774
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(3):192-1961326804301074487128172186223260280323344358396433475500539577622
/19938043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1941298026012657111169
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Inhibitory3413650106155697115150168200239275311
Brutonovy66836501063470111143182223264301340
tyrosinkinázy102436501063069105146178195236272290331371405444
a1484365010637
jejich1537365010622548198133174
současné172736501063171112147189223263295
postavení203836501063373106139175210242283301
v2355365010636
léčbě24063650106296296133165
chronické258736501063273109149191208243279311
lymfocytární291436501062961115146187222261295331367408426
leukemie335536501062962102138170225242274
ných34062101094989127174
před52862101095078121171
chirurgickou71362101093987107134183211259279317357404452
intervencí,11796210109206896139167211254302341361378
kde157062101094290134
je171762101092165
nutné179562101095097125174217
léčbu34076101092165105155203
ibrutinibem5577610109217199148177197245265315360433
(respektive10047610109255195129179224265296316359402
jakýmkoliv141976101092264105149223264311332352394
BTKi)182776101094892140162185
krátkodobě34090101094272116144186233284333384430
přerušit.78590101095180124153203237257286305
U1105901010958
pacientů117890101095295135155199249278326
s1519901010936
významnou157090101094388128178221295344393442
kardiální340104101094389119171192237258310331
komorbiditou696104101094493171222253305327380401432482533
preferenčně1254104101095383130157204234280332373424471
volíme1750104101094595117138216262
užití340118101095191113144165
akalabrutinibu,532118101094588134156200253284335366388439461513565584
nebo1143118101095198151203
preparátů1373118101095384130183228259304334385
mimo1785118101097799176227
skupinu340132101093677126177198247295
BTKi653132101094893142163
(7).83413210109257095111
Akalabrutinib480146101095496139160202252282331360380429450500
je995146101092166
BTKi1076146101094892141163
druhé1254146101095079128177221
generace,1490146101095094144188217260300343361
který1866146101094273117340160101092973
byl428160101095091112
na554160101094991
základě660160101093881122144186236280
studií955160101093564112162182203
Elevate-TN1172160101094464108150192221264293333391
(8)157816010109256892
a16841601010943
Ascend1741160101095490130173222271
(9),34017410109267094111
v4681741010943
roce528174101093079121165
2019710174101094692135176
schválen903174101093576126169213234280330
jak1250174101092266108
pro1375174101095181131
primoterapii,1523174101095181102178228258302332376428449471489
tak340188101093073115
pro471188101095181130
léčbu616188101092267108158208
R/R840188101094881130
CLL.986188101095293135156
Podává1158188101094795146190231275
se1449188101093580
perorálně1545188101095197127176205249270319365
ve1925188101094387
dvou340202101095092139188
denních543202101094993142191211250298
dávkách856202101095092133174217257305
(1001175202101092666107154
mg13392021010973123
2×1476202101094698
denně)1588202101095094143191236258
a18612021010942
jeho19182021010921653402161010950100
hlavní466216101095071115157208229
výhodou721216101094389140190242292343
oproti10892161010950102132181211233
ibrutinibu1347216101092173103153183205255276327378
je1750216101092268
nižší1843216101095072110148169
výskyt340230101094490127170216249
některých615230101095197140174219249296336387
nežádoucích1028230101095096136182234285336377399440490
účinků1544230101095092113164207258
(především1828230101092577108154340244101095196140175196272
fibrilace637244101092650101131153174218259303
síní)965244101093657107128158
při1148244101095181103
zachování1276244101093883124174224267311361382
stejného1683244101093667111133183229280330
léčebného340258101092167108153204255301351401
efektu,761258101094572118160193243262
který1042258101094375120150195
byl1257258101095193116
potvrzen13922581010951102132178208249294345
i17562581010921
v17972581010943
randomizované18592581010930741243402721010952104183206246298343389441489
studii857272101093669121174197219
Elevate-RR1104272101094668116161207238285317370421
přímo1553272101095384107185238
srovnávající1819272101093667119164340286101095094136180202223263284
oba6472861010949101145
přípravky814286101095282103155185229271314359
u11962861010949
R/R1268286101094882131
CLL1421286101095395137
(10).1580286101092668111135152
Použití1755286101094896146185206237258
