586
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(3):192-1961326804301074487128172186223260280323344358396433475500539577622
/19938043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1921318026012657111167
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Inhibitory3413650106155697115150168200239275311
Brutonovy66836501063470111143182223264301340
tyrosinkinázy102436501063069105146178195236272290331371405444
a1484365010637
jejich1537365010622548198133174
současné172736501063171112147189223263295
postavení203836501063373106139175210242283301
v2355365010636
léčbě24063650106296296133165
chronické258736501063273109149191208243279311
lymfocytární291436501062961115146187222261295331367408426
leukemie335536501062962102138170225242274
https://doi.org/10.36290/xon.2023.0383405060106335476111136151177197535504010838769663050601061547671011267555040108377290129165202238276301335372412432471507543580598635671707
Inhibitory3409060298682083474105526167028399281058
Brutonovy144790602981452343724595957348719931124
tyrosinkinázy26199060298882173084465476117508789461084120913201448
a34011660298127
jejich5151166029870195262326432572
současné113511660298105242380487613715854978
postavení2162116602981432813834695967168379771041
v325211660298127
léčbě34271166029866192299442568
chronické340142602981082483374756136777839131034
lymfocytární142314260298661903974776147228519441070115912981362
leukemie28331426029866191331459581787851976
Tereza3401825013760111153212264323
Líkařová,685182501375686147206248311368426455
Martin11631825013793151193235266331
Špaček15161825013759124182232289349
Interní340197901332687122176211272297
klinika661197901335178103163188239293
–9771979013355
klinika1055197901335279104164189240293
hematologie,13721979013361116207260295354380440502527582603
VFN19991979013361115185
v22071979013353
Praze2284197901335892145193247
a25551979013353
1.2631197901335673
LF27281979013352104
UK,28561979013371130156
Praha3035197901335893146206258
Inhibitory340248901212479135158214238271325358408
Brutonovy766248901215487143176230285341388438
tyrosinkinázy1222248901213383117171211233289335360415463507557
(BTKi)1797248901212881131186211238
jsou2053248901212463118174
malé22452489012183131155205
molekuly24682489012183139163213260315339386
zasahující2872248901214393132181236291315338382405
do32952489012157112
signální3425248901213962118173221245300323
dráhy3766248901215689137193238
B-buněčného4022248901215487145201256306352407457513568
receptoru4608248901213383128177234268322354410
s50362489012139
prokázaným5093248901215790145192241285334390435519
anti-tumorózním3402629012148103136159191224279362417450505546602625708
účinkem10682629012155100123178225274357
u14452629012155
chronické15202629012145100132187243266310357406
lymfocytární1946262901212371155184239284334370419452507530
leukemie.2496262901212474129176225309332382402
Od29182629012169126
schválení3064262901214085140186235258308364387
ibrutinibu3471262901212380113168202225280303360415
v39062629012148
roce3974262901213287133182
201441752629012152102149194
společně4389262901214096152176227272327378
s47862629012140
ostatními4846262901215594128177209265288371394
cílenými526026290121456893143199245329352
léky340276901212474121171
již53727690121244890
téměř653276901213382166216248
zcela927276901214387136160208
nahradily11612769012155103159191240296319343390
standardní1577276901213973122177234282314370426449
chemoterapeutické20512769012145100151234290322372405453510561616649672717763812
režimy2889276901213382126149232278
v31932769012148
relapsu3266276901213383107155211251305
onemocnění35972769012155111161245300345401451506529
a41522769012148
u42262769012155
skupiny4307276901214086141198222277323
pacientů46552769012157106151174224279312367
s50472769012140
prokázanou5113276901215789144191241284334389444499
aberací3402909012148105156189238282305
TP536732909012149103152201
jsou901290901212463119174
preferovány1102290901215790140170220253307354403458504
i16332909012124
v16842909012148
první1760290901215689141197220
léčebné2007290901212474120169226282332
linii.2366290901212447102125148169
Kromě2563290901215488142226276
ibrutinibu2867290901212380113168201225280303359415
je3309290901212575
v34112909012149
běžné34872909012157108151206257
