951
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39288043010732
Onkologie.40058043010760109147194214262312331375389
2023;17(3):192-1964414804301074487128172186224261281323344359396434475501539577622
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166226269329388409452
19556558026012657111168
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Inhibitory23243650106155697115150168200239275311
Brutonovy265136501063470111143182223264301340
tyrosinkinázy300736501063069105146178195236272290331371405444
a3467365010637
jejich3520365010622548198133174
současné371036501063171112147189223263295
postavení402136501063373106139175210242283301
v4338365010636
léčbě43893650106296296133165
chronické457036501063273109149191208243279311
lymfocytární489736501062961115146187222261295331367408426
leukemie533836501062962102138170225242274
čímž34062101094061137176
zároveň53362101093883113162205250300
blokuje85062101095274124166217238284
protilátkou115162101095181131161182203247276319367418
mediované1586621010975121173194244286330380426
usmrcení34076101094983157186225268318338
nádorových69376101094992142191220268310355394443
klonů.115176101094163112162210228
V1394761010950
současné145976101093584133172216250299344
době181876101095098149194
proto34090101095282132162212
zůstává57790101093990125156201244288
použití891901010952103154193215245267
kombinace118390101094392168220242293337378423
ibrutinibu163290101092173103154184206256278330380
a3401041010943
anti-CD20409104101094494123145174230289333379
protilátky,813104101095282131161183204248278320366381
i12191041010921
přes1266104101095181126163
schválenou1454104101093677127169214235281332382432
indikaci,1912104101092171340118101095172114159200221239
kontroverzní598118101094391142171201251293338368408459480
(21).1097118101092670113132149
Naopak4801321010959102150200243284
velmi778132101094387107181201
slibné99313210109355575125174219
výsledky1226132101094387122142186237278322
přináší1562132101095180100149191225245
kombinace1821132101094289163340146101095070118160199241
BTKi594146101094892139160
s7681461010935
inhibitorem816146101092169117136185205234280309352425
BCL-2,1254146101094899139158198215
venetoklaxem,1482146101094386134178206253294315357398440513531
která340160101094274118147190
má5461601010975118
v6811601010943
současnosti740160101093685134174217252301350385415435
již119116010109224380
schválenou1288160101093576125166209229274324373422
indikaci1726160101092271121141183227266287
pro340174101095180129
první489174101095180126176196
linii70517410109214190111131
léčby856174101092166106157198
CLL.1074174101095293135155
V12481741010951
mezinárodní13191741010975120158179228270299348399448468
studii1807174101093666114165185205
fáze340188101092670108153
II511188101092143
Captivate572188101095295145175195238281310353
byla944188101095192113156
skupina1118188101093677126177198247290
pacientů1426188101095194134154199248277326
léčena1770188101092166107150200242
po3402021010951101
fixní46120210109275091141161
dobu6422021010951100151201
kombinací863202101094290165215236285328368388
ibrutinibu1271202101092172101150180200249269319369
a16602021010944
venetoklaxu1724202101094387136181211259340216101094264107149198
(3555216101092569
cykly640216101094084127149191
ibrutinibu847216101092172101150179200249269319369
následované1232216101095093127148193244293334378427472
121720216101094685
cykly1822216101094084126148190
kombinované340230101094289164214234283332373416465509
terapie).863230101093073102145195215259281297
Celkové1174230101095295116157204246289
léčebné1477230101092166106149199249293
odpovědi17842301010949100150199340244101094387138158
bylo520244101095192114163
dosaženo7042441010951100135179217261311360
u10862441010949
96%1157244101094692173
pacientů,1352244101095195134154199249277326344
a17182441010943
to1783244101093078
i18832441010921
ve1926244101094387
skupině340258101093677126177197247291
s6462581010935
aberací696258101094394139168211251271
TP53.982258101094492136179196
Kompletní1193258101094996171222243287317366386
remise1594258101092974148169203248
byla1856258101095193114156
navozena340272101094990130177213256304345
v6992721010942
56754272101094589
%8512721010970
za934272101093881
vysokého1028272101094386120168209251299347
zastoupení1388272101093780114143189237286330378398