akalabrutinibu340300101094386130152195247277327357378429450501551
je910300101092167
proto995300101095282131161210
možnou12233001010975125164214264314
alternativou155530010109446595140170220264294315359407458
u3403141010950
pacientů,411314101095195136157202253282332351
u7833141010950
kterých853314101094375120150196235285
byla1159314101095294116159
léčba1339314101092267109160204
ibrutinibem1564314101092172103153183204254275327373448
ukončena340328101095092141191232276327371
z7303281010938
důvodu7873281010951100144193245295
nežádoucích1101328101095095135180231281331372393434484
účinků.1604328101094990111161204254272
Zanubrutinib480342101095096147197249280331362383434456508
je1014342101092268
další1109342101095195117153174
kovalentní1310342101094292135180202248300330381402
BTK1738342101095096146
inhibitor1910342101092273340356101095071122144174223253
druhé611356101095080130180226
generace,855356101095096146192222266307351369
který1242356101094275119149195
byl1454356101095294116
v15873561010944
roce1648356101093079120165
20221830356101094792136182
schválen340370101093677128170214236282333
Evropskou699370101094488118168220257299348399
lékovou1124370101092167110160203252303
agenturou1452370101094495141192222272302352403
pro1881370101095181131
léčbu340384101092166106156205
CLL561384101095192134
v7103841010943
první768384101095180125175195
linii97938410109214190110131
i11253841010921
v11613841010943
relapsu121938410109297395137188222271
(v1505384101092566
ČR1586384101095299
tč.170038410109296887
nemá1802384101094994168211
úhradu)3403981010950102132177229280304
(11).670398101092669108128145
U8423981010959
pacientů927398101095297139161207259289340
s12933981010936
R/R1355398101094984134
CLL1515398101095396140
prokázal1681398101095283133177223263309331
zanubrutinib340412101093984134183235265315345366416438489
v8524121010943
randomizované919412101092973123175225300322360410453497547593
studii1535412101093666116168189210
fáze1768412101092771110156
III194741210109224466
Alpine340426101095678131153204251
oproti6184261010950103134185216237
ibrutinibu882426101092174105156188209261282335387
signifikantně1295426101093658110162183211236279325376406458505
vyšší1826426101094491128165186
PFS340440101094789131
(ve486440101092565109
26104401010945
letech67044010109216595138179227
78,4912440101094589108153
%10764401010970
vs.116144010109427796
65,91272440101094589106149
%),1431440101097093109
a15554401010943
to1613440101092977
navíc1705440101094991132153193
při1913440101095079100
nižším340454101094969106142162236
výskytu590454101094287121162206238286
nežádoucích890454101094994132175225273322361381420469
účinků1373454101094888108156197246
vedoucích1633454101094286136184233272292331380
k3404681010942
přerušení401468101095181126156207242288338359
terapie779468101093075105149200222267
(12).1066468101092567107131148
Nevýhodou2280621010959104147193243293344394443
všech273962101094379124165214
tří29696210109305980
zmíněných3065621010938113134184229279320360409
preparátů349062101095181125177220250293214076101093079
je223576101092267
řada231876101092973124167
farmakologických250176101092671100175219261309331381432453493535580620669
interakcí318676101092171100145175218260300321
přes352376101095180125161
cytochrom370076101094085214090101092977117165194241315
P450247090101094789132176
(CYP3A4),266190101092574123171214266311333350
které302690101094172116144188
vyžadují322990101094287126170220268289309
úpravu355390101094898127170210259
dávky2140104101095195137181227
při2392104101095282104
současném2521104101093686137178222258308354430
podávání29771041010952103155199241286336357
s33601041010936
některými3421104101095197140172217248294370392
léčivy2140118101092167108129173219
(např.2377118101092673117168198213
fluorochinolony,2608118101092650100150180229271321342392442464514564606620
makrolidy,32471181010975118161192241263284336379394
triazolovými3659118101093059811242140132101093988110160203249325346
antimykotiky2505132101094494123144219261304353383404446492
etc.)3016132101094575115135160
(6,319513210109257089
13).3303132101094687110127
Z22801461010951
ostatních2357146101095087119164195246268309360
BTKi2744146101094996147170
stojí2941146101093667118140162
za3129146101094086
zmínku32411461010940117139190234285
především35521461010952831291832292140160101094482104182
nekovalentní2348160101095299144194239284307354406437489511
