1208
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39268043010732
Onkologie.40038043010760109147194214262312331375389
2023;17(3):188-1914412804301074487128172186224261281323344359396435480508547584625
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
19156558026012657111166
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Rechallenge458036501063366100142181212244276318357389
anti-EGFR498436501063879112129157189229259295
preparáty529536501063368100135172207249277316
potenciální340621010950100129172222261282324344393414
senzitivity76962101093579128166187216237279300330374
na115862101094991
rechallenge126462101092973114162205225246290339389434
strategii17136210109356593136165208259279300
i340761010921
přes37676101095180124159
známé55076101093887130204249
teoretické81476101092973122152196226246286327370
předpoklady119976101095180124175225275317339382432474
biologického16887610109517212114219124126230134090101094287137187
poločasu549901010952102124174216260295344
rozpadu91690101092978116168212264313
mtRas1251901010975105153197233
klonů150690101094265115166215
během174390101095198148194270
anti-EGFR340104101094597128151181230290337387
prázdnin757104101095385131172226278301353
(10).1140104101092771115142160
Byly1330104101095196120165
publikovány15251041010953106159183205250301346392444488
výsledky340118101094389125146192244286332
retrospektivní696118101093075105135185220271318361393414458509530
analýzy1251118101094393137158201242287
861563118101094693
pacientů1680118101095196136157203253283333
s3401321010936
refrakterním394132101092975102132176219251296326376398473
mCRC,8851321010975128176229250
kteří1153132101094275119149171
byli1342132101095193115137
v14971321010943
rámci1558132101093074149190211
svého1787132101093680125176226
onemocnění340146101094999144219269310360405455475
v8311461010943
minulosti890146101097596145194215265300331351
léčeni1257146101092167108151201222
režimem1495146101092974113134208254329
s18401461010935
anti-EGFR189114610109439234016010109305180127185229277
preparáty.642160101095282127179223253297327372387
V10551601010950
rámci1131160101092973149190211
rechallenge1367160101093075117167210232253299349400446
anti-1839160101094393123144173
-EGFR340174101092874132177224
byl584174101095294116
ORR7201741010962112161
19,8%,902174101094687103151223243
mPFS11661741010975123166209
3,81396174101094664112
měsíce,15291741010975121156177218263281
mOS18301741010975138182
10,2340188101094689107155
měsíce.5141881010975121157178218263281
Vyšší814188101095094130165186
ORR10191881010962111161
byl1199188101095193115
pozorován13331881010951102140189219269312356406
u17581881010949
pacientů1826188101095196136157340202101094596125175
s5342021010936
anti-EGFR589202101094494123144173220277322369
free978202101092657102148
intervalem1145202101092272101146176222266288333409
>15732021010954
151638202101094687
měsíců17452021010975120156177218267
a3402161010943
u4042161010949
pacientů,474216101095195136157203253283332351
kteří846216101094275119149171
před1037216101095181126178
rechallenge1236216101092974116166209231252297348399444
obdrželi17012161010949101153183223269290312
alespoň340230101094365110146198248299
26582301010946
linie72323010109214292113159
předchozí900230101095281127178219269319357379
léčby.1298230101092166108159201216
Nicméně1533230101095981122197243293339
autoři1891230101094392340244101093080111133
prokázali,500244101095282133177223263309331353373
že899244101093985
delší1011244101095198121157178
doba12162441010951102155201
od14432441010950103
posledního15732441010952104140162209262313335388439
podání3402581010951103155199249270
cetuximabu,636258101094185116166209231307351403453473
nevedla1134258101095197140185237259303
k14632581010942
delšímu1531258101095197119154176251302
PFS,1858258101094892135155
či340272101094061
OS4172721010961105
(20).538272101092570115140156
Tato710272101094583112161
data886272101095194124168
byla1069272101095193115158
potvrzena12432721010951101131177207247292342385
v16442721010943
recentní1703272101092974115160210239289310
publikaci3402861010951102153175196238283324345
italských70628610109215195117152194240280330
autorů,1057286101094393123172202252271
kteří1349286101094275120150171
v15412861010943
poolované16052861010952102153175225268312362408
analýze340300101094393137158201242288
studií644300101093667117168189210
CAVE8713001010952109156201
a10893001010943
VELO1149300101095095138198
hodnotili13643001010950100151202252281303324345
přítomnost1726300101095181102132181257340314101094997132161
ctDNA516314101093970128186239
wtRas/Braf770314101096596143185220250298326369394
ve1179314101094285
vztahu1278314101094382113156205253
k15453141010941
době,1601314101094998148193210
která1825314101094273116145187
uplynula2140621010951105128173226278300346
od2513621010951105
posledního2645621010953106143166213268320342396448
podání3120621010953106160206258280
anti-EGFR342762101094597128151181229290336385
preparátu214076101095079123173216244287315363
(21).251876101092568109128144
Vstupně267676101095082111160209258303
před299376101095079123173
rechallenge318076101092973113161203224244288337386431
mělo3625761010974118139187
97214090101094793
pacientů225990101095398140162209260291342
z2627901010940
129269390101094788135
ctDNA285590101094174135197253
wtRas/Braf3135901010967101151196232265316347392419
status358190101093668113144195232
a21401041010943