nedetekovatelné1799272101094992142185340286101093074116163205248277321342391436
reziduální796286101092974112133183232274295344364
choroby1180286101094190139168216267309
(60%1509286101092569115196
v17252861010943
kostní1788286101094290125155204224
dřeni).340300101095078121170189213228
Toxicita581300101094587126146185205233275
odpovídala870300101094998148196237258307348368410
kombinaci1293300101094289162211232280321360380
známých1686300101093886128201240278326
nežádoucích340314101095095133177228277326366386426475
účinků838314101095090110159200250
obou11113141010949100150199
preparátů1334314101095180124175219247290319368
bez1725314101095297136
nových1884314101095099340328101094591132183
neočekávaných548328101095298150192238281327370415466508549600
událostí11733281010951104148170221257289310
a15083281010945
v15783281010945
92%1648328101094792177
byla1850328101095396118162
dokončena340342101095097138184232271313361403
plánovaná755342101095171112160207248290337379
léčba.1147342101092164103152194211
V13713421010950
neposlední1434342101094992141190223243286336383403
řadě1850342101092870119162
byl340356101095090111
také464356101092971111154
pozorován631356101095098134182210257297339387
vliv103135610109436382124
na1168356101094990
snížení1271356101093583102139183231250
rizika153435610109294986105145188
syndromu17353561010935761251742022493403701010974122
z4753701010939
nádorového527370101094991141189217265306349397445
rozpadu986370101092977113163205254302
po1302370101095099
314153701010945
cyklech1474370101094083124145189229277
monoterapie17653701010974122171219340384101093074103146196217262
ibrutinibem616384101092171101150179199248269319364439
z10703841010938
211122384101094788
%12193841010972
u13053841010950
vysoce1369384101094388123173213257
rizikových164038410109295088109150198240284323372
pacientů340398101095194134154198248276325
na679398101095092
17853981010946
%8413981010971
(22).926398101092569114137153
Výborných1093398101095093144194223272312351400
výsledků1507398101094388123143188239280329
bylo1850398101095192113162
dosaženo340412101095098131174211254302350
ve703412101094285
studii801412101093564111160180199
CLL131013412101095291132169207
srovnávající1233412101093563110151199241281323343362401420
kombinaci1666412101094188161210230278319340426101094059
ibrutinib-venetoklax-obinutuzumab41242610109206997145173193240260309337379421469512541587628649690731756805855875922970998104510821130120212441293
vs.171842610109427693
kombinace1824426101094288161340440101095375127172214260
venetoklaxu630440101094591143190222272316340385429481
a11424401010944
anti-CD201217440101094596127149179236297342389
protilátky1637440101095384135165187209254285328375
(rituximab/obinutuzumab)34045410109265273103152195216291334385415460512533583632661711749799874917968991
vs.135545410109447998
chemoimunoterapie.1477454101094190136211261282357406456505340468101093073102146196217261279
V6334681010950
rameni698468101092972146191241261
s9734681010936
ibrutinibem1023468101092172101150179200249269319365439
bylo1477468101095192113162
dosaženo1654468101095099134178216260310359
dokonce3404821010951100142190239279323
v6854821010943
92,2%750482101094790108155235
nedetekovatelné1007482101095095146191221264306354396439468512533582627
měřitelné16564821010975120148168198241263312356
reziduální340496101092974112133183232274295344364
choroby721496101094089138167216267308
(dále1045496101092674116137182
MRD)12434961010972120180204
a14634961010943
PFS1523496101094890132
90,51671496101094793110158
%18384961010971
ve1926496101094386
třech340510101092957100139187
letech54051010109216493135175222
(23).775510101092568112133149
Je937510101093376
důležité1026510101095098117161198217246288
poznamenat,1327510101095099135183224297340389430458475
že1815510101093881
jak1909510101092263103
studie340524101093666114165185230
Captivate,587524101095396146175195238282310354372
tak976524101093073115
CLL131108524101095294135174213
hodnotila1339524101095099150199248277297318360
skupinu1717524101093577126177197246295
mladých340538101097697140190233272322
fit68653810109265079
pacientů.789538101095295136156201251280329347
Bezpečnost1160538101094995134185231272321371406436
a16205381010944
účinnost1688538101094990110160209259294324
kombinace340552101094290164214235284327366409
