706
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39188043010732
Onkologie.39958043010760109147194214262312331375389
2023;17(3):164-1684404804301074487128172186224261281323344359396435481510549588633
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
16556558026012657111168
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
ZACHOVÁNÍ238436501063172105147187225261302320
FERTILITY27193650106296197128146177195227266
U3001365010639
MLADÝCH305536501065283125165200232273
PACIENTEK334436501063370103120152194226258294
S3654365010630
KARCINOMEM370036501063375111145163204245299330385
PRSU410136501063368102143
VČETNĚ425936501063770102135177209
NOSIČEK448336501063980113130165197232
MUTACÍ473136501065293125161194212
V4959365010636
GENECH501136501063769110142177218
BRCA1,5244365010633681011411695408365010615
BRCA2543836501063368101141174
věk34062101094489133
ženy49962101093985137179
v704621010944
době774621010952103155203
diagnózy100362101095173117169220271310356
karcinomu138562101094389119160182233284361411
prsu,182262101095283121171190
typ34076101093075127
podávané489761010951102154197240284334379
chemoterapie89076101094090136212262292336366410462483529
a1441761010943
nepřímo150676101095095147177199274324
také185276101092974116161
použití340901010951101150189210239260
adjuvantní61590101094394115164207251300329379399
hormonální103090101094999128203252302345366415436
léčby148190101092167107158199
po1696901010951101
dobu1812901010950100151200
5–10340104101094693134177
let54210410109226798
(7).66510410109267298115
Riziko805104101094971110131174223
vývoje1053104101094389136185207253
neplodnosti1331104101095096148170220272322373408439460
a18171041010943
nemožnost18861041010950963401181010975125163213263298329
naplnit/dokončit685118101095093144166216237267300347397439488538579600630
reprodukční1331118101092974125155205256306348387437458
plány1805118101095173116166207
jsou340132101092258110161
nejčastějšími527132101095198120162207243275320343379401477499
obavami10531321010950103148191236313335
u14141321010950
více1491132101094466107153
než1670132101095198138
501834132101094794
%19401321010972
pacientek340146101095296137158204255285330373
mladších739146101097697141193229250291341
401106146101094695
let122614610109226899
s13501461010936
nově14121461010950100144188
diagnostikovaným1626146101095173116168218269305336357340160101094392135180230272349
karcinomem715160101094288117158179230281357403480
prsu1221160101095182119169
(2,141516010109267291
8).153116010109477289
Navzdory16461601010959104147188240290320367
vysokému340174101094389125175218263338388
zájmu748174101093883105180230
pacientek998174101095195136157203253282327370
o13881741010949
těhotenství1457174101093074125175205249300335366412434
po19111741010951101
léčbě340188101092269111164211
karcinomu578188101094389119160182234285362413
prsu1018188101095283121172
je1216188101092269
pouze13121881010952104155196242
část1581188101094186123154
těchto1762188101093076119170200251
nemocných340202101095096171221263313354394444
referována803202101092974101147177226269313363407
k12282021010943
fertilitu1289202101092772102135156177198228278
zachovávajícím158620210109388412417422426731135339734021610109224486108185
výkonům552216101094491135185237288365
(8,94421610109267292
9–12).1063216101094796138180204222
Pravděpodobnost1312216101094978124167219266319371424475529581632669701
těhotenství340230101092973122171200244293328358403424
u7792301010949
pacientek843230101095094133154198247276320362
po12202301010950100
úspěšné1335230101094983133179214262307
léčbě1657230101092166106156202
karcinomu1874230101094185114340244101094060110159233282
prsu638244101095080116164
je818244101092166
snížená900244101093584105143188237280
(13),1196244101092566106129145
proto1357244101095080129158206
je1579244101092166
nezbytné1660244101095095134185226258308353
minimalizovat340258101097494142162236278298318356404445488516
negativní871258101094993143185214234276325346
dopad1231258101095098149191241
protinádorové1487258101095079127155176224266316364393441482526
léčby340272101092167108160202
na558272101095094
reprodukční668272101092974126156206258307350389439460
funkce.1144272101092777128170210254273
Dle1433272101096082128
mezinárodních15772721010975121160182232276305355406340286101095174116169
