1309
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(3):192-1961326804301074487128172186223260280323344358396433475500539577622
/19938043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1961298026012657111169
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Inhibitory3413650106155697115150168200239275311
Brutonovy66836501063470111143182223264301340
tyrosinkinázy102436501063069105146178195236272290331371405444
a1484365010637
jejich1537365010622548198133174
současné172736501063171112147189223263295
postavení203836501063373106139175210242283301
v2355365010636
léčbě24063650106296296133165
chronické258736501063273109149191208243279311
lymfocytární291436501062961115146187222261295331367408426
leukemie335536501062962102138170225242274
Závěr340590014768131190250294
Inhibitory48076101092169116135183202230276303346
Brutonovy83876101094875123150196244291331374
tyrosinkinázy122476101092972100146179198245285305352393429472
zaujímají17087610109388012714616523727834090101092241
v403901010944
současné46890101093684133172214248296340
době83090101095199149194
ústřední104690101094983112140183233282301
postavení1369901010951100134163206246289338357
v1748901010943
léčbě181390101092266105155199
chronické340104101094191120170220241281323367
lymfocytární730104101092265142168218259304336380409460480
leukemie.1234104101092267117159204280301346364
Nejlepších16211041010961107128148194246281301342392
výsledků340118101094386119137180229269316
dosahují667118101095097130171219265284303
při98211810109507796
použití1090118101095098145181200227246
v13471181010943
primoterapii140111810109517897169216243285312353402421439
a18521181010942
zásadní1906118101093880340132101093678128176196
přínos55713210109528099148196230
mají8091321010975117137156
pro987132101095180127
pacienty1136132101095194133152196244272316
s14731321010936
aberací1531132101094393137166208247266
TP53.1819132101094592135177193
Velký340146101095294115157203
potenciál5661461010953104134178229270290333354
v9431461010945
léčbě1011146101092268109161207
CLL1241146101095496138
má14031461010977121
i15471461010922
kombinace1592146101094392169221242292335376420
BTKi340160101094992140161
s5131601010936
BCL-25611601010949100140159199
inhibitorem.773160101092169117136186206234281309352426443
Z12291601010950
nežádoucích1291160101095094131174224272320359378417465
účinků1768160101095089108156196245
u2140621010950
BTKi220962101094992140161
je239062101092165
nezbytné247562101095094131181221253301345
myslet2839621010976115149169213241
na310062101095092
riziko32116210109304986106147193
krvácivých342462101094271116158197216258302340389
komplikací,214076101094392167218240260301346386406424
fibrilace258676101092750101131151172215255299
síní,290876101093656106126144
a3075761010944
vzhledem314276101094485135155200252297373
k3538761010943
nezanedbatelnému360476101095196135180214090101095195147197240269313333382427502551
vlivu27149010109446484127177
BTKi291390101095094143164
na310090101095193
imunitní321690101092196145194214243292312
systém355090101093679114144187263
i21401041010921
na2174104101095091
zvýšenou2278104101093883127161205253302350
náchylnost2640104101095092131179219239287335369398
k30511041010942
infekcím310610410109216994137178216235309
a34281041010943
sníženou3484104101093583103140183232280329
odpověď21401181010949100149198239282333
na2495118101095092
vakcinaci.2608118101094486127165184232274313332350
Možnou29791181010973121158206255303
terapeutickou3304118101093073101143193237286314334372413460508
strategií214013210109366593135163206255275294
pro2454132101095180127
pacienty2601132101095294133152196245272316
po29371321010951100
selhání3057132101093680100148190238257
kovalentního3334132101094390131173192236285313361380430479
BTKi2140146101094891138158
bude2310146101095199147191
do2512146101095198
budoucna2622146101095198147194242280328369
použití3003146101095098146182201229248
nekovalentních3263146101094993133179219261280323371398445464502550
BTKi2140160101095094144165
(např.2328160101092673116167196209
pirtobrutinibu).2560160101095273101133181233262311341361410430481531553569
Uplatnění31521601010959110131174203252297347367
v35421601010944
léčbě3609160101092267107158204
Richterovy394062101094969108156184227256304345389
transformace435162101093058101149183209257286360402441484
by485762101095292
výhledově497162101094488138157202252300342385
mohla5378621010975124173193235
nalézt394076101095091110153190221
především417376101095078121170214255288307380
kombinace456576101094288161210230277319357399
BTKi497676101094992139159
s5148761010935
chemoimunoterapií519576101094088131204252271344391394090101095098126169197240289309328
či428590101094160
jinou43629010109224189138186
cílenou45659010109405981125173222270
léčbou.485290101092165105154203251269
V5138901010950
neposlední520590101095094144193227246290340388408
řadě3940104101092972121165
se4122104101093680
zdá,4219104101093887129147
že4383104101093882
by4482104101095191
BTKi4590104101094993140161
mohly47681041010975124172192233
zlepšit5018104101093959103152186206234
efektivitu5269104101094570114155186205247267296344
CAR-T39401181010952107154181220
lymfocytů4173118101092163137162210249292324372
a45571181010944
tím4614118101093049122
i47491181010921
optimalizovat47831181010950100128147221263282302339386427470497
jejich529311810109226686106144193
využití54981181010944883940132101095087106135154
na4109132101095092
poli42171321010951100120139
chronické4372132101094088116164212232270311353
lymfocytární4741132101092162137161209249292323366394442462
leukemie.5218132101092265114154197271290334351
Tato4320146101094384113159
práce4495146101094877122161200
byla4712146101094786106153
podpořena4882146101094795143191239268308356403
grantem5302146101094776122170197237310
Ministerstva3969160101097091140160193221261290324352396442
zdravotnictví4427160101093784113159200246274322343381410454474
ČR4918160101095096
NU22-03-00370.50311601010957112155198225273315344391437480520562582
LITERATURA341184001234978134189250318368438498567
1.34020000853648
Singh4082001083324785124162
SP,5892001083336872
Dammeijer68120010834577135193228243258293314
F,101520010833238
Hendriks107220010834479117157178193223252
RW.134420010833593103
Role14662001083367490125
of161020010833857
Bruton‘s16862001083365795118155193205230
tyrosine193620010832155340210108321588599137172
kinase5302101083304684116143178
in72621010831452
B796210108335
cells849210108332658196122
and98921010833270109
malignancies.111521010835890106120159197230268300315350376390