ibrutinib-venetoklax764552101092171100149178198247267317347390433482527556604646668710752
u15305521010950
starších1594552101093565108137172192232281
nemocných18895521010950943405661010975124164214254293342
s6965661010936
komorbiditami746566101094290165214243293314364385414457531552
pak1312566101095194136
byla1462566101095193114156
potvrzena16335661010951100129174204243288337380
v3405801010943
randomizované396580101092970118167215288308344392432474522566
studii975580101093564111160180199
Glow1187580101095778126189
ve1389580101094385
srovnání1487580101093563110151199241289308
s18085801010935
režimem18565801010929721091293405941010974119192
G-Clb.546594101095887141161210227
I7875941010921
v8225941010943
této879594101092972101149
populaci10415941010951100150199219261300320
se1375594101093579
prokázala1468594101095179127169212250293313355
vyšší1837594101094387122156175
efektivita340608101094572117159191212255276306349
v7136081010944
rameni781608101092973148193243263
ibrutinib-venetoklax1068608101092172102151181201251271322352395439489535565613655678721763
(PFS1855608101092673115158
nedosažen340622101094993142190223266303346394
vs.74762210109427694
21854622101094585
měsíců9536221010973117151170208255
při122262210109507897
mediánu13336221010973117166186227275322
sledování166862210109355598148195236278325345
27,7340636101094792102148
měsíců)5136361010977124160181222273296
za834636101093985
cenu944636101094287138188
přijatelné1157636101095383105126171200246268319365
toxicity1547636101093180122144185206237283
(24).1855636101092671116140157
Nezanedbatelnou3406501010959104143187236281332383426455499520569618667
výhodou1030650101094388138187238287337
tohoto1390650101093078128177206254
režimu1667650101092974112132207256
je1946650101092266
časově340664101094083118167209252
omezená6076641010949124168207251301343
doba965664101095099150193
podávání,11736641010951100151194235278327347365
a15536641010943
tím1610664101093050124
pádem1749664101095194144189264
i3406781010921
snížení377678101093685105143188237257
rizik65067810109305088109150
plynoucích816678101095173115165214263303323363412
z12446781010938
kontinuální1298678101094390140169189238287329350399419
terapie.1733678101093074103146196217262279
Kombinace340692101094997171222243292335374418
venetoklaxu781692101094487137182211260301323366408458
s12626921010936
dalšími1321692101095194114148169243263
BTK1608692101094993142
inhibitory1773692101092271120140191211340706101093078107152
se509706101093681
nyní607706101095090140161
testuje785706101093073109138187208253
v10557061010943
rámci1116706101092972147187207
studií1340706101093666115165185206
fáze1563706101092670108153
II1733706101092142
a17937061010943
III.18537061010922436483
Terapie3407315014356107142197263288346
relabující715731501433693118172238302327351405429
a11737315014354
refrakterní1256731501433693124161216267308364399464489
CLL17737315014369122175
Spolehlivé480748101094493142163207256276295337380
důkazy874748101095098139181219263
existují1150748101094586107140170218238258
i14217481010921
pro1456748101095079127
využití1596748101094387136173193222242
BTKi1851748101094892140161
u3407621010950
R/R407762101094881129
CLL.554762101095293134154
Kromě726762101094878127202247
závěrečné990762101093883124168197241281330375
analýzy1382762101094493136156198238283
výsledků1682762101094388123144188239281330
ze340776101093984
studie448776101093667116168188234
Resonate,706776101094995130180230274303348365
byla1096776101095193115158
superiorita1278776101093686137183213234284313334364408
ibrutinibového17107761010922731031531832032532742140621010951101143187236285
režimu,244562101093074112133207256274
v2739621010943
tomto280262101093078153181230
případě305162101095281101152195246290
v3361621010943
kombinaci342462101094390165216237286328368388
s2140761010936
BR,219776101094997117
ve233576101094487
srovnání244376101093665113155205248297317
s2781761010936
placebem283876101095173115155199249295370
a3229761010943
BR,329376101094997118
potvrzena3432761010951101130175204244288338381
i2140901010922
v2186901010945
rámci225690101093074151192213
randomizované,249490101093075125177228305326365416459503554601619
dvojitě313890101095296145167189219264
zaslepené342790101093985121142188241288339385
studie2140104101093666114165185230