322202104101094690
pacientů2311104101095195136157202253282332
z26621041010938
1292719104101094686132
ctDNA2869104101094173132192247
mtRas/Braf31351041010975105153197232264313343387414
status.3567104101093667111141190226245
Medián21401181010972118170192235285
doby24501181010951101153195
bez2670118101095197137
anti-EGFR2832118101094393123144173219277322369
terapie3226118101093074104148200221267
byl3518118101095193115
10,63658118101094789107154
měsíce21401321010975121157178218263
ve2419132101094387
skupině2523132101093577128179201251296
s28351321010936
mutací28871321010975125155199240261
vs.316413210109437998
13,03279132101094686104151
měsíce34461321010975121157178218263
ve3725132101094388
skupině2140146101093678127179200250296
bez2451146101095298137
mutace26041461010975124154198239283
v29031461010943
rámci2962146101093073148189210
vstupního3188146101094379109159210260281333383
vyšetření35871461010943891241702002140160101092975125146
před2308160101095181126178
rechallenge2508160101092974116166209231252298348399445
(p2974160101092677
=30731601010954
0,169).3149160101094664105147193217234
Při340516010109487798
analýze3525160101094393137158201242288
proporce2140174101095181131183233263303348
pacientů,2510174101095196136157203253283333352
kteří2884174101094275119149171
ne/měli3077174101095095127201246268289
přítomnost3388174101095282103133182258308358394425
mutace21401881010974123153197237280
před2436188101095180124176
rechallenge,2627188101092974115164207228248293343393438456
nebyl3099188101094994145187208
v33231881010943
období33811881010949100152201252273
436701881010945
až3731188101094382
182140202101094586
měsíců22402021010973118152172211259
od2514202101094898
poslední26262021010950100134154198248297317
aplikace2957202101094392113133174217256299
anti-EGFR3271202101094290119139166211267310356
terapie36412021010929731011442140216101095173118
nalezen2274216101095094115161200246296
rozdíl.2586216101093079117168189212231
Nicméně2833216101096081122197242293339
383188216101094692
z32962161010938
443351216101094694
pacientů,3462216101095195136157202252282332351
kteří2140230101094275120149171
měli23282301010975121143164
interval2509230101092171101145175222266287
bez2813230101095198137
anti-EGFR2967230101094494123144173220277322369
terapie3354230101092974104148199221267
delší3638230101095096118153174
než2140244101094993131
182286244101094586
měsíců,23872441010973118152172211260278
mělo26792441010974118139188
vstupně2882244101094276106154204253297
před3194244101095079123173
rechallenge3382244101092973113161203224244288337386431
ctDNA2140258101094071130189242
wtRas/Braf.2398258101096597144187222253301330373399415
I28292581010921
tato2865258101092973102150
studie3030258101093565114164185229
je3274258101092267
důkazem,3356258101095098140184222266341359
že3730258101093883
samotná2140272101093681157207238288332
delší2498272101095197120155177
doba27002721010952102154199
od29252721010950102
ukončení3053272101095093142193234279330351
předchozí3430272101095282128180221272322361382
anti-EGFR2140286101094392120141169214271315361
terapie2516286101092973102145195216261
nemusí2792286101094994168216251271
nezbytně3078286101095094133183224257306350
znamenat3443286101093888130204249298340369
restituci2140300101092975111141163193242283304
wtRas/Braf2470300101096699147191227258308338382408
statutu2904300101093566110140190220270
a31993001010944
tekutá3268300101093074117168198242
biopsie3535300101095273123175211232277
zůstává2140314101093988124155199241285
nepodkročitelným2444314101095096148198250293324373414435466510532582624700
minimem.3163314101097596146167242288364383
Závěr3940590014768131190250294
Přežívání408076101094981129171194241288341365
pacientů4475761010952100143166215268300353
s4858761010937
mCRC4925761010977134185241
se519676101093785
prodlužuje531276101095285137192216269394090101094093117166
díky414190101095276123172
konceptu434790101094496150194242297330383
„continuum476590101093376128182215238292345398477
of527790101095180
care“,539190101094289122170205221
kdy3940104101094396141
správně4109104101093790122168213266314
zvolena4451104101094088139163211264309
léčebná4789104101092169113159213266312
strategie5130104101093669100146178225279302349
od55081041010950104
časných3940118101094187124175218260312
k42801181010942
pozdním43501181010952105144197249271349
liniím472711810109214496118141218
léčby4973118101092269112165209
může52101181010976127168215
vést5453118101094490127160
k39401321010942
dlouhodobé4009132101095173124175226277330381434481
stabilizaci4517132101093667112165187210232271317359381
onemocnění,49251321010950101148224275317368415466488508
která54601321010942761213940146101093078
je4055146101092372
spojena4164146101093792146171220274321
s45221461010937
prodlužováním4596146101095386139195219272315368414462515539619
mediánu52521461010978127183207253307360
celkového3940160101094289113159210256304358411
přežití.4383160101095285133175199232255276
Rechallenge4691160101095099143197243267290339393447496
anti-EGFR5219160101094498130153185234295343394
preparáty3940174101095182128181226257301332378
jsou4340174101092158109160
významným4521174101094490132183228304355397474
prvkem5017174101095182129173218295
v53331741010944
rámci5398174101093075151193215
„continuum3940188101093273123175205227278329379455
of4423188101094976
care“.4527188101094085116162195210
Tato4764188101094584114164
strategie495518810109366898143174220272294341
