663
MEDICÍNA3418043010770114173194248268327381
PRO744804301074591153
PRAXI919804301074591147200221
/11858043010732
Med.12628043010770114164181
Praxi.1462804301074571113153172188
2024;21(1):61-661669804301074487129169183227267285325342357402440463510555
/22698043010732
www.medicinapropraxi.cz46688043010765133201214288333383401441460508549598625672722749791831850866906945
621838026012657114
FARMAKOTERAPIE341207012655121184274345411484543600665738800832890
AKTUÁLNĚ1253207012668134196267335390462521
Výběr34136501063675111144179
nejvhodnějšího5363650106397198136177218258299331358390407448489
antikoagulancia104136501063879111129164203242280320351393434469486526
pro158336501063368108
daného170736501063876117149190231
pacienta195436501063269103120152193225262
–2232365010645
co229236501063372
zohlednit?237936501063170111142175214256273305334
vládal340510101094467111163208229
pocit5945101010953104146168198
„bezpečného817510101093386133173226273315366412464515
antikoagulancia“.1357510101094495125146189239284336386408452503545566610642655
S3405241010944
příchodem398524101095180100139188237287332406
levnějších818524101092165107157201222256276315364
generických1196524101095094143188217237277317362400449
přípravků1659524101095180100150179222263304353
DOAC3405381010959119171219
a5725381010942
očekávaným627538101094988130171214254296343383456
uvolněním1096538101094991137158205249297316389
preskripce1498538101095079122155196225245294333375
pro1887538101095078125
praktické340552101095282127170203224265307352
lékaře717552101092268111156186231
a9735521010944
další1042552101095296117153174
odbornosti12415521010950103155206236287338374405426
je1692552101092268
vhodné1785552101094495146198340566101095095
zrekapitulovat455566101093867112154197248269298347367416458501530
naše1005566101095093127172
znalosti1197566101093988131151201235265285
o15035661010949
bezpečném1572566101095197135186231272321366440
a3405801010943
účinném397580101094989109157206250324
vedení735580101094386137181230250
léčby,999580101092166106156196210
o12235801010949
výběru1286580101094388138183212261
optimálního1561580101094999128148221264284332352403451
léčiva340594101092166107127170213
pro570594101095180129
daného716594101095194143188237286
nemocného.1020594101095094169218259308353402451469
Jaké3406190014747108170231
jsou598619001473283151220
klinicky845619001476295126195226280341405
významné12786190014761125182251313415484546
rozdíly3406330014743111164232261292351
mezi71363300147102162215244
jednotlivými979633001473292161228294334363392451513614642
DOAC?16446330014782165236302352
Po480650101094896
farmakologické595650101092671100176220262311333383434455496538583
stránce119665010109366797142193235281
jsou1497650101092259110161
významné1678650101094490132183228304340664101095198
rozdíly466664101093081120173196221265
mezi7596641010976124164187
xabany974664101094288141187239282
(inhibitoru128466410109254799151174227250281332364416
faktoru1727664101092773117151202234285
Xa)340678101095399125
a4986781010944
dabigatranem575678101095299153177231278310342390443492571
(inhibitor1179678101092649102156179234258291343376
trombinu).1587678101093163116195250274327380406426
Dabigatran3406921010960104157179231276306337382433
je800692101092269
z8966921010939
důvodů9626921010951101146196249299
lepší1288692101092268121158180
absorpce1495692101094496133184215268310356
podáván18786921010951103340706101095195138183234
jako592706101092266110159
proléčivo769706101095182132155202244266311360
a11477061010944
na1209706101094994
úrovni1321706101094980130174226248
enterocytu1587706101094596126172203253295341375426
je340720101092268
hydrolýzou426720101095092143174224247291332383433
aktivován872720101094384114134175222263305354
na1238720101095091
účinný1342720101094988107155204243
dabigatran.1597720101095193142162211252280308350398415
Absorpce3407341010957109144195224276318363