fáze2393104101092669108152
III256810410109214364
Helios26541041010959104125145194229
(PFS2906104101092572114156
65,13085104101094690107147
vs.325510410109437897
14,33375104101094686104151
měsíců35491041010975120155175215264
při2140118101095180101
mediánu22581181010975120171191234283332
sledování2607118101093656101152201243286335355
63,72980118101094690107152
měsíců)31491181010975120155175215264286
(25).3453118101092569114138154
Dříve2280132101096089109152196
zmiňovaná24971321010939113134183232274317366409
kombinace2927132101094290165215236285328368411
BTKi3360132101094893142163
s35451321010935
venetoklaxem36011321010944871371822140146101093078120142184227270345
přináší2500146101095281101150193228248
výborné2763146101094489140190219269313
výsledky3092146101094388123144189240281326
i34341461010921
u34701461010950
pacientů35351461010952951351552002492140160101093079
s22421601010936
R/R2301160101094881130
CLL,2454160101095293135154
jak2631160101092265106
ukázala2761160101094991135173217238280
studie3065160101093665114165185230
fáze3318160101092670108153
II3494160101092243
Clarity.3560160101095273115144165194238252
Primárním2140174101094979101178223253305326404
východiskem2570174101094491132183234287309345388434511
bylo3107174101095396119170
procento3303174101095384134177222274304354
nedetekovatelné36831741010952992140188101095299131177221271315360391437459511558
MRD27281881010974125187
dosažené29451881010952104140186227273325372
po33471881010953105
123481188101094889
měsících360018810109771241611832140202101094161102151
terapie2316202101093074104148199220265
kombinací2606202101094291167218239289333373394
ibrutinib-venetoklax.3024202101092172102152182203253273325355398443493539569618660683726769788
Pacienti,2140216101094890129149194243272292310
kteří2464216101094274117146167
nedosáhli2645216101095094145194229272321342362
takto3021216101093073114146194
hluboké3229216101095071119170219261304
remise,3548216101092973148168202247264
pokračovali21402301010952103147178222263312355400421442
v26062301010945
udržovací26752301010951103132173223266310351372
terapii3072230101093075105150202223244
ibrutinibem.3341230101092273103154184205256277329376452471
Při214024410109497798
tomto2263244101093079155185234
přístupu2521244101095282103138169219270321
bylo2866244101095294116166
dosaženo30572441010951101137182221266317367
vysokého3448244101094490126176219264314364
procenta2140258101095180129169213263291335
MRD24942581010973121181
negativit2695258101094994145188216237279300330
(53%3044258101092669113193
v32572581010943
periferní3320258101095197126147172217246296316
krvi,3656258101094272118139156
362140272101094894
%22452721010974
v23442721010945
kostní2414272101094393129161212234
dřeni).2673272101095282128180201227244
Tento2942272101094687138168218
efekt3186272101094674120164197
byl3408272101095396119
zachován35522721010940861271782292140286101094590141
i23082861010921
ve2356286101094590
skupině2473286101093780131184206257304
nemocných2804286101095198176227269321363404455
s32862861010936
nepříznivou3349286101095198151182204244295317362412463
prognostickou2140300101095384135189241292329362384426470520572
charakteristikou,2746300101094293139169215259293339371393430462484528578630650
zahrnující3430300101094087139170222273296318360382
aberaci2140314101094394139168212251272
TP53,2435314101094593137180197
nebo2656314101094994145195
nemutovaný2875314101095094169218247295337380430470
IgHV3369314101092172130180
status.3573314101093565109137186221239
Naprostá21403281010958100149177224257286328
většina2481328101094284113147167214255
pacientů2749328101095192131150193241269316
navíc3078328101094990130150188
dosáhla3279328101095097131173221240281
trvající3573328101093057101143163182220239
remise,2140342101092974148168203247265
kdy2419342101094291133
při2566342101095280101
mediánu26813421010975120171191233282331
sledování3026342101093656101151200242285334354
21,13395342101094687100140
měsíců35503421010975119154174214262
došlo2140356101095199134154203
pouze23573561010951101150188232
u26033561010949
jednoho2666356101092267117166215264313
z29933561010939
533046356101094689
léčených3149356101092165106149198238277326
pacientů3489356101095194133153198247275324
k21403701010941
progresi2194370101095179126175202245279298
(26).2505370101092568110132148