je5323188101092268
možná541818810109761271663940202101095094
z40572021010938
důvodu41172021010951101146196249299
prohlubování4439202101095182132184206256309360404449500522
našich4983202101095095131153194245
poznatků52512021010951102141192237267311362
o39402161010951
biologii4020216101095377130154207261285308
nádorového4357216101095298153206238291336384437490
onemocnění,48772161010950104153232285329382431484508529
jeho5435216101092271124177
vývoji3940230101094491139189212234
v42022301010943
průběhu4272230101095283135187235286337
času,4637230101094086122173193
i48572301010922
vlivem490623010109446789134180257
aplikované5190230101094496119142185235279324376423
terapie,3940244101093075106151203226272292
s42562441010936
možností43162441010975126165217267304336358
stanovení4698244101093668113164215258304355377
prediktivních5100244101095182128181203246280302346398420462512
markerů39402581010974118148191235265316
pomocí42732581010950101177227268290
tekuté4580258101092974117167198242
biopsie,4839258101095173123175211232278297
která5153258101094174119149193
identifikuje5364258101092072117168198219394027210109265092143165210
podskupinu41672721010951101153189231281333354405454
pacientů,4638272101095195136157203253283332352
kteří5007272101094174119149171
mohou51952721010974124174224274
mít5487272101097495126
významný3940286101094389130180224299350391
benefit4348286101095198148194222246276
z46422861010938
rechallenge4697286101092974116166210232253299350401447
i51612861010921
v51992861010943
pozdních52592861010951102140191241263304354
liniích394030010109214394116138180230
léčby4189300101092168110162205
mCRC.44133001010975129178232253
Podaný4685300101094897150194245288
přehled4991300101095182128180202249302
studií5311300101093667118170193215
je5544300101092269
toho3940314101093080131182
důkazem.41433141010951101144190230276353373
LITERATURA341338001234978134189250318368438498567
1.34035400853648
Siegel4003541083324781120154170
RL,5823541083356881
Wagle67535410835788127142176
NS,8643541083447689
Cercek9653541083407394125158188
A,116635410834054
et123335410833355
al.13013541083324759
Colorectal13733541083407692129151184217240273288
cancer167335410833164101133167187
statistics,18733541083264981103118340364108326496495123136
2023.48836410833468100135147
CA64836410833982
Cancer74236410834072110142175196
J951364108324
Clin.9873641083405570107120
2023;73(3):233-254.112036410833467100134145178212230263280291326360393415445480515527
doi:16593641083387691103
10.3322/17753641083346577112145177211238
caac.21772.3403741083316496129142178209239273308320
Epub67537410833372110149
202384037410833468101135
Mar99137410835487108
1.111437410833444
PMID:117337410833589104150163
36856579.135237410833468104138172206239273284
2.34038400853549
Cervantes4003841083397191124155191211243268
A,67938410834052
Adam74238410834076107163
R,91538410833547
Roselló9733841083347196129143157193
S,117638410833244
et123038410833354
al.12943841083324657
Metastatic136238410835386107138163184215236249280
colorectal16523841083316680116137169200222253267
cancer:19303841083306134039410833768101121134
ESMO48539410833265118164
Clinical6603941083405468104119149181195
Practice8663941083355587118141155186218
Guideline10953941083438094132166180194231265
for13713941083185475
diagnosis,14573941083385283120157194220234259271
treatment17393941083214174105126182216253273
and34040410833269107
follow-up.463404108319567185123173195233271283
Ann76240410834178115
Oncol.89340410834785117153168180
2023;34(1):10-32.108940410833468100134145179214232263277288317348371403435447
doi:15514041083397691102
10.1016/j.annonc.2022.10.003.1669404108334657710713816919922323925128432234041410833875113144157192226258292304334364376411446479490
Epub84441410833371109147
2022100541410833468100134
Oct115341410834779102
25.12694141083346880
PMID:136241410833689103148161
36307056.153741410833468101135166199232266278
3.34042400853651
Arnold40742410834162101139155194
D,61742410834657
Lueza69042410833168103133166
B,87342410833548
Douillard93742410834684122138153168200221259
JY,12134241083246068
et129842410833456
al.13704241083324860
Prognostic14474241083355693133171209236259274306
and176942410833270109
predictive189542410833860943404341083385486110126159193
value5544341083326580118154
of72843410833857
primary8064341083396076134167189223
tumour104943410832261119158196217
side12874341083264180116
in142343410831553
patients14974341083397294110145183205233
with17504341083516790128
RAS189943410833579113
wild-type3404441083526883123146170204245282
metastatic64344410835895118151179202236259275307
colorectal9724441083316986125147182216241275291
cancer128444410833265104138172194
treated14994441083224580112135170210
with17304441083526891130
chemotherapy18824441083327110734045410835796118156191212245284315
and66945410833270109
EGFR79145410833377110145
directed9504541083385374108141165198238
antibodies12024541083316991106145184224239273300
in151645410831452
six15824541083264172
randomized16674541083215492131169228243272306345
trials.340464108322435991106132146
Ann50046410834179117
Oncol.63246410834786118155171184
2017;28(8):1713-1729.83046410833569100130140175208227261279291321350383413434465495529563574
doi:14194641083387691104
10.1093/annonc/15374641083346678109141176209233263301339378416448475
mdx175.34047410835796128159189221233
PMID:58947410833589104150163