Molecular152321010835493109143176214229261283
cancer182321010833265103135168190
[Internet].340220108319357395130151190226249266279
2018;17(1):5763922010833570102133146176206223255270282318352
[cited1012220108318496487121161
2023119422010833569103138
May135322010835588119
6].14932201083355466
Available158022010834273106122137170210226261
from:18622201083194179138150
https://doi.org/10.1186/s12943-018-0779-z.34023010833859831231501621892092452832993123503714094364695005135435716026376636877177477818178498719089409719941031106410981132115511821196
2.34024000853754
Lewis41624010833268121138165
KL,6032401083367085
Cheah70924010834181117151190
CY.9212401083418090
Non-Covalent103224010834686126150195233267301317354393416
BTK147024010833671109
Inhibitors-The16012401083155594110151167191230252281303334375412
New34025010834580131
BTKids48625010833669105122161187
on68825010833876
the7792501083226095
Block8902501083355189121151
for10572501083185677
B-Cell115025010833558101135150165
Malignancies.133125010835487102117156194226264296311346373386
Journal173325010832462100121160192208
of195625010833757
personalized3402601083397495123161199232247262291325365
medicine72326010835893132147179194232267
[Internet].1009260108318347294127149187222244262274
2021;11(8):764130126010833468101133141171199214247266277311343379
[cited1699260108318486386120159
2023187726010833468101135
May34027010835486116
6].4692701083345264
Available54527010834171103118133165203219253
from:8102701083194077135146
https://doi.org/10.3390/jpm11080764.969270108337588212114715918620624127829330634436540242846149150453957160463966367971777580483186289793296499510311044
3.34028000853752
Aronson41428010834264102142169208248
JH,6832801083257185
et78928010833558
al.8682801083324862
Approach95128010834283123146184218251290
to126328010832260
a1344280108333
patient13982801083397396112148187209
with16292801083516791130
„double178028010832161101140180197233
refractory“340290108321557496129161185222244278301
chronic6572901083316990127166181213
lymphocytic88629010831546105144183221254287312327359
leukemia:12612901083155088118152210225257269
„Double,154629010832168106144183199234246
double180829010833876114154170204
toil340300108322597489
and44830010833170109
trouble“5753001083224380118158174208230
(Shakespeare).8233001083195088121151185212251286318339373391402
American124330010834199134155171203236274
journal15353001083155391113151183199
of175230010833857
hematology1827300108338731311633403101083225974113152184
[Internet].542310108319347294128149188223245262274
2022;97(Suppl83431010833468101136148184217233265302341381397
2):19-251249310108334526494124147178213
[cited1480310108319496486120160
2023165831010833468101136
May181231010835487117
6].19473101083355465
Available34032010834171104120135167206222257
from:6123201083194178136148
https://doi.org/10.1002/ajh.26682.7763201083375983123149162189209245283298311349371409435468500512543575611644670701716754767803837872908941954
4.34033000853753
Munir41533010835695134150172
T,60933010833342
et67333010833558
al.7523301083334963
Final8363301083334988122138
analysis99533010833372106122155183198226
from12423301083194281141
RESONATE:140433010833671106155203245275311325
Up175033010834585
to185733010832260
six19393301083264274
years3403401083316598119146
of50734010833757
follow-up584340108319577388126177200239278
on88334010833776
ibrutinib9803401083145475114136152190205244
in124534010831553
patients13183401083397294110145183205233
with15713401083516789128
previously17193401083396195127143182220246262294
treated3403501083224377109131165204
chronic5653501083316990127166181213
lymphocytic79835010831547106145183222255288313328360
leukemia11793501083154987117152209225257
or145635010833759
small153535010832684117132147
lymphocytic1702350108315471061451842222552883403601083223769
lymphoma.43036010831546105145183222280313326
American776360108342100135156172204237275
journal10723601083155391112151183199
of129136010833857
hematology136936010833772131163185222238276316348
[Internet].1738360108318347294128149188223245263274
2019;94(12):1353-136334037010833570103135148185222243275307325338369400434469491523555590625
[cited987370108319506690125165
2023117437010833571105141
May133637010835690122
7].14803701083355669
Available157137010834273107123139173213230266
from:18593701083194280141154
https://doi.org/10.1002/ajh.25638.3403801083385983123150162189209245283299312350371409436469500513543575611644671701716754767803838873906941954
5.34039000853549
Barr4013901083356687107
PM,5203901083348699
et63139010833354
al.6973901083314557
Up76639010834380
to85839010832157
8-year9263901083335586119150170
follow-up1107390108318557084121170192229267
from13853901083184076132
RESONATE-2:15293901083346799146190230258291311341352
first-1893390108317335379102120
-line340400108321375189123
ibrutinib4764001083145374111134149186201239
treatment7284001083214276107128186220258279
for10194001083195677
patients11084001083397192107142179200227
with13484001083506587125
chronic14854001083316989126164179210
lymphocytic1708400108314461041421802182502833404101083213668
leukemia.4204101083154986116149207221253266
Blood6984101083355088126165
advances87541010833270102135172204237263
[Internet].1151410108318337192125146184218240257269
2022;6(11):3440-3450143241010833468100134146181200231258272283318353389425448480515547580
[cited340420108319496486120160
202352042010833468101136
May67742010835487118
7].8154201083345567
Available90242010834172105120135167207223258
from:11804201083184178136148
https://doi.org/10.1182/13494201083375983123150162189209245283299312350372410436469501513544572603637663
bloodadvances.2021006434.3404301083395593131171203242275308346378412439452488522555587618654690726759794807
6.34044000853652
Smolej41244010833290128144179194
L,62644010833245
Špaček69144010833372105137170200
M,91144010835568
Pospíšilová9994401083367299138153181196211250281314
Š,133344010833345
et139844010833456
al.14744401083324760
Doporučení155444010834684124163184223255288326341
pro19154401083396198
diagnostiku3404501083385385124162201227250266296334
a692450108332
léčbu7424501083155083122160
chronické9204501083316990128166181213243277
lymfocytární121645010831446105124161194228252285306345360
leukemie15944501083155088118152210225260
(CLL)18724501083195889121140
202134046010833468101133
[Internet].490460108319357394128149188223245262274
Česká78246010834074101130164
skupina9644601083265694133149186219
pro12004601083396198
chronickou13164601083316990127166181213243280318