Kromě2666370101094776123196240
vysoké2919370101094286119167208250
účinnosti3182370101094887106154201249283311331
ibrutinibu35263701010920699714517319224025921403841010951100
s22553841010935
venetoklaxem2304384101094487136181211259300322365407450524
demonstruje2843384101095095169218268302332360410430475
studie3332384101093666114165185229
Clarity3575384101095272115143164193237
také2140398101093072113156
přístup,2310398101095179100133163211261278
kdy2601398101094291133
se2747398101093680
délka2841398101095094115156199
terapie3053398101093073102144194215259
řídí332539810109305099119
hloubkou3458398101094970118167217258305354
dosažené21404121010951100135178217261310355
remise2511412101092973148169203248
na2774412101095093
úrovni2882412101095079127169219239
MRD,31374121010972120180196
jehož3348412101092267116165203
využití3566412101094489138176197226246
se2140426101093681
dá2238426101095193
do2349426101095099
budoucna24664261010951100151200249289338381
v28644261010943
léčbě2925426101092166106157202
CLL3144426101095294135
očekávat3296426101095090134176219261304333
(27).3646426101092569113138154
BTK21404515014361117178
inhibitory2347451501432589153177243268305367403460
v28364515014354
léčbě2919451501432684139204264
Richterovy2140465501436186139203239295330393446504
transformace2673465501433772127191235268331367466520574630
Na22804821010960104
rozdíl2410482101093080118170191215
od26514821010950102
prokázané2779482101095282132176221261306357403
vysoké3208482101094490127177221266
efektivity35004821010945731191621952162612832140496101093077
u22444961010951
CLL,2321496101095497141162
má25104961010976122
monoterapie26584961010977129181232263310341386439462509
BTKi3194496101094996148171
u33924961010951
pacientů3469496101095398141163210262292343
s21405101010937
Richterovým2205510101095073115168199245277328373421500
syndromem2733510101093783136189221272351399477
jen3238510101092371123
omezenou33895101010951130178219266319371423
účinnost.2140524101095092114165217268304336356
Nedostatečný25235241010960107160211248280325356401444495538
efekt3087524101094674120164198
je3311524101092269
pravděpodobně340752410109528312817122326932237421405381010951101153203249
zapříčiněn2409538101093884135165186227248298344394
agresivní2823538101094394124169205226270321342
proliferací3185538101095181131153174201246276320361382
nádorových35875381010950941451952140552101093080123170211261
buněk,24275521010952103154200244266
větší2719552101094389120157179
akumulací2924552101094386137214264286330372393
genetických3343552101095197149195226248289332378419469
mutací21405661010975125156200241262
a24285661010943
komplexními2497566101094291167219241287330381402478499
změnami30225661010938114160211255330352
v33995661010944
jejich346856610109226890111152202
karyotypu.36965661010942872140580101092975124154199252302321
K24815801010949
překonání2550580101095181126169217268311361383
těchto2952580101093075116166196245
bariér3217580101095195125146192222
by3458580101095294
mohla35725801010975125175197240
přispět2140594101095181102137188234265
kombinovaná2421594101094290166217238288338381424474518
terapie,2955594101092974104147199220265284
uplatňující32555941010949100122165195245294316337377398
BTK3669594101094994143
inhibici2140608101092172123145197219261282
společně2449608101093688139162208251301348
s28236081010936
klasickou2885608101094366111147169210253302353
chemoimunoterapií,32656081010940911382152662883644154665172140622101093074104149200222243261
případně2424622101095282103155199250300346
s27936221010936
jinou285262210109214393143193
cílenou306862210109406184130181231281
léčbou3372622101092167108159210260
(28).3655622101092671116141158
Kombinace2140636101094997173225246296340381425
ibrutinibu2587636101092173103153183204254275327377
s29866361010936
PD-130446361010948107138179
inhibitorem3245636101092171121142194215245294324370445
nivolumabem37126361010950712140650101094392114164239283334381456
byla2618650101095193115159
hodnocena27986501010950100152202252293338388432
ve3251650101094488
studii3361650101093566116167188210
fáze3592650101092671110155
II3769650101092143
u21406641010951
242217664101094792
předléčených2336664101095283129183205252294340392434475527
pacientů2889664101095298140162208260291342
s32576641010937
Richterovým3320664101094972114165196242273323367415493