dabigatran727734101095296148169220263293322366416
etexilátu1168734101094676121164185206249279329
probíhá1521734101095382132184205257301
lépe1846734101092268120167
v3407481010943
kyselém395748101094285118162181225297
prostředí704748101095179126159188215258307326
(inhibitory104274810109254491139158206226254300328371
protonové1425748101095178125153199247295335377
pumpy1814748101095199171340762101095192
–4467621010945
PPI506762101094893112
ji633762101092242
snižují690762101093583103140188208227
asi93276210109447796
na1043762101095092
polovinu)11507621010951100120169210230278326347
a15127621010944
je1571762101092165
snižována1651762101093684103140188229271320361
aktivitou340776101094587119139183204234283333
eliminační69677610109466888164184234278318368388
pumpy11087761010952103179230272
P‑glykoproteinu1403776101094976129150193235284336365415444489510560609
(P‑gp).214051010109267197148198219235
Při239351010109487595
snížené2506510101093584103140184232276
aktivitě2801510101094384114134176196224267
tohoto3086510101093077126174202250
transportéru3354510101093057100148182231280308339382410458
(geneticky2140524101092676121171217247267307349394
nebo2558524101095196148198
inhibicí2779524101092272122142193214254274
léky3076524101092268110156
či3255524101094161
potravou)33395241010952103132161205247296346368
se3730524101093782
vstřebávání2140538101094376104131173222263302343390409
zvyšuje2561538101093881124157203222265
asi283853810109427594
na2943538101094990
dvojnásobek3045538101094991136156203243276323372415455
(z3512538101092561
535845381010946
%36415381010970
na3723538101094990
102140552101094685
%).2237552101097192106
Pro2355552101094874121
klinika248855210109416281128147186228
z27285521010938
toho2778552101093076124171
vyplývá,2961552101094386136155196240281298
že3271552101093881
není3363552101095093141159
vhodné3534552101094391138187235278
aplikovat2140566101094391111129169215255296323
při247456610109517897
léčbě2582566101092164103151194
dabigatranem2788566101095091139158206247274301342389432504
ani3304566101094390108
PPI3424566101094791109
(snížení3545566101092557104122159201249267
dostupnosti)21405801010952101136165214265315364399429448472
ani2635580101094493113
inhibitory2771580101092171120140191211240288317362
P‑gp3156580101094875127178
(zvýšení3356580101092664109154189234284304
dostupnosti).368258010109521012140594101093665113162211259293322341365380
Dále25395941010960102121165
je2724594101092265
významné,2809594101094387126175217290338382399
že3227594101093982
dabigatran3329594101095092142162210252280308350398
je3747594101092266
eliminován214060810109446482154173220267307348396
dominantně2547608101095097170188236276324350398440
renálně2999608101092971119160179226269
(Tab.3279608101092570105154169
1).346060810109456277
Renální3549608101094790138179198245263
insuficience2140622101092171106155181204244264309359399443
vede2606622101094488139184
nejen2813622101095196117162212
k30486221010943
významnému3114622101094490130180223298348393469518
zvýšení36556221010939851302140636101093682132152
koncentrace2315636101094391142182226276305334377417461
léčiva,2799636101092267108128171215233
ale3055636101094465110
též3188636101093075113
k33246361010943
výraznému3390636101094590120163202252297373422
prodloužení2140650101095179127177197245293331374423442
efektu.2595650101094671115156187235252
Při286065010109487595
poklesu29686501010952100141163206241288
clearance3269650101094160104146174216264303346
kreatininu3628650101094372115157214066410109304997117165213
(ClCr)236866410109267494145172195
pod25786641010951100150
502744664101094690
ml/min2849664101097594124196215263
dávku3128664101095092133174222
dabigatranu3366664101095092142162211252280308350399446
redukujeme2140678101092973123171211260280324397441
a25976781010943
při265667810109517999
poklesu27716781010951100141162206240288