přípravek2886160101095384106160191237281327371
pirtobrutinib.3284160101095376106140191245276328360382434456509528
Pirtobrutinib2140174101094972105140193248281335368392445469524
prokázal2709174101095386139185233276324348
svou3103174101093684136190
bezpečnost33391741010952102145200250294348401440474
a21401881010943
efektivitu2202188101094572117160193214258279310359
ve2580188101094387
studii2685188101093667117168189210
fáze2914188101092670110155
I/II30871881010922537597
Bruin.3202188101094979129151201220
Zásadním3440188101095095130174226276297372
poznatkem21402021010952105144196241272316362440
bylo2607202101095296119171
dosažení28042021010952104141187228275327349
celkové3180202101094187110154204248295
léčebné3501202101092269112158212264311
odpovědi21402161010950102153204247292344365
u25312161010950
67%2606216101094791174
pacientů2805216101095296137158204255284334
s31652161010936
prokázanou3226216101095282131175220259305355405455
rezistencí3707216101093075214023010109396095126171221262283
na2444230101095094
kovalentní2559230101094291133177199244295324375396
BTKi2976230101094894144166
(14).3163230101092668109133150
V33342301010951
návaznosti3405230101095094136180220270320356386408
na2140244101095092
tyto2248244101093074107155
výsledky2418244101094389124145190241283328
probíhá2761244101095181130181202253296
aktuálně3073244101094384116166209230279324
řada3412244101093073124166
klinických3594244101094264851341551952140258101094286125174
studií2329258101093666114165185206
fáze2550258101092670108152
III271825810109214264
srovnávajících2797258101093564112154204247288331352373412433472521
pirtobrutinib3333258101095172101133181231261310339360409429480
s21402721010936
ibrutinibem,2202272101092174104155186208259280332379456476
či2704272101094162
s27922721010936
chemoimunoterapií,2854272101094192138215266288364414465516547592623667720742763783
a36632721010944
to3733272101093080
jak2140286101092265107
v22632861010943
primoléčbě2322286101095181102177227249294335386432
(15),2770286101092668108132149
tak2935286101093074116
v30672861010943
terénu3126286101093074104149199248
relabované339028610109307496140191241284327377423
choroby2140300101094090140170220271314
(16).2473300101092568110133151
Přehled2280314101094877122172194240291
BTK2591314101094894143
inhibitorů2753314101092272122143194216246295325375
viz3147314101094465104
Tab.3270314101094583134153
1.3442314101094661
Využití21403390014772133203258289332363
BTK25303390014769133203
inhibitorů2761339001473099168199270301344411455523
v33123390014760
terapii34003390014742103147208279310341
chronické21403530014754123166234303334388450511
lymfocytární2678353001473191195233302357420467529572641672
leukemie2140367001473193162224285387418481
Zahájení21403955014365120184238263321385410
léčby2579395501432583138204256
a28643955014354
terapie2947395501433794129184250275333
první33093955014366102161226250
linie3588395501432650114138196
Tématem2280412101094484159202231275350
zahájení2646412101093883133176197242292313
terapie2975412101092974103147197219264
u32554121010949
prognosticky3320412101095080129180230279314345365406447492
nepříznivých2140426101094993143172193230279299341386424473
forem2628426101092574102146220
CLL2862426101095292133
v30104261010942
éře3067426101094473117
cílených319842610109406082126175215254302
molekul35154261010973122143187229277298
se2140440101093681
zabývá2240440101093883135177224268
randomizovaná,2526440101092974124175225301322361410453497547591610
dvojitě3154440101095195144166187217262
zaslepená3434440101093884119140186238284335378
studie2140454101093666116168189234
CLL12,2395454101095294137176216235
která2650454101094375120150194
srovnává2865454101093565114157208252294338
vliv322445410109436586130
časné3374454101094185120170216
léčby3611454101092167108159201
ibrutinibem2140468101092172102152182203253274325371446
s26024681010936
observací26544681010949101136182212258302342363
u30334681010949
asymptomatických3098468101094479122198249279328403447476497538580625665714
pacientů394062101095195136157202252282331
klinického42876210109426586136157198240284334384
stadia468762101093666111162183226
Rai492962101094892113
I/Binet505862101092253102124174219250
A.532462101095576
Z5416621010949
dosavadních5481621010951101394076101093680122166218268289329379
výsledků434076101094389125146192244286336
nevyplývá469776101095095139184237259302349393
žádná511076101093884135185229
