640
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39278043010732
Onkologie.40048043010760109147194214262312331375389
2023;17(3):145-1494413804301074487128172186224261281323344359396435476504542581623
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
14556558026012657110167
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Systémová250136501063168100133165220260298334
léčba28513650106296196132172
karcinomu303936501063375110145163204244298339
prsu339436501063268102142
u3552365010639
mladých360736501065283125164199232273
pacientek389636501063269102120152193225257293
se420536501063162
zárodečnou428336501063072107148188220255296337378
mutací467736501065292124161194212
v4904365010637
genech495636501063869111143177219
BRCA1519036501063470105146174
a5379365010638
BRCA2543236501063470105146181
https://doi.org/10.36290/xon.2023.02944905060106335476111136151177197468550401083876964780506010615476710112649055040108377290129165202238276301335372412432471507543580598635671707
Systémová340906029813024734843455976590210241149
léčba1537906029866191299442568
karcinomu215390602981302563454525176567939971135
prsu33379060298143233336474
u34011660298140
mladých52811660298207271397538662766906
pacientek1482116602981442693754405647057909141044
se257511660298104229
zárodečnou28531166029811224032946660973484298211181257
mutací415811660298207344431558663728
v34014260298127
genech51614260298140265405530638778
BRCA1134214260298145287427586698
a208814260298127
BRCA2226314260298145287427586719
Markéta3401825013793152194253309350409
Palácová7711825013764121151209259321378436
Klinika340197901336087111172197247301
komplexní6641979013352111202264290345397458483
onkologické11701979013360121172231257317379404453503557
péče,17501979013362118168221243
Masarykův20161979013388142184237273328379440492
onkologický25321979013360121172231257317379404453503558
ústav,31131979013361103140194244261
Brno3397197901336096157217
U3402489012165
nádorů4242489012156104160216248304
s7672489012140
germinální8262489012156106139223246302350373428451
mutací12972489012183138171220265288
BRCA1/216042489012154109167229272301352
(gBRCA1/2)1976248901212883137191250312355384435461
se2476248901214090
vyskytují2586248901214899138185235271326350373
všechny2979248901214887138183238293339
fenotypy3338248901212979135190223272330376
karcinomu3734248901214796129173196251306390445
prsu.4198248901215790130185206
Mutace44232489012181136169218263312
v47542489012148
genu48222489012156106162217
BRCA1/250582489012154108167229272301352
s54302489012140
sebou54892489012140903402629012157113168
přináší527262901215790113168217255279
s8242629012140
ohledem8832629012155111134185242292376
na12782629012155103
funkci1419262901212985140187231254
reparačních1692262901213282139188220269314369392436491
genů,22022629012156107162217238
vyšší2459262901214898138177200
chemosenzitivitu26782629012145100150234289328379434477501534557605629662717
na34142629012155103
cytostatika3536262901214595131185224258307339363409458
působící40132629012157113151207264288332355
porušení43872629012157113146201240290346369
DNA.47752629012167133193217
Známá50112629012155110158241289
je5319262901212474
vyšší5412262901214899139177200
citlivost340276901214568101124147195249288322
na6802769012156104
platinové802276901215781129161184239295342391
deriváty12112769012156106139163211260292342
a15712769012148
antracykliny.16372769012148104136168217262311359384407462508524
Nově21792769012166121168217
je2414276901212575
k25072769012147
podání25722769012157113170218273296
i28862769012124
skupina2928276901213986141198221276324
PARP32702769012154109162216
inhibitorů3504276901212379134157214237270324357413
nejenom39352769012155105129180235290374
u43272769012155
metastatického44002769012183134167216255289338370394438485534589644
onemocnění,50622769012155111161245300346401451507530550
ale340290901214872122
nově4852909012156111158207
jsou716290901212463118173
k9132909012147
dispozici983290901215780119175231273296341364
data13702909012157105137186
o15802909012154
efektivitě1658290901215080130177213236284308341390
i20722909012123
v21192909012148
adjuvantním21902909012149105129184232281336368423447530
podání.27432909012157113170218274297317
U30842909012165
imunoterapie31722909012123107161217272305354387435492516566
dle3761290901215780130
limitovaných3915290901212446130153186240287336391436480535