lymfocytární165246010831547105124162194228253286307345360
leukemii;3404701083154987117151208223238250
202160347010833468100132
[cited747470108319496486120159
202391947010833468100135
May106747010835486117
17].1197470108334638395
Available130547010834171104119134166205221255
from:15734701083184077135147
https://cll.17334701083385983122149161188208237252267280
cz/sites/default/files3404801083316290114129151185212237273308327360398413435463481497513547574
/2021-01/Doporučení_ČSCLL_2021_final_28012021_web.pdf.92748010832560941261581762142452673133523924304524905225565946096456857197597918238618979319649951029104610633404901083387085122159192228259289323356388421472506545558598637657668
7.34050000853645
O‘Brien4015001083476097118134168207
SM,62350010833387100
et73950010833456
al.8115001083324760
Monitoring88750010835492131146168205227243280319
and122250010833270109
Managing134750010835487125157196211249288
BTK165150010833568105
Inhibitor17715001083155391106145161183220242
Treatment-Related3405101083335084116137196231269290310347382398430452485525
Adverse87951010834180112147168195230
Events11245101083326498137158186
in132451010831553
Clinical13925101083395570108123155187203
Practice.16095101083365689121145161193226239
Frontiers18625101083335290128340520108322377293120
in47952010831452
oncology55052010833776108145161199238271
[Internet].839520108319357394128149188223245262274
2021;11:720704113252010833468101133141171199207241275309342375411
[cited1562520108318486386120159
2023174052010833468101136
May189552010835487117
9].3405301083345264
Available41653010834172104119134166205221256
from:6855301083184077135147
https://doi.org/10.3389/fonc.2021.720704.8455301083375983122149161188208243281297309347369407433466497509545577612646669688725764796809845878911942952986102010541086111911551167
8.34054000853652
Sharman41354010833371104125184217255
JP,6895401083256166
et77554010833557
al.8535401083324861
Acalabrutinib93454010834274107122155195217255278294332347387
with13425401083516689128
or149154010833759
without15715401083516789128167205228
obinutuzumab182054010833777931321703405501083226090129188221261
versus6225501083326788116154181
chlorambucil8245501083317085124146180239278317350365381
and122655010833271110
obinutuzumab13575501083387894133171194233262301360393433
for18115501083185779
treatment-naive1911550108321437834056010833254112147185206226265297312345379
chronic7325601083316990128166181213
lymphocytic95856010831547105144183221254287312327359
leukaemia13305601083155088118151186244259291
(ELEVATE16345601083195283116154193222256
TN):19035601083327998109
a340570108332
randomised,3945701083215594134173233248275311352365
controlled,78057010833270110132154192209225260301314
phase111557010834079113140176
31312570108335
trial.1368570108322456194110123
Lancet151257010833267106139174197
[Internet].1730570108319357496131153193229252270282
2020;395(10232):1278-12913405801083346798132144178210243260291321353387418436447476505537569591621650683714
[cited1066580108318476183116154
202312325801083346799132
May137658010835485115
10].1503580108334648193
Available160858010834069101116130162200215249
from:18695801083183975132144
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30262-2.3405901083385983123150162189209245283299312350371409436469500513543575607638663696731762794829853891923958992101110451079109711301165119812311265128513161329
9.34060000853649
Ghia4066001083448297129
P,55260010833540
et60960010833456
al.6826001083314760
Acalabrutinib75960010834172105120152192213251274289327342381
Versus11576001083366990117154181
Investigator‘s13546001083155384119146169184223255277314335350375
Choice174660010834078116131163197
in196060010831452
Relapsed/Refractory3406101083357086118157184219259285321356376398431463487524545580
Chronic9406101083407899136174189221
Lymphocytic118261010833159118157196234267300325340372
Leukemia:157561010833165103133167225240272284
Final18806101083324785117132
ASCEND34062010834175116148193239
Trial592620108333506698113
Results.7196201083357097134149172199213
HemaSphere94562010834580137170203241280315336370
[Internet].1329620108318347294127148187222244262274
2022;6(12):801161662010833468101136148184203235265283295329365396
[cited340630108319496486120159
202351563010833569102136
May66763010835587118
10].801630108334668496
Available91363010834171104119134167206222257
from:11856301083194178136149
https://doi.org/10.1097/13506301083375983122149162188209245283298311349371409435468500512543574610643663
HS9.0000000000000801.34064010834476109120155191227263299336372408444480516552588624659691700
10.3406500085367085
Byrd4416501083356789128
JC,5856501083246578
et68065010833456
al.7536501083314760
First829650108333486996119
results9656501083205481118134156184
of116565010833857
a1239650108331
head-to-head128765010833772104143166188225248287322354393
trial1697650108322435991106
of182065010833756
acalabrutinib189365010833164963406601083154786108146168183221236275
versus6286601083326687114151178
ibrutinib8196601083145375113135151188203242
in107466010831553
previously11406601083386094126142179217244259290
treated14436601083224377109131164204
chronic16606601083316990127165180212
lymphocytic18856601083154710534067010833977116148182207222254
leukemia.6156701083155087118152210225257270
Journal90667010832462101122161193208
of113567010833756
Clinical12126701083405570108123155188204
Oncology143667010834786118155171209249281
[Internet].1738670108318347294127149187223245262274
2021;39(15):750034068010833468101133141176209228260290308320354386420456
[cited811680108318486386120159
202398468010833468101136
May113468010835587118
11].1266680108334627890
Available137068010834171104119134167206222257
from:16416801083184078136148
https://18036801083385983123150162189209
ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.7500.34069010833258911271672052442712853233443834094444834985245545936206466797107237547848188548788999409869971033106711001132114111771210122112511282131713461383142214621477149015251557159116271640
11.3407000085356474
BeiGene.4257001083356882124158194227238
BeiGene6737001083356882124158194227
Receives9107001083356899131145175208233
European11537001083326786122159193223259
Commission142270010833975130186200224249262298335
Approval176770010834078115135171201232246
for3407101083185576
BRUKINSA®42771010833571114149164208240280304
(zanubrutinib)7437101083184679116153191212249271285322337375391
for11467101083185576
the12337101083225993
Treatment13387101083324882113133191225262283
of163271010833756