28407110;76747410833468104140173205233265277
PMCID:106047410833589129144190203
PMC6246616.127847410833689130164197229265301331362375
4.34048400853651
Kopetz40748410833572112148170201
S,62348410833346
Grothey68548410834365102124162197229
A,93048410834155
Yaeger10014841083356499139174195
R,121248410833549
et127748410833456
al.13494841083324760
Encorafenib,142548410833370103139161194213247286301340352
Binimetinib,17934841083355088103161196340494108322387793134146
and50849410833272112
Cetuximab6424941083417699138170187246280320
in98449410831554
BRAF106049410833673117151
V600E-Mutated123349410833771108146181203261300323357380415456
Colorectal17104941083417996136158193227252286302
Cancer.34050410834073111143177198209
N569504108345
Engl63550410833270109125
J780504108324
Med.82550410835489129142
2019;381(17):1632-1643.98850410833468100130143178213245260292321341353383414448480501532563600632645
doi:16535041083387792104
10.1056/17785041083346678109141175209234
NEJMoa1908075.34051410834578105159198231261291326362397430463475
Epub83051410833371110149
201999451410833468100130
Sep114051410833267106
30.12625141083346881
PMID:135851410833589105150163
31566309.15375141083346595129165199233268279
5.34052400853650
André40352410834179117138172
T,58752410833341
Shiu6415241083327085122
KK,7755241083357186
Kim87352410833551108
TW,99452410833293103
et110952410833456
al.11785241083314659
KEYNOTE-177125052410833468105150198230264285315344378
Investigators.16415241083155283117144167182220252274310332358372
Pembrolizumab34053410833569127166187225240255285323381413452
in80653410831452
Microsatellite-Instability-High87253410835470102123160187220242276291306321344378401417455482505538577592608622645679701746762800838
Advanced172453410834179112145183215249288
Colorectal3405441083407692130151184217241273288
Cancer.64154410833972109141174195205
N859544108344
Engl91654410833270108123
J1052544108324
Med.108954410835488127140
2020;383(23):2207-2218.124254410833467100134146181215248266300334351363397432465498516546581612642656
doi:19105441083387691103
10.1056/NEJMoa2017699.3405541083346678109140174209234280313340394433466500534566596627661697708
PMID:106355410833589104150163
33264544124155410833568100134170203238275
6.34056400853652
André40656410834179118139173
T,59456410833341
Lonardi65056410833169107139161199214
S,87856410833346
Wong93856410835894133172
KYM,112456410833573128141
et128056410833456
al.13515641083324760
Nivolumab14255641083456093130146184242274313
plus17535641083385492118
low-188656410831553104126
-dose3405741083216199126161
ipilimumab51557410831453698499157195252285324
in85357410831452
previously9195741083386094126142180218244260291
treated12245741083224377109131164204
patients14425741083387193108143181202230
with16865741083506688127
microsatellite1826574108357731051261633405841083276285121138154171195231
instability-high/mismatch5985841083165584108143184201218234258294318359375416456484543559587647682705737778
repair-deficient14035841083225899134150173194237274293310344361397438461
metastatic1892584108359963405941083225481104137159174206
colorectal5635941083326984123144178211235268283
cancer:86459410833164102134168189203
4-year10845941083345789123155177
follow-up1278594108318567287125176198237276
from15725941083184078136
CheckMate17255941083407811314617623326534060410832256
142.4166041083346598111
Ann54760410834179118
Oncol.68560410834786118155171184
2022;33(10):1052-1060.89060410833468101136148183217235266298316328358390424457478509540576612624
doi:15356041083387692104
10.1016/j.annonc.2022.06.008.1659604108335667911014117320422924625929333134061410833876114146160196230263297310345381394429465501514
Epub87061410833271109148
2022103461410833468101136
Jun118561410832462100
25.13006141083346981
PMID:139761410833588104150163
35764271.157561410833467101133169202235267276
7.34062400853544
Siravegna396624108332466799129163201238270
G,67862410834356
Mussolin74662410835390116142179194209246
B,100462410833447
Buscarino10636241083347197128160181196233270
M,134562410835467
et142462410833355
al.14916241083314658
Clonal15616241083395491129160175
evolution174862410833365101117153175190227264
and34063410833270109
resistance466634108321558297123146179217249283
to76663410832259
EGFR84263410833377110145
blockade10056341083385492125155189228262
in128563410831552
the13556341083226095
blood14676341083395593132171
of165663410833756
colorectal17306341083316884122144178210234267283
cancer34064410833165103135169191
patients.5516441083397395110145183205233247
Nat8196441083447799
Med.93964410835490130143
2015;21(7):795-801.110364410833468100131142177209224259279291324358392415451486519528
doi:16526441083387692104
10.1038/17776441083346679110142175210235
nm.3870.34065410833793106140174206238250
Epub60265410833269106144
20157586541083346798127
Jun8976541083236097
1.100665410833442
Erratum10606541083325273105126163220
in:12926541083145162
Nat13666541083447596
Med.147465410835488126139
201516256541083336697126
Jul;21(7):-1763654108324607586120150165198217228249
doi:10.1038/nm0715-827b.3406641083377589101130160172202233265298323358415449481512541563598630662700712
Erratum10646641083325273105126163219
in:12956641083155163
Nat13706641083447596
Med.147866410835488126139
2015;21(7):827.16296641083336697126137171201216249268279313346378383
PMID:34067410833589104150163
26030179;51967410833467103136170202232265278
PMCID:81267410833589130144190203
