666
MEDICÍNA3418043010770114173194248268327381
PRO744804301074591153
PRAXI919804301074591147200221
/11858043010732
Med.12628043010770114164181
Praxi.1462804301074571113153172188
2024;21(1):61-661669804301074487129169183227267285325342357402440463510555
/22698043010732
www.medicinapropraxi.cz46688043010765133201214288333383401441460508549598625672722749791831850866906945
641818026012657116
FARMAKOTERAPIE341207012655121184274345411484543600665738800832890
AKTUÁLNĚ1253207012668134196267335390462521
Výběr34136501063675111144179
nejvhodnějšího5363650106397198136177218258299331358390407448489
antikoagulancia104136501063879111129164203242280320351393434469486526
pro158336501063368108
daného170736501063876117149190231
pacienta195436501063269103120152193225262
–2232365010645
co229236501063372
zohlednit?237936501063170111142175214256273305334
relativně34060810109297597140170191235286331
vysoké695608101094389125175218262
riziko98160810109305190112154203
klinicky120760810109426586136158198240286
významného1517608101094389130180224299349395446495
krvácení,340622101094273120164204249299320339
které695622101094275120150195
se906622101093681
napříč1004622101095093145174196236
indikacemi1256622101092272123144186231272316392413
(fibrilace168562210109265174126156177199242283327
síní,340636101093657107128147
tromboembolická503636101093060109185236287333409460511533554594637681
nemoc1201636101095096171221263
apod.)1480636101094495146198217241
i17386361010921
napříč1776636101095093145175196237
typu340650101093178132185
antikoagulancia553650101094497128150194245291344396419464516559581627
(DOAC,1208650101092688154209262283
antivitaminy1519650101094597128151196220251298376398450494
K3406641010950
apod.)419664101094498151205226252
pohybuje6996641010953106159202256309332379
kolem1107664101094394118165244
1–31380664101094791138
%15476641010973
ročně1649664101093082125177225
(1).190366410109267091109
Riziko340678101095073113136180231
je598678101092370
tedy695678101093178132177
skutečně899678101093680133164211254306354
reálné.1280678101093077123145197245265
Nespornou15726781010961109146199252284336388440
výhodou340692101094389140190242292343
všech708692101094379125167217
DOAC,9506921010960123177227248
v12236921010943
porovnání12926921010951102132182225276319369391
s17086921010936
warfarinem,17696921010967110140170214340706101093053105153231251
je618706101092370
zásadně715706101094087124171224276324
menší10667061010977125177214236
riziko132970610109315494117161212
obávaného15687061010950104150194240292340393445
krvácení340720101094273120164204249299320
intrakraniálního.680720101092171100130174216247291341363406427477499550600618
Nutno4807341010960110140191241
uvést,747734101095094139175206226
že998734101093985
mezi11087341010976122162183
DOAC13177341010960124177228
jsou1571734101092258108159
rozdíly1755734101093080118169191214258
v3407481010944
riziku41174810109305393116159211
závažného649748101093986130176216268316368419
gastrointestinálního1095748101095297134166197248270322353399436468490542587610661683737789
krvácení.1910748101094476340762101094590133179231254274
Při641762101094979102
standardním770762101093769115167221266299354408432512
dávkování13127621010953100146192245291339393417
pouze17607621010952107161203252
apixaban340776101094499123169216271318372
(v742776101092671
porovnání8437761010953107140192238293339393417
s12907761010937
warfarinem)13577761010968115147179227259284337386466492
nezvyšuje187977610109511002140608101093986134172223247294
riziko,246260810109305394117161212231
ostatní2722608101094986119165197249272
DOAC30226081010960125180232
naopak3282608101095095147201247291
riziko360160810109295393117161211
výrazně2140622101094289120164204255301
zvyšují.2459622101093885131167217240262282
Tato2759622101094482112162
data2939622101095094124169
vycházejí3126622101094389129180224264309332354
ze3498622101093884
studií3600622101093567117168191212
RELY,2140636101095099145190206
ROCKET23776361010950117174226275326
AF,27346361010956104117
ARISTOTLE28826361010957109135183232297345392440
či3353636101094165
ENGAGE.34496361010946109172231292340363
U21406501010958
nemocných2221650101095097174226269321365406458
s27016501010936
vyšším2759650101094491129166189266
rizikem304865010109295293116161207284
krvácení3354650101094375124169212258311333
do37106501010951102
trávicího2140664101093062108152176219242296348
traktu2517664101093060104147180230
pak2773664101095196138
volíme2937664101094493115136212258
raději3221664101093074126172193215
apixaban3462664101094395117160204255300350