pod30746781010951100150
303240678101094690
ml/min3346678101097594124195215263
je3625678101092266
lék3706678101092165106
kontraindikován2140692101094390140168197239259308359378420467509552601
(Obr.2763692101092686137166180
4).296569210109476985
Při307269210109497696
snížení3191692101093685105143187236256
renálních3469692101093074124166186235255294343
funkcí2140706101092676125166204224
je2386706101092266
nutno2475706101095098127176225
počítat27227061010952101141160189232260
s30057061010936
odezníváním30637061010950100145183232251294337386405480
účinku3565706101095089109157199248
kolem2140720101094289109153227
722382720101094791
hodin.2488720101095098148168216233
Xabany,2280734101095193142185233273286
tedy2583734101093073123164
inhibitory2765734101092169117137186206234282310354
faktoru3136734101092669109140188216264
Xa3417734101095293
–35287341010945
apixaban,35907341010943931131531952140748101095296146164
edoxaban2327748101094697147188231282326376
a27257481010945
rivaroxaban,279374810109305094137166215256299350394444462
mají32787481010976119140160
podobné34617481010953103155204256306351
farmakokinetické214076210109266895167208248294334355402445473491529569611
vlastnosti,2762762101094363104137165212260293321340356
eliminace313076210109446482155173221262300341
převážně3483762101095178120161202239286329
extrarenálně2140776101094688120149193221266316359380429475
(není2637776101092774119169189
nutno28497761010951100130180229
tak3101776101093174116
přísně3240776101095282102137186232
sledovat3495776101093656101153203245288317
clearance394062101094060104145173216264303346
kreatininu430562101094372115157185204253272320368
a4693621010943
popř.4756621010951100150178191
dávky496762101095192133174218
redukovat).520562101092973123171211258299341369392407
Absorpci3940761010955105139187215265305324
a4284761010943
eliminaci43477610109456585158178226268306326
ovlivňuje469276101095091111130172221269289333
aktivita504576101094384114134176196224267
oxidázy533176101095089109159200238282
CYP3A4394090101095199145187237281
i4232901010921
transportéru42649010109305798145178226274301331373400447
P‑gp,472390101094772122170186
riziko49209010109294885103143189
lékových512090101092164104150190233270317
interakcí544890101092168951373940104101092972112150169
s41231041010935
inhibitory4171104101092170118137187207235282310354
a45381041010944
s45951041010936
induktory4644104101092169119166207238285313357
tohoto5014104101093077126174202250
tandemu5277104101093072120170214288335
je3940118101092267
prakticky4029118101095280123165196216255296341
stejné4392118101093666109130179224
jako4638118101092264106153
u48141181010950
dabigatranu,4886118101095194144165214257285313356405454471
pouze53801181010951101150188232
není3940132101095094143162
interakce411413210109227097140168211251289332
s44581321010936
PPI.4507132101094793111129
Současné4649132101094493141180222256304348
podávání50101321010951100150192232274322342
silných536413210109365575123162200249
a39401461010944
středně400614610109366797143195246292
silných432414610109365779129171209257
inhibitorů4601146101092169117136185204232279307355
(např.4976146101092672113162190202
amiodaron,51981461010944117136184233275302350398414
verapamil)3940160101094384110151198239310328346368
zvýší4318160101093881123155173
koncentraci4501160101094287134171212259285311351389406
DOAC49171601010959119168215
o51421601010949
505201160101094587
až5298160101094379
1005387160101094584128
%.5525160101097188
Vzájemné4080174101095088132153198273323368
porovnání44711741010952102131180222272315364385
účinnosti4879174101095090110160209258293323343
a52461741010944
bezpečnosti531317410109529713618723227339401881010951102138169190
DOAC41551881010961125179230
nemáme,4410188101095198175219295342360
pravděpodobně4795188101095283127170221267320371424474527578624
však5444188101094481125168