PMC4868598.103167410833588129162198233269303335370383
8.34068400853652
Parseghian4076841083356788115150190228243275313
CM,73568410834095108
Sun85868410833270108
R,98068410833650
Woods104468410835894133172199
M,125768410835568
et134068410833456
al.14116841083324760
Resistance14856841083367198112139162195233265298
Mechanisms1798684108354901221601933406941083385380138165
to52569410832259
Anti-Epidermal60569410834280102118140175214230269304326385418433
Growth105969410834466104155180219
Factor12996941083326295119157178
Receptor149869410833671104138178200238260
Therapy177869410833373108130163203235
in34070410831553
RAS/RAF41370410833679113138175218251
Wild-Type6857041083577389128150180208248284
Colorectal9897041083407894132154188221245278293
Cancer130370410834073111143177198
Vary15227041083366788123
by166570410833970
Regimen175670410833570110125183218257
and34071410833271111
Line4727141083314786122
of61571410833757
Therapy.69371410833373109130164204236246
J960714108325
Clin10067141083405671110
Oncol.113771410834787119157173187
2023;41(3):460-471.134571410833469102138150185216231266283295331367403428465498531541
doi:19077141083387793105
10.1200/JCO.22.01423.3407241083356881113144179216242263306352365402438451487520552586622635
Epub99772410833373113153
2022117272410833470104140
Nov133372410834686119
9.147372410833547
PMID:154172410833691108155169
36351210;173172410833571106140172203235268282
PMCID:214035410833589129144190203
PMC9870238.235935410833588129163198231264297331366379
9.214036400853649
Vidal22103641083365291123139
J,236936410832537
Muinelo242636410835592108146181196235
L,268136410833145
Dalmases27463641083467894151184210245272
A,303936410834155
et311436410833457
al.31913641083324760
Plasma32723641083355082109166199
ctDNA349136410833156101147188
RAS370036410833578112
mutation214037410835897120154176192231271
analysis243237410833271104120153181196223
for26763741083195880
the27773741083226197
diagnosis28953741083395588128167206234249276
and319237410833271111
treatment33253741083224479112134193229268291
monitoring3637374108358981371532140384108322598096134173
of233138410833756
metastatic240638410835792114147174197230251267299
colorectal27233841083316884122144178210234267283
cancer302438410833164102134168189
patients.32313841083397294109144182203231245
Ann349438410834179117
Oncol.362938410834786118155171184
2017;28(6):1325-1332.214039410833570103133144180215235269288300331362396432455487518552585599
doi:27603941083397894107
10.1093/annonc/mdx125.28893941083356780112145181215240272311350390429463491549589621654685721734
PMID:364439410833691107155168
28419195;214040410833468104135165197227261272
PMCID:242740410833589130145190203
PMC5834035.264640410833589129165199233268304337370382
10.21404140085366882
Parseghian22384141083356685111145183220233264300
CM,255441410834094106
Loree26764141083316787120154
JM,28464141083247890
Morris295241410835491111132146171
VK,31384141083367184
et323841410833455
al.33094141083324657
Anti-EGFR-resistant3382414108341789811213316620824027429431534737338641121404241083225390110
clones22604241083314582119152178
decay244842410833872103134164
exponentially262242410833464102140177210247267281312326339370
after30024241083324973105125
progression:31374241083395995133153185211236249286323334
implications348142410831571109123137167199219233269306331
for21404341083185575
anti-EGFR22304341083316888102123156199230264
re-challenge.25094341083205375107144175189202236272310343354
Ann287843410834178114
Oncol.300743410834785115151165177
2019;30(2):243-249.31994341083346797126137171204222255271282315346377398427458489499
doi:3713434108338758999
10.1093/annonc/mdy509.21404441083346373102131163194216244279315351387417441495532561593625658667
PMID:28164441083348599142153
30462160;297844410833466100133164193222255266
PMCID:325344410833586124137180191
PMC6657008.345344410833586124155188220251281315348359
11.21404540085366679
Morelli223945410835593115149165180195
MP,24544541083559196
Overman257045410834781115137195228266
MJ,28564541083558193
Dasari297045410834577104137159174
A,316545410834155
et324145410833456
al.33184541083314760
Characterizing339845410834078111132165198222256277293322338376415
the21404641083226196
patterns22574641083397395120154176215242
of252046410833857
clonal25984641083324887126158174
selection27934641083276278114147172187226265
in307946410831553
circulating31534641083324769100139155187210225264303
tumor347746410832261120159181
DNA367946410834592134
from21404741083194180139
patients23004741083407496112147186209237
with25584741083526891130
colorectal27094741083327086125148183216241275291
cancer302147410833265104137172194
refractory3236474108321567598132165190228250285
to354247410832260
anti-EGFR36234741083337294110132168214048410834477112
treatment.22694841083224378109131189224262284297
Ann258448410834179117
Oncol.271948410834785117154170183
2015;26(4):731-736.292048410833468100130141176209228261279291324358389408439473508521
doi:34594841083387691103
10.1093/35804841083346678109140176208233
annonc/mdv005.214049410833271109148187220247304344377413450485497
Epub265849410833372111150
2015282949410833569102132
Jan29824941083245795
26.30984941083356982
PMID:320149410833690106152166
25628445;338849410833469104138172209247280291
PMCID:370049410833590214050410834055101114
PMC4374387.226950410833589129162195227257290324357364
12.21405140085356681
Santini223251410833263100121135172186