syndromem.2140678101093679130182211261336382458477
Léčebného2635678101094287129173225275321372422
efektu3074678101094572118160193243
bylo3334678101095193115165
dosaženo3517678101095010013618122026521406921010950101
ve2267692101094388
42%2381692101094791174
s25816921010936
mediánem26436921010976122174196240291337413
trvání3082692101093060107151202223
odpovědi33316921010950103155206249294346368
153725692101094688
měsíců21407061010974119153174213262
(29).2417706101092569113137153
Hodnocení25857061010958107158207255296339388409
nového3009706101094998140183232281
BTKi3305706101094892141163
DTRM-1234837061010959102150221250290330
v21407201010943
kombinaci2199720101094291166218239289333373394
s26097201010936
mTOR26617201010975114175224
inhibitorem2901720101092271121142194215245294324369445
everolimem3362720101094588132162211233254329375450
a21407341010944
imunomodulační2210734101092298149200251328379432482504549590641663
látkou289973410109226697140189241
pomalidomidem31667341010952103180225247269321372449471523569646
proběhlo2140748101095180128179224274295344
v24997481010943
rámci2557748101092972146186207
studie2779748101093565114165185230
fáze3024748101092670108152
I,3192748101092140
která3247748101094274118147190
prokázala3452748101095180129171214253297318361
přijatelný2140762101095283105127171202247270321363
profil2529762101095283133161185207
toxicity2762762101093180123145186208239285
při3073762101095283105
dosažení32047621010952102139184225271322344
odpovědi357476210109501031562072140776101094490144166
ve2332776101094591
452449776101094894
%25557761010973
případů2655776101095283106159204257308
a29907761010944
tato3061776101093176107158
trojkombinace3245776101093162113135179229307360383434479522567
tak394062101093074116
postoupila4073621010952102138169218268319341363406
do4496621010951101
druhé461462101095180130181226
fáze485762101092771110156
klinického50306210109426586136157198240284335385
hodnocení54326210109501001523940761010951104147193246268
(30).423676101092773121147166
V4430761010951
roce450976101093182126172
2019470976101094895140183
dále492076101095298120168
odstartovala5116761010951105142175221252286338382428451496
randomizovaná394090101093075127179231308330370421465510562606
prospektivní457390101095283134171223271315348370415468490
studie508990101093668119172194241
Stellar,535690101094575121144166210241256
která3940104101094274118148191
srovnává4147104101093564113156206249291334
účinnost4497104101094989110159209258293324
standardního4837104101093565109159209252282332381402453503
režimu5355104101093074113134208258
R-CHOP3940118101094877132190253301
vs.425711810109437998
R-CHOP4371118101094877132190253301
v46881181010943
kombinaci4747118101094291166217239289332372393
s51561181010936
akalabrutinibem52081181010943851291511942452753253553763940132101095071122169244
u42091321010950
pacientů4283132101095296137158203254283333
s46411321010935
nově47011321010950100143187
diagnostikovaným4913132101095172115166216266302333354396445488532582623699
Richterovým3940146101094870111160190234264313356402478
syndromem4434146101093579130181211260335381456
(31).4906146101092670112131148
Na50701461010960103
otázku,5189146101095080124163206256274
zda5480146101093889132
budou39401601010951102153203253
kombinované4212160101094291167218240290340383427477523
režimy4754160101092974114135210252
s50251601010935
BTK5079160101094995144
inhibitory5242160101092172122143194216246295325371
zaujímat3940174101093984133155176251295325
významné4285174101094389130180224299349395
postavení47001741010951102138169213255300350371
i50911741010921
v51321741010944
terapii5196174101093074104148200221243
této5459174101092974105154
prognosticky3940188101095282132184235286322353375416458505
krajně4470188101094375119141192238
nepříznivé4734188101095197149180201241292313358403
skupiny5163188101093678129181203254296
nemocných,548518810109509739402021010975125167217258298348367
tak4328202101093074117
bude44662021010951102153199
možné46862021010975125163214259
odpovědět49672021010949101152203246290342388418
až5407202101094382
po55112021010951101
finální394021610109264999141162211232
analýze4187216101094393135156199239283
dat4486216101095093122
z46232161010938
několika4677216101094994136184205226267311
klinických500421610109426484134154194236280319369