změna5359761010938114160210254
pro394090101095180129
současná408590101093585134175218253302345
léčebná444690101092166107151202252295
doporučení,475790101095099151201230280320364414435453
a5226901010943
observace52849010109491001361812102563003940104101094084
tak4040104101093074116
zůstává4172104101093988123154198240284
standardem4472104101093566110160211254283334379454
péče4942104101095198139183
pro5141104101095181130
pacienty5287104101095195135156201251281326
s39401181010936
nízkým3995118101095071110153198274
klinickým428911810109426586136157198240285361
stadiem4670118101093566111162183229304
bez4994118101095197137
vyjádřených5150118101094389111155206236281331373413462
známek3940132101093989132208254296
aktivní4255132101094486119140184235256
choroby4530132101094090140170219271313
(17).4863132101092567107133150
Již408014610109335493
celá4189146101094085107150
řada4355146101093073125168
studií4539146101093666116167188209
fáze4765146101092670109155
III493614610109214365
prokázala5017146101095181130173218257302323367
superioritu54001461010935851361823940160101093052102132154185235
BTKi4201160101094995145168
nad4395160101095094146
chemoterapií4567160101094191137214264294340370415466488510
v51031601010943
rámci5172160101093074150192213
první5411160101095182129180202
léčebné3940174101092268111157210261308
linie427517410109214395116163
u44641741010951
CLL.4541174101095497140162
BTKi4729174101095097147171
přináší4926174101095283105157202238260
významný5212174101094491133185230307358401
benefit3940188101095197147192219243273
zejména4229188101093883105179225275318
pro4563188101095181130
vysoce4709188101094389124174215259
rizikové498418810109295189110152201243287
pacienty5287188101095195135156201251281326
s39402021010936
delecí3992202101095197119165206227
a/nebo4236202101094375124169221272
mutací45252021010975124155199240261
genu4802202101095196147196
TP535015202101094594138182
(6).521420210109267094111
U53422021010958
těchto54172021010930751161663940216101093081
nemocných4047216101095198176227270321364405456
se4530216101093683
při4640216101095283105
použití47712161010953105156196219250272
chemoterapie5069216101094193140217268299345376422474497544
zvyšuje3940230101093884130165214236281
riziko423723010109295089110152200
další4453230101095194115150171
klonální4640230101094264114164207228278299
expanze,4955230101094487139182232271316334
což5305230101094088126
BTKi5447230101094894143165
alespoň3940244101094567115152205258310
do42772441010953104
jisté440824410109234582114161
míry4596244101097799130178
eliminují480124410109466991169192244295318340
(18).5169244101092670113139157
Kromě5353244101095082134212260
zmíněné39402581010938113134184229278324
studie4279258101093666115166187232
Resonate-2,4527258101094893129178228271300345374416435
prokázala4977258101095181130172216255300321364
v53572581010943
první5415258101095181127177198
linii394027210109214292113134
také4090272101093074116160
studie4266272101093666116167188234
Illuminate451627210109214263113188209259302332376
při4908272101095181102
mediánu50262721010975121173194237287336
sledování53782721010936571021542043940286101094386134155
454110286101094589
měsíců42142861010974119154174214262
významně4491286101094388127177219293342386
delší4892286101095095116150171
PFS5078286101094789131
u52242861010949
pacientů5288286101095094133154198247276324
léčených3940300101092167108152202243283332
kombinací4288300101094291166217238288332372393
ibrutinib-obinutuzumab4697300101092172101151181202252273324354406458479529578608657696746821864915
v39403141010943
porovnání40063141010952102132182225275319369390
s44193141010936
režimem4478314101092975114135210256332
chlorambucil-obinutuzumab48333141010940901121621922363113624134544754965255776296517017503940328101093182123174252297350
(G-Clb,4317328101092684116174196249268
medián46113281010977125178201246297
nedosažen4935328101095199152204241287328375427
vs.5388328101094582102
225517328101094795
měsíců)39403421010977125163185227279303
(19).4271342101092670113139157
Významně4455342101095297140193238316368416
delší48983421010953100123160183
PFS5108342101094994139
prokázal5274342101095385136181227269316338
ibrutinib3940356101092173103154184206256278329
i42953561010921
ve4342356101094388
studii4456356101093667117169191212
Alliance469435610109557798119163214255300
041202,5020356101094694136176222267285
kde5331356101094393139
byl5496356101095194116
