ONKOLOGIE / Onkologie. 2023;17(4):241-245 / www.onkologiecs.cz 242 HLAVNÍ TÉMA Léčba metastatického kolorektálního karcinomu – 3. a vyšší linie toxicitu a intestinální toxicitu (1), zatímco regorafenib toxicitu kožní v podobě hand-foot syndromu, exantému a hypertenzi (4). Nejčastějším negativním účinkem vedoucím k vysazení trifluridin-tipiracilu byla hematotoxicita (≥ G3 neutropenie 38%, anémie 18%, trombocytopenie 5%) (8). U regorafenibu byl nejčastějším důvodem k vysazení hand-foot syndrom (≥G3 u 17% pacientů) a kožní exantém (4). Z prezentovaných dat a shrnutí v tabulce je jasná superiorita podání trifluridin-tipiracilu. To ovšem neznamená vyřadit regorafenib z indikací úplně. Právě jeho použití může přinést benefit u pacientů s významnou hematologickou toxicitou předchozích linií terapie pro rozdílné spektrum nežádoucích účinků. Budoucnost vyšších linií terapie mCRC – kombinační terapie a nové léčiva Studie SUNLIGHT Slibné výsledky přinesla klinická studie fáze III SUNLIGHT, která zjišťovala efektivitu a bezpečnost trifluridin-tipiracilu v kombinaci s bevacizumabem proti trifluridin-tipiracilu v monoterapii. Finální data byla prezentována na ASCO GI v lednu 2023. Studie splnila svůj primární cíl, a to statisticky významné prodloužení celkového přežití (OS), celkově o 3,3 měsíce v kombinační léčbě s bevacizumabem oproti trifluridin-tipiracilu v monoterapii (10,8 měsíce vs. 7,5 měsíce, hazard ratio [HR]: 0,61; 95%, [CI]: 0,49–0,77; p < 0,001) (9). Statisticky významné zlepšení nedokázala studie SUNLIGHT jenom v OS, ale také v PFS (5,6 měsíce vs. 2,4 měsíce, HR: 0,44; 95% CI: 0,36–0,54; p < 0,001) (9). Spektrum a frekvence negativních účinků ≥ G3 byla srovnatelná v rameni trifluridin-tipiracil plus bevacizumab i v monoterapii trifluridin-tipiracil, 72,4 % versus 69,5 %. Nejčastějším vedlejším účinkem byla neutropenie (43,1 % versus 32,1 %) a anémie (6,1 % versus 11,0 %) (9). Tab. 1. Srovnání světových dat oproti České republice (2, 5, 6, 7) trifluridin/tipiracil regorafenib OS 7,2 měs. 6,4 měs. OS v CZ 11,4 měs. 9,3 měs. redukce dávky pro toxicitu 14 % 38 % vysazení léčby pro toxicitu 3,6 % 8,2 % Obr. 1. Dopad trifluridin/tipiracilu oproti placebu na celkové přežití (3) TAS-102 Čas od randomizace (měsíc) snížení rizika úmrtí TAS-102 vs placebo Placebo Cenzurovaná observace HR = 0,69 (95% CI: 0,59–0,81): P < 0,0001 Medián celkové doby přežití Medián celkové doby přežití Celkový počet pacientů: Medián TAS-102 534 521 499 459 406 355 308 267 231 212 180 156 137 117 95 74 59 49 38 29 20 17 14 12 10 7 4 1 0 Placebo 266 259 232 198 163 137 114 94 71 62 56 51 43 36 27 21 16 15 14 10 8 7 6 6 4 3 1 1 0 měsíců 95% CI, 6,6–7,8ab měsíců 95% CI, 4,6–5,9ab Celkové přežití (%) 100 80 60 40 20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 7,2 31% 5,2 Obr. 2. Data studie SUNLIGHT – dopad na celkové přežití, spektrum a četnost negativních účinků (10) Celkové přežití Nežádoucí účinky Neutropenie Nauzea Anémie FTD–TPI plus bevacizumab FTD–TPI plus bevacizumab 10,8 7,5 FTD–TPI FTD–TPI 51,2 62,2 37,0 28,9 27,2 31,7 HR for death, 0,61 (95% CI, 0,49–0,77); P < 0,001 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Měsíc Procento pacientů Procento pacientů
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=