praxi3771290901215790139186210
v40082909012149
ČR40842909012158111
nyní42222909012156101158181
dostupný44302909012157112151185240296352398
i48552909012124
preparát4906290901215790140197246278327359
z52932909012142
druhé5363290901215689144199250
generace3403049012156106162212245294339388
BTKi,7493049012155104159184204
akalabrutinib,975304901214895144168216272305361394417472495552571
který1568304901214783132165215
disponuje1805304901215680118175231286341365415
především2242304901215790139197247294334357440
nižším2704304901215578121162185268
rizikem299430490121335699122169218301
kardiálních3317304901214796129185208256279334357402457
nežádoucích37963049012155106149199255310366411434478533
účinků.43513049012155100123178225280300
Řada46733049012154102159207
dalších49013049012157105128167190235290
přípravků5212304901215790113170203252298346401
ze340318901214393
třetí460318901213365115148171
generace6583189012156107162213245294339388
je1073318901212474
ve1174318901214897
fázi1298318901213079122145
klinických147031890121477295150173218264315359414
studií,1911318901213973128185208231251
z21893189012143
nichž2259318901215578123178221
zejména2507318901214393116200250306354
studie2888318901213973128185208258
s31733189012140
nekovalentním32403189012155106153206254302326376432464519542626
BTKi,38923189012155105159184205
pirtobrutinibem,4123318901215781114149203261294349382405460483540591675696
probíhají4845318901215790145202226283331355378
aktuálně5250318901214895130185233257312362
i3403329012123
v3883329012149
ČR.4623329012158110134
Do6213329012166122
popředí7683329012157113170203252310333
se1126332901213990
dostává12413329012156111151185233280328
i15943329012124
otázka1643332901215588136180227276
kombinované19443329012147101184241265320375422471526576
terapie,2545332901213383115164221244295314
především2884332901215790140197247295334357441
s33503329012139
inhibitorem3414332901212479134157214238271325358407491
BCL-2,39303329012154112158181227248
venetoklaxem,4203332901214897153203236290338363411458507591611
která4839332901214783132165214
při5078332901215789113
přijatelné5216332901215790113137185217266290345396
toxicitě340346901213386130154198220252301
nabízí6583469012155102158181223246
dosažení9213469012156110149197239288343366
hlubokých1304346901215578131187242289338381436
dlouhotrvajících1757346901215678133187241296328360410458481504547570614668
remisí,2442346901213281164186224247267
a27263469012148
to2791346901213386
i28943469012123
u29343469012155
pacientů30063469012156104148171220275307360
s33843469012139
prognosticky3440346901215689142198253307345379401445491540
nepříznivými39973469012155105161193216258313335383433516538
znaky.4552346901214397145191240256
Mezi48253469012180130172195
nevyřešenými50373469012155105152201234283322371426471554576
tématy340360901213382166214247296
zůstává660360901214398137171220266315
např.9993609012155103160193208
získaná1231360901214366105151201256304
rezistence1559360901213382126149188222271327372421
na20043609012155103
BTKi,21313609012154104159184204
jejich235936090121257599122167222
vliv260536090121487295143
na27723609012156104
imunitní29003609012123106161216239272328351
systém,3275360901213988127161210294315
či3614360901214467
využití3705360901214899155198221254277
u40063609012155
pacientů40853609012157106151174224279312367
s44763609012139
Richterovou4539360901215478123178210259292347394448503
transformací.5066360901213366114169208238293326410458503526546
Tento340374901215094149182236
článek597374901214568116171221268
nabízí8873749012155103160184226250
přehled1158374901215790139195219269326
dosavadních15053749012157112151200247295352407430475530
poznatků20563749012157113155210258291337392
o24703749012155
BTKi25463749012154104159183
s27513749012139
důrazem28113749012157111144192236286369
na32013749012156104
jejich332637490121247599122167222
využití3569374901214899154197221254277
v38673749012148
klinické393637490121477295150173218265313
praxi.4271374901215790138185209230
Klíčová340391501246190118163220272325
slova:686391501244371129181234260
inhibitory967391901212379134157214237270324357408
Brutonovy1396391901215487142175229285340387438
tyrosinkinázy,1855391901213383117171210233288335360415463507557573