Adults169971010834178115130151178
with18887101083516687124
Chronic3407201083407797134172186217
Lymphocytic57672010833159117155193230262295319334365
Leukemia95972010833265102132165222237268
(CLL).12457201083195788119138148
In:14117201083155263
BeiGene14937201083356984128163200234
[Internet].1745720108319347192125146184218239256267
202234073010833468100134
Nov48673010834582114
17.6127301083346368
[cited692730108319486384118156
20238617301083346799133
May100773010835486116
11].1135730108334617688
Available123573010834171103117132163202217251
from:14987301083194077134146
https://hkexir.beigene.com/news/beigene-receives-european-commission-approval-for-brukinsa-zanubrutinib-for-the-treatment-ofadults-with-chronic/07a1e13b-cd7a-4271-8cff-75aaf98b6561/.1656730108337588212114715918520424327230633634074010831535458512113517420824628129332436141944548151656759461965969570974878382085587890093396699910141046108011071127116412011222125912981334136514031425145814951553161116261652340750108326397511213316420123925929532535737139241044646648452254357960862365968471573676179383086690392396098199510311045108211041122115811781197121812541288130913301350138314131433148915231559157915981635165334076010833270106121142169189240254276313334367404424460498512543569602634662691721750779816839872908941970991102710581090112211391174120612261245126612961328135913901408144414781516155115841617164716671672
12.3407700085377188
Hillmen454770108345627895155192232
P,71277010833641
et77977010833559
al.8647701083334963
ALPINE:95377010834276114129177212226
zanubrutinib120577010832964104144185208248272288328345386
versus16177701083326891120159187
ibrutinib183077010831556791191431603407801083385393
in45478010831553
relapsed/refractory5287801083215571104144171206246273293327347369403436460497519554
chronic11037801083317091129168184216
lymphocytic134078010831547106146185224257291316332364
leukemia/17257801083155189119154213228261288
small214020010832684117132147
lymphocytic230820010831547106145184222255289314329362
lymphoma.269020010831547106145184223281314327
Future30382001083326992130151185
oncology324420010833776108146162200240272
[Internet].3537200108318347294128149188223246263275
2020;16(10):517-523214021010833571106141155187220240274307326339377409440460496531567
[cited2733210108319506791126168
2023292621010833571105142
May309321010835691123
11].3241210108336658295
Available336121010834274109125142176217234271
from:36572101083194281142155
https://doi.org/10.2217/fon-2019-0844.214022010833859831231501621892092452832993123503714094354695005135495836156446646837217607828138478799099339701005104210791091
13.21402300085356781
Wang223323010835687124162
K,240723010833448
et246823010833355
al.25352301083314658
Comprehensive260523010833975132171191225262296333359373405438
PBPK305523010833569104137
model320423010835794133167182
to339823010832157
predict34672301083385992131145177200
drug36792301083375895133
interaction21402401083155374108129162194218234272310
potential24702401083387799133171192208240255
of274424010833857
Zanubrutinib282124010833770108146185207245267283321336375
as321524010833259
a3293240108332
victim33442401083324880104119177
or354024010833759
perpetrator.361924010833874951351702140250108322437698135156167
CPT:232525010834075109117
pharmacometrics246025010833977110131189222254291349384406428443475503
&2981250108339
systems30382501083275986109143201227
pharmacology328325010833978110131190222254291307345385417
[Internet].3718250108318347221402601083225576114149171189200
2021;10(5):441-454,235326010833468100132140170201220253272283318354384403439472507519
523288426010833467102
[cited2999260108318486385119158
2023317026010833467100135
May331726010835587117
22].3447260108334698698
Available355726010834172104119134166205221255
from:21402701083184078136148
https://doi.org/10.1002/psp4.12605.23042701083375983122149162188209245283298311349371409435468500512543574611643670708734773810822853883917952986998
14.21402800085356882
Mato223528010835485107143
AR,23902801083407589
et249128010833355
al.25582801083314659
Pirtobrutinib2629280108335496993129168189226248263300315353
in299428010831451
relapsed30582801083205368100138164198237
or330728010833758
refractory3377280108320537294126157181217238271
B-cell36602801083355790123138153
malignancies214029010835790105120159197229267299315349376
(BRUIN):25372901083185490134150195214226
a2783290108332
phase283529010833977110136171
1/230272901083345691
study.31382901083264987126158168
Lancet332729010833164103135168191
[Internet].3538290108319347294128149188223245262274
2021;397(10277):892-901214030010833468101133141176209242258290321354387422441453488522556576611647678
[cited2832300108319496486120160
2023300530010833468101136
May315530010835487118
12].3286300108335648294
Available339430010834171104119134167206222257
from:36643001083194178136148
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5.21403101083385983123150162189209245283299312350371409436469500513543575607638663696731762794829853891923958992101110451076109111261162119512301262128513191331
15.21403200085366883
Jurczak22383201083246283114145178209
W,246232010835767
et254432010833456
al.26153201083324760
PB1862:269032010833570102133168202214
BRUIN291932010833672116131176
CLL-313:311032010834072104119151182212223
A3348320108341
phase340432010833978110136171
33590320108335
open-364032010833776112150173
-label,21403301083213871110146162175
randomized23363301083215493133171231246276310350
study27073301083275089128161
of288933010833757
pirtobrutinib29673301083395577102139179201240263279317333372
vs336033010833260
bendamustine+rituximab344133010833975114153186245283310333349214034010833873116137153176214246262320352392
in255234010831553
untreated26263401083377698119154186208242282
patients29283401083397294110145183205233
with31823401083506689127
chronic33303401083317091129167183215
lymphocytic35663401083154710614518422321403501083316590106138
leukemia/small22993501083155088118153211227259286310368401417432
lymphocytic275235010831547106145184223256290315330363
lymphoma313535010831547106146185224282315
(trial3471350108318406177109125
in361735010831453
progress).3690350108339619921403601083386094122149166177
HemaSphere233836010834580139171205244283318340374
[Internet].2733360108319357395129151190226248266278
2022;6(Suppl):1742-1743303236010833469102137150186205238275315355371391403433463494527548579609640673
[cited3725360108319506521403701083225595
2023224937010833569102136
May240037010835487118
12].2532370108334648294
