﻿486
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39148043010732
Onkologie.39918043010760109147194214262312331375389
2023;17(3):201-2044400804301074487128172186224261281323344359403446486509548591637
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
20156558026012657115169
SDĚLENÍ4779207012656130188244301376409
Z5210207012659
PRAXE5291207012660123195263321
Léčba9793650106296196132172
trifluridin/tipiracilem11673650106306683114145185220238278295336362396414448465501542576593624656711
ve189436501063668
III.1978365010615324966
linii20593650106294688105122
léčby21973650106296196132168
metastatického238136501065283117153187220256284302337373405446487
kolorektálního288436501063372103142178211246280317348389407448489
karcinomu338836501063476111146163204245299340
u3743365010639
pacientky379836501063369103120152193226262301
s4114365010631
projevy416136501063268108131163203242
toxicity441836501063069104121156174206245
při46793650106326885
předchozí478036501063368100140175217257289306
systémové510236501063068100133165220260298329
léčbě54473650106296196132164
https://doi.org/10.36290/xon.2023.04044865060106335476111136151177197468150401083876964775506010615476710112649015040108377290129165202238276301335372413432471507543580598635673711
Léčba3409060298123248356499624
trifluridin/tipiracilem10129060298891802433243925306196838248881027110311901255139714611551167417801845190920342240
ve33009060298128249
III.3597906029868136204267
linii3912906029866130269332396
léčby4356906029866192300442563
metastatického34011660298206332419546648735861946101211181247136915101646
kolorektálního203511660298130263328465555680810902102910931231129514391575
karcinomu3659116602981302563454525176567929971135
u34014260298140
pacientky528142602981442693754405657057909201051
s162814260298104
projevy178014260298144233371436561684815
toxicity26441426029888224344409515580666795
při34016860298144233297
předchozí685168602981442343595026097488859951062
systémové17951686029810423033141754274888510071128
léčbě29721686029866191299441567
Eva3402085013759116174
Čmuchařová5362085013765159223272337395436500557615
Krajská340223901336097150175217268322
zdravotní,6852239013347109144197248306342403427449
a.1158223901335376
s.1247223901334467
–13372239013355
Masarykova14162239013388141184237272327379438489542
nemocnice19812239013361116208268318378403452505
v25092239013353
Ústí25862239013371112149174
nad27832239013361114176
Labem,29822239013352106168224315338
o.3343223901336081
z.3438223901334771
Následující3402749012166114153176227284338362385430452
kazuistika810274901214796140195218256290313360409
potvrzuje12372749012157112145196229274329352402
účinnost16572749012155100123178233288327361
a20362749012148
dobrou21022749012157112169202256311
snášenlivost2431274901214095143181232287311334382436475509
trifluridin/tipiracilu295827490121336589118144199231255311334389424457480537560593641686709732786
u37622749012155
předléčené3835274901215790140197220270316365420471
pacientky43232749012157106151174224279311358408
s47492749012140
mCRC,48072749012183141194252275
která5100274901214682131164213
špatně5331274901213996144177232282
tolerovala340288901213387111161194249296345368416
předchozí777288901215790139197242297352394417
systémovou1215288901214088128161211294349397450506
léčbu.1742288901212474119176231252
Klíčová340305501246190118163220272326
slova:686305501244371129181234260
trifluridin/tipiracil,96630590121336689119145200232256312335391425458481538562594643687710734754
metastazující17413059012184134168217256290338382437461484528551
kolorektální23143059012146100124179212262309345394417473496
karcinom,2831305901214796128173196251306389410
chemoterapie.32623059012145100151234290322372404453510533583604
Treatment340333501245587141194231318371431467
with8273335012476104141201
trifluridine/tipiracil1048333501243776103138168226265292352380439492525562590650678717769814843870
in1939333501242786
the2045333501243796150
third2215333501243696124162222
line2458333501242755114167
of2645333501245893
treatment2758333501243676129182219306359419455
for3234333501243492130
metastatic33853335012486139177230274311365402430475
colorectal38813335012445102130189227280326365419447
carcinoma4348333501244598137182210269327414467
in4835333501242887
a49423335012453
patient50153335012460113150178231290327
with3403475012476104141201
symptoms561347501244397184244281339426469
of1050347501245893
toxicity1163347501243795146174219247284339
during15223475012460118157184243302
previous1844347501246099152204232290349393
systemic2257347501244497140177230317345390
treatment2668347501243675129182219306359419455
The3403649012150106157
following522364901212984108131186259283338394
case942364901214593132183
report1150364901213383140196229265