dat44742909012156104137
není46342909012156106162185
rozdíl4842290901213388129186209234
v51002909012148
efektvivitě5171290901215080130177213264288336360393442
u3403049012155
germinálního4143049012156107140223247302350373428451509564
nebo9973049012156106163219
sporadického1236304901213996152184233290313357404453509564
karcinomu1819304901214796129173196251306390445
prsu.2283304901215790130185206
U25083049012165
hormonoterapie25923049012156111144227283338393426475508557614637687
jsou3299304901212463118173
data34923049012156104137186
pouze36973049012157113168211261
na39783049012155103
snížení4101304901213994117160210266289
rizika440930490121335799123169219
kontralaterálního46473049012147101156189221270293341374423456504528583606663718
karcinomu;53853049012146961281721953403189012155110194249268
tam626318901213382165
je809318901212474
efektivnější901318901215180130177213236285341391415453476
inhibitor1395318901212479134157214237270324357
aromatáz.1770318901214881135219267299348391413
Efektivita2219318901214978129176211234283307340388
HT26253189012165116
pro2759318901215790144
léčbu2921318901212474119176231
karcinomu3170318901214796129173196251306389444
prsu3632318901215790130185
data38343189012157105137186
nemá.40383189012155106189237258
Menší43143189012181131187226249
efekt4581318901215079130177212
u48113189012156
gBRCA1/248853189012155110164222284327356407
nádorů53103189012156103160215248303
je340332901212475
při436332901215789113
použití5703329012157113168211235268291
inhibitorů882332901212379134157213237270324357412
CDK13163329012158123178
4/6.1515332901215185134155
V16913329012156
zásadě1768332901214393132181238288
se2077332901214090
léčí2188332901212474120143
nádory23733329012155103160215248298
spojené2693332901213996152175226281332
s30463329012140
gBRCA1/231073329012156110164222285328357408
podle35363329012157113170194244
fenotypu3801332901212979135190223273331386
nádoru.42083329012156104160215248304325
Klíčová340349501246190118163220272325
slova:686349501244371129181234260
germinální9883499012156106139223246301349373428451
mutace,14603499012184138172220265314334
BRCA1/218153499012154109167229272301352
geny,21893499012156106162207223
PARP24333499012154109162216
inhibitory,2670349901212479134157214237270324357408424
chemoterapie,31153499012145100150234289322371404452509533583603
imunoterapie.37393499012123107161217272305354387435492515566586
Systemic3403775012454104147184238324352398
treatment758377501243776129182219306360419456
of1234377501245792
breast1346377501246099152206249287
cancer1653377501244598157203255294
in1967377501242887
young20743775012452109168227286
patients23803775012460113150178231291327371
with27723775012476104141200
a29933775012452
germline30663775012458111150236264292351404
mutation34903775012486145182236272301359418
in3928377501242786
the4034377501243797150
BRCA142043775012461121180247296
and45203775012453112172
BRCA247123775012460120180247303
genes50363775012458111171224268
All340394901216183105
breast461394901215789137184222254
cancer731394901214592146190238270
phenotypes10163949012157112161215269301350406456494
occur1526394901215599142195226
in1768394901212478
tumors1861394901213387169223255294
with2171394901217396127181
a23683949012148
germline24323949012156105137219241263317366
BRCA1/228143949012154107164225267295345
(gBRCA1/2)3175394901212881134187244305347375425450
mutation.36413949012183136168216247269323377397
A40543949012161
mutation41313949012183137169216248270323378
in4524394901212478
the4618394901213386136
BRCA1/247693949012155107164226268295345
gene51303949012156105159208
brings5354394901215789111165220258
with340408901217396127181
it,53740890121235574
with627408901217395127181
regard823408901213381137183214269
to1107408901213386
the1208408901213387136
function1360408901212983137180214236290344
of1719408901215583
repair1817408901213381137184206237
genes,20694089012156105159208246266
a23514089012148
higher2414408901215577132185234266
chemosensitivity2695408901214599148229283321370424462483515537584606638686
to3397408901213385
cytostatics3498408901214493128180218250298329351394433
causing3947408901214492145182204258312
DNA42754089012166131190
damage.44804089012156103184231286335354
A48494089012161
higher4925408901215677132186235266
sensitivity5207408901213988142180201233255302324356404
to340422901213386
platinum450422901215780127159181235289371