guidelines5382861010952104126180227251273325373411
je978286101092371
doporučeno10782861010952104158211243295338385437489
nabídnout1597286101095197150174227279331384416
poradenství3403001010951102132176227273323359390435457
věnující823300101094387138187209230271292
se1140300101093682
fertilitě1247300101092672102134155177198228272
a15453001010943
technikám1613300101093075116166216237280324400
zachovávajícím340314101093985127177228272317360405427449490512589
plodnost955314101095274125178229280317348
všem1329314101094481127204
pacientkám1559314101095297139160207258288331377453
s3403281010936
karcinomem402328101094288118158180230281357404480
prsu908328101095282119169
diagnostikovaným1103328101095173117168219269306337358401450494538589631708
v18373281010943
reprodukčním1906328101093076340342101095181131183232275314364385461
věku818342101094387130180
(6,101534210109267089
14).1121342101094788112129
Neřešení12673421010959105135180216262312333
otázky1617342101094979124163206251
fertility18853421010927721023403561010930517293123169
může5333561010975125163209
vést766356101094388124155
k9453561010942
negativním1011356101095096148191221242286337358433
konsekvencím1468356101094391142177223266312357407448469544
v3403701010943
péči399370101095197137158
o5733701010949
nemocnou638370101094995169219260309359409
a10623701010943
k11213701010942
poklesu11793701010951101143166211247295
její149037010109226788109
adherence1615370101094394144189218263313354398
k3403841010942
adjuvantní408384101094496118168212256307336387408
hormonoterapii8423841010950101131207258309359389434465509561583604
s14723841010936
nepříznivým1534384101095096148178200239290311356402479
dopadem3403981010951101152197248294369
na729398101095094
prognózu843398101095181130182232282320370
onemocnění12333981010949100145221271312362408458480
(15–18).1732398101092668109156197239263280
Průzkumy340412101094775124162204253327367
v7224121010943
řadě780412101092972122166
zemí961412101093883157177
odhalily11534121010949100149191212232253295
významné1463412101094287127176219292341386
mezery18644121010974119340426101093883113158
v5144261010943
povědomí5724261010951101144188239289364385
o9724261010949
problematice1037426101095181130181203248323366395416456500
onkofertility1553426101094999141189216261290322343364385415459
a3404401010943
suboptimální398440101093583133182233262282355398418467487
přístup900440101095179100134164212262
k11774401010942
jednotlivým1234440101092166116165214243263283326370445
možnostem16944401010974122159208257292340454101093074148
zachování504454101093883123172221264307356377
fertility897454101092671100132153174195224269
u11814541010950
mladých1246454101097596139189232271321
žen1582454101093883133
(19–23).1730454101092667108155197243265282
Přibližně340468101094980102156179201242294341
polovina7084681010953106129181226249301346
lékařů,1081468101092270114161192244264
kteří1372468101094478124155178
se1577468101093784
zabývají1688468101094087141185233279302324
terapií340482101093076106151203225247
pacientek613482101095297138160206258288333377
s10164821010936
karcinomem1078482101094388118159181232283359406483
prsu,1587482101095282120170189
nikdy1803482101095072115166210
s3404961010936
nemocnými402496101095097173224266316358435457
nekonzultovali885496101095096140189240280331352383432476520542564
otázky1474496101095081126165209255
zachování1755496101093884125176227340510101094590142164
fertility532510101092774105139162184206238285
nebo844510101095199152205
těhotenství1076510101093177129181213259311348380428451
po15545101010953105
úspěšné1686510101095188142190227279327
onkologické3405241010949100142191213263314336376419463
léčbě822524101092167108160206
(20,1047524101092670116134
21).1200524101094689108125
Tento480538101094585136165215
přehled720538101095282127178199245297
si1043538101093657
klade1125538101094366109161207
za1357538101093984
cíl146753810109406285
shrnout1577538101093686116167217267298
aktuální1900538101094486340552101093080124145195217
informace58255210109217298148178254298339384
o9915521010950
dostupných10665521010951102137168218270321362402453
možnostech15445521010975126164215265301332377418468
vedoucích340566101094388140190240281302342392
k7575661010942
zachování824566101093884124174224267311361382
fertility1231566101092672102134156177198228273
