﻿1080
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39278043010732
Onkologie.40048043010760109147194214262312331375389
2023;17(3):145-1494413804301074487128172186224261281323344359396435476504542581623
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
14956558026012657110168
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Systémová250136501063168100133165220260298334
léčba28513650106296196132172
karcinomu303936501063375110145163204244298339
prsu339436501063268102142
u3552365010639
mladých360736501065283125164199232273
pacientek389636501063269102120152193225257293
se420536501063162
zárodečnou428336501063072107148188220255296337378
mutací467736501065292124161194212
v4904365010637
genech495636501063869111143177219
BRCA1519036501063470105146174
a5379365010638
BRCA2543236501063470105146181
z340621010940
retrospektivních40762101093178110141193230283332377411433479532554597649
analýz108462101094497142165210252
z1364621010940
roku143262101093082126179
2014,163962101094795139183202
kde186962101094496143
pacientky34076101095296137159205256285328374
léčené74076101092167109154205251
CHT1017761010952111157
u1200761010950
pT1b127676101095192138185
a1486761010944
pT1c155676101095192138174
především17567610109518212717922534090101094379100175
SR53690101094593
–650901010945
měly716901010975121142186
při92290101095282103
mediánu1046901010975121173194238288337
sledování140490101093657103155205247291342363
téměř178890101092974150196224
15340104101094686
let44110410109216696
–5551041010944
lepší615104101092166116151172
přežití802104101095180124163184213234
ve1051104101094387
srovnání1153104101093564113155205247297317
s14851041010936
pacientkami,1536104101095194134155199249278319363437458476
u3401181010950
kterých409118101094274119149195235285
CHT7131181010952110156
nebyla888118101095096147190212255
podána.11621181010952102154198248291311
Co4801321010953102
se606132101093682
týká712132101093176119164
podání9001321010952103155198249269
HT,11941321010959105119
nejsou1337132101095197118153204254
k16151321010943
dispozici1682132101095273108159210248269310330
specifická340146101093686131172192218241281322366
data,725146101095194123166184
která929146101094274118147190
by1139146101095192
podporovala12511461010951101152202252281330372415435478
podání17481461010952101152195244265
určitého340160101094977116135164207255304
preparátu657160101095179123173215243286314362
u10321601010949
určitého1095160101094977115135163206255303
subtypu1412160101093583132161204255303
nádoru,1729160101094991141189217266283
proto340174101095179126155202
platí555174101095071113141160
pro728174101095179127
podání868174101095199149191239259
HT11401741010958102
stejná1255174101093564107127176217
doporučení1486174101095098148196225273312354403422
jako1922174101092163340188101094289
u4431881010949
sporadického506188101093685134163206256276315355398448496
karcinomu1016188101094285113152172220269343391
prsu.1421188101095180115163181
U16161881010957
metastatických1687188101097511914819122525529834020210109305090131176215264
luminálních622202101092270145165214257277327347386435
nádorů1076202101095093143192221271
je1365202101092267
terapie1451202101092973102145196217261
v17312021010943
úvodních1793202101095093141192340216101094969108156
liniích51021610109214189109129168216
stejná740216101093564107128176218
jako972216101092264104152
u11372161010949
nádorů1200216101095092141189218267
bez1480216101095196134
prokázané1627216101095180127169212250293341386
mutace3402301010975124153197236280
BRCA1/2638230101094897149204243268314
bez969230101095297136
ohledu11222301010950100120165216265
na1404230101095093
kratší1515230101094272115144180200
celkové1733230101094084105146194236279
přežití340244101095078122159179207226
u5802441010948
CDK4/66422441010951108156199228270
inhibitorů.926244101092068116136185205233280308356373
Součástí1313244101094391139178220254283302
léčebného1628244101092165104147196245288337384
algoritmu340258101094364114163192213242316365
je723258101092166
podání8062581010952101152195244264
PARP1088258101094897144192
inhibitoru.1298258101092170119139190211240288317366385
PARP4802721010949100149198
inhibitory703272101092172123144196217247297327373
–11012721010946
olaparib1172272101095072116168213242264316
a15132721010944
talazoparib158227210109307596140180230282327357378430