či2140678101094061
redukovanou2219678101093075127176219268310354404454505
dávku2742678101095094136179229
dabigatranu2989678101095195146168218262292321365416465
či3472678101094061
edoxabanu.35516781010945971471892322140692101095195146195214
Dojde‑li22807061010959108129178223252274294
k25897061010941
významnému2645706101094287127175218291340384457506
krvácení,3165706101094272117159199242291311329
je3509706101092165
nutno3589706101094997126175224
jej214072010109226889
řešit.2254720101092974110131161181
Vedle2460720101095195149172219
klasických2707720101094267112150172215259306348400
metod,31357201010975122155205259280
např.3443720101095095148180196
chirurgického36677201010940921152140734101093082114167191234278325378430
zákroku,2600734101093986131165217262314336
je2965734101092270
výhodné3065734101094392145197252304353
ukončení3447734101095095146199242289342365
antikoagulační2140748101094497129153198250297350403427473517570593
aktivity.2763748101094489125148195219252300318
Pro3111748101094880132
léčbu3273748101092270115169222
xabany3525748101094289143190243287
je2140762101092271
sice2241762101093659102150
schváleno2421762101093679132177224248296350402
účinné2853762101095194118170223272
antidotum3155762101094497129152207259292345423
–36087621010946
andexanet36837621010944972140776101095199143189241289321
α,2490776101095072
jeho2591776101092270122174
dostupnost27947761010951103141174225279331383421454
však3277776101094381127172
je3478776101092269
nedostatečná.35767761010950981522043940412101093670117149197241294341363
Naopak43334121010960107160215262307
u46704121010951
dabigatranu4751412101095198152177230277309341388442494
je5275412101092271
široce537641210109366092145189236
dostupný39404261010952106146180234289344389
idarucizumab,4361426101092177124157211256280323377457504560581
který4974426101094379128161211
je5217426101092272
výhodnější532142610109459414920325939404401010951100125164188
i41584401010922
ekonomicky.4210440101094793145199253329349390432477491
Hrozí‑li4724440101096090139177197226248268
tedy5015440101093075127170
vyšší5208440101094490125160181
riziko541244010109305189110152200
intervenčních394045410109216997140168213256304343392411450498
zákroků,4460454101093882122152200241289306
pak4788454101095194135
je4944454101092266
racionální5032454101092972111130178227269288337356
volba5410454101094390110160202
dabigatranu.3940468101095193142162211253281308351399447464
Další40804821010960102121155174
možností,42704821010975124160209257291320339356
jak4642482101092264104
zvýšit4762482101093983127161180209
bezpečnost4987482101095195133183227267315363397426
je5429482101092266
redukce551148210109297339404961010951100142180224
dávky4186496101095294136178222
antikoagulancia.4431496101094493121141182230274323372392435484524544586604
Opět50584961010963114159189
z52694961010939
velkých5331496101094387108149194233282
registračních3940510101093074124144178208236279319367387427475
studií4438510101093665114164184204
víme,4664510101094464139183200
že4887510101093983
riziko499251010109305088108149196
krvácení5211510101094272117160200243292312
je5546510101092266
závislé3940524101093982122142176196240
na4198524101095092
dávce4308524101095092133171213
antikoagulancia.4540524101094391119138179226268317365385426475514533575592
Např.51505241010960102151180192
snížení5360524101093684103141184233252
dávky3940538101095193133175219
dabigatranu4181538101095092142162211253281309351400448
o46505381010950
třetinu,4722538101093058101130149198245263
snížilo5007538101093584103141160180228
výskyt5257538101094388122163207238
krvácení55175381010942723940552101094385124167216235
např.4195552101095091141169182
do4396552101095199
trávicího4514552101093058100141161200219269317
traktu485155210109295799140171219
opět50895521010950100144173
o52815521010950
třetinu.5350552101093058101130149197245262
Tedy3940566101094685137179
u41425661010951
stavů4216566101093666110152202
zvyšujících4441566101093985131166215236256296316356406
expozici4869566101094789140191228249289309
léčiva,5201566101092267108128171215233
jako5457566101092265107155
jsou3940580101092256104152
nízká4108580101095069107147190
hmotnost,43145801010950123172200248296330359377
lékové4707580101092165106153194236
interakce495958010109217097140168211251289332
zvyšující5307580101093882127161208228248286306
dostupnost3940594101095199133162210259308356390419
či4381594101094059
snižující4462594101093684103140188208228266286
eliminaci476959410109456685158178226268307326
při511759410109517999
snížení5237594101093684103141184233252