mladých1529566101097597140191235275324
žen1878566101093984134
s3405801010936
diagnózou394580101095072115166216266304353404
karcinomu816580101094286116156177227277353403
prsu1237580101095181117167
a14225801010943
zdůraznit1483580101093990139169213252303324354
význam1855580101094389130340594101095196174
multidisciplinární5415941010976128150181204256279315358380433456478530575606658680
spolupráce1248594101093689142165216269300346388434
onkologů170959410109501031471972202723406081010950100
a4656081010943
odborníků5336081010950102153204234284305350400
zabývajících958608101093883135177224268289311351372413463
se1446608101093581
reprodukční1552608101093075127157206258308350390439461
medicínou.3406221010975121173194235256306356406425
Možnosti3406470014799168222292360410453484
zachování8516470014754117171240309369430499530
fertility14086470014739101145190221252283325389
Aktuální480664101095598130180224245296317
mezinárodní8226641010975121161182233276306356408458479
guidelines13266641010951101122173219241262313358394
(ESMO,1746664101092669115186249266
ESHRE)340678101094592152203249277
doporučují6436781010952104157209241292335386408431
komplexní1100678101094394172225248295339391413
poradenství15406781010953105136181234282334370402450472
týkající340692101093179124172195218261284
se661692101093785
onkofertility7836921010950104149200229277309344367391414446494
všem1313692101094583131210
nemocným15606921010951100179232276329372452
v3407061010943
reprodukčním407706101092974126156206258307350389439460536
věku966706101094388131181
s11707061010936
jakýmkoli1230706101092265107153229272320342363
typem1617706101093075127174249
nádorového18907061010950933407201010951102133183227272324375
onemocnění,7417201010950102148225276318369416467489508
a12757201010944
to1345720101093181
co1452720101094190
nejdříve1568720101095198120172203225269315
po19097201010952104
stanovení340734101093566109158208250294343364
diagnózy719734101095171114164214263300345
před1079734101095180125176
zahájením1270734101093883132175196241291311386
systémové1671734101093578114144188262312340748101094388
protinádorové447748101095181131161182232275327377407456499543
terapie1010748101092974104148199221267
(obrázek1296748101092572124154198237283326
1)1641748101094665
(6,172674810109257089
14).1834748101094687111129
Prvním480762101094980128181203282
důležitým7897621010952104126174215237269316395
krokem1211762101094476128173219297
poradenství15367621010952105137183236284336373405453476
je340776101092269
odhad4367761010950103154199252
rizika71477610109305392115158204
gonadotoxicity9447761010952103155199252303334384427449491513544590
v15607761010944
souvislosti16317761010936871391842072432653163532140370101093051
s22173701010936
navrhovanou2279370101095094137167218269312356407457508
protinádorovou2813370101095182132162183234278330380410460504553603
terapií.3442370101093075106150202224245265
Je3732370101093480
třeba2140384101093059104156200
zohlednit2365384101093988139160206258308329359
faktory2749384101092671113146195225270
týkající3044384101093075118163184206246267
se3336384101093581
pacientky3442384101095195136157203253283325370
i21403981010921
faktory2176398101092670112144192221266
týkající2458398101092974116160181202242262
se2736398101093580
nemoci/léčby,2832398101094994169218258279310332377417468509524
přičemž3371398101095180101141185259298
věk3684398101094387129
nemocné2140412101095096171221263313359
v25174121010943
době25784121010951101153199
diagnózy2795412101095172115166216266304350
a31634121010943
typ3224412101093075128
terapie3370412101093074104148200221267
jsou3655412101092257107157
nejdůležitějšími2140426101094994115166214235279318338368411433467488561582
parametry.2737426101095194123166240285314343388403
Několik31554261010958103145192214234275
klinických344542610109426485134154194235280319367
studií2140440101093666116167188209
hodnotilo23654401010950100152202251281302323373
použití27544401010951102152191212242263
sérových3033440101093681111160203249288338
hladin3387440101095071115166187237
anti-3640440101094393123144172
-Müllerova21404541010927100149170191235264313355398
hormonu2553454101095098128202251301349
(AMH)2918454101092578150208233
před,3166454101095180124175193
během3375454101095095145190264
a36544541010943
po37124541010951101
