﻿848
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therapeutic3702180701213386134165212266316369400421464
approaches41801807012148103158189242288331384433470
to4665180701213385
these4764180701213386135172221
adverse49991807012149103150197228266314
events.5328180701215096143196227265285
Key3401973012461113164
words:5251973012476133172232276302
adverse8481977012148105153202235275326
events,1196197701215098147202235275296
checkpoint15141977012145100151196243301357380436468
inhibitors,2004197701212379134157214237270324357398419
tyrosine2445197701213383116171210233288339
kinase2806197701214771127175214264
inhibitors,3092197701212379134157214237270324357398419
mammalian35331977012183131214298346369392440495
target4050197701213382115170221254
of4326197701215584
rapamycin4432197701213381138187270316359382438
inhibitors,4892197701212378134157213237270324357397418
kidney5332197701214772129184234281
cancer.340211701214593149194243276292
Nežádoucí3402550014781144199262332400469524555
účinky9222550014768123154223285349
dle12982550014770101164
skupiny14892550014750112181251283352410
léčebných340269001473193149210281351409462531
preparátů8982690014771114177248310353414456524
Inhibitory340297501432589153177243269306368403461
receptorových830297501433592147203269306367403466519577629693
tyrozinkináz340311501433794130193240265329379406470524573
(TKI)942311501433292154181212
V4803281010951
prvním559328101095384133186209287
desetiletí874328101095299137185217240263311343366
nového12683281010951103148195248300
tisíciletí159632810109305390113155178201249281304
se1928328101093684
v3403421010944
systémové412342101093782120153200278330375422
terapii862342101093077109155208232254
světlobuněčného1145342101093682129161184236290343395443486538586639691
karcinomu1864342101094390121340356101094063114165242293
ledviny660356101092269122167190241283
prosadily971356101095183133170216268290313357
inhibitory1355356101092273124146199222253303334381
receptorových1764356101092976118164217340370101093080111161205251292343
tyrozinkináz705370101092976107157196219270313336387432472
(TKI).1199370101092574124148174192
Jejich1413370101093380102125166217
podávání16523701010951102155200243288339361
sice340384101093659101148
přineslo516384101095284107159207245267319
významné864384101094492134187232310362410
prodloužení1302384101095284136190213265317358405458480
doby18113841010951103157201
přežití340398101095080125164186216237
bez594398101095096135
progrese746398101095181130181211255291337
(progression110039810109251129398101094776122170199239273306326373421
free156539810109255494135
survival,171539810109337910815217321425928019943981010918
PFS)340412101094892136162
i5234121010921
celkového565412101094085108151201245290342393
přežití979412101095182128168190221243
(overall124341210109261268412101094788129159206227249
survival,153541210109348111115617721926628818224121010919
OS),18624121010962106132150
což340426101094090129
bylo496426101095295118169
potvrzeno6924261010951103134181212253300351402
již112142610109224484
v12324261010944
pilotní130342610109517496147178229251
studii1581426101093667118170193215
srovnávající1823426101093666116160340440101095197142188212235278301
sunitinib670440101093688141164196219272295349
a10474401010945
interferon1120440101092275106153185217265297349402
alfa155144010109446896143
(IFN-α),172344010109264996157189243270289
kde340454101094397145
byl514454101095397122
ve665454101094492
skupině785454101093782135190213266315
se1129454101093685
sunitinibem1243454101093789142165198221274297351401480
zaznamenán17524541010939871291832293404681010976123175220271
významně639468101094391133185229306358405
delší1071468101095299122158180
jak1279468101092267111
medián14174681010976123176199244295
PFS1740468101094892137
(111904468101092670108
vs.340482101094380100
54664821010947
měsíců),5384821010976122159181222273297315
tak879482101093075118
i10234821010921
medián10704821010975122175197241292
OS13884821010962107
(26,41521482101092671117137185