renálních55115941010929733940608101095091111158178216264
funkcí,4216608101092675123163200219236
či4464608101094159
při453660810109517998
významně4646608101094387126174216289337380
zvýšeném5038608101093983126160204252296369
riziku541960810109304986105145194
krvácení3940622101094271115157195238286305
u42576221010950
„křehkého4319622101093273101144193233275324371
pacienta“,4703622101095092131150193242269311341352
jakým5067622101092263104147221
je5300622101092265
senior,5377622101093679128147194222235
nemocný3940636101095094168216256304343
po43006361010952101
iktu,441863610109216192140157
s45926361010936
anamnézou4645636101094392134207255299337385433
krvácení5095636101094271116158197240289308
nebo5420636101095094144193
při394065010109517999
kombinaci4052650101094289163213233281323362381
více4446650101094364102145
faktorů,4604650101092669110141188216264282
byť4899650101095191123
i50366501010921
méně50706501010975119168211
významných,52956501010943871261752172903940664101095089128176193
je4153664101092165
nutné4238664101095098126174218
zvážit4476664101093983125163182210
redukci4706664101093073123171211249269
dávky.4994664101095193133174218232
Příkladem524566410109487595137158200250294367
je3940678101092267
redukce4029678101093074125174216254298
dávky4349678101095294135177222
dabigatranu4594678101095194144165214257285314357406455
při5071678101095281101
fibrilaci5194678101092750100129149169212251271
síní5488678101093655105125
z39406921010939
2×3999692101094698
1504118692101094685129
mg42626921010975124
na4407692101095092
2×4520692101094698
1104639692101094682122
mg47766921010976125
při492169210109528099
poklesu50416921010951100141162206240288
ClCr5350692101095271123150
na5521692101095091
hodnoty3940706101094996144191238265307
304258706101094588
až4357706101094379
504447706101094588
ml/min,4548706101097493121191209256272
či4832706101093957
při490170610109507795
současné5008706101093581128166207239286329
aplikaci5348706101094290110128167209246264
středně394072010109366594137188237281
silných424472010109365575124164202251
inhibitorů4517720101092170119139189209238286314363
eliminačního490272010109466686160180229271310359379429478
transportéru540272010109305810115018439407341010952101130161205234283
P‑gp4245734101094874127177
(např.4444734101092673115165194207
verapamilu),4673734101094487116159209252327346366415437453
které5148734101094374118146190
zvyšují5361734101093883128163211232251
dostupnost3940748101095199133162210259308356390419
dabigatranu.4375748101095192142162211252280308350399446464
Shrneme‑li,4080762101094491119167210283326354375394410
pak4502762101095193133
za4647762101093881
optimální4740762101094898126144217258277325344
přímé509676210109507897170213
antikoagulans53217621010943911181371772232653940776101095098118160209242
pro4204776101095280128
nemocného4354776101095094168216256304348397446
s48227761010935
vysokým4879776101094488122171212256330
rizikem523177610109305087107147190264
krTab.551777610109427234062601124992147170
1.52862601125071
Farmakologická64463101073983108180225262306325370416434471508552
charakteristika121263101073884129154197234262298324342372398416452497
přímých17256310107457189160196233278
perorálních202063101074584109153179222240287305342388
antikoagulancií242463101074592117135171216262307352371416462499517536
dabigatran14267690984688135157203245273302344390
/Pradaxa/18337690982773101143190231273314342
apixaban24807690984188110150192239281327
/Eliquis/2824769098276991112159206227261288
edoxaban35347690984189135174216263305351
/Lixiana/3902769098276889129151192239280308
rivaroxaban4588769098285091133162208247289336378424
/Xarelto/50297690982777118147189211240285312
mechanismus37188909868110147194235282303337405451486
účinku8738890984682104150192238
přímá1426892095446886151188
kompetit.16318920953477143187228253270295310
inhibice19588920951760103120164182218256
trombinu1426992095254991157202219262305
přímá3513892095446886151188
kompetitivní37188920953477143187228253270295312349393410
inhibice41458920951760103120164182218256
f.44188920952134
Xa44708920954380
proléčivo/bioaktivace37111090984776122144186223245286331358406427473515556587608650691728769
dabigatran142611120954480124142186222247271308351
etexilát,179511120953964102138155172209233248
aktivace20601112095377198115152190226264
v1426121209536
enterocytu148012120953882106144168210247285313356
ne248011120954382
ne353411120954382
ne458811120954382
biologická37113290984768114136182229250287328370
dostupnost75813290984692126155201249296342375405
6–7142613320953982118
%1561133209559