D,242951410834454
Vincenzi24945141083355087118150187215230
B,273451410833547
Addeo279251410834077115148185
R,298851410833548
et304751410833354
al.31125141083314658
Cetuximab31815141083397192129159174230261299
rechallenge34905141083215385121153167181215251289323
in214052410831553
metastatic220752410835792114147174197230251267299
colorectal25205241083316884122143177210234267282
cancer281752410833164102134167189
patients:30205241083387193108143181203230243
how327752410833876127
to341852410832259
come349152410833168126161
away366652410833283115146
from21405341083184078136
acquired229553410833164101139154175209249
resistance?2562534108321558297123146179217249283308
Ann288853410834179117
Oncol.302453410834786118155171183
2012;23(9):2313-2318.322653410833468100130142177212230263281293328363394423445476511542573586
doi:21405441083387692104
10.1093/annonc/mdr623.22635441083356679109141176209233263301339378416448475532571592628661696708
Epub299154410833271110149
2012315954410833468100130
Mar330954410835487108
5.343754410833446
Erratum35025441083335476109130168226
in:37485441083145264
Ann214055410834179117
Oncol.227255410834786118155171184
2017;28(11):2906.247155410833469100130139174208227259287301313348382418454467
PMID:295355410833589105150163
22396447.313255410833469103137172209246278284
13.21405640085366883
Cremolini22365641083406194152190206221259273
C,252256410834053
Rossini258856410833573100126141178193
D,279456410834556
Dell‘Aquila28635641083458096111124161199237252267299
E,317556410833245
et323356410833456
al.33025641083324760
Rechallenge337456410833671103141173188203238276314349
for37365641083185677
Patients21405741083356688103137175196224
With23765741083577396133
RAS252257410833578111
and264657410833269108
BRAF276757410833570113146
Wild-Type29255741083577388127149178206245280
Metastatic321857410835489111143170193225247262293
Colorectal35245741083407692130151185217241273288
Cancer214058410834072109141174195
With23485841083577294132
Acquired249358410834071108145160181215254
Resistance27595841083357096110136159191229260294
to306558410832258
First-line3135584108333476895117137153167205239
Cetuximab33875841083397394132163178235267305
and370558410833169107
Irinotecan:2140594108315365189128150183216249287299
A2456594108341
Phase251559410833572105131166
22699594108334
Single-Arm27505941083334785124140174198239260319
Clinical30865941083405570108123155188203
Trial.3307594108332496597112125
JAMA345059410832464119161
Oncol.362959410834785118155170183
2019;5(3):343-350.214060410833468100131144179197230247259295330363385418451485498
doi:26586041083387792104
10.1001/jamaoncol.2018.5080.27836041083346678109141177209231247279337370408447479516532545581615647678692727762797833845
PMID:364960410833589104150164
30476968;214061410833469105137169203238274286
PMCID:244161410833589130145190203
PMC6439839.266061410833589129163200232265300334368379
14.21406240085377086
Sunakawa224862410833371111144175209261295
Y,256462410833645
Nakamura263062410834679110144204242264298
M,294962410835670
Ishizaki3040624108315428196126161192209
M,327062410835670
et336162410833558
al.34406241083324862
RASMutations35236241083368011517121023326721406341083223876115142
in230363410831554
Circulating23786341083405677109147163196218234272312
Tumor271163410833367126165187
DNA291963410834592134
and307463410833271110
Clinical32056341083415672110126158192207
Outcomes343363410834887110141179238274301
of375563410833858
Rechallenge214064410833570103141173189204239277316351
Treatment25116441083335084116138196231269291
With28226441083587496135
Anti-EGFR297764410834179101116138173217250285
Antibodies328264410834179101116155194234249284311
in361364410831553
Patients3686644108335678910421406541083347395123
With22836541083587598136
Metastatic244065410835590113146173196230252267300
Colorectal27606541083417894133155189222247280296
Cancer.307665410834174112145179201211
JCO330865410832466112
Precis34406541083365791124140166
Oncol.362765410834786119156172186
2020;4:898-911.214066410833468101135148183195230264299322357389416426
doi:25816641083387692104
10.1200/PO.20.00109.27006641083346678109139173209234270318330366400412447483515547582593
PMID:330866410833589105150163
35050760348766410833467101135169202234269
15.21406740085366883
Masuishi223767410835487114151166192230245
T,249667410833342
Tsuji25526741083325491107122
A,268867410834155
Kotaka27576741083357395127158191
M,296267410835568
et304467410833457
al.31156741083324760
Phase318967410833573105132167
23370674108334
study34186741083264987126158
of359167410833756
irinotecan366167410831536529012821406841083225588121159
plus23146841083385492118
cetuximab24476841083316587125156172230262301
rechallenge27636841083215587125158173188223261300335
as311368410833258
third-line3186684108322607596134156173188226261
treatment34626841083214377109130188223262283
in376068410831552
KRAS214069410833573116151
wild-type23126941083516782122144167202242278
metastatic261169410835894116150177200233256271304
colorectal29366941083316985123145180213238271287
cancer:324469410833165103136170192206
JACCRO347169410832465104143179228
CC08.37196941083418021407041083347083
Br224170410833557
J2316704108324
Cancer.235870410834072110143176198208
2020;123(10):1490-1495.258470410833468101135148178208243261292324342354384415448484508539570603637649
doi:32517041083387692104