Available264037010834172105120135167207222257
from:29123701083184078136148
https://doi.org/10.1097/01.30753701083375983122149162188209245283298311349371409435468500512543574610643663696728737
HS9.0000850300.53785.f4.214038010834476109120155191227263299333367400435471483519552584617651663683716729
16.21403900085367086
Loxo224739010833269100137
Oncology240539010834786119156172211251283
Inc.2709390108314538599
A2828390108342
Trial2890390108333506698114
of302539010833757
Pirtobrutinib3102390108336507297134174196234257273311326365
(LOXO-305)34883901083195197134180204237272306325
Plus21404001083355087114
Venetoclax226840010833669107142164201234249281313
and259540010833270109
Rituximab27194001083355173111142158215248287
(PVR)30214001083185490127146
Versus31824001083356889117154180
Venetoclax337740010833568106141163200233248281312
and370440010833169108
Rituximab21404101083355174112143159216249288
(VR)24494101083185794113
in258241010831553
Previously26564101083355690122138176214241256288
Treated29644101083335084116138172212
Chronic31964101083407899137175190222
Lymphocytic343941010833160119158197235268301326342374
Leukemia/Small214042010833166103133168225241273299332389422437452
Lymphocytic260842010833160118158196234267301325341373
Lymphoma299642010833260119158197235293325
(CLL/SLL)33374201083195890122149182213245264
(BRUIN36174201083195591135150195
CLL-322).214043010834071103118150182217234245
In:23984301083155365
Clinicaltrials.gov24754301083405570108122154187202224245261293308334347386424455
[Internet].2943430108319347293127148186221243260272
Updated322843010834482122154175209248
2023348943010833468100135
March363743010835486107138176
6.214044010833448
[cited2209440108318496487121161
2023239044010833569102137
May254844010835588119
22].2688440108334698799
Available280844010834172105121136168208224259
from:30884401083194179137150
https://clinicaltrials.32584401083386085124151164191212241257272310325357391406429451466499514541554
gov/ct2/show/NCT04965493?term=PIRTOBRUTINIB&cond=CLL&cntry=CZ&draw=2&rank=2.21404501083397811113516519022625427931835741043448152356059563366770373877480884286789192694810081052109011051142117712251262129913451380139714431459149615381572161016492140460108338811241551872272602983203413754184615005405806016346847277597988208538919219629941006
17.21404700085366876
Langerbeins223347010833165103142177198238273288326353
P,260247010833540
et265947010833356
al.27314701083324861
The280847010833372107
CLL12293247010834071103133163
trial:3111470108322445991106119
ibrutinib32464701083155476114136152190205244
vs350647010833259
placebo35824701083385486119152192230
in214048010831553
treatment-naïve,22114801083214377109130189224262283303342374389422456468
early-stage26974801083346687103135157184207240279313
chronic30294801083316990127166181213
lymphocytic326048010831547105144183221254287312327359
leukemia.36384801083144987117151214049010835772104117
Blood22694901083365189127167
[Internet].2448490108319347293127148186221243260272
2022;139(2):177-187273249010833468101135148177207240259293310322352381415433464495527
[cited3272490108318486385119158
2023344349010833467100135
May359049010835487117
13].3720490108334648192
Available214050010834171104120135167206222257
from:24125001083194178136148
https://doi.org/10.1182/blood.2021010845.257650010833759831231491621892092452832983113493714094354685005125435716026356627027187567958358488849189519821013104510771112114911811193
18.21405100085356883
Malcikova22355101083538599130145174210241273
J,252051010832335
et256751010833354
al.26335101083314658
Low-burden270351010833167117138177214234271305342
TP5330575101083316799131
mutations320051010835693114146167182218256281
in349351010831451
CLL:355651010833969100113
clinical368151010833145599611121405201083316277
impact222952010831470108140171194
and243452010833268106
clonal25525201083304582119150165
evolution272852010833465101116152174188225262
within30025201083506486123137174
the31875201083215892
context329152010833066103124156187210
of351352010833655
different3579520108338527189123143176213233
treatment21405301083224377109131189224262284
options.24415301083387799114152191217231
Blood26905301083355189127167
[Internet].2875530108318347294127149187222244262274
2021;138(25):2670-2685316753010833468101132140170200235254288323341353388422455488511542576611645
[cited2140540108319496486120159
2023231654010833468101136
May246854010835587118
13].2602540108335658294
Available271254010834172105120135167206222257
from:29865401083184077136148
https://doi.org/10.1182/31505401083385984123150162189209245283299312350371410436469500513544571602636662
blood.2020009530.21405501083395593131171184220254287321357393429463496530543
19.21405600085366881
Moreno223456010835492113147184222
C,246956010833952
et253356010833456
al.26015601083324760
First-line2673560108332476794117136152167204239
treatment29245601083224376108129187221259280
of321756010833655
chronic32855601083316889126164179210
lymphocytic35085601083144610314218021825028321405701083223769
leukemia22245701083155088118152210225257
with24975701083506688126
ibrutinib26395701083155475114136151189204243
plus28985701083395592118
obinutuzumab30325701083377792130168190228258296354386425
versus34735701083316687114151178
chlorambucil36665701083316985123214058010832154111151189221236251
plus24075801083395593119
obinutuzumab:25425801083377792130168190228258296354386425438
final29965801083173471104119
analysis313158010833270102118149176191217
of336558010833756
the34375801083226095
randomized,35485801083215492131169227242214059010832964105118
phase227959010834079113140176
III24765901083163147
iLLUMINATE25455901083154780124180196243285315350
trial.2917590108322446093109123
Haematologica306159010834578114174207230268284324364380413447
[Internet].3529590108319367597132154194230253271283
2022;107(9):2108-2120214060010833569103138151182214247264297316328364396428464488519551582617
[cited2778600108318496588122162
2023296160010833570103139
May312160010835588120
13].3262600108334658395
Available337860010834273106122138170210227262
from:36616001083194280139151
doi:10.3324/haematol.2021.279012.21406101083387692104134165178213246279310335374407442500532554591607619655690722754763799832866901933963976
20.21406200085367286
Woyach224462010835894124157188225
JA,24886201083246377
et258362010833455
al.26576201083324658
Long-Term273362010833269107145166196225246304
Results30556201083367096133147168195
of326962010833756
Alliance3343620108341567084115152184217
A041202357862010834275110140169202234