(zvýšená16381332095215493132162202245281
při19371332095446885
inhibici204013320951760103120164181217234
P-gp)142614320954064110154174
50–70248013320953978121156194
%2691133209559
60353413320953979
%3631133209559
70–100458813320953976120154190231
%4836133209559
(zvýšena49131332095215493132162202245282
potravou)521213320954488113137174210253296315
nástup37115490984687121150196244
účinku63115490984683104150192238
(p.8861549098247190
o.99315490984564
podání)107315490984793141183229250278
30–60142615520953978121163204
min164715520956683125
30–60248015520953978121163204
min270115520956683125
30–60353415520953978121163204
min375515520956683125
30–60458815520953978121163204
min480915520956683125
dosažení37116690984692126167203244290311
max.697166909867108148168
efektu88016690984167109150180225
(tmax)112016690982450117017280574064881258166909824
1–2142616720953976112
hod.155516720954387131146
1–4248016720953976118
hod.,261516720954387132146160
medián2793167209565105150167203246
23057167209539
hod.311316720954386131146
1–4353416720953976118
hod.,366916720954387132146160
medián3847167209565105150167203246
24111167209539
hod.416716720954386131146
1–4458816720953976118
hod.,472316720954387132146160
medián4901167209565105150167203246
25165167209539
hod.522116720954386131146
plazmatický37117890984768110147216257286307343385428
poločas81517890984794115161198240274
(t110617890982451
1/2)117317890984367110133
při3711889098477697
opakované48518890984593134176221261303349391
běžné89318890984789126173215
dávce112518890984688128163205
12–17142617920953973112146179
hod.162317920954386131146
11–14248017920953970107142177
hod.267517920954386131145
10–14353417920953975118152188
hod.373917920954386131146
v4588179209536
mladém/středním464217920956582119163203268298325351375414459502519584
věku524417920953675109152
5–9458818920953980119
hod.472518920954386131146
u4588199209542
seniorů464819920953069113129173197240
11–13490619920953970107142175
hod.509919920954386131146
vazba37121090984182119167209
na59621090984687
plazmat.70021090984768110147216257286306
proteiny102321090984776122151193214261300
nízká14262112095436093127165
(částečně16092112095215592122148186223266305
dialysovatelný)19322112095436096114150180223260297321360377420455476
vysoká248021120953675105149183221
(nedialysovatelný)271921120952162102147164200217253283327363400425463480523558579
vysoká353421120953675105149183221
(nedialysovatelný)377321120952162102147164200217253283327363400425463480523558579
vysoká458821120953675105149183221
(nedialysovatelný)482721120952162102147164200217253283327363400425463480523558579
renální37122290982871117159180226248
vylučování63522290984184106152189234275316363384
80142622320953979
%1523223209558
–1599223209540
vysoké165722320953674105148183222
riziko1896223209524417492125168
kumulace208122320953477143186203239276314
u1426233209542
renální148623320952462105142159202219
insuficience,17222332095176090132154171208225264307343381395
redukce213423320952462107150184219257
dávky142624320954480116150189
25248022320953979
%,257622320955974
nízké26682232095425992127165
riziko2851223209524417491125168
kumulace303622320953477143186203239276314
u2480233209542
renální254023320952462105142159202219
insuficience27762332095176090132154171208225264307343381
25353422320953979
%,363022320955974
mírné372222320956582106150189
riziko3929223209523417491125168
kumulace411422320953477143186203239275314
u3534233209542
renální359423320952462105142159202219
insuficience38302332095176090132154171208224264307343381
33458822320953976
%,468222320955974
nízké47732232095436093128166
riziko4957223209523417491125168
kumulace514222320953477143185203239275314
u4588233209542
renální464823320952462105142159202219
insuficience48842332095176090132154171208225264307343381
účast37125490984682124158187
transportních5752549098285798145179226272302332379400436483
systémů107425490983475109138180371264909868114
na50226490984587
bioeliminaci60526490984768114157179200268290336377414435
P-gp142625520954064110154
(jen15982552095214079122
proléčivo173825520954468111128168205221258301
dabigatran205625520954480125142186223247271309352
etexilát)142626520953964102138155172209233254
P-gp248025520954064110154
P-gp353425520954064110154
P-gp458825520954064110154
účast37127690984682124158187
enzymů57527690984188125167236282
CYP87427690984795141
na103227690984587
biotransformaci1135276909847691153712869098285798145179206252281350391428449
a836286909841
eliminaci8942869098416384152174220261298319
ne142627720954382
CYP3A4248027720954688129167212252
(z274927720952254