10.1038/s41416020-01042-w.33737041083346578109140173208233257293323355385416214071410833568103127165197229266299320373384
Epub254571410833372111151
2020271771410833469103137
Aug287571410834279119
31.30157141083346676
PMID:311271410833590106152166
32863385;329871410833568102138173206241276287
PMCID:360671410833690131147193207
PMC7652864.214072410833589129164196230263297332369381
16.39403540085366985
Sartore-Bianchi40443541083326587111148170204227264279311349381419435
A,449735410834155
Pietrantonio45713541083355084107128161199220257296311349
F,493935410833238
Lonardi499535410833269108140161199214
S,522835410833245
et529235410833456
al.53673541083314760
Circulating544535410834056771081453940364108315476984122161
tumor411636410832260118156178
DNA430936410834591132
to445636410832259
guide45303641083387691130165
rechallenge47103641083215588126158173188223261300335
with50603641083516789127
panitumumab520336410833871109124147185243280338370410
in394037410831553
metastatic400837410835792114147174197230252267299
colorectal43223741083316884122144178211235267283
cancer:462037410833164102134168189203
the48383741083226095
phase494837410833978110136171
25135374108334
CHRONOS518437410834084120168214262294
trial.5493374108322445991107119
Nat39403841083447596
Med.404838410835387126138
2022;28(8):1612-1618.41983841083346798132144178210229261278290318349378407426456486516546558
doi:47683841083387589101
10.1038/s41591-022-018860.48813841083336475105136168201225249284313342373404422458490524543579610640674709394039410833447
Epub400239410833372110149
2022416639410833468101136
Aug431739410834178117
1.445039410833443
PMID:450939410833589104150163
35915157;468739410833467100132162193223256266
PMCID:496839410833589130145190203
PMC9386661.518739410833589129163196230265301337367376
17.39404040085366776
Ferris40294041083326688109125151
RL,41934041083356881
Lenz428740410833266104133
HJ,44334041083446981
Trotta45274041083335087109133166
AM,470640410834197110
et482940410833456
al.48984041083324760
Rationale49714041083366890105143182214229264
for52484041083195678
combination53394041083316812616518121925139404141083223775113
of406641410833857
therapeutic41364141083226095116149188224262284299331
antibodies44804141083327092107146185225240274301
targeting47944141083225576114149171187224263
tumor507141410832159117155177
cells5261414108331658196122
and539641410833270109
immune551841410831472394042410835794131166
checkpoint411842410833169103136165205243259296317
receptors:44484241083205486119158179216237264276
Harnessing47374241083437596134169195221236273312
innate50614241083155289121143176
and524942410833269108
adaptive536942410833270102141163178210243
immunity394043410831471127164201215237269
through42214341083225979115152190227
IgG144604341083155396126
isotype4598434108315407798131170204
immune481443410831571127164201235
effector50614341083335271104136159195216
stimulation.52894341083254862119155170201222237274311323
Cancer394044410833971108140172193
Treat41454441083324882113134
Rev.429144410833468100109
2018;63:48-60.44124441083346798128140175207218252287309345379391
doi:48154441083387590101
10.1016/j.ctrv.2017.11.008.49284441083346577106137168198223238251282305326359369404437468497502532559568602637672684
Epub394045410833372110149
2017410445410833468100130
Dec424945410834581113
2.437845410833446
PMID:444045410833588104150163
29223828;461845410833468102136171205239273285
PMCID:491845410833589130145190204
PMC7505164.513745410833589129164197231265296327364376
18.39404640085366984
Martinelli404246410835486107131145182217232246260
E,432146410833245
Martini438446410835486106130145182197
G,459946410834356
Famiglietti467346410833361119133171186200234256279294
V,498546410833644
et504746410833456
al.51214641083314658
Cetuximab51984641083397394131162177234266304
Rechallenge55204641083367039404741083316798112126160196234267
Plus42184741083354884109
Avelumab433847410834170103117153209240278
in462747410831451
Pretreated46884741083355587108128161191212244282
Patients49814741083356586100133170190216
With52084741083577293130
RAS534947410833476108
Wild-54684741083577286123144
-type39404841083204173111145
Metastatic409648410835387107138163185216236250281
Colorectal43874841083397489125145178209231262276
Cancer:467448410833970106137169188201
The488548410833270103
Phase499948410833470100125158
25168484108334
Single-Arm52124841083324581119132166187227246303
Clinical5525484108339536739404941083375182113128
CAVE407949410833980112145
Trial.4235494108332486394108120
JAMA436649410832462116157
Oncol.453449410834683114150165177
2021;7(10):1529-1535.47214941083346799129136168183213243261271300329361393416445474506538548
doi:52804941083387589100
10.1001/53914941083346476105135170201221
jamaoncol.2021.2915.394050410831546103135173210242278293305341374406437446481514546575586
PMID:454050410833689103148161
34382998;471550410833469100134167200235269281
PMCID:501050410833588128142187199
PMC8531995.522350410833589128162196228258288322356367
19.39405140085366983
Napolitano404351410834577117156172187210243281319
S,438351410833346
Martini444951410835588109134149187202
G,467251410834457
Ciardiello47505141083405688109147163198213229267
D,503751410834657
et511551410833456
al.51925141083324760
CAVE-2527351410834083116151172203
(Cetuximab-AVElumab)5497514108319589239405241083226091106164196236259300334368383420478511550567
mCRC:452752410835798134175188
A4734524108341
Phase479552410833572105131166