onkologické21404681010950102145195218269321343385428473
léčbě2639468101092269111163211
k28764681010943
odhadu29454681010950103154199251302
vlivu327346810109446789133185
jednotlivých34844681010922691221732242552772992140482101094389129178
protinádorových2334482101095282131161182232275326376406455498544583633
léčebných2983482101092167108152204254296335385
postupů33844821010951102137168218269319
na3719482101095093
ovariální2140496101094991134162183226246295316
rezervu2471496101092973112156185230280
(24).2766496101092569112135152
Zatímco2933496101094993121142216256303
gonadotoxicita3252496101094998148190241289319367407428467488517560
standardní2140510101093666111161212256285336386408
chemoterapie2568510101094090136212262292336366410462483529
založené3117510101093984105155194239289335
na3473510101095093
antracyklinech35875101010943931221521962140524101094085128151172222268310360
a/nebo2525524101094376124170221272
taxanech2822524101093075118161211257299349
je3196524101092268
dobře32895241010951101152182227
známa,3542524101093889132208251271
stále2140538101093666111132178
chybí2343538101094090132184206
údaje25745381010949101144166212
o28115381010949
dopadu28855381010951101153197248298
většiny3208538101094388118155176226268
cílených350153810109406184130180222262312
terapií2140552101093074104149200222243
a24045521010944
imunoterapie,2469552101092297146197247276321351395447468514532
které3023552101094275119149194
jsou3239552101092257107158
k34185521010943
dispozici3482552101095172107159209247269309330
nebo2140566101095096147198
vstupují2364566101094379109159211261283304
do26935661010951101
klinické281956610109436587137158198240285
praxe3129566101095282126169213
u33675661010950
pacientek3442566101095296137158203254283328371
s39403701010936
časným4002370101094185121172214291
karcinomem4319370101094288118159180231281358405481
prsu4826370101095282119169
(tabulka5021370101092655100152203225267313
1)5360370101094666
(25).5452370101092671118143160
Anti-HER239403841010955106136157186247293341389
terapie4354384101093075106150202224269
se4649384101093682
zdá4757384101093890134
být4916384101095294128
poměrně50693841010952103179225255306352
bezpečná544738410109519813839403981010952100143195240
(26–29),4206398101092773119169213260286304
zatímco4537398101093986116138216258309
adjuvantní4872398101094598120172217262314345397419
hormonoterapie5317398101095110313421226439404121010951102133179210255308330377
má43444121010976121
nepřímý4492412101095198151182204281324
negativní4842412101095198151196226248293346368
dopad52364121010952103156202254
na5517412101095196
ovariální3940426101095093138167189233255305327
rezervu4293426101092975115161191238289
s46084261010936
ohledem46694261010950101123169222268344
na5039426101095094
délku5159426101095197120162213
jejího539842610109226890112164215
podávání39404401010952104157202246291342364
po43314401010952104
dobu44614401010952103156208
546954401010947
až4769440101094485
104880440101094791
let4997440101092269100
s51244401010936
následným5186440101095196133155202255306349427
stárnutím3940454101093666111140191241271292367
vaječníků4326454101094488109155196246267311362
(6,470745410109257089
7).481545410109467289
Dalším40804681010962108131169192271
faktorem,4389468101092774119154206238286365386
který4813468101094378125158206
může50564681010978130172220
ovlivnit5313468101095197121144190244267300
předčasné3940482101095384131185228274311363411
ovariální4379482101095195141172195241263315338
selhání,4745482101093684107159205257279299
je5072482101092370
přítomnost5170482101095384107139190268321373410443
zárodečných3940496101093984114164217263305355397437487
patogenních4453496101095297126176228274325375397438488
variant4967496101094488118140184234264
v52574961010943
genech5326496101095197148194236286
BRCA1,3940510101094794144197235250
BRCA24203510101094794144197242
(30).4461510101092570116140157
Kontroverzní4634510101094997148177207256299343373413463484
výsledky5134510101094389125146192243286331
přineslo54815101010951811023940524101095096132153203
několik4167524101095095138187209230272
studií4463524101093667116168189210
zabývajících4697524101093884135177224268290311352373413463
se5184524101093581
otázkou,5289524101095079124163206254305324
zda3940538101093990133
mohou40955381010975125175225275
být4392538101095193126