rozdíly3940202101093080119171192215259
nebudou4223202101095198150201253304355
zásadní.4602202101094086122167219269291310
Hodnotíme‑li49362021010960111164215266296317393440470493514
celkový54752021010941861083940216101094290132177
klinický413621610109426484133154193235279
benefit,4434216101095197146191217240270288
tedy4741216101093073124167
současně4927216101093584134174217251300345
účinnost5291216101095090110159208257292322
i39402301010921
bezpečnost3985230101095297136187233274323372408438
(mozkové4447230101092598147185227275317361
či4832230101094161
koronární4917230101094290120169219262291341361
příhody,5302230101095281102153202254296311
vaskulární3940244101094489125169220241286316368389
mortalitu,43542441010977128159192237259280310361380
tromboembolické4760244101093060111188241292339416469520543564605648693
příhody54792441010952821043940258101095099150192
spolu4155258101093686136157206
s43842581010936
velkými4443258101094387108149194269289
krvácivými4755258101094373118161201221264309384405
příhodami),5183258101095180101152201252294369389413429
pak3940272101095195136
absolutní4092272101094494129178199248277327347
rozdíly4455272101093078115166186208250
proti4722272101095180129158178
warfarinu49162721010966109138166210239259308357
jsou5289272101092257106155
pod54612721010951101152
139402861010946
absolutní4003286101094494129178199248277327347
procento4367286101095181129170213263291340
(Obr.4724286101092585136165180
4).492128610109466985
Jaké39403110014747106165223
dávkování41863110014770129186245309367426492521
je4730311001473292
nejvýhodnější39403250014769129159218280347413482549609639687716
–46783250014760
volit47613250014761125154183223
přípravek50063250014771112140208250308365424483
s39403390014750
aplikací40133390014761129158187246306358386
jedenkrát4422339001473292161221289348390449489
či4933339001475483
dvakrát50393390014769129188247289348388
denně?39403530014770130197264324369
Pro4080370101094875123
klinika422337010109426383131150191234
má44773701010975117
význam4614370101094387126175217290
rozdílné4924370101093078114163183204252296
dávkování5240370101095193133175222263305353372
DOAC.39403841010962125179229249
Rivaroxaban4213384101094971114158188237278322373418468
a47043841010945
edoxaban4772384101094699149190233285329379
jsou5175384101092258108158
určeny5356384101095181120165215257
v39403981010943
nejčastější3996398101095094114153195229258301321355374
indikaci,4383398101092169119138179221260280297
tj.469239810109305067
při477239810109517999
fibrilaci488439810109264898126146165207246265
síní,5162398101093655103123140
k53143981010943
aplikaci53693981010944931141331732163940412101094060
v40204121010943
jedné4083412101092266116165208
denní4312412101095194143191211
dávce.4543412101095192133171214230
Naopak47944121010959101149199241282
u50964121010950
dabigatranu5166412101095193142162211253281308351399447
a39404261010943
aplixabanu4001426101094493114133173215265307356404
je4422426101092266
dávka4506426101095193133174220
rozdělena4751426101092980119172219242289341386
do51614261010951102
dvou5287426101095196147198
intervalů.55094261010921733940440101092975105152196219269288
Jednodenní4246440101093379131182232285331382432454
podávání47184401010950101154198240285335357
je5093440101092268
sice517944010109355798143
výhodný53404401010943891401912433940454101095092
markentingový40514541010975120151195241292323346397449500544591
tah,4661454101093075127147
nicméně4827454101095072114191238289336
na5182454101095095
počátku52964541010951103145191222265317
dávkového3940468101095094136180228272316367417
intervalu4375468101092171101146176223267289338
je4731468101092268
u48164681010949
významné4883468101094289130180224299349395
části5296468101094084120151173
nemocných548746810109499539404821010974125167217259299350
koncentrace4308482101094291142183228279309340384425470
příliš4796482101095182104128149186
