ONKOLOGIE / Onkologie. 2023;17(4):241-245 / www.onkologiecs.cz 244 HLAVNÍ TÉMA Léčba metastatického kolorektálního karcinomu – 3. a vyšší linie (2,5 %). Celkově 14 procent pacientů užívajících fruquintinib vyžadovalo hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace kvůli řízení toxicity léků. Následná studie monoterapie fruquintinibem, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie FRESCO-2, byla provedena na 153 místech ve Spojených státech, Evropě, Japonsku a Austrálii (13). V předběžné zprávě prezentované na setkání Evropské společnosti pro lékařskou onkologii v roce 2022 byl medián OS významně lepší s fruquintinibem (7,4 oproti 4,8 měsíců) a míra kontroly nemoci (objektivní odpověď plus stabilní nemoc) byla také vyšší (56 % oproti 16 %). Nejčastější nežádoucí události stupně 3 nebo 4 s fruquintinibem byly hypertenze (14 %), astenie (8 %) a syndrom rukou a nohou (6,4 %). Fruquintinib je schválen a dostupný v Číně, Evropská léková agentura (EMA) schválila fruquintinib pro použití v onkologii, léčivo taktéž schválila Americká léková agentura (FDA) (14). HER2 pozitivní mCRC HER2 genovou overexpresi nebo amplifikaci prokazuje kolem 3–5 % mCRC, proto se nabízí otázka použití anti-HER2 terapie – trastuzumab, trastuzumab deruxtecan, tucatinib. První kombinační schválená léčba FDA je terapie tucatinibu s trastuzumabem dle studie fáze 2 MOUNTAINEER. Tucatinib je vysoce selektivní inhibitor HER2 receptorové tyrosinkinázy, trastuzumab je monoklonální protilátka proti EGFR2. Studie zahrnovala 117 pacientů s chemoterapií refrakterním, HER2 pozitivním, wtRAS, neresekovatelným nebo metastatickým CRC. Primární cíl byl ORR s BICR, který dosáhl 38,1 % (3 pacienti měli kompletní odpověď, 29 pacientů parciální odpověď). Nejčastější vedlejší efekt léčby byl průjem (64 %), nejběžnější vážný vedlejší efekt (grade 3) byla hypertenze (7 % pacientů) (15). Studie fáze 2 DESTINY-CRC01 zkoumala účinnost preparátu trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (16). Tento preparát patří do skupiny tzv. ADC drugs, tedy konjugátu léčiva s protilátkou. Do studie byli zařazeni pacienti s HER2 pozitivním mCRC, wild type RAS i BRAF V600F, který byli předléčeni 2 a více liniemi systémové léčby, na nichž došlo k progresi. Pacienti dostávali T-DXd 6,4 mg/kg každé 3 týdny a byli přiřazeni k jedné z těchto skupin: skupina A (HER2-pozitivní, imunohistochemie [IHC] 3+ nebo IHC 2+/in situ hybridizace [ISH]+), skupina B (IHC 2+/ISH−) nebo skupina C (IHC 1+). Primárním cílem byla míra objektivní odpovědi (ORR) podle nezávislého centrálního hodnocení ve skupině A. Sekundární cíle zahrnovaly ORR (skupiny B a C), dobu odpovědi, míru kontroly nemoci, dobu přežití bez progrese, celkovou dobu přežití, farmakokinetiku a bezpečnost T-DXd. Bylo zařazeno 86 pacientů (53 ve skupině A, 15 ve skupině B a 18 ve skupině C). ORR dosáhla 45,3 % ve skupině A, ve skupinách B a C nedošlo k žádné odpovědi. Medián doby přežití bez progrese, celkové doby přežití a doby odpovědi byl 6,9, 15,5 a 7,0 měsíce. Nejčastějšími nežádoucími událostmi stupně ≥ 3 spojenými s léčbou byly snížený počet neutrofilů a anémie. U 8 pacientů (9,3 %) došlo k intersticiálnímu onemocnění plic/pneumonitidě, které souviselo s léčbou. Tyto výsledky naznačují léčebný benefit pro skupinu HER2 pozitivních pacientů již léčených antiHER2 preparáty. Je pozoruhodné, že léčebné odpovědi dosáhli pouze pacienti s vysokou expresi HER2, nikoliv pacienti s nízkou expresí HER2, což je v kontrastu s účinností preparátu v léčbě karcinomu prsu. LITERATURA 1. Souhrn údajů o přípravku, SPC [Internet] [cited 9. 5. 2023]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/ product-information/lonsurf-epar-product-information_cs.pdf. 2. ClinicalTrials TAS-102, Trifluritin/tipiracil [Internet] 2015, [cit. 28.12.2015]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=TAS-102&Search=Search. Obr. 4. Data studie FRESCO2 – fruquintinib v monoterapii oproti placebu Primární cíl: celkové přežití 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Pravděpodobnost celkového přežití (%) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Čas od randomizace (měsíce) Počet pacientů Fruquintinib Fruquintinib Fruquintinib + optimální podpůrná péče Medián sledování: Fruquintinib: 11,3 měs. Placebo: 11,2 měs. Události/pacienti (%) Stratifikovaná p-hodnota (log-rank) Stratifikovaná HR (95% CI) Medián (měs.) (95% CI) Rozdíl celkového přežití (měsíc) 0,662 (0,549; 0,800) Placebo Placebo 317/461 (68,8 %) 173/230 (75,2 %) < 0,001 7,4 (6,7; 8,2) 2,6 4,8 (4,0; 5,8) Placebo + optimální podpůrná péče 461 449 429 395 349 297 266 224 184 143 113 79 58 41 23 14 7 4 4 0 230 216 184 153 125 105 89 73 63 45 37 31 20 15 10 6 3 2 1 0 Populace v léčebném záměru
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=