25282127720953978
%)291727720955978
CYP3A4353427720954688129167212252
(z380327720952254
66387527720953979
%)397227720955978
CYP458827720954688129
3A4473527720953984124
(z487627720952154
50494827720953977
%)504327720955978
optimální37129890984593122143211253274320342
test72929890982870104133
ke87929890984182
stanovení97729890983463105151197238279326347
koncentrace37130890984184129164204249276303343378418
či80230890983656
aktivity87230890984080109129169189216257
(vhodný37131890982462107152198243281
za66531890983677
spec.75531890983480121156176
situací9443189098335380124164199219
–1176318909840
před37132890984775115161
operací,54632890984591132160199235254272
při8323289098477494
krvácení93932890984170112151186226272291
apod.)37133890984187131177196218
„14262986010067
informace1511299209518176081123148214251287325
o1854299209542
konc.191429920953476120156171
dabigatranu151130920954480124142186222247271308351394
v1923309209536
plazmě19763092095446299132198238
–2231309209540
kalibrovaný15113192095347289106150174217253290333368
dilutovaný18963192095446178120145187223261304338
trombinový15113292095254991157202219262305342380
čas190932920953573102
(Hemoclot)202932920952171111177220257275318342364
„14263386010067
rychlá1511339209518246298141158194
orientace17233392095436784124167191228264303
o2043339209543
aktivitě21033392095377198115152170195233
–1511349209540
aPTT156934920953676115157
„24802986010067
kalibrovaná25652992095347289106150174217253290333370
kvantitativní295229920953473110153178195220257282299336380396
analýza336629920953679116133169204242
aktivity36252992095377198116152170195233
anti-Xa387629920953679104121146187224
(anti41172992095215699123140
f.427529920952133
Xa432629920954480
chromogenic442429920953578102144211254299338381398434
assay)48762992095366696134169189
antidotum37136090984187116136184230259305373
k761360909841
ukončení81836090984687132179215257304325
efektu11603609098416811015237137090982874
DOAC462370909854112162207
idarucizumab14263612095176197121165201218251294360396441
(Praxbind)18843612095216285122158203220263308330
andexanet248036120953679124163199236279319344
α2841361209543
(Ondexxya)290136120952174118162202237275313350370
není458836120954383126143
vysvětlivky:3713832095346997131164188204221255288323338
P-gp72338320953862104145
–882383209540
glykoprotein9373832095405790123162203227266290322339380
P1332383209538
(eliminační1384383209521537087150166208248281322339
pumpa),173738320954081145186227247259
CYP3A4201038320954383121156197234
–2258383209540
transformační23133832095234684126153173213237300341374415431
oxidáza27593832095407289129170202242
3A4,301538320953779115130
aPPT315938320954079116151
–3325383209540
aktivovaný33793832095407399115149189223262303335
parciální372938320954081104136152193209251267
tromboplastinový40113832095234685149190231272289329356380396437478512547
čas457238320953473100
Obr.3404045011265120155175
3.533404501125073
Dávkování6514050010756102140177221259303349367
DOAC10344050010757116162209
v12594050010738
indikaci1313405001071965110129165209247265
fibrilace159440500107234287113131149194232268
síní187940500107314894112
v20074050010738
závisloti2061405001073580118136165182227253271
na2349405001074691
renálních2456405001072663109154173219237274320
funkcích2792405001072370116153189207245291
21205468409542
×1262468409546
150132346840954281124
mg1462468409566112
21205494509542
×1263494509545
110132349450954380120
mg1458494509566112
21800484209542
×1858484209545
51918484209543
mg1976484209566111
21800514909542
×1858514909545
2,5191851490954365109
mg2042514909566111
12452514909542
×2510514909545
30257051490954386
mg2671514909565111
13076514909542
×3134514909545
15319451490954382
mg3291514909566112
12452467709542
×2510467709545
60257046770954386
mg2672467709565111
13090467709542
×3148467709545
20320846770954386
mg3309467709566111
při8335729095467697
renálním94657290952970116158180226248314
selhání12765729095337497142184229251
s1543572909533
CICr159157290954568115144
pod175057290954691138
15190357290954382
ml/min200057290956688114179201247
DOAC2262572909553109159203
kontraindikována,248057290954286132160191232254299346368410455495536582623645
resp.314057290952970105152172
dabigatran79658290954587134156201243272302343389
již12005829095234582
při12975829095467698
CICr141058290954568115144
pod156958290954691138
30172258290954385
ml/min,182358290956587113178200246267
jediným210658290952263110132178218285
antikoagulanciem240658290954086115137180224265311357379420466501524565632
warfarin305358290955899129158199229251296