
Vznik3236650101094786136157199
nádorové3454650101094791142192222271314358
rezistence2140664101092975114135171202246297338382
a25416641010944
selhání2604664101093681103153197247268
této2891664101093075105154
terapie3064664101093075105149200222268
demonstrují3351664101095196172222272308339368418440461
data2140678101095194124168
u23276781010953
dlouhodobého2399678101095476126176226276328378430476526576
sledování,2995678101093860105157207250294344365384
kdy3398678101094696139
poměr35566781010954105181227256
počtu21406921010951102143175225
OS23846921010966110
v25136921010946
prvním2578692101095585132182204279
roce2876692101093382124168
léčby3063692101092571112163206
byl3288692101095496119
56%3426692101094995178
pacientů36236921010954991391603940538101094595125174
na4133538101094791
léčbě4243538101091864105156202
vemurafenibem4464538101094085160210239283310355406427478524600
oproti5083538101094698128177207228
46%5330538101094391173
na5522538101094790
terapii3940552101092973103146197218239
dekarbazinem.4197552101094792134178207258302341362411456530549
Ve4765552101094788
4.4872552101094361
roce4952552101092674115159
sledování512955210109335398150199241284333354
byl5502552101094789110
tento3940566101093075126156206
poměr41655661010958110186233263
OS44475661010969114
již458056610109295090
pouze46895661010958109160200246
17%4954566101095393177
pacientů51505661010958103144166212263293343
ku5513566101094999
16%3940580101094688171
pacientům4130580101095498139160205256285335410
na4559580101095296
terapii4674580101093277107151202224245
dakarbazinem4938580101095397139184214265310349370420466542
(2).549958010109287396113
Poměrně3940594101094896172218247298344
záhy4303594101094490140181
byla45035941010958100122165
zveřejněna4687594101094591136166211232283328379422
data51285941010957101130175
klinické532259410109487192142163204246290
studie3940608101093667116168189234
BREAK-3,41946081010955104149206254280325344
ve4557608101094994
které4670608101094881126156201
byl48906081010958100122
testován5031608101093681117148197240284334
druhý5384608101095787137187228
BRAF3940622101094998155199
inhibitor4158622101091969119140192213243292322
dabrafenib,4499622101094993144174218245290341362413431
který4949622101094073118147193
zaznamenal5161622101093782121171215290336387430452
podobnou39406361010952104156207260312363414
terapeutickou4373636101093783113158211258309340361403446496547
účinnost4939636101095799120171222273310341
jako5300636101092973116166
vemurafenib548663610109509639406501010975125154198225270321342393
(3).435265010109236790107
Vzhledem4478650101094886136158203255301376
k48736501010939
rychlému4932650101092672111161183228304353
nástupu5304650101094891126157207258309
rezistence3940664101092973112133167197241291331374
při433366410109477697
terapii444966410109267099142192213234
BRAF4702664101094593149192
inhibitory4912664101091867116137187208237285315359
(6–95290664101092266113159
měsíců)54676641010971116394067810109355696146169
byla4127678101094890112155
hledána4301678101094768113165208257301
cesta4620678101093782117148192
k48306781010939
potencování4888678101094898128172222263311353397447468
efektu5374678101094269114157189238
a39406921010943
překonání4002692101095282127170219269313363384
alespoň4405692101094466112147199249300
některých4724692101095196139172216246292332382
mechanismů51256921010976121163213256307328363438488
doc.89374080954487124139
MUDr.1049740809562112164189200
Ondřej126774080955397142165204221
Kodet,150574080954082127167192207
Ph.D.17297408095408397151163
Dermatovenerologická89375280955292116182219243285321360403443467509527570615632668702740
klinika16507528095345369112129163201
VFN186975280954079129
a2015752809537
1.206975280953950
LF213675280953673
UK,222775280955090106
Praha235175280954063101144180
ondrej.kodet@vfn.cz89376480954386130154193210224259302347386411469506530574589625660
Cit.44427408095466388103
zkr:45627408095336792108
Onkologie.468774080955498132174192235280297336350
2023;17(2):108-112505474080953978115155167201234253291311324358393434459494525559
Článek46037528095466399142182216
přijat48367528095456986103139164
redakcí:501775280952462107144178213230243
23.52787528095397892
3.538875280953953
2023545875280953978115154
Článek45287648095466399142182216
přijat47617648095456986103139164
k4942764809534
publikaci:499476480954487131149166200238274291305
6.531676480953954
4.538776480954053
2023545876480953978115154