zárodečné4540538101093883113162214260301351397
mutace49585381010975125155200240285
v52645381010943
genech5329538101095096146192233283
BRCA13940552101094794144197236
nebo4194552101095096147198
BRCA24411552101094794144197243
spojeny4672552101093687138159205255297
se4987552101093682
sníženou5087552101093686107146191242292342
ovariální5447552101095092137394056610109305399122174197
rezervou4167566101093178119167199247298351
u45485661010951
pacientek4630566101095399142164212265296343388
s50495661010936
karcinomem5116566101094390121164186239291370418496
Obr.2140617011266121156175
1.233861701125171
Algoritmus245462201074967113158184202227299344374
postupů284862201074692122148193239285
vedoucích315362201073975121166212250267305351
k3524622010738
zachování358362201073680117163208246290336354
plodnosti/funkce395862201074664109155202247277303320350372419465502538575
vaječníků455362201073882100138175221239277322
u4895622010747
pacientek496262201074692130147185232257293330
s5312622010732
nově536562201074792130166
diagnostikovaným214073201074563107151196241270295312348391428471516551621
nádorovým277673201074690135179204247284323393
onemocněním318473201074590128198242280325362407424494
(modifikováno369373201072391136181198220238274317354397442486
dle419473201074563100
ESMO430873201074078144201
guidelines;452373201074690108152189207224269307337350
2020)488873201074181119158180
GnRHa217034570954789128176217
–2401345709540
agonista245534570954181122164180206230269
gonadotropin-releasing273834570954081123163204244268291330371388429454478511527562602629645686726
hormonu347934570954181105169209251291
Pacientka343396101034586124144187234262302343
s3794961010334
malignitou3846961010372113133153201248268296343390
Premenopauzální276897801034573116187230277324372413460497538558605625
pacientka341197801034990128148191238266306347
s3777978010333
nově382897801034894135178
diagnostikovanou402497801034868109157204251285313333373420461502549596644
malignitou4686978010371113133153200247267295342390
Vyhodnocení3280129101034888135182230277324362405452472
rizika377012910103284885104144186
gonadotoxicity3974129101034794141182231277306352392412450470498539
Přání3486159001034573114162182
zachovaní3686159001033677115163210251292339359
fertility406315900103256895124144164184212252
Ano28721861010352100146
Ne4779187901035699
Přání4278216001034573114162182
zachovat4475216001033778116163210251292320
fertilitu,481421600103256795123143164183212259276
potřeba5109216001034895123151194242284
redukce4247226301032871119166206244287
rizikamenometrorrhagie455222630103284784104144185266309356403474517545573620648675723764812831875
Ano43572834010352100146
Ne5158283901035699
Žádná5020317901034788136184225
léčba5263317901032063101149190
Zahájení2226213601034788136177197240287307
léčby2551213601032063101150190
>27592136010351
228292136010343
týdny2449223801032868116164204
Zahájení3044212701034788136177197240287307
léčby3369212701032063101150190
<35772127010351
236462127010343
týdny3263223001032868116164204
Ovariální22062460010359100141169189230250297317
stimulace254124600103346282153200220261300342
(+2337256301032475
-24202563010327
letrozol)246625630103206291119166203249270288
Kryoprezervace2272279501034674114161210237280317359387428469507550
oocyty/embryo2273289701034794132172200240270312383432460500547
Kryoprezervace3083279801034674114161210237280317359387428469507550
ovariální3096290101034788129157177218238285305
tkáně3419290101032868110157200
GnRHa29813179010355102148204245
během3239317901034988140183254
chemoterapie3512317901033885128199246274317345386435455498
±2549301408341
±3381301408341
Tab.2140594001124990142163
1.2316594001125069
Vyhodnocení2425594501074579123166210254297333367411427
gonadotoxicity2864594501074588132175218261285326360376411427450487
onkologické3363594501074589123165182225268284320354389
léčby376459450107185489131165
u39415945010745
pacientek3998594501074589124140175219242277311
s43215945010731
karcinomem4364594501073779102136151195238307343413
prsu478859450107466998140
(modifikováno4940594501072490133177193214230265307342384428471
dle542259450107466298
ESHRE2140605501074076127168206
guidelines;2357605501074589105148184200216260296325337
2020)2706605501074179116154174
Riziko217161920984667104125167211
terapií23996192098287099140188209230