v3402861010945
monoterapii4122861010977129181232262308339384437459481
lze920286101092262108
podat10552861010953105158203233
u13162861010951
metastatického,13942861010978125156201238269315345366408451497549600618
HER23403001010960106155203
negativního568300101095198150194224246290342363416467
nádoru1060300101095195148198229280
prsu1365300101095283120170
u15603001010951
pacientek1636300101095297139160206258287333376
předléčených340314101095180124175196241281325374415454503
HT,8603141010959103116
bez994314101095196135
předléčení1146314101095180124175196241281325374395
CHT15583141010952109154
–17293141010945
na1792314101094992
základě1901314101093983340328101094264106156200
dat554328101095093121
z6893281010938
klinické74132810109426484132152192232276
studie1030328101093665114164184228
OlympiAD1272328101096283125199249270323382
u16683281010949
olaparibu17313281010949701121622052332542140621010951101
a2255621010944
na231462101095092
základě242162101093983124146189239284
klinické27206210109426484133154193235278
studie301362101093666114165185230
EMBRACA3258621010944116164212269318374
u3647621010949
talazoparibu.371162101093073214076101092163101148199241269289339388405
Nově2559761010959107148191
je276476101092265
možno2843761010974123159208256
nabídnout311376101094991141161210259307355384
olaparib351176101094969111161203231252301
dle214090101095071115
výsledků226990101094388122142187237278327
klinické26109010109426484132152191232275
studie289990101093665114164184228
OlympiA314190101096283125199249270323
i3478901010921
pacientkám3513901010951941341531982472752140104101094286160
s23191041010936
HER223741041010958102150196
negativním2589104101095095145188217237280330350425
nádorem3033104101095092143192221265340
v33921041010943
adjuvanci3454104101094394114163206249298338359
po21401181010951101
ukončení2258118101095091139189229272322342
standardní2617118101093666109158209252280330380400
adjuvantní3034118101094394115163206250299327377397
CHT34481181010952110154
a36201181010943
RT.3680118101094994107
Závěr21401430014768131190250294
Benefit2280160101094996149196225250282
podání25821601010951103157202254277
platinového2879160101095175120151174226277322368420472
derivátu3371160101095098129153198244275327
by3717160101095296
měl21401741010974121144
být2303174101095093127
zvažován2449174101093885130170220264309360
ve2828174101094288
světle2935174101093580126157179226
vyšší3180174101094289126162185
chemosenzitivity3384174101093990137213264300347398214018810109396294117162186218265
těchto2428188101093077120171203254
nádorů2705188101095095149200232284
a30131881010943
vyšší3080188101094391128165188
toxicity3292188101093081124147189212244291
platinových360718810109517512015217521402021010949100143189230280
derivátů.2439202101095096127149194238269319338
Hledání2796202101095880126179223273295
prediktivních3110202101095081127179201244278300344395418459509
markerů363820210109731181482140216101094288120172
nám2337216101095095172
snad2534216101093687133186
do27452161010950102
budoucna28722161010951103156208260303355400
pomůže32972161010951103181232273320
lépe3642216101092169122170
identifikovat2140230101092174122174205228257282326377421467499
skupinu2666230101093680132185208260312
pacientek,3005230101095197140162210262293340384408
u34402301010949
kterých3517230101094276123155202244295
by2140244101095194
podání22532441010950102154199250272
platiny2544244101095174118149171222264
zásadně2827244101093884121166219269316
ovlivnilo3162244101094992116138183234257279330
léčebný3511244101092167110155208259301
efekt2140258101094472118161194
i23522581010920
za2390258101093883
cenu2491258101094084135185
vyšší2694258101094288124160182
toxicity.2894258101092978120142183205235281297
Novým32092581010958108151197273
standardem35002581010935661111612122562862140272101095198176
je2338272101092269
podání24302721010951104157203255278
PARP27302721010948100150201
inhibitorů2953272101092273125148201225257308339391
–33672721010945
olaparibu3435272101094973118171217249272325377
nejen2140286101095098121169221
u23892861010949
metastatického24662861010975123155202239272318349372414458505557609
HER231032861010958105155204
negativního3335286101095098151196228251296349372426477
karcinomu2140300101094390121164187239292370422
prsu,2591300101095284123175196
ale2816300101094468116