Show214063010833268104153
Continued230263010834075111131144180216248286
Advantage259763010834177108139175194225262295
of290163010833755
Ibrutinib-Based29656301083155271108128142177191228249284315340373410
Regimens338563010833568105118174207243267
Compared36626301083397413021406401083387089121159
with23096401083506484121
Bendamustine244064010833568104141172228263288309323359392
Plus28426401083354884108
Rituximab29606401083354970106135149205235273
(BR)32426401083195387104
Chemoimmunotherapy.33566401083397510916520121527032636239843521406501083225892112143181211220
Blood23716501083354986123161
[Internet].2543650108319337090122142179213234250260
2021;138(Suppl28146501083356799129136164193226243274310348386400
1),6393225650108334475791124156
[cited3392650108318476082114152
202335556501083346798132
May369865010835485115
14].2140660108334648191
Available224466010834170101115129160197212245
from:25026601083183975132143
https://doi.org/10.1182/blood-2021-153146.26576601083385881119144155181200234271285296333353390415446476488517543573605630669683720757796817846879910940958987101610471077110611411153
21.21406700085367082
Rogers223867010833574113148169197
A,245167010834155
Woyach252267010835894125158191229
JA.27676701083246479
BTK286267010833569105
inhibitors29836701083155391106145161183220242269
and326867010833270109
anti-CD2033936701083327092107129172218250284
monoclonal369367010835896214068010833775107121159197228243
antibodies23956801083326990105143181220235269295
for27026801083185576
treatment-naïve27916801083214275106128185219256277297335366381413446
elderly32506801083334886121141157188
patients34506801083387192107141178199226
with36886801083506587125
CLL.214069010834071102116
Therapeutic226869010833372106127160198234271293308340
advances262069010833270103135173205238264
in289769010831552
hematology296269010833772129161182219234272311343
[Internet].3318690108318337192126146185219241258270
2020;11,360169010833467100133146176203212
2040620720912990214070010833468105140176210244276311345380412442476511547
[cited2702700108319496487120160
2023287770010833569102136
May302970010835487118
14].3162700108334668496
Available327370010834172105120135167206222257
from:35467001083184077136148
https://doi.org/10.1177/2040620720912990.370970010833859842140710108339657810512516119921422726628732535138441642945948751655157160664067671274878181584888291695298410131048108311191131
22.21407200085367389
Tam224972010833361119
CS,23887201083407587
et249672010833456
al.25737201083324760
Fixed-duration26547201083324879113153175216253275308330345383422
ibrutinib30967201083155476115137153191206245
plus33627201083385492119
venetoclax350172010833266105140162199232248280312
for21407301083185678
first-line2238730108316335482105124141156194229
treatment24877301083214377109130188224262283
of279073010833757
CLL:286773010834071103117
primary30047301083386076133166187221
analysis324573010833170102117149176191217
of348273010833756
the35587301083226095
CAPTIVATE36737301083408311821407401083334986125154188
FD234974010833278
cohort.244774010833269108146168193206
Blood26747401083355189128168
[Internet].2863740108318347394128150188224246264276
2022;139(22):3278-3289315974010833569102137149180210243263297332350362397430463497520552585619653
[cited2140750108319496486120159
2023231575010833569102136
May246775010835587118
15].2601750108334648496
Available271375010834171104119135167206222257
from:29867501083184078136148
https://doi.org/10.1182/31507501083385984123150162189209245283299312350371410436469500513544571602636662
blood.2021014488.21407601083395593131171184220254287319350382413450486521535
23.21407700085367287
Eichhorst22447701083334779117155194215243266
B,252677010833548
et259077010833457
al.26637701083324760
First-Line2739770108332476896119139172187225260
Venetoclax301577010833669107142164201234249281313
Combinations334477010834077135174190228260282297335374400
in376077010831553
Chronic21407801083407798134172187218
Lymphocytic237178010833159117156194231264297321336367
Leukemia.275178010833165102132165222237269282
The304578010833271106
New316378010834479130
England330578010833270108123155192231
journal35487801083155390111149181196
of375678010833756
medicine394020010835792132147179194231266
[Internet].4219200108319347294127148187222244261273
2023;388(19):450520010833468101136147182216252270302332350362
1739-175448802001083346397130154185214247282
[cited5175200108318486385119158
2023534620010833468101136
May549520010835487117
16].3940210108334658496
Available404821010834171104119134166205221255
from:43162101083184077135147
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2213093.4476210108337588312214816118720724328129630934736840643246549650853957060463866370874176882286089392796299310231057109211241136
24.39402200085367086
Kater40392201083356890123145
AP,41962201083417781
et429022010833456
al.43592201083314760
Fixed-Duration44312201083334778112152174220259280312334349387425
Ibrutinib-Venetoclax48692201083155475113136151189204243266301334372407429466498513545577
in545922010831452
Patients55242201083356739402301083223772110131159
with41132301083516689127
Chronic42542301083407899136174190222
Lymphocytic449023010833159118157196234267300325340372
Leukemia487623010833266104134168226241273
and516323010833270109
Comorbidities.5286230108340771351741952352502893043940240108322377298112
NEJM406624010834578105159
Evidence42392401083336581119154192225258
[Internet].4511240108319357394128149188223245262274
2022;1(7)479924010833569101136149179194228248
[cited5061240108318496486120159
2023523424010833569101136
May538424010835587118
16].5516240108334658496
Available394025010834171104120135167206222257
from:42122501083194178136148
doi:43762501083387691104
10.1056/EVIDoa2200006.44952501083346578109140174209234268305322367406439473508542578615651686700
25.39402600085367287
Fraser40422601083325285112147168
G,422426010834457
et429626010833456
al.43662601083324760
Final44412601083324785117133
5-year45882601083345688122154175
findings47782601083173371110126163202229
from50212601083184078136
the51712601083226095
phase528026010833978110136171
35466260108334
HELIOS55142601083447839402701083314795127
study40822701083264987126158
of425527010833756
ibrutinib43262701083155475114136152190205244
plus45842701083395592119
bendamustine471727010833975113152184242280306329344382417
and514927010833270109
rituximab5272270108321375997128144202234273
in556027010831552
patients39402801083397293109143181203231
with41882801083516689127