vysoká5000482101094289125176219264
s52824821010936
rizikem533648210109295190113156200276
krvácení,3940496101094376125172215262315338359
naopak4329496101095097149203250295
na4653496101095197
konci4780496101094394147191214
intervalu5023496101092174106153185234281304357
efekt5409496101094675123169204
odeznívá39405101010949103150190242265310355
a43195101010943
zvyšuje4386510101093886133170221244291
se4701510101093683
riziko480751010109305393116160210
trombotických5040510101093061112189242294325347389433480521572
komplikací.3940524101094292169221245267310356398421441
Z44005241010949
tohoto4468524101093080132183214264
pohledu47515241010951103155177224277328
je5098524101092269
výhodnější5185524101094491143194247298345368405427
dávkování3940538101095196139184234278323375397
243605381010946
denně,4429538101095198150201248268
apixaban4719538101094496119163208261307358
či5100538101094063
dabigatran5185538101095196149172224269300331376428
má39405521010974119
při4077552101095181104
nepřímém4199552101094996148179201277324399
srovnání4617552101093565115159210255305327
největší4963552101094996118163208239277299
účinnost5280552101094991113163214264301332
při3940566101095182105
největší4071566101095098121166212244282304
bezpečnosti.4402566101095198139192240282334385422454477497
Též4925566101094586127
při5078566101095182105
vynechání5209566101094491143191233285330381404
dávky3940580101095196140185232
je4200580101092270
aplikace4298580101094497120143187233275322
2×46485801010946102
denně4778580101095199151202250
významně5056580101094491134186231308360407
výhodnější.549258010109439139405941010950101154206253275312333352
Který39406190014770110172215279
DOAC42466190014782168242310
je4583619001473295
nejvýhodnější47056190014769131163225290359428499568630663713744
u39406330014768
nemocného40366330014768131233302357426488558626
s46906330014750
vyšším47676330014761125175225257359
rizikem5153633001474374128160221282384
krvácení,39406470014761106171232286348417448478
jakou4445647001473294155222291
dávku47636470014770131190252321
volit?51126470014761127159190233280
Každý4080664101095096137190235
zásah4342664101093986123169221
do45906641010952104
hemostázy,4720664101095299177229266298344385432448
důležitého51946641010952104126173214237268314367418
reparačního3940678101092975126171200244285335356408458
mechanizmu,44206781010975121163213256306328367442492511
sebou4953678101093682134184234
nese5210678101095096131177
riziko541067810109295190111154202
krvácení.3940692101094273120164204249299320339
Neexistuje43026921010960106152195216252283333354400
„účinné“4725692101093281122143193243289321
a50696921010943
přitom5135692101095181102133182257
„bezpečné“54156921010932841311703940706101095198139189235267
antikoagulans.4231706101094393123144186235279330380401445495530550
Současná4805706101094495145186230265315359
strategie518870610109366696140170214266287333
je5545706101092267
cílena394072010109406082126175217
na4172720101094992
společnou4278720101093585134155200240288337385
cestu4678720101094083118147196
koagulační4888720101094289132181230250292332380400
kaskády,5303720101094285119160204254295309
tedy3940734101093075126170
inhibuje4126734101092171121142193244265311
jak4453734101092266108
hemostázu4577734101095096171221257288332372422
spouštěnou5015734101093587137187223254299349399449
poškozením548073410109511023940748101093578126164209259280354
cévní4310748101094084127178199
stěny4525748101093566110160201
(zevní4742748101092563108151202222
cesta),4980748101094085120151195218235
tak5231748101092973115
hemostázu53627481010950951702203940762101093667112152202
iniciovanou416876210109217293135156206250294345395446
kontaktem,4640762101094292143173217260293339415434
stagnací5100762101093667112163214258299321
krve5447762101094274120166
či3940776101094163
zánětem4029776101093985136183214260337