indukované264661920982167114161202247287329375417
gonadotoxicity308061920984692138180227273302347387408445466495537
u3634619209845
karcinomu369661920984183112148169216262331377
prsu408961920984777111157
Výše217163120984889123166
rizika23536312098295086108149191
Typ291963120984278126
protinádorové306263120984776122151172218260307353382428469510
léčby358863120982163100148188
Vysoké217164320984889123169211252
riziko24406432098284986107149193
(>217165350952167
80224865350953979
%)233765350955979
„2919645606745
Cyklofosfamid-based299964350954678114133177199243273296335402419464490536574605645691
režimy37146435095246397115182217
(s395564350952251
antracykliny403064350953781106130168206244280299316360395
a/nebo444964350953768110150195240
taxany:471364350952563100137181217232
EC/AC496964350953885116159204
samostatně519764350953068135180210237275300344385
nebo299965350954383127171
následně318865350954279109126165210253293
s3498653509530
T/P,354665350953761102107
TC)367165350953781104
u3793653509542
pacientek385365350954481117134174217241279313
≥4184653509548
40424265350953979
let43396535095175681
Střední21716652098426998141188235256
riziko24446652098284986107149194
(20–8021716755095216098141182222
%)240367550955979
„2919667606745
Cyklofosfamid-based299966550954678114133177199243273296335402419464490536574605645691
režimy37146655095246397115182217
(s395566550952251
antracykliny403066550953781106130168206244280299316360395
a/nebo444966550953768110150195240
taxany:471366550952563100137181217232
EC/AC496966550953885116159204
samostatně519766550953068135180210237275300344385
nebo299967550954383127171
následně318867550954279109126165210253293
s3498675509530
T/P,354667550953761102107
TC)367167550953781104
u3793675509542
pacientek385367550954481117134174217241279313
30–39418467550953978121158195
let43976755095175681
Nízké217168720985476112154195
riziko23826872098295087108149194
(<217169750952165
20224669750953977
%)233369750955979
„2919689606745
Cyklofosfamid-based299968750954678114133177199243273296335402419464490536574605645691
režimy37146875095246397115182217
(s395568750952251
antracykliny403068750953781106130168206244280299316360395
a/nebo444968750953768110150195240
taxany:471368750952563100137181217232
EC/AC496968750953885116159204
samostatně519768750953068135180210237275300344385
nebo299969750954383127171
následně318869750954279109126165210253293
s3498697509530
T/P,354669750953761102107
TC)367169750953781104
u3793697509542
pacientek385369750954481117134174217241279313
≤4184697509548
30424269750953978
let43376975095175782
„2919709606745
Weekly2999707509566103143177196232
paclitaxel324970750954481117135151177214249288305
+3572707509548
trastuzumab36377075095254986116142185218262328364409
Velmi217171920984887109178199
nízké238671920984667104146187
nebo258971920984688136183
žádné217172920983678126172215
riziko24027292098295086108149194
„2919721606745
Anti-HER2299971950954790114131156208246286326
cílená33437195095365371111154190
léčba:35517195095175693137175188
trastuzumab,37577195095254986116142185218262327364408422
lapatinib41967195095175498135160177220237281
a4494719509537
T-DM1454871950953858112174209
(?)47757195095215273
„2919731606745
Tamoxifen299972950953769134178212229251290333
Neznámé217174120985497133180222290332
riziko25207412098285086108149194
„2919743606745
Většina299974150954179104135151194231
cílené32467415095365372111154194
léčby34567415095175793138173
(monoklonální364574150952285129172216250269312356392409452469
protilátky,413074150954569111136153170206231265303314
konjugáty446174150953376119136179223260284322
protilátky480074150954468110135152169205230264303
s5119741509530
cytostatikem516574150953674102144174200237262279313351417
a2999751509536
tyrosinkinázové30537515095256387130160176219253272315351385427463502
inhibitory)357275150951760103120164182207249273312332
„2919763606745
Imunoterapie299976150951783125168212236274298336380397437
EC/AC217177350953578107146188
–2373773509540
epirubicin,24287735095337491114155196213246263304318
doxorubicin,276077350954181114153177218258275309325366380
cyklofosfamid,315577350953368101118158179219246267306370386427441
T3610773509536
–3660773509540
docetaxel,371577350954080115147171210243277294308
P4037773509538
–4090773509540
paclitaxel414477350954081115131148171210243277294