porovnáván39403701010952105136187231284329373418470
režim4437370101093076117139217
bendamustin-rituximab46803701010953101153206251328380416448470522553585607638690734757834879932
(BR)3940384101092674123148
s41063841010935
ibrutinibem4159384101092172102153183204254275326373448
v46253841010943
monoterapii46863841010975125176225255300330374425447468
(PFS5172384101092573116159
445349384101094695
měsíců54613841010975121394039810109365797147
vs.410339810109437998
nedosažen)4218398101095095147197233277317362412435
či4670398101094061
v47473981010943
kombinaci4806398101094391167218240290334374395
s52183981010935
rituximabem5269398101093051811311741962713143940412101095198173
(20).4137412101092671116141158
Zajímavé4319412101095094116137213256299343
je,468641210109226886
že4796412101093984
přidání4904412101095181102154197247268
rituximabu519641210109305282131174196271315366416
k39404261010942
ibrutinibu4006426101092172102152183204254275326376
nepřineslo4406426101095096147177199249295330352402
žádný4831426101093984135185227
benefit.5081426101095198148194221245275294
Tento5399426101094585135164213
poznatek39404401010953105145197242273319364
je4331440101092269
přičítán4427440101095384107149171202248300
především4754440101095384131184232277314336414
antagonistickému5195440101094496127173226277330352389394045410109305193135180257307
působení42734541010951102138189241288339360
obou46594541010950102154204
látek488945410109226696141184
na5099454101095195
NK52204541010959109
buňky,53554541010952103153196242257
kdy3940468101094395140
ibrutinib4107468101092275107159190212264287340
zabraňuje4474468101093986140171217269320343390
jejich489146810109237093116158210
degranulaci,5128468101095299152184229281333355400443465485
Tab.340488501124992146170
1.528488501125070
Přehled643489001074367104150168207252
klinicky91148900107375675121139176212252
významných1179489001073877114160205277323358395441
BTK1636489001074482125
inhibitorů1777489001071965111129174193218262288334
(6,212748900107246380
34)2223489001074283104
Látka37150280983982110152194
Kov/Nekov91450280984791132157212254296341382
Dávka136850280985496136177219
SPC206350280984287135
indikace221450280982167115136177219256297
v2528502809841
1.258550280984359
linii26615028098214288109130
CLL280850280984786126
SPC320850280984287135
indikace335950280982167115136177219256297
u3208512809846
R/R327051280984675122
CLL340851280984787127
Nežádoucí386250280985497133176223269316352373
účinky425250280984682104150192235
a4503502809841
lékové456050280982163386251280984186126167
interakce40465128098206795137166207249284326
Klinické47525028098476990136157194235276
studie504550280983363109156177219
probíhající475251280984776122170191239281302324360381
v5150512809840
ČR520751280984793
Ibrutinib3715251095176185129154171214231275
Kov91452510954082118
420136852510953976114
mg1492525109566110
p.162052510954458
o.168852510954256
(3176252510952159
tbl18315251095256987
×1936525109547
140136853510953974115
mg)1493535109565110130
1×164153510953982
denně174053510954483126169209
Při20635251095406381
aberaci216152510953681121145182219236
TP53241452510953779117154
v2586525109536
monoterapii2639525109566109153196221259283320365382399
či305552510953653
v2063535109536
kombinaci211753510953476142187204247283320337
s2471535109530
obinutuzumabem,251953510954287105147190215258292335401437482522588602
rituximabem20635451095244166109145162228264309349415
či249554510953653
venetoklaxem256554510953675118158183225260278315350389455
V3208525109541
monoterapii3266525109566109153196221259283320365382399
či320853510953652
v3278535109536
kombinaci333253510953376142186204247283320337
s3208545109530
bendamustinrituximabem32555451095458512817220927431734737339043332085551095244166109145162228264309349415
(BR)364055510952262103124
Zvýšená386252510954378116147186229266
krvácivost,41455251095345999136173189226269299325340
arteriální38625351095366088126150167204221264281
hypertenze,416053510954378123163187215253296329368381
fibrilace38625451095213983107125142178215253
síní,41325451095304790107121
průjem,427054510954469112129168234248
infekce,38625551095176081120154189228241
interakce41205551095176084122146184218253291
s3862565109530
inh.390956510951760103118
Cy404456510954677
P450413956510954076113152
Akalabrutinib37158710954781119136173217241285310327370387431
Kov91458710954082118
100136858710953975116
mg1494587109565109
p.162158710954458