relapsed/refractory43322801083215571103142169204243269289323342364397429454490512546
chronic48952801083327091128166182213
lymphocytic512628010831546105144183221254287312327359
leukemia/small55032801083154987394029010833064122137169195220277310325340
lymphocytic429829010831547106145183221254288312328360
lymphoma.467629010831547105144183221279312325
Leukemia501929010833266104134168226241273
&5310290108339
lymphoma536829010831546105144183221394030010835788
[Internet].4041300108318337192125146184218240257268
2020;61(13):3188-319743223001083336799132145180210224255285301313347378408443465497527557589
[cited4923300108319486385118157
2023509230010833467100134
May523830010835486116
16].5366300108334658395
Available54733001083417110311839403101083154786102137
from:40923101083194178136148
https://doi.org/10.1080/10428194.2020.1795159.42563101083375983123149162189209245283298311350371409435469500513543575610646670703735771803837869899935948984101810511085109711281157119112251256128613181329
26.39403200085367288
Hillmen4049320108344607591149184223
P,429232010833640
et435332010833457
al.44313201083324760
Ibrutinib45123201083155576115138153192207246
Plus47793201083365188115
Venetoclax491532010833669107143165202236251284316
in525132010831553
Relapsed/53253201083367187119159186221261288
Refractory39403301083356988109142173197233254287
Chronic42393301083407797134172186217
Lymphocytic446933010833158116154192230262294319333365
Leukemia:484633010833164101131164221236267279
The513733010833271105
CLARITY525433010834070113148163197235
Study.5501330108332539039403401083387080
Journal403834010832462100121160192208
of426334010833857
clinical4338340108331466199114146179194
oncology455034010833776108145161199238271
[Internet].4838340108319357394128149188223245262274
2019;37(30):27222729513034010833468100130143178210226260295313325360393427462394035010833570107143
[cited4115350108319516892128170
2023431735010833572107144
May449335010835690123
16].46483501083356989103
Available478335010834274110126143178219237274
from:50893501083194382144157
https://doi.52783501083396288130159173202224262303320334
org/10.1200/JCO.19.00894.39403601083375997123156188200231261295331356376417463474505535546581617653687723736
27.39403700085367180
Tibbit40343701083334989128144166
M.421437010835569
MRD-Guided429737010835591137161207245261299334374
Treatment46853701083335084116138196231269291
Represents499037010833570110131165192227265287314
the53193701083216095
Future54283701083326991129150184
in394038010831552
CLL.400538010834071103116
In:41343801083155264
OncLive421138010834785117149164196230
[Internet].4454380108319347293127148186221243260272
2021473938010833468100131
Dec488338010834580113
6.500938010833447
[cited5068380108319496486119159
2023524038010833467100135
May538738010835587117
16].5517380108334658495
Available394039010834170103117132164202218252
from:42043901083194077134146
https://www.onclive.com/view/mrd-guidedtreatment-represents-the-future-in-cll.43623901083385982121147159186206256309361372409447478493508540573585616653710736768783817867891946967100410261066110311171156119012293940400108322437710913118922426228430332535939942045448151655457660362464768572074376380182486288391794095699410171050106610811094
28.39404100085367288
Iannello40414101083154785123158174189227
A,428141010834155
Deaglio434941010834581112151167182220
S,458241010833245
Vaisitti46404101083366782108123145170185
T.483841010833242
Novel489341010834483115149165
Approaches507141010834080119141178211243281316343
for54274101083185678
the55184101083215994
Treatment39404201083335084116137196231269290
of424742010833757
Patients43214201083356788104138177198226
with45644201083506688126
Richter‘s47074201083365183121143177198212237
Syndrome.496142010833362101140162199257292304
Current52824201083407798120154192213
treatment55124201083224377394043010833254113149187209
options417043010833878100116154193220
in441143010831553
oncology448543010833877109147163201242274
[Internet].4780430108319357395129151190226248266278
2022;23(4):526-542507943010833569103138150186221240273291303339372406430465500534
[cited3940440108319496486120159
2023411544010833468101136
May426744010835487117
16].4400440108334658597
Available451244010834172105120135167206222257
from:47854401083184078136148
https://doi.org/10.1007/49494401083375983123149162189209245283298311349371409435468500512543575611643663
s11864-022-00973-1.39404501083265684115150187210247280315335372408443476510532563573
29.39404600085357184
Jain40364601083245570107
N,415546010834457
et422446010833455
al.42924601083314658
A4363460108340
phase441546010833976108134168
24595460108334
study46414601083264986124155
of480946010833755
nivolumab48774601083375183120135172229260299
combined518846010833167124163178215249288
with54884601083506587125
ibrutinib39404701083155375113135150188203242
in419547010831452
patients42604701083387193108142180202229
with45024701083506688126
diffuse4641470108338537291130156191
large48444701083154768106141
B-cell49984701083355891125140155
Richter51664701083355082120141175196
transformation53754701083214375113139159197218394048010835687108123160197
of414848010833755
CLL.421548010833970101114
Blood43404801083355087124162
advances451448010833169101133169200233259
[Internet].4784480108319347091124144181215236253264
2023;7(10):1958-196650604801083336698132142174190220251268279308337370403425455484518553
[cited3940490108319496486120159
2023411549010833468101136
May426749010835487117
22].4400490108334698698
Available451449010834171104119135167206222257
from:47864901083194178136149
https://doi.org/10.1182/49504901083385984123150162189209245283299312350371410436469500513544571602636662
bloodadvances.2022008790.39405001083395593131171203242275308346378412439452488522555590624660696729762798810
30.39405100085377490
Anthony405151010834281103143182221253
RM,432551010833693107
et445351010833558
al.45325101083334962
A4616510108341
Phase467951010833574107135171
Ia/Ib4871510108315487592132
Study50255101083335494134167
Exploring521351010833367107124163185202240281
the55155101083226197
Synthetic394052010833262101123161196218233265
Lethality42205201083326688126158174189211245
of448052010833756
the45515201083226095
Orally466152010834769102117132164
Administered484052010834179137152190205231254288309343383
Novel523852010834483115149164
BTK541752010833669105
Inhibitor,55375201083155339405301083375291106128165186196
Dtrmwxhs-1241495301083456889147197230268294315345375
(DTRM-12),45375301083186395132187209240269287298
in484853010831452