derivatives8454229012157106138161208255287309356404443
and13124229012149103158
anthracyclines14954229012148102134188219267310359402424446500550588
is2108422901212361
known.21934229012147103157229284304
A25214229012162
group2607422901215687141195251
of2882422901215583
PARP29904229012153107160212
inhibitors3227422901212377132154209232264317349388
can3640422901214592147
now38114229012155110181
be40174229012157107
administered41484229012148104186208263285322355404435484540
not47134229012155109141
only48794229012155109132178
in5082422901212377
metastatic51844229012183133165213251284332363385429
disease,340436901215679116166213251300319
but6834369012157111143
data8504369012156103135182
on10564369012155110
effectiveness1189436901215079110160204239261308356411460499537
are1749436901214880129
now19014369012155110181
also2106436901214870108162
available2292436901214894141163185232288311361
in2676436901212378
adjuvant27774369012148104127180228275330361
setting.3161436901214089122156178232288307
According34924369012161104147199231286308363418
to3933436901213386
the4043436901213387136
limited4203436901212345128150182230286
data,45134369012156103135183203
there4739436901213387137169217
is4980436901212361
no50644369012156110
difference5197436901215779107139188220269323367415
in340450901212378
the436450901213488137
effectiveness592450901215079110160204239261308356411460499537
of1147450901215583
immunotherapy12494509012124106188242296350382436486518565621666
in1934450901212378
germinal20304509012156106137220243297344366
or2415450901215587
sporadic2521450901213995150182229285307351
breast2890450901215789138185223256
cancer.3165450901214592146190238270286
For34694509012149102134
endocrine36224509012150104160214259290313367416
therapy,4057450901213387137169216272317332
there4408450901213387137169218
are4644450901214980129
only47924509012154109132178
data49894509012156103135183
on51904509012155110
the5319450901213387136
risk547445090121335693139
reduction340464901213381138191235270292346400
of762464901215483
contralateral866464901214497152183215262285332363411443491513
cancer;1400464901214593147191239271291
there1712464901213387137169217
is1950464901212462
a20334649012148
more21024649012183138169218
effective2341464901215079111160205239261308356
aromatase2718464901214980134216263295343381430
inhibitor.3169464901212478132154210233265318350365
The35554649012150105155
effectiveness3731464901215078110159204238260307356410460498536
of4288464901215583
HT43924649012166115
for4528464901212983115
the4664464901213388137
treatment4822464901213365113161192274324378410
of5253464901215583
breast5357464901215789138185223255
cancer340478901214592147191239271
has6324789012156103141
no7944789012156110
data.9264789012156103134182202
There11504789012150105155187235
is1407478901212361
a14904789012148
smaller15604789012139121168191213262294
effect1876478901215079110159204238
in2136478901212378
gBRCA1/222354789012156109162220281323351401
tumors2658478901213387169223255295
when29744789012174129178233
using3229478901215593115169224
CDK34744789012158123177
4/63672478901215285132
inhibitors.3826478901212378132154210232264317349389409
In4257478901212378
principle,4356478901215789112166210232288311360379
gBRCA1/2-associated47574789012156109162219281323350401429476514552606651673719751799855
tumors340492901213387169223255295
are654492901214880128
treated802492901213364113160191240296
according1117492901214892135187219275297351406
to1542492901213386
the1648492901213387136
tumor1803492901213387170224256
phenotype.20784929012157112161216270302351407457477
Key3405095012461113164
words:5255095012476133171231275301
germinální8475099012156106139223246301349373428451
mutace,13195099012184138172220265314334
BRCA1/216745099012154109167229272301352
geny,20485099012156106162207223
PARP22925099012154109162216
inhibitory,2529509901212479134157214237270324357408424
chemoterapie,29745099012145100150234289322371404452509533583603
imunoterapie.35985099012123107161217272305354387435492516566586
Karcinom480552101094993123163184234284360
prsu860552101095181118167
je1047552101092268
nejčastěji1135552101095095117158202237268313335356
se1511552101093681
vyskytující1612552101094490125168213246296318339380401
malignitou3405661010975119140161212262283313362413
u7775661010950
žen851566101093984135
do10105661010951101
401135566101094794
let.125456610109216797117