vs.1732482101094380100
21,81858482101094690105154
měsíce)3404961010974119155176216260283
(1).64049610109256786104
Na7604961010958102
druhou879496101094979129178228277
stranu117349610109356595139188237
však1427496101094278122164
mohou16074961010974124174223273
TKI1896496101094494116
vyvolávat340510101094388135183205248290334364
celou720510101094084106156206
škálu942510101093577122143192
typických1151510101092974126148188230275315365
nežádoucích1532510101094995134179230279329369391431480
účinků340524101095091113164207258
(Tab.623524101092674113165184
1),83252410109466785
jež941524101092269109
jsou1075524101092158109160
inherentně1259524101092172123170201247298329380426
spojeny1710524101093688139162209260302
se340538101093785
samotným456538101093784163217249302347427
mechanismem9135381010978127171224271324347385464513592
jejich153653810109237195119162215
působení.17825381010953106144198340552101095199150173193
Konkrétně560552101094999150194226272304355402
se989552101093683
jedná1099552101092269122173218
o13445521010950
inhibici1421552101092273124146199221263285
signálů1734552101093557109161205228278
růstových340566101092980117148198242289330381
faktorů,740566101092671115148198229280300
zejména1059566101093985108184231282327
pak1405566101095196140
o15645661010949
blokování1632566101095275126169219263308359381
signální340580101093658110162206229280302
dráhy670580101095182127179221
vaskulárního919580101094389125169220243288319371393446497
endoteliálního1444580101094597150201232278301323368391442464517568
růstového340594101092980117148198242288339390
faktoru751594101092671115148198229280
(VEGF).1052594101092679125184230257275
Spektrum480608101094597144188221251302379
nežádoucích885608101095097137183235285336378400441492
účinků1403608101095091113164207258
je1687608101092268
u17816081010951
celé1858608101094086108155
skupiny340622101093577127178200249290
uvedených646622101095093137189234284325365414
léčiv1076622101092167108129172
obdobné,12646221010949101152202253303349367
co1647622101094088
se1751622101093681
však1848622101094378122164
u3406361010949
jednotlivých405636101092166117167216246266287330375415464
preparátů884636101095181125176220249292321370
může12706361010974123161206
lišit,14926361010921417696126145
je1652636101092267
četnost1735636101094083113163212247277
či340650101094061
stupeň416650101093666116167213262
(grade)69465010109267226501010947751211682099286501010925
nežádoucích969650101095095134179229279329369390430479
účinků1464650101094990111160202252
(Tab.1731650101092673110161179
2),192665010109466986
a3406641010943
to403664101093079
i5026641010921
v5436641010943
závislosti606664101093984126148183205255290321342
na968664101095094
linii108166410109224393114135
terapie,1236664101093074104149200222267285
v15416641010944
níž1604664101095072111
je1735664101092167
dané1822664101095194144190
léčivo340678101092270113135181233
indikováno602678101092274128151195246291337389442
(2).107367810109277499117
Kritické1220678101095183106138161203247294
zhodnocení1544678101093992144198251303346393446468
a3406921010945
porovnání4136921010953106138189234287333385407
nežádoucích849692101095199140187241293346388411453505
účinků1383692101095194116168212265
jednotlivých1676692101092371125177229261283306340706101094389129179
léčiv543706101092267109130174
je741706101092268
navíc833706101095094136158198
komplikováno1056706101094291166218240261303352395439489539
faktem,1619706101092671113146191266285
že1929706101093884
se340720101093580
mohou4367201010974123173222271
různit722720101092979117166187216
data954720101095093122165
uvedená1135720101094992135186231281324
v14747201010943
registračních1532720101092974124145179210239282322371391431480
studiích340734101093565114164184205244293
(např.648734101092672115165194208
procentuální871734101095079128168212261290338381402450471
zastoupení1357734101093882117147194243294339388409
závažnějších1781734101093882123166205340748101094994115150170210259