studií.5388216101093565114165186206225
BTK39402415014361117178
inhibitory4147241501432589153177243268305367403460
a46362415014355
jejich4720241501432583108133186250
efekt4999241501435890147198239
na39402555014364118
imunitní40872555014325123186250274312376400
systém45162555014345100145183239337
Terapie4080272101094482111153202222266
BTKi4360272101094891139160
ovlivňuje4534272101094889110129171220268288332
vrozenou4879272101094372119156199248296344
i52362721010921
adaptivní5271272101094292134183211231273322342
složku3940286101093657107145188238
imunitního4202286101092197146197217247297318370420
systému4646286101093680115146191266316
několika4986286101095197139188210230272317
mechanismy.532728610109761221632132573940300101095070104179219234
Kupř.4193300101094996147176189
vazbou4401300101094487125176226275
na4695300101095093
interleukinem-2480730010109217099143172193238287328350399444519547589
inducibilní54153001010921701211693940314101094162115136158208230
T-buněčnou4194314101094671124175226272314365416466
kinázu4685314101094466117161201252
(dále4962314101092675120141187
ITK)5174314101092269119147
snižuje5346314101093787108148198220266
ibrutinib3940328101092171100149178198247267317
cytotoxickou4271328101094084116164192240280301340381429478
aktivitu4763328101094384116136178199228276
přirozených5054328101095179100128176213257307347385434
zabíječů5502328101093983394034210109507192135175222
a41763421010942
posouvá4232342101095099133181229271313
maturační45593421010974115143191219261300348368
křivku494034210109417191133174222
T-lymfocytů517534210109446788129203228276315358390437
směrem39403561010936112159188234311
k42753561010943
prozánětlivému4343356101095282132171216267313343364385429474551601
Th14969356101094597137
fenotypu5131356101092773124174204250302353
při5509356101095282103
porušené39403701010951101130179214259308353
diferenciaci430937010109507197141170215264304324367407427
Th24751370101094595140
buněk.49063701010952101150195237257
Negativním51783701010960105155198227247290340360435
působením3940384101095098132180229273322341414
na4367384101094991
vyzrávání4471384101094286125153195235277325344
zdravých4829384101093786114156196240278325
B-lymfocytů516838410109487697138211236284323366397444
také3940398101093073115158
oslabuje4114398101094984105147198247268313
odpověď44433981010949100151200242286338
na4796398101095093
vakcinaci,4905398101094386128167187236279318338356
kdy5277398101094292134
např.5427398101095092143172185
sérokonverze3940412101093579108155196243292333375404443486
po4440412101095099
podání4553412101095099149191240259
standardní4826412101093564107155205246274324372392
dávky5231412101095092133174218
vakcíny54624121010943851263940426101094060110150
proti4108426101095180129158178
chřipce4303426101094190118139189230273
byla4594426101095192114156
prokázána4768426101095180129171214253297346389
pouze51744261010952101151189233
v54254261010943
754864261010946
%55414261010971
případů3940440101095180100150193243291
(32).4245440101092669112134150
Zvýšené4409440101095090135169214263307
riziko473044010109305088108149196
infekčních494044010109217095139181219268288327376
komplikací53304401010942891632142342543940454101094284123142
u40964541010948
pacientů4158454101095092131150194242270318
na4489454101094991
léčbě4593454101092164104153197
BTKi4803454101094892139160
může49774541010973121158201
být5191454101095191122
alespoň5327454101094262106140189237286
částečně3940468101094083117147191231280324
vysvětleno4278468101094488123166210239259304353402
sníženou4694468101093584104142186235284333
degranulací5041468101095195146174217266314335377417437
gama549246810109509239404821010975117
delta4072482101095095116145188
T-lymfocytů,427448210109446889131206232280321364396445463
které4751482101094274117146190
hrají4955482101095079122142162
důležitou5132482101095098119163202222251299348
roli549448210109297898118
v39404961010944
časné4008496101094185120170216
odpovědi42484961010950102153204246291343363
na4636496101095094
patogen.4754496101095296125174225271321340
Zároveň5119496101095094124173216260310
byla5454496101095294115159
při3940510101095180101
terapii4057510101093074103146197217238
ibrutinibem4311510101092172101150180200249269320365440
a47675101010944
akalabrutinibem4827510101094485129149192243272321350371420440491536611