Z13955661010950
celkového1470566101094084106149197240285335385
počtu18805661010951102340580101094173124
pacientek490580101095297138160206258288333377
s8935801010936
karcinomem955580101094388118159181232282359406483
prsu1464580101095182119170
je1660580101092268
asi1754580101094480102
618825801010947
%19405801010973
diagnostikováno340594101095275120173225277314347369413464509554607659
u10265941010951
mladých11045941010977100145199244285337
žen1468594101094087140
do16355941010952104
401766594101094897
let.1890594101092270102122
Karcinom340608101094995125166188239290366
prsu733608101095182120170
je929608101092269
také1024608101093075118163
asi1214608101094480101
ve1341608101094490
201457608101094793
%15626081010972
spojován1660608101093688140162213257301352
s3406221010937
familiárním409622101092774152175198221267298351374452
výskytem,894622101094492131175223258305384404
asi1331622101094482105
5–101468622101094797140185
%16666221010974
se1772622101093785
vyvíjí188962210109459334063610109446790112
v4786361010945
souvislosti549636101093688139184207243265316353385407
s9826361010936
mutacemi10456361010976127158204246291369391
v14626361010944
genu1533636101095198150201
BRCA117606361010950100154212253
a3406501010943
BRCA2397650101094896147202248
jako660650101092163104151
součást826650101093583132171214248278
hereditárního1119650101094993122166216236265308336385406456504
syndromu1638650101093577127176205253326375
karcinomu340664101094388118159181231282359409
prsu775664101095283120170
a9716641010944
karcinomu1041664101094388118159181232282359410
ovarií1477664101095093138168190212
(HBOC).1715664101092685135198252280297
Přítomnost34067810109487798128177253303353389420
mutace7856781010975125155199240284
v10956781010943
genu1163678101095196147196
BRCA1/21385678101094898150207246273319
zvyšuje1729678101093985131167216238284
celoživotní340692101094084105154192213256304333382403
riziko75869210109295189110151199
vzniku972692101094383133153195244
karcinomu1232692101094185114154174223272347396
prsu1643692101095180116165
až1823692101094382
na1920692101094992
70340706101094690
%4427061010971
a5327061010943
karcinomu595706101094286116156177227277353403
ovaria1017706101094992136165187230
na1266706101095094
451379706101094691
%14817061010972
(1–3).1572706101092568110155178195
Karcinom2280552101095097128170192244297375
prsu2683552101095284122174
u28845521010951
mladých29635521010977100146199244286338
pacientek3329552101095299141163211263294341386
je3742552101092371
spojován2140566101093790143166218262308360
s25275661010937
horší25915661010951103135173195
prognózou.2813566101095384136189241293333384437457
Konzistentně32975661010950101153194217254286332385416468515
data2140580101095298129176
z23455801010940
klinických241458010109436890142165207252299341393
studií2837580101093669121174197220
říkají,308658010109305399146169192212
že3327580101094087
karcinom3443580101094491122164186239291369
prsu2140594101095385125178
u23605941010951
mladých24545941010977101148203249292345
pacientek28415941010953101144168216270302350396
má32805941010977124
agresivní3446594101094599131180219242289343367
klinicko-patologické214060810109426485134155195237285315367410439488509559609630670712756
charakteristiky,2911608101094089132161205247279323352374408439459501546560
jako3487608101092265106154
jsou3657608101092256106155
větší2140622101094388118155176
nádory,2335622101095093144194224270285
vyšší2639622101094389125160181
grade,2839622101095080124175221239
větší3096622101094488119155177
počet32916221010951102143188218
pozitivních352862210109511021401611912122562140636101095071112162
axilárních2323636101094386108129173202253274314364
uzlin,2708636101095089111132182201
nižší2930636101095071110147168
expresi3119636101094588140170215251272
hormonálních341263610109501001302062563073503722140650101095071112162
receptorů2326650101093075116161212243292322372
(HR),2722650101092684133158175
vyšší2922650101094389125160181
výskyt3128650101094389125167213246
HER233996501010958103151199
pozitivních36226501010952102140162214066410109305195146167207257
nádorů2416664101095094145195225275
a27116641010943
vyšší2773664101094389125161182
výskyt2974664101094389125167213246
i32396641010921
triple327966410109306081133155200
negativních34996641010949951471902202412852140678101094970110159
nádorů2314678101095093143192222271
(TNBC)2600678101092672132180232258