chronická24493919012145100132187242265310357406
lymfocytární2876391901212471155184239285334371419452508531
leukemie,3428391901212474129176225308332382402
ibrutinib,3851391901212380113168202225280303359379
akalabrutinib,4251391901214895144168216272305361394417472495552571
klinické484339190121477295150174218265314
studie.5178391901213973128185208258278
Bruton‘s340419501246099157195253312338378
tyrosine738419501243792131189233260319372
kinase1131419501245483142195239292
inhibitors1443419501242786145173233261298356394438
and19024195012452111171
their2093419501243797150178217
current23304195012445103142180233293329
status2680419501244380134171230274
in2974419501242786
the3080419501243797150
treatment3250419501243776129183219306360419456
of3726419501245892
chronic38394195012445104142201260287333
lymphocytic4192419501242780167227287345390445485513559
leukemia4771419501242781140194246333361414
Bruton‘s340436901215486141174228283303340
tyrosine697436901213383116170209231286336
kinase1051436901214771126174212262
inhibitors1331436901212378133156212235268322354394
(BTKi)1743436901212881130185209236
are1997436901214880129
small21444369012140122170193216
molecules23774369012183138162212257312335385424
that2818436901213388136168
interfere3003436901212479111159192224274306356
with3376436901217497130184
the3578436901213388138
B-cell3733436901215487134183206229
receptor3980436901213282127176232265319351
signaling4349436901213962117172220243266321376
pathway47434369012157105137192264312357
and51184369012148103159
have52944369012156103149198
an55104369012148102
anti-tumor3404509012148102134156187220274356410442
effect799450901215079111160205239
in1055450901212378
chronic1150450901214498130183238261304
lymphocytic1472450901212369152208263317362411446469512
leukemia.2001450901212473128173221304326373394
Since2412450901214971125169217
the2646450901213387137
approval28004509012148103159192245292339362
of3179450901215483
ibrutinib3279450901212379111165198220274297352
in3649450901212377
2014,37434509012151100146191210
together3970450901213386142191224278328360
with4347450901217396128182
other4546450901215587141191223
targeted4786450901213381112167216249298354
drugs,5157450901215687142197235256
they5430450901213287136182
have3404649012155103150199
almost557464901214872155210249283
completely858464901214598182239263313347396420467
replaced1343464901213383140164212257306363
standard1724464901214073122177234282315371
chemotherapy21134649012144100150234289322377427460509565612
regimens2743464901213282139162245296351390
in3151464901212479
relapsed3248464901213282106154211250301358
disease3624464901215679118169217256306
and39484649012148104160
in4126464901212479
the4223464901213388139
group4380464901215588143198255
of4653464901215484
patients47554649012156105138161211267299339
with5112464901217498131186
proven5316464901215790144191241296
TP533404789012150104153201
aberrations5624789012148105156189222270303326381437475
are1058478901214881130
also1209478901214872110166
preferred1395478901215790140170220253286336393
in1809478901212378
the1908478901213388139
first-line206747890121305688129162190215238293344
setting.2432478901213990123158181237293314
In2766478901212480
addition28664789012149105162185218241296352
to3238478901213488
ibrutinib,3346478901212480113169202225280303360379
a37464789012148
second-generation3815478901214090136189245302334392443498549581630663686741796
BTKi46324789012154104159184
with4836478901217498131186
a50434789012148
lower5112478901212378151201233
risk536647890121335695142
of5528478901215584
cardiac340492901214593126182205253298
adverse6614929012148105153202235276326
events,1010492901215098147203235276297
acalabrutinib,1330492901214893142165213270303358391414470493549569
is1922492901212462
now20084929012155110183
available2214492901214995144167190238295319369
in2606492901212479
the2708492901213389139
Czech28704929012158103153199254
Republic.31474929012154104161217274298321365387
A35574929012161
number36424929012155110193250301334
of3999492901215584
other4106492901215588143194227
third-generation4356492901213388111144200232290341396447480528561584639694
agents50744929012148104154210242283
are5380492901214881130
in5534492901212378
clinical34050690121456891146169214262286