confirms1440364901214598154183209242325364
the1830364901213388138
efficacy1994364901215080112138183232277326
and23463649012148103160
good25313649012156111167224
tolerability2781364901213387111161194243299323346369402452
of3259364901215484
trifluridine/tipiracil336836490121336689119145200232256312335391441476509532589612645693738761784
in4178364901212378
a42823649012148
pretreated4356364901215689139173205255303336385442
patient48243649012156105138161211267299
with5148364901217498131186
mCRC53593649012184142195254
who3403789012174129185
poorly5463789012157113168201225272
tolerated840378901213387111161194242275324381
previous1243378901215790139187211266321360
systemic1624378901214088128161211294317362
treatment.2007378901213366116164196280330386418439
Key3403955012461113164
words:5253955012476133171231275301
trifluridine/tipiracil,84739590121336689119145200232256312335391441476509532589612645693738761784805
metastatic16733959012183134167216255289338370394438
colorectal2132395901214599123178211261306342391414
carcinoma,2567395901214594126170193248304387435456
chemotherapy.3045395901214499150233289321377427460508565611628
Úvod3404370014780142208279
I4804541010921
když516454101094190132171
incidence702454101092169109129179223272312355
kolorektálního1072454101094188109158187231272304346367415436486534
karcinomu1621454101094285113152172221270343391
v3404681010943
poslední4054681010952102138159205257307328
době7554681010951101153199
mírně976468101097597126177223
klesá,1221468101094265111146191210
je1453468101092268
stále1543468101093666111132178
jednou1743468101092267119169219270
z3404821010938
nejčastějších394482101095095117157200236266310332367388428477
malignit8874821010974118139160210260280310
(1).121348210109256786103
Medián13324821010972118169190233283
celkového1630482101094084106148196239283333382
přežití340496101095283129170192223245
u6114961010951
pacientů688496101095298140161208260290341
s10564961010936
neresekovatelným1118496101095198129175212259303353397442473519542593635713
metastatickým18584961010976123340510101093074110141185215236276319364441
onemocněním8065101010949100146222272313363409459481556
je1387510101092268
30–401480510101094793141191239
měsíců17445101010975121157178219268
při340524101095384107
postižení4765241010953106143176198239286339361
levého866524101092270115161214266
kolon1161524101094495118170223
a14135241010944
11–181486524101094887131174218
měsíců17335241010978125163185228280
u3405381010950
pravého416538101095182126169214265315
kolon757538101094392114164215
(2,99853810109267190
3).111453810109467087
I12275381010921
přes1274538101095282127164
pokroky14645381010951102146177227270316
v18065381010944
léčbě,1875538101092268110340552101095198116
jako477552101092265108156
jsou655552101092257107157
možnosti8335521010975125164214264300331352
kombinace1206552101094291166218240290333374418
chemoterapie,1646552101094090136211261291336340566101093075127149195214
imunoterapie,580566101092198148199250281326357402454476522541
cílené114756610109416286132184230
léčby,1403566101092268110163205221
chirurgie,1650566101094191113143194224276297344363
radioterapie,340580101093076129151203234280312357410433480500
radiointervenčních866580101093176129152203226278308355386434480533575627649691742
metod,16355801010977125157207261281
je1943580101092270
IV.34059410109217185
klinické44059410109426485134154194236279
stadium734594101093666109160180229303
víceméně1052594101094364104148222267317362
inkurabilní1429594101092170111161190233283305325374395
onemocnění.18395941010949991443406081010974123164213258307328346
Pro702608101094775124
kvalifikované841608101094287131151172198221263311353396445490
rozhodnutí1346608101092978115164213264314362392412
o17746081010948
typu1838608101092974125174
cílené34062210109406184130181226
léčby587622101092167108160202
pokročilého8106221010951102144175225266287309354405455
metastatického12866221010975120151195231262306336357397439484534584
kolorektálního1891622101094291340636101092273104150194228273296347369422473
karcinomu840636101094388119160182233285362413
je1280636101092269
nutné13756361010951102133185232
stanovení1633636101093668114165216260306358380
molekulárně-genetické3406501010977129152200244296319364395448495527582629682729761783825869915
charakteristiky1282650101094293139170215259293340371394431463485529576
nádoru18856501010952973406641010951101131182
–5476641010945
stav618664101093667111153
mikrosatelitové797664101097597139170220256300330375397418449498541585
instability1408664101092171107138182234256277298329374
(MSI),1807664101092697142163188205
resp.340678101093077114167186
MMR5526781010974149200
(mismatch7786781010927101124160237282313354405
repair),1210678101093077130176197228253271
mutační15086781010976128159205247298320
stav1855678101093668114157