II498152410831430
Randomized503052410833668106145184242257286320360
Clinical54095241083405570108123155188203
Study39405341083325492131163
of412253410833857
the41995341083215994
Combination431353410834077135174190228260282297335374
of470653410833857
Avelumab478353410834171105121159216249288
Plus50915341083355087113
Cetuximab52245341083407496134165181239271310
as555453410833258
a3940544108332
Rechallenge399054410833671103141174189204239277316351
Strategy43605441083325375108130163203235
in461454410831452
Pre-Treated46855441083355690113143160194226248281321
RAS/BRAF502554410833578112137174210253286
Wild-Type53295441083587489128150180208248283
mCRC394055410835899135176
Patients.41375541083356890105140179200228242
Front44005541083335390129151
Oncol.457255410834786119156172185
2022;12:940523.477855410833469102137150180210223259295331365399434447
doi:52465541083387792104
10.3389/53715541083356679115148183218241
fonc.2022.940523.39405641083185694127140176210243278290324359395429463497510
PMID:446556410833589104150163
35832541;464456410833467101135167202238268276
PMCID:493556410833689130145191204
PMC9272566.515456410833589129163196229264298333368382
20.39405740085367287
Rossini404057410833574100127142180195
D,424857410834556
Germani431757410834480101159192230245
MM,4575574108354109123
Pagani471157410833567106138176192
F,491657410833238
et496757410833456
al.50375741083324760
Retreatment51105741083357093114148180202260295333355
With54785741083577396134
Anti-EGFR394058410834179101116138173217250285
Antibodies424458410834179100116155193233248283310
in457358410831452
Metastatic464458410835490112145171194227249264296
Colorectal49595841083407793131153187219243276292
Cancer527058410833972110142176197
Patients:5486584108335678910439405941083347395123135
A4096594108341
Multi-institutional415859410835593109131147169186224250274289312351373389427466499514
Analysis.469359410834180113128160188203229243
Clin49575941083405570109
Colorectal50875941083407793132154188221246279294
Cancer.540259410834073112144178200210
2020;19(3):191-199.e6.394060410833569103138151182213233267285297327358391410442473509520556592606
doi:45676041083387793106
10.1016/j.clcc.2020.03.009.46946041083356780111143176208233250263296312345376390427461495530543579613625661698734746
Epub546160410833372111151
2020394061410833468101135
Apr409161410834080101
11.42086141083346271
PMID:429461410833589105150163
32466976.44736141083346698134170204237269282
21.39406240085356880
Ciardiello40326241083395485106143158192207221258
D,430362410834455
Napolitano437062410834475114152167181203235272310
S,469262410833244
Famiglietti474862410833261118132170185199233255278293
V,505362410833544
et510962410833355
al.51766241083324659
Pretreatment52476241083355588110130164195216273307344365
Plasma39406341083365183110169202
Circulating41626341083415678109148163196218234272312
Tumor449563410833367125164186
DNA470263410834692134
RAS/BRAF485763410833579113139176213256290
Mutational516863410835593116149171187226265297313
Status5502634108333548839406441083226086
in403964410831553
Refractory41056441083367190112145177201238260294
Metastatic441264410835590112145172195227249265296
Colorectal47226441083407793131153187219243276292
Cancer502764410834073111143177198
Patients52386441083366789105139177199227
Who547864410835796135
Are39406541083416296
Candidates405465410834073111150165204236258292319
for43906541083195678
Anti-EGFR448665410834179101116138172217250285
Rechallenge478865410833671103141174189204239277316351
Therapy:515765410833272107128161200231245
A5420654108341
Pooled54796541083357111039406641083155191
Analysis405266410834180113129162189205231
of430466410833858
the43836641083226196
CAVE450166410834084118152
and467466410833371111
VELO480666410833671103150
Clinical49776641083405671110126158192208
Trials.5206664108333506699115141155
Cancers538366410834074112145180201229
(Basel).39406741083195487114149165184195
2023;15(7):2117.415567410833468101136147177207225259279291326358385415421
doi:45966741083387691103
10.3390/cancers15072117.47196741083346678114147180216240269302340372406427454484515549581616647675704710
PMID:544967410833589104150163
37046778;39406841083346699136172205239272285
PMCID:424068410833589129144190203
PMC10093522.445868410833689130162193230265298331364398411
22.39406940085367288
Sawa404369410833265116149
H,420769410834457
Shinozaki42786941083337186124162190224254270
E,456369410833346
Nakamura462369410834578108141199237258291
M,492969410835467
et501169410833456
al.50826941083324760
Phase515769410833573105131166
II533869410831530
study53836941083264987126158
of555669410833757
cetuximab39407041083316587125156172230262301
rechallenge42597041083215587125158173188223261300335
in461270410831452
patients46827041083397293109143181203231
with49307041083516689127
RAS507570410833578112
wild-type52057041083506681120142165199238274
metastatic54977041083579239407141083225683107141163179212
colorectal41737141083327087126148183217242275291
cancer:448671410833165104137172194208
E-rechallenge47167141083335578113146185219235250286325365401
trial.5138714108322456194110123
Ann528271410834281120
Oncol.542471410834887120158175188
2018;29(suppl394072410833468100131143178212231257294333373389
8):viii161.4344724108334526498113128143175207237246
doi:46067241083387691103
10.1093/annonc/mdy281.029.47257241083346578109140175208232263301339377415448475531570602634667699709744776811822