nově29613001010951103148195
i31853001010921
v32363001010944
adjuvantním3309300101094497121173220266318350402426504
podání.21403141010952107162209262286308
Nelze24793141010960110134176225
opominout27343141010951106161240264318371425458
u32233141010950
mladých33043141010977101148203249292346
pacientek368031410109531002140328101094063111163194241285
především2453328101095283130184231276314337414
s28953281010936
mutací29593281010975127159205247270
v32573281010944
genu3329328101095098150201
BRCA13559328101094899154212253
i3940621010921
jejich39826210109226993116158210
vyšší421262101094491129166189
riziko44226210109295393117161211
vzniku465462101094386138161205257
kontralaterálního493162101094393145177208254277323354401432478501553576630681
karcinomu394076101094289120162185237289366417
prsu,438376101095183121173193
karcinomu460276101094289120162185237288366417
ovaria504576101094994140171194240
a5310761010943
jiných53797610109224597140182233
malignit.3940901010975121144167220272295327348
Je431790101093381
vhodné442790101094496148202254302
zvážit475890101093886132173197229
vždy501690101094386138184
prognózu522990101095183134187240291331383
pacientky3940104101095197140163210262294338385
a43451041010943
v44081041010943
tomto4471104101093081158190241
kontextu,4732104101094292145176222267302353374
případně5126104101095183106159206259311358
řešit5504104101092976394011810109365990
i40591181010921
preventivní4108118101095183130175221274305328373426449
operační45851181010950103152183229272323346
výkon4959118101094491136187239
ve5227118101094389
smyslu53441181010936113156194217268
preventivní3940132101095386135183231286319343391446470
bilaterální4444132101095277102149183231265313337391416
totální4893132101093184117166190244269
mastektomie519513210109781251641992472943303833940146101097598146
a41151461010943
preventivní4188146101095183130175222274305328374427450
gynekologické4667146101095196149197241292316368421444487531577
operace.52731461010950104152184230273319339
U39401601010958
nádorů4017160101094994147198229280
spojených4317160101093587139162209261303344395
s47311601010936
jinými478616010109224496138215238
mutacemi50431601010974125157202244290366389
jsou5451160101092259110161
pouze39401741010951104156197244
limitovaná4208174101092144121144176226271317369414
data4646174101095196127174
pro4843174101095283135
PARP5002174101094799150200
inhibitory5226174101092173125148201224256307339386
u39401881010951
mutace40231881010977131164212257305
PALB2,43601881010949103150202251273
ale4664188101094569119
běží48151881010952103145170
klinické501718810109436993147171216262310
studie5359188101093671124180204253
zkoumající3940202101093983133185262308331355397420
PARP43812021010948100150200
inhibitory4602202101092173125148201225257307339387
i50102021010921
u50522021010949
jiných512220210109224597140182234
mutací.53772021010975126158204394021610109426688
Snad40602161010946100147203
nám4295216101095299179
blízká4507216101095278102145191240
budoucnost47792161010953107163217271316370424463497
přinese5309216101095386111165215254304
podrobnější39402301010951104157189240294346393417454477
informace4442230101092173101153185262308350397
týkající4864230101093077122168191215257280
se5169230101093583
mladých5277230101097599144197242284336
pacientek3940244101095196138161207259290336380
s43392441010935
germinálně4393244101095097128205228279324346398444
podmíněným48562441010951103156232255306353405447524
karcinomem539924410109428811916018339402581010950102179227304
prsu,4270258101095283122173194
neboť4490258101095097151203236
těch4752258101093076119171
je4949258101092269
opravdu50452581010949103134180224276328
velmi5399258101094390113190213
málo.39402721010976123146199220
Pro4189272101094980133
léčbu4352272101092170114168221
mladých46032721010976100146200246289341
pacientek4974272101095299143166214268300347393
s53962721010937
karcinomem54622721010943911233940286101094266120174254304384
prsu4356286101095387127180
s45682861010937
mutací46372861010977131165213257281
v49502861010945
genu50272861010952101156209
BRCA1/252682861010951104161221264294344
platí3940300101095174119150173
stejná4132300101093668114137189234
doporučení43853001010951102155207238290332378430452
jako4857300101092166110160
pro5036300101095183134
sporadické5189300101093588140171217269292334378423