onkogenů3406921010949100142191242288339388
RAS7476921010949106151
(KRAS,918692101092573123180226245
NRAS)11826921010959108165211236
a14376921010943
BRAF1500692101094897155198
a17186921010943
event.1780692101094588133183213232
HER-221404401010959104152181223
status.2389440101093566110140190225245
Tato2659440101094583113162
informace284644010109217298148178254298338383
umožní32544401010950125175214264285
plánovat35654401010951731171672172140454101094387117
dopředu22804541010951101153183228280329
léčbu2633454101092167108159210
ve2866454101094388
více2977454101094465106150
liniích315145410109214292113134175225
(4).339945410109267094111
V35334541010950
léčbě3607454101092167108159205
metastatického21404681010975121151196231262306336357398440484535585
kolorektálního2746468101094391113163193239281314358380430451503553
karcinomu3320468101094287117157178228278354403
je3745468101092267
možno21404821010975125163214264
použít24264821010951102152191212242
několik2690482101095096139187209230273
chemoterapeutických2985482101094090136211262291336366410461508558588609650692738777827
schémat.2140496101093576125171246289318338
Základem2493496101095094136159202253298373
zůstává2881496101093988123154198239283
chemoterapie3180496101094089135210259289333363406457479524
na3720496101094992
bázi2140510101095195134155
fluoropyrimidinů231051010109275099149178227279320350372446467518539588637
buď29635101010951101152
v31315101010943
monoterapii,31905101010974124174223253297327370421442463482
nebo368851010109499421405241010951101
v22565241010943
kombinaci2315524101094290165216237287330370390
s27215241010935
oxaliplatinou,2772524101094989133154174225247290319340389438488507
irinotekanem,329452410109215071121170200244286330380425500518
či2140538101094060
triplet.221553810109295879129151195225244
Kombinované2474538101094895169220241290339380423472517
režimy3006538101092973111132206246
prokázaly3267538101095180128170214252296317359
lepší3641538101092166116151171
účinnost2140552101094989109158208257292322
za2477552101093882
cenu2575552101094083133181
zvýšené2772552101093883128163208257302
toxicity.3089552101093078118139179200229273288
K33925521010949
léčbě3456552101092166106157202
karcinomu36735521010942861152140566101094061110159234283
s24395661010935
MSI-24905661010971115136165
high,2671566101094970120169188
resp.2875566101092973109159177
dMMR30685661010950122194243
je3326566101092267
v34085661010943
první3467566101095180126176197
linii367956610109214292112133
hrazen2140580101095181126166212264
pembrolizumab.2430580101095299176229259310332354394445521566618637
Nivolumab3093580101096082127177199250327371424
v35435801010944
kombinaci36135801010943921692140594101095173123167207228
s23895941010935
ipilimumabem244559410109217294115136211261336380431478553
je3019594101092267
indikován3107594101092171122143185234277321371
u34985941010950
těchto3568594101093075116166196245
pacientů2140608101095196137158204254284334
předléčených2500608101095181126178200246287332383424464515
kombinovanou3040608101094392167219241291342385429479529580
chemoterapií364560810109419113721406221010975125155200230274325347368
na2531622101095094
bázi2648622101095195135156
fluoropyrimidinů.2827622101092751100150180230282324354376451472524545595644663
Pacienti3513622101094891132153198249278299
s21406361010936
mutací22026361010975125156200241263
v24906361010944
genu2560636101095096147197
V600E2783636101095095143191237
genu3072636101095096147197
BRAF,3295636101094998156200211
kteří3532636101094275120150172
již373063610109224382
dříve2140650101095180101145189
podstoupili23456501010951101153188219268317369390411432
systémovou2793650101093579115145190265315357406456
terapii3265650101092974103147198220241
zahrnující3522650101093883133162212262214066410109224282102
oxaliplatinu,2258664101094989132153173223245288316337386435453
mohou27276641010974123173222271
být3013664101095192124
léčeni3153664101092165106149199219
enkorafenibem33886641010944941351832122562813263763962140678101095197171
v23276781010943
kombinaci2385678101094290165216237287330370391
s27916781010935
cetuximabem.2842678101094084114163205226301344395441515534
U33926781010958
pacientů,3465678101095195135156200250279328347
kteří2140692101094378124155178
byli2345692101095396120142
dříve2514692101095283106151198
léčeni2739692101092269112159211233
standardními2999692101093769115167221266297350402424502525
režimy3551692101093077118140218262
chemoterapie,3940440101094090136211261291336366410461483528547
anti-VEGF4503440101094393123144173222267325370
a48894401010943
anti-EGFR4948440101094494123144173220277322369
léčbou,5333440101092267109160210260279
ev.3940454101094589104
u40694541010950
pacientů,4145454101095196137158204255285335354
kteří4525454101094275120150172