trials,64450690121336589137160199220
of882506901215584
which9845069012173129152197252
studies1254506901213973128185208258298
with1570506901217397130185
the1773506901213388139
non-covalent19305069012155110166198245299346395418468524556
BTKi,25045069012154104159184204
pirtobrutinib,2726506901215781113149203260293349382405460483540559
are3303506901214881130
currently34515069012145100133166215271303326374
ongoing38435069012155110166222245300356
in4217506901212479
the4314506901213388139
Czech44715069012158102152198253
Republic47425069012154104161217273297320365
too.5125506901213387143162
Combination530550690121581121952522763405209012155103136159214270
therapy,629520901213388139172220277323339
especially988520901215090146197243266314337360408
with1415520901217497130186
the1620520901213388139
BCL-217785209012154112159181228
inhibitor,2025520901212479134157214238271325358374
venetoclax,2418520901214897153204237291337360408455477
offering2915520901215584116166199223278334
the3269520901213388138
possibility34275209012157113152191214271294318341374424
of3870520901215584
achieving3974520901214893148171221268292347404
deep,43975209012156107158215234
long-lasting4651520901212379134190222247295334368391446502
remissions5173520901213382166189228267290345401439
with340534901217497130186
acceptable544534901214893137186243276325382406456
toxicity,1019534901213387132156201224257306322
even1360534901215098147203
in1581534901212479
patients16795349012157105138161211267299340
with2037534901217498131186
prognostically2242534901215689144201256311350384407452501524547595
unfavourable28555349012155111140189235289344377425482506557
features,3430534901212980128160215248297337358
has38075349012155103142
also3968534901214872110166
come4152534901214599182233
to4404534901213387
the4509534901213489139
fore.4667534901212984117167187
Unresolved48725349012165120152202242297321369418476
issues5366534901212463102156206246
include340548901212379124147201258308
acquired670548901214893148203226259309366
resistance1057548901213383122145184218267322367416
to1495548901213387
BTKi,16045489012154104159183204
their1829548901213389139163195
impact20465489012123106163212257292
on23605489012154110
the2492548901213388139
immune26525489012124107190245300351
system,3024548901214088127161210294315
and33615489012148103160
their3542548901213389139163195
use3759548901215594144
in3925548901212378
patients40255489012157106138161212267300340
with4387548901217397130185
Richter‘s4594548901215478122177210259292314352
transformation.4967548901213366115170209239294327410458491514569625646
This3405629012150106129168
article529562901214881117140184207258
provides808562901215790144192215272322362
an11915629012148103
overview13165629012155102151184235259309382
of1719562901215584
the1824562901213489139
current19845629012145100132165215271303
knowledge23085629012147104159232256306364420470
on27995629012155111
BTKi29315629012154104159184
with3136562901217497131186
an33435629012148103
emphasis34685629012150133190246294333356395
on38845629012155110
their4016562901213388138162194
use4231562901215695145
in4397562901212479
clinical449756290121456891146169214263286
practice.4804562901215790139183219242286335355
Key3405795012461113164
words:5255795012476133171231275301
Bruton‘s847579901215487142176230285305342
tyrosine1210579901213483117171211234289339
kinase1570579901214772127175214265
inhibitors,1856579901212479134157214237270324357398419
chronic22965799012145100132187242265310
lymphocytic2627579901212471156212268323369418455478523
leukemia,3171579901212374129176225308331379400
ibrutinib,3592579901212480113169202225280303360379
acalabrutinib,3993579901214893141165213269302358391414469492549568
clinical458357990121446790146169213262285
trials.489057990121336589137160199220
Úvod3406190014780142208279
Brutonova480636101095081132163214266317361406
tyrosinkináza913636101093076108159195217269312336387432473519
(BTK)1459636101092675122173202
byla1687636101095296119163
poprvé18776361010952104340650101095385134181
objevena5556501010951105129177223270323369
v9586501010944
50.1037650101094795115
letech1187650101092170102149193246
Dr.1467650101096294111
Ogdenem16126501010964118172220273321400
Brutonem340664101095081132164214266313391
v7576641010944