nádory3940314101095095148200232279
u42483141010949
mladých4326314101097598143196241283335
žen.4689314101093986138159
Výjimkou4876314101095196120143220265315367
je5271314101092270
pouze53693141010951104155196244
podání39403281010951104157203255278
PARP42403281010948100150201
inhibitorů.4464328101092173125147201224256307339390411
LITERATURA341352001234978134189250318368438498567
1.34036800853547
Baretta3993681083356787121142166198
Z,60936810833750
Mosellin67136810835491117151166181195232
S,91536810833244
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A3143558108342
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33778558108334
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2018;19(4):497-509.270156810833470103135147179210230264282294330364398417452488524536
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10.1016/S14702045(18)30111-6.33875681083356780112145177210236270301333367401214057810833468104137155187218236269303335363390409446460
14.21405880085366984
Tung224258810833366104143
N,240258810834558
Barun24775881083356889128166
E,266058810833346
Hacker272358810834476109139173194
MR,293458810835591105
et305658810833456
al.31295881083324860
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031:34105881083356899107
Randomized353458810833669107146184242257214059810832862102
phase226159810833978110136171
II245259810831530
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–2299608108335
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in292360810831452
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breast25926181083396094126153176
cancer278761810833164102135168189
(the29966181083183977112
INFORM31286181083145992140176231
trial).3379618108321435890106125136
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2020;38(14):1539-1548.225262810833469101135148183218237268300317329359389422455479509539575611624
15.21406380085356781
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T,240663810833240
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phase342263810833876108133168
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-label,21406481083213668106141156168
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trial2807648108321425788103
of292264810833756
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Res.23536681083367197111
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doi:29206681083387692104
10.1186/bcr3231.30396681083346678109137168203228268301322354386421452461
16.3940368008536684010367808718
Tutt40403681083326587111
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and428037810833373114
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doi:55083881083387692104
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Rottenberg40324081083357496120154192231266288326
S,437340810833345
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A,508140810834155
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alone44324281083324886125160
and461342810833270109
in474342810831553
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S4734438108333
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2008;105(44):17079-84.485943810833468105140152182214248265298335353365394424457490523547582619631
doi:55094381083387691104
10.1073/pnas.0806092105.39404481083346678109140173207231269307340366380415450486522557592625657688722734
18.39404580085367087
Robson404345810833574115142181220
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Tung439845810833266105145
N,455945810834458
Conte463345810834078117139174
P,482345810833540
et487945810833457
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final53464581083173473106122
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survival40394681083266486121137170203219
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results:47194681083215582120136159187200
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treatment41904781083224480113136195232271294
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Ann435449810834179118
Oncol.448749810834787120157174187
2019;30(4):558-566.469049810833469101132146181216237270288301337370405428463498534548
doi:52544981083387793106
10.1093/53754981083346679111143179212237
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19.39405180085366982
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