o.168958710954256
(1176358710952157
tbl)18305871095256987109
2×136859710953987
denně147359710954383126169208
Při20635871095406381
aberaci216158710953681121145182219236
TP53241458710953779117154
v2586587109536
monoterapii2639587109566109153196221259283320365382399
či305558710953653
v2063597109536
kombinaci211759710953476142187204247283320337
s2471597109530
obinutuzumabem,251959710954287105147190215258292335401437482522588602
rituximabem20636071095244166109145162228264309349415
či249560710953653
venetoklaxem256560710953675118158183225260278315350389455
V3208587109541
monoterapii3266587109566109153196221259283320365382399
Infekce,38625871095176081120154190228241
bolest412158710954488106145175201
hlavy,43405871095436096132171182
zvýšená386259710953272110141180223260
krvácivost,41395971095345999136173189226269299325340
průjem,386260710954468112129168234248
interakce41286071095165983122146183217252291
s3862617109530
inh.390961710951760103118
Cy404461710954677
P450413961710954076113152
a3862627109536
inh.391662710951759103117
protonové405162710954468110135177220264300339
pumpy440762710954588154198233
Studie475258710953761104148165204
fáze49745871095215992131
Ib/II51225871095176189107124
pro526458710954468110
R/R539258710954072113
CLL:475259710954681117133
akalabrutinib490259710953771109126162207231274300317360377421
+5340597109548
inh.540659710951659102117
MDMA4752607109562114177225
(KRT-232)499460710952161103141162197236273293
Zanubrutinib37164910954380124166210235278304321364380425
Kov91464910954082118
320136864910953976114
mg1492649109566110
(4162064910952158
tbl16886491095256987
×1793649109547
80136865910953979
mg)1457659109566110131
1×160565910953982
denně,170465910954483127170209222
či194465910953552
rozdělené13686691095246698141180198237280320
do170566910954487
dvou181066910954380123166
dávek136867910954480116155189
Ne206364910955191
Ne320864910955191
Infekce,38626491095176081120154190228241
zvýšená412164910953271110140180223259
krvácivost,38626591095345998136172189226268299325339
průjem,421965910954468112129168234248
interakce38626691095176084122146183217253291
s4170669109530
inh.421866910951659102117
Cy435366910954577
P450444766910954076113152
Studie475264910953761104148165204
fáze49746491095215992131
III51226491095173451
pro519164910954468110
R/R531964910954071113
B-NHL:475265910954066119170206221
zanubrutinib499165910953270113155200224267293310353370414
vs.47526691095366782
zanubrutinib485166910953370114156200225268294311354370415
+5283669109548
tislelizumab4752679109525427188128145162195238304340385
Pirtobrutinib3717011095405680108150195219262288305348365409
Nekov91470110955191125167204
200136870110953978119
mg1497701109565109
(2162470110952159
tbl16937011095257088
×1798701109548
100136871110953975116
mg)1494711109565109130
1×164271110953981
denně174171110954383126169209
–1368721109540
RP3D*142672110954081119170202
Ne206370110955191
Ne320870110955191
Únava,386270110955093129165202217
průjem,409670110954469112129168234248
zvýšená436270110953271110141180223260
krvácivost,38627111095345998136172189226268299325339
interakce42197111095176084122146183217253291
s3862721109530
inh.390972110951760103118
Cy404472110954677
P450413972110954076113152
Studie475270110953761104148165204
fáze49747011095215992131
III51227011095173451
pro519170110954468110
1.531970110953949
linii5386701109517337693110
i4752711109517
R/R478671110954172113
CLL:491771110954581117133
pirtobrutinib50677111095446285113155200224268293310353370414
vs.47527211095366782
ibrutinib,48517211095176186129154172214231276289
pirtobrutinib47527311095446285113155200224268293310353370414
vs.51847311095366681
BR/Ridelalisib,528373110954081112154475274110951761100118154171188218234278292
pirtobrutinib50617411095446286113155200224268293310353370414
+5493741109548
R-Ven475275110954065106143186
vs.49557511095376782
R-Ven**505575110954065105142185215248
*RP3D37176310953170108143192
–578763109540
„recommended6327631095224679113152216280314355396430471
phase111776310954182123150184
31315763109537
dose”,136676310954181108142165179
tj.15607631095233954
doporučená162876310954181122163187228261294336376
dávka201876310954181115148188
pro222076310954064103
studie23387631095275192132149183
fáze25357631095216092125
III26757631095163350
**R-Ven37177310953163102126166198239
–624773109540
rituximab-venetoklax6797731095233963103136153216257297323358391432467490530563580621654