rámci828664101093075153195217
studia1071664101093769120173195239
X-vázané1337664101095279124169210256308355
agamaglobulinemie.1718664101094597142219264340678101095275127181234257279332380459481529549
V9206781010951
lidském100267810109224498135180226305
organismu1337678101095183136182234257294372424
je1792678101092270
exprimována1893678101094691340692101095283106183234278324375420
především787692101095283129183230274311333410
v12246921010944
krevních1294692101094375122166219241282334
buňkách,16546921010953104156199245287339358
a21406221010943
to2199622101093079
zejména2294622101093883105180226276319
v26296221010943
B-lymfocytech,2688622101094979101144220246296337382415459500550569
trombocytech3273622101093059108184235285326371404449490539
a21406361010943
buňkách2198636101095099148190233273322
myeloidní25356361010974114158179228249299348368
řady.2918636101092972122164179
Z31126361010949
hlediska3176636101094970114165186220261305
hemato-3496636101094994168210239287316
-onkologie,2140650101092778128170217239288338359403421
je2576650101092267
zásadní2658650101093882117161211260280
její295465010109216687108
zapojení3077650101093882133183204248298318
do3411650101095099
signální3525650101093556105155197218267288
dráhy2140664101095180124175216
B-buněčného2378664101094979132182232278319369415466515
receptoru2916664101092975116161212242291321372
(BCR).3310664101092674126174200217
Je3549664101093379
známo,365166410109388913221406781010975125143
že2307678101093984
variace2416678101094387117138181222267
v27076781010943
BCR27756781010948101149
dráze2948678101095181125164210
a31826781010943
její325067810109226789110
kontinuální3385678101094291141171192242291335356406428
stimulace214069210109366788164213235279320364
patří2530692101095196126155177
mezi27336921010975121161182
integrální2941692101092171101146198227272293344365
mechanismy33316921010976122163214257308329364440481
tumorigeneze3940622101093080155205235257307353403449489534
u44976221010950
chronické4570622101094090120169220241282324368
lymfocytární4961622101092265141167217259304337381411461482
leukemie54676221010921661173940636101094285159180224
(CLL).4179636101092575116157182198
Léčebná4392636101094286127170221270312
blokáda4720636101095071120162206256298
této5034636101092973102150
dráhy5199636101095079122171211
tudíž5425636101093078129149187
způsobuje3940650101093992143179230283335357404
omezené43706501010950128174215261313359
přežívání4756650101095282129169191236281332354
B-lymfocytů5136650101094980104148225252303346392426476
a39406641010943
snížení3999664101093585105144189239260
jejich427466410109226789110150199
proliferační4489664101095181129151172198243273316357406427
aktivity,4932664101094385117137181202232277291
čímž5239664101094061135174
vede5429664101094387138183
i39406781010921
k39806781010942
eradikaci4041678101094675120171192234279320341
nádorových4401678101095093145195225274317363403453
klonů4873678101094265115165215
(1).510767810109256887104
Popis4080692101094896148170205
BCR43046921010949101149
signalizace4472692101093657108158201223244283328369413
ukazuje4904692101095092137176226248294
Obr.52176921010962114144159
1.5395692101094661
MUDr.340740809562112164189200
Tereza5587408095377195134167205
Líkařová7817408095365388126150192228266
Interní3407528095176084122146190207
klinika5647528095345369112129163201
–783752809540
klinika8407528095345369112129163201
hematologie105875280954383149185210252269313357374414
VFN148975280954179129
v1636752809536
Praze169075280954063100134172
a1880752809536
1.193475280953949
LF200175280953573
UK,209175280955090107
Praha221575280954164101144181
tereza.likarova@vfn.cz3407648095256387125159197212230246280318342384420458516553578622636673707
Cit.44417408095466388103
zkr:45617408095336792108
Onkologie.468674080955498132174192235280297336350
2023;17(3):192-196505374080953978115155167201234253291310323357391428451486520560
Článek46077528095466399142182216
přijat48407528095456986103139164
redakcí:502175280952462107144178213230243
24.52827528095397589
5.538875280953953
2023545875280953978115154
Článek45327648095466399142182216
přijat47657648095456986103139164
k4946764809534
publikaci:499876480954487131149166200238274291305
1.532076480953949
6.538776480953954
2023545876480953978115155