(vnitřní4392776101092669121143174204256278
cesta).4696776101094186123155200225242
Nepřekvapí49657761010960107160190236280328373425448
tedy5439776101093076129173
Obr.3402879011265120155175
2.536287901125075
Efekt65628840107406199135164
DOAC8382884010757115162209
v10662884010737
léčbě112228840107195794138177
tromboembolické131728840107275296168213259297369414460478497534571608
nemoci1944288401074684156201239257
(TEN),2220288401072466106160182196
sledována243528840107314886131177214258304349
incidence2803288401071965102120165203250287324
recidivy3145288401072663100118164182220259
TEN3423288401074080133
a35752884010745
velká363928840107387593130174
a3402994010747
významná410299401073981119167214288336383
krvácení817299401073865108154193231279298
–11392994010746
porovnání1209299401074794122167207255302350369
s16022994010732
warfarinem16582994010764110137164209236256303343417
(analýza2099299401072569117164184223261307
st.243029940107325976
Einstein2529299401074160108139166204224272
DVT+PE,28252994010758103149197239279296
AMPLIFY,31452994010750120165202222263309320
HOKUSAI34892994010755116160216255305324
a3403104010745
RECOVER401310401074484131186230270312
I+II)72931040107197087106128
rivaroxaban877484101043255101145178228271316367412462
recidiva1218328401043277116140191215260305
TEN1540328401044691151
velké2150328401044488113159203
a23703284010444
významné2431328401044491133183229301352397
krvácení2845328401044579126170209254304328
apixaban1662484101044495119164209260305355
edoxaban2387484101044496145188233284329379
dabigatran3084484101045095146170220266297330375425
-11890389201042769109
%10163892010473
-161607389201042769112
%17363892010474
-112326389201042769109
%24523892010473
930863736010446
%31493736010474
-443321443601042777125
%*34634436010474110
-192611404701042769112
%*27404047010474110
-561860460701042774121
%*19984607010473110
-91194402801042774
%12854028010474
Obr.340616011266123160181
1.54661601125273
Efekt66662101074163102140170
DOAC858621010758119167216
na109762101074794
výskyt121462101073980112149189219
ischemických14566210107194988135175248267306344385423471
a1949621010747
hemoragických201962101074787160207234279325345383421462500548
mozkových2590621010773120156194239279320358405
příhod30186210107477492141188236
při32776210107467392
léčbě33916210107195998144183
DOAC3597621010758119167216
u340731010746
fibrilace4027310107234287113131149194232268
síní6867310107314895113
–815731010745
porovnání87673101074591117161199245290336354
s1247731010731
warfarinem1294731010762107132157201227245291329401
(analýza171173101072466113158176213250294
ROCKET2021731010744102151193233275
AF,23127310107488798
ARISTOTLE,242673101074891110147187244281319358374
ENGAGE281673101074093146195246285
A3117731010748
RELY)318273101074383119156182
rivaroxaban8412559075234074106131167198231269302338
1879262307533
×925262307535
2097326230753367
mg105326230755188
apixaban13532559075326987120153190223259
21369262307533
×1415262307535
51463262307533
mg150826230755288
edoxaban182325590753269105137170207240277
11830262307533
×1876262307535
30192426230753367
mg200326230755289
edoxaban233125590753269105137170207240277
12338262307533
×2384262307535
60243226230753368
mg251226230755288
dabigatran280725590753669106124161194217242274311
22818262307533
×2864262307535
11029122623075336395
mg301926230755288
dabigatran331825590753669106124161194217242274311
23326262307533
×3372262307535
15034202623075336599
mg353126230755289
ischemické27021020075164472109142196213242276308
CMP302310200753587124
hemoragické270812530753568122158182215251269297332364
CMP308412530753688124
-419922100074195586
%*109021000745379
-4914892188074195589
%*159021880745279
-6719892377074195588
%*208923770745278
-4624782154074195590
%*258021540745279
-2532871938074195185
%*338419380745278
-7434802445074195081
%*357324450745379
41180213560743364
%*187813560745279