prokázána54545101010951811293940524101094286124169218261
narušená4218524101095093121171205250300342
fagocytární4578524101092669119169209253285329357407427
schopnost5023524101093575124173224274323358388
makrofágů542852410109751181603940538101092978103146196244
po41995381010951100
stimulaci431353810109366585159208228271310330
fungálními4657538101092676125174217237286306380400
antigeny,5072538101094392120140190234283324337
která5424538101094273117146188
tak3940552101093073115
objasňuje40715521010950100121164199248296317362
vyšší4449552101094489123158178
susceptibilitu4644552101093584118158202253282302353373394414443492
k51535521010942
invazivním5211552101092170112155193214257307327401
mykotickým39405661010975116158206235255295336381456
infekcím441956610109217196141183221242316
(32).4758566101092670113136152
Na49335661010960103
druhou5059566101095180129178227277
stranu,535956610109366694137187235253
velmi3940580101094386107181201
pozitivní41555801010951100137157186206248298318
efekt4487580101094470115156187
byl4688580101095192113
popsán48155801010951100151185228277
u51065801010949
T-lymfocytů516958010109456889131206231280320363395443
určených3940594101095078118161211251290339
k42935941010943
výrobě4350594101094388118166217263
anti-CD194627594101094393121141169224283324365
CAR-T50065941010952108155183224
produktů.5244594101095180129180229270302351368
Poté,3940608101094895124168185
co4145608101094088
bylo4252608101095192114163
prokázáno,4434608101095180129171215253297347396413
že4866608101093883
T-lymfocyty496860810109456890132207233282322366399443
pacientů54306081010951951341543940622101094595123172
s41366221010936
CLL4195622101095294135
mají43546221010975118139159
při4537622101095180101
léčbě4661622101092267107158203
BTK4888622101094893142
inhibitory5054622101092170119139190211240288318362
lepší5440622101092166117152172
proliferační3940636101095180129150170196241270313353402422
i43846361010921
efektorové4427636101094571116158190238267315357401
funkce4850636101092676125167206249
a51216361010944
delší5187636101095095116150171
přežití5380636101095180124163183212232
v39406501010943
myších40046501010975116151171211260
modelech,42856501010975124175220241285326375393
byl4699650101095192114
přístup,4834650101095180100135165213264281
který5136650101094274118147191
kombinuje53486501010943901652162363940664101095099119164
ibrutinib4119664101092171100149179199248268319
s44526641010936
následnou4502664101095093127148192243292342391
CAR-T49076641010952108155183224
terapií5145664101093074103146196217237
zhodnocen53976641010938871361873940678101095099139183233
již418867810109224280
u42836781010949
několika4347678101095095137185206226267311
skupin4673678101093677127177198247
pacientů4935678101095195134155199249277326
v52766781010943
klinické533467810109436585134154194235279
praxi,3940692101095180124166186204
např.4165692101095092143172185
ve4370692101094487
studii4478692101093565114164185205
fáze4703692101092670109153
I48766921010922
Transcend4918692101094568111161195235279328379
CLL5317692101095293135
0045472692101094693140
s39407061010936
lisocabtagene399770610109214175124165208259288331381426476521
maraleucelem.45387061010976118147190211256305345388409454529547
Výsledky5106706101095193128149194245286331
jsou5458706101092256105154
povzbudivé39407201010951101143183234283334354397441
a43987201010944
zdá4459720101093989132
se,460872010109368198
že4724720101093983
tato4825720101093073102150
kombinace4992720101094391165216237286329368412
by5422720101095192
se5532720101093580
mohla39407341010975125175196239
stát4203734101093666109138
relativně436573410109307496139168188231282327
bezpečnou4716734101095197136187233273323372422
alternativou516273410109436493138167217260289309353401450
pro3940748101095282132
prognosticky4096748101095282132183233284319350371411454499
vysoce4620748101094490126176217262
nepříznivé4906748101095197149179200239289310354399
pacienty53297481010952961371582032543940762101093074
s40387621010936
refrakterní4098762101092974100130173215247291320370391
CLL4512762101095394136
či4672762101094060
pacienty4756762101095295135156200250279323
s51037621010936
Richterovou5163762101094870110159188232261310352400449
transformací3940776101093059102151185212261290365407447467
(33).4425776101092569112134151