(4).287467810109256891108
Jak2997678101093376118
je3130678101092267
tomu3212678101093078152201
u34296781010949
mladých3493678101097596139189231271320
pacientek2140692101095196137158204255285330373
s25396921010936
germinálními2600692101095197127204225276319341391413489510
mutacemi31366921010975125156201242286363384
v35466921010943
genu3615692101095197147197
BRCA1/2?2140706101094998151207247273319353
Před2513706101094877122174
227077061010946
lety277370610109216797142
byla2935706101095294116160
publikována31147061010952102153175197239288330374424468
práce3602706101095181125166211
Lambertiniho3940552101094490168222270301335358410432484536
a45035521010944
spol.,4574552101093790143166186207
která4808552101094377124155201
retrospektivně5036552101093077109140191228282330374408431476529577
zkoumala3940566101093981130180255299320364
12364329566101094787133179
mladých4533566101097597141192235275325
žen4883566101093984134
do50435661010951101
405169566101094694
let528856610109226798
ze5411566101093984
305520566101094793
center3940580101094083133162205235
z41905801010938
let424358010109216696
2000–2012.4354580101094590137184232273318360399418
Zařazeny4787580101094993122165203248297338
byly5140580101095192113155
pacientky53115801010950941331541982482773940594101094286
klinického404159410109426484133153193234277327376
stadia4432594101093565108158179221
I–III,466859410109216790111132151
medián48345941010974119170190233282
sledování5131594101093555100151199241284333353
byl5499594101095192113
7,9394060810109455598
roku.4052608101092977118167185
Bez4252608101094892130
ohledu4397608101094897117162212260
na4671608101094991
stav4777608101093565107148
HR49406081010957105
měly50596081010974118139181
pacientky5254608101095093132152196245274314358
s39406221010936
mutací39986221010975125155199240261
v42816221010944
BRCA14347622101094998151207246
genu4616622101095096146196
kratší4834622101094273117147184205
bezpříznakové5061622101095298137189219240279329373415464507552
období,39406361010950103156206259281300
ale4267636101094365112
nebyl4405636101095097150192215
rozdíl4646636101093080119171193216
v48886361010944
celkovém4958636101094186109152201245290367
přežití.5351636101095282128168190221242262
U39406501010958
nádorů4014650101094992143193223272
hormonálně4302650101095099129204254304347368417463
pozitivních47806501010951102139160190211254305326366415
byl5211650101095193115
častější5341650101094184119150194216250271
výskyt3940664101094490126168214248
vzdálených4213664101094485136180202248299340380431
relapsů466966410109307598142193229279
onemocnění,49746641010949100146222273314365411461483502
ale5501664101094466112
nebyl3940678101095096147190212
zaznamenán4176678101093883123173217292338388432482
rozdíl4682678101092979117168189212
v49186781010943
DFS49856781010960104148
a51566781010944
OS52246781010962106
při5354678101095181102
posuzování548067810109511023940692101093685124174216260311332
HR42896921010959108
statutu.4414692101093666111140190220270289
Typ4721692101094482134
BRCA4872692101094998151208
mutace50976921010975125155199240284
a53996921010943
stav5459692101093667111153
HR39407061010960111
měly40787061010978125148193
zásadní4298706101094087124170224276298
vliv462370610109456890136
na4786706101095196
léčebný4909706101092270113159213265309
výsledek.5245706101094492129152199253301346368
MUDr.340740809562112164189200
Markéta55874080956299122157196221258
Palácová8337408095417794130167208245282
Klinika3407528095405975118135169207
komplexní56475280953477143187205244280324340
onkologické92275280954386120163180224268285322356394
péče,133475280954484121159172
Masarykův152475280956299129166190229263307343
onkologický188575280954286120162180223268285321355394
ústav,22967528095437299136171182
Brno249575280954165108152
palacova@mou.cz3407648095448199135172213249287345411455498513549583
Cit.44407408095466388103
zkr:45607408095336792108
Onkologie.468574080955498132174192235280297336350
2023;17(3):145-149505274080953978115155167201234253291310323357392429454488523561
Článek46077528095466399142182216
přijat48407528095456986103139164
redakcí:502175280952462107144178213230243
24.52827528095397589
5.538875280953953
2023545875280953978115154
Článek45297648095466399142182216
přijat47627648095456986103139164
k4943764809534
publikaci:499576480954487131149166200238274291305
5.531776480953952
6.538776480953954
2023545876480953978115155