Combination491253010834077135173189226258280295332371
with52955301083506688126
Everolimus5434530108332639711815539405401083152986123149
and410154010833169107
Pomalidomide422054010833571128160175189228265322337375409
in464254010831451
Patients47065401083346687102136173194221
with49405401083496587124
Relapsed/Refractory50765401083357085116155181215254280316350368390422454478514394055010832155
CLL,401055010833971103117
DLBCL414155010834678114155186
or434255010833759
Other441655010834770109143165
B-Cell459655010833558101134150165
Lymphomas.477655010833160118157196234293325351365
Blood51565501083355189128167
[Internet].5338550108319357394128149188223245262274
2019;134(Supplement1):810.394056010833469101132145176206242262294332371411428463522557596618650665677712744776789
[cited4750560108319496588122162
2023493356010833469102137
May509156010835588119
22].52315601083357088100
Available535256010834172106121137169209225260
from:39405701083184078136148
doi:41045701083387691103
https://doi.org/10.1182/blood-2019-126192.4223570108337598312214916218920924528329831134937140943546850051254357160263566270271875679583485788892295498410071038106811021132116211951208
31.39405800085366880
Appleby403258010834179118134168206237
N,428158010834457
et435058010833456
al.44185801083314659
The448958010833371105
STELLAR46075801083326699130162204239
trial4859580108321425789104
protocol:49755801083385996117153186222237249
a5236580108332
prospective52805801083386096122161196228251266298332
multicentre394059010835793108130145176209247268288322
trial4274590108321425889104
for43905901083185576
Richter‘s44785901083355082119140173194207232
syndrome47225901083265896134155191249283
consisting501759010833167105131145171193208245283
of531359010833655
a5381590108331
randomised5424590108321539012816639406001083577299134173
trial4130600108322445991107
investigation42546001083155284118145168183222254276292330368
CHOP-R463960010834085132169190227
with48836001083516689127
or502760010833859
without51046001083506688126165203225
acalabrutinib534760010833164971121441832052433940610108322377590129
for40836101083185677
newly417461010833873124139171
diagnosed43596101083385385124162201227262302
RS467461010833670
and475761010833270109
a4880610108332
single-arm49256101083274179118134168192224245303
platform52426101083395587109130167189247
study55036101083264987394062010833870
for40296201083195678
evaluation41266201083346699115152184206221259298
of444362010833757
novel451962010833776108142158
agents469662010833271106144165193
in490862010831553
relapsed49806201083215570102142168203243
disease.52426201083385380114146173208220
BMC548162010833691131
cancer394063010833163101132166186
[Internet].4139630108318347192125146184219240258269
2019;19(1):47144216301083336798128140170200218250264275309341373
[cited4806630108318486385118157
2023497563010833468100134
May512263010835486116
22].5251630108333688596
Available536063010834070103117132164203218252
from:39406401083184078136148
https://doi.org/10.1186/s12885-019-5717-y.410464010833759831221491621882092452832983113493714094354685005125435716026376626867177467808168508729099419719941028106210941124114211741184
32.39406500085367186
Palma40396501083356782140172
M,422465010835568
Mulder430565010835492107146181202
TA,45206501083337084
Österborg46176501083477497131152191230252290
A.492065010834155
BTK498865010833669105
Inhibitors51066501083155391106145161183220242269
in538865010831452
Chronic5453650108340789913639406601083385385
Lymphocytic403966010833160118158196234267301325341373
Leukemia:442666010833166103133168225241273285
Biological47256601083365189105143182198230262278
Activity50176601083417397112145160183217
and524866010833270109
Immune537166010831573131168206241
Effects.39406701083335271105138162190203
Frontiers41646701083325289128149165200221248
in443367010831452
immunology450667010831472130168206244260298338370
[Internet].4897670108318347294127149187222245262274
2021;12:686768519267010833468101132141171201213249284320353385420
[cited3940680108319496486120159
2023411468010833468101135
May426468010835487117
16].4396680108334658496
Available450668010834171104119135167206222257
from:47776801083184078136148
https://doi.org/10.3389/49396801083385984123150162189210245283299312350372410436469500513549581616650674
fimmu.2021.686768.39406901083173492149187200236270303335344379415450483515550564
33.39407000085367186
Gill4047700108344597590
S,415770010833346
et422370010833457
al.43007001083324861
Anti-CD19438170010834179101116139182227259289
CAR469170010834083119
T4830700108333
cells4883700108332658196122
in502670010831553
combination509970010833269127166182220252274290328366
with54867001083516689127
ibrutinib39407101083155476115138154192208247
for42087101083195779
the43087101083226196
treatment44257101083224478111133192227266288
of473471010833757
chronic48127101083317091129168184216
lymphocytic504971010831547107146186224258292317333365
leukemia.54357101083155089119154394072010835772104118
Blood40787201083355189128167
advances426572010833271104137175207241268
[Internet].4553720108318347293127148187222244262274
2022;6(21):5774-5785484772010833468101136148184203237268283294330363398428451485518552586
[cited5453720108318486486120159
2023394073010833468101136
May409673010835487117
17].4233730108334648596
Available434973010834172105120135167206222257
from:46267301083184078136148
https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2022007317.47947301083375983123149162189209245283299312350371409436469500513543571602636662702718756795394074010833870109142175213245279306319355389422457491527560594625654661
34.39407500085367388
Dlouhá40427501083456199138176208
L.426475010833145
Studie43227501083335492131146181
dle45167501083385489
diagnóz.46187501083385385124163201229243
In:48757501083145264
Kooperativní495375010833572111151186207240262278310349364
lymfomová533175010831446105124161220258394076010833265
skupina40217601083265694133148186219
[Internet].4256760108318347293127148187222244262274
2023454676010833468101135
Feb469776010833367106
8.481976010833448
[cited4883760108318486386119159
2023505876010833468101136
May521076010835487118
17].5343760108335648597
Available54557601083417210512013539407701083327288123
from:40847701083194179138150
https://www.lymphoma.cz/pro-pracovniky-vezdravotnictvi/10-studie/.425577010833860841241511641912122643183723833994314915305696086677007137467778058438659039269679891022105510921125116411791210124412661299133439407801083286688121152190212250265297321355371397430462485512536573613628662689694