nejsou4722454101095097119154205255
vhodní5003454101094394145197247269
pro5297454101095282132
tyto5455454101093075108158
dostupné39404681010951101136167217268319365
terapie,4327468101093074104148200221267285
nebo4634468101095096148199
nesplňují4855468101095095131183205254304326347
podmínky52244681010951102154229250301343389
k39404821010942
léčbě4007482101092167108159206
imunoterapií,4238482101092196145196246276320350394446467488507
lze4770482101092160105
použít49004821010951102152191212243
regorafenib5167482101093075126176206251277323373394445
(Stivarga)394049610109266999120165210240292336360
nebo4327496101095097150202
trifluridin/tipiracil455549610109306082110135185215238290312363395426448500522553598639661683
(Lonsurf)5264496101092669119171207257287317348
v39405101010944
monoterapii.40105101010976126178228259304335379431454475494
U45305101010959
části4615510101094186122153175
pacientů4816510101095196138159205256286337
tak5179510101093075118
zůstává5323510101093989125157202245289
Lonsurf3940524101094291141176225255284
(Stivarga)423952410109266896117161204234284327350
jedinou4605524101092267119140189239289
možnou49095241010975125163213262312
léčbou5237524101092166107158208258
po55115241010951101
fluoropyrimidinech,394053810109264997146175223274315344365438459509529578623663711730
oxaliplatině4685538101094888131151172222243285314334383427
a51275381010943
irinoteranu.518553810109214970119167196240269312360409427
Přípravek394055210109487798150180224266311354
Lonsurf4314552101094292142177227256286
obsahuje46205521010949101137181231281303348
antineoplastický4989552101094393123144194240290342364408443474495536578623
analog3940566101094496141164216269
nukleosidů42365661010951102146170217270307329382433
založený4696566101093986109160200247299342
na5065566101095196
thymidinu,5188566101093182125204226279301353404424
trifluridin394058010109316285113139191222245299321374
a43435801010945
inhibitor4418580101092174126149202225257308340
thymidin-fosforylázy4788580101093083126205228282304357388416468506535587619667690736777825
(TPáza),3940594101092673122165205250274291
tipiracil-hydrochlorid.4257594101093051103124154198239260282311363404455485534576626647698728750801820
Klinická510359410109497293143164205247292
účinnost542159410109509111216239406081010951104141174
a41436081010945
bezpečnost42176081010952101142196245288340392430462
přípravku4709608101095284107161192238283328380
Lonsurf5118608101094496148185237268299
byla5446608101095397121166
hodnocena39406221010950101153203254295340391435
v44016221010943
mezinárodní,44706221010976122162183234278308357410460482501
randomizované,4996622101093074125177227303325364414457501552598617
dvojitě3940636101095297148171193224270
zaslepené,4237636101093986123145193246294346393412
placebem4676636101095376121163209262310388
kontrolované5091636101094393145176207258281333377422474521
studii3940650101093666116168189210
III.41736501010921436585
fáze4281650101092671110156
(RECOURSE)4460650101092573118170230289338383427453
u49366501010950
pacientů5009650101095195136157202253282332
s53646501010935
dříve5422650101095181102146191
léčeným3940664101092268110156207249327
metastazujícím42936641010976123154199235267312352403425447488510587
kolorektálním4906664101094392115166196242286319365387437459536
karcinomem.54686641010943881183940678101094163115167244292370390
Primárním4357678101094979101179224255307329407
cílovým479067810109426488139184231309
parametrem5126678101095298129174252299331362408486
účinnosti3940692101094989109159208257292322342
bylo4298692101095092113162
celkové4476692101093983104146194236279
přežití4771692101095079124162183212233
(OS)5019692101092685128152
a51876921010942
sekundárMUDr.5245692101093580122171220271314342340740809562112164189200
Eva55874080953773110
Čmuchařová686740809545111153190233269293335371408
Krajská34075280954065103120149183221
zdravotní,57875280953376100137173215240283300314
a.91075280953651
s.97175280953045
–1034752809540
Masarykova109175280956299129167190229264306342380
nemocnice148875280954383148192229272289325363
v1869752809536
Ústí192275280955079105123
nad206275280954379124
Labem,220375280953674118159225239
o.245975280954357
z.252675280953248
Eva.Cmucharova@kzcr.eu34076480953773111125170236278315358394418460497534592627663698722734773816
Cit.44287408095466388103
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Článek46067528095466399142182216
přijat48397528095456986103139164
redakcí:502075280952462107144178213230243
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4.538875280953952
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Článek45317648095466399142182216
přijat47647648095456986103139164
k4945764809534
publikaci:499776480954487131149166200238274291305
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