nežádoucích614748101094994132177227276325365385425474
účinků1103748101094989109158200249
třetího1367748101093058103132153204253
a16357481010943
čtvrtého1693748101094071116145177221271320
stupně340762101093666116168218264
u6297621010950
sunitinibu)704762101093585135156186207257278330380403
od11327621010950102
výsledků1259762101094389125146192244286336
studií,1621762101093566116167188209228
kde1874762101094393138
byl340776101095193116
preparát475776101095181126178222252296325
použit8197761010952102152191213243
jako1081776101092265108157
komparátor.1257776101094291166218262291336365414444459
Dnes22802581010962115162200
se2507258101093784
u26182581010952
nás2697258101095196134
s28582581010936
TKI2921258101094798122
setkáváme3070258101093785117161207252297375423
převážně35202581010953841311772222632140272101095096
v22612721010943
monoterapii.23302721010975125176226256300330374426447469488
V28432721010950
národních2919272101095093123172224274295336386
i33302721010921
mezinárodních337727210109751211601822322753053554062140286101095173115167
doporučeních23342861010952103157209241293335381433455497549
jsou2909286101092360111163
sice3099286101093658100147
kombinované3272286101094494172225248300351396441493540
režimy2140300101092975114135210252
TKI2409300101094594117
s25433001010936
ICI259630010109217495
v27083001010944
první2769300101095181127178199
linii298530010109224393114135
léčby3137300101092167108160202
shodně3356300101093585135187237283
preferovány,36563001010951811262140314101092775106158202248300344360
v25273141010945
České25993141010954101138182229
republice2855314101093178132184238261283326372
však3255314101094482128172
u34553141010951
většiny3533314101094591123162184236280
chybí2140328101094192135189211
úhrada.23783281010950102132178231275296
Donedávna27003281010961113165212266310354406451
jedinou3178328101092269122144196247299
výjimku3503328101094492115137214258309
tvořila2140342101093078128159181203248
kombinace2415342101094393171224246298343385431
axitinibu2872342101094489111143164216238291343
s32413421010937
avelumabem3304342101094488134157208285330383431508
v21403561010943
první2199356101095180126177198
linii241235610109224292113134
terapie2561356101093074104148198220265
u28423561010949
dobré29073561010950100151181226
prognostické3148356101095181130181231280315346367407449493
skupiny36573561010935771272140370101095071120160
(dle231537010109257293137
International246737010109216894133161208254281300346393439459
Metastatic29393701010969109137181213240285312331369
RCC3320370101094695141
Database34743701010957103131175221267299339
Consortium,214038410109509614417722425328330335142425633841010919
IMDC)2603384101092194155208235
(3,285938410109267189
4).296938410109467087
Od30783841010962114
září3213384101093984113135
20233369384101094692136182
máme35733841010975118193239
v21403981010943
ČR22083981010952100
nově23323981010950100143188
k25443981010942
dispozici2611398101095172107158209247269309330
kombinaci2966398101094291166218240290333374395
lenvatinibu3385398101092267118160204234255305326377427
s21404121010937
pembrolizumabem,22034121010953101179232264315338360400452530575628676754774
a30044121010945
to3075412101093182
pro3183412101095384135
skupinu3345412101093781133186208260312
pacientů36834121010953992140426101094162108159189240
se2406426101093582
střední251442610109366797143195246268
a28074261010944
špatnou2877426101093688133163214264315
prognózou3218426101095282132184235286324375425
(dle366942610109267597143
IMDC).2140440101092294155208235252
TKI2410440101094594117
v25454401010943
monoterapii26064401010975125176226256301330375426448469
jsou3093440101092157107157
též3268440101093074114
v33994401010944
první3460440101095282128179200
linii367844010109214292113135
paliativní2140454101095297119140184215236281333354
terapie2520454101093076106151203225272
mRCC28184541010976126179230
doporučeny30744541010951102155206237288329375426468
u35684541010950
těch3644454101093076118169
pacientů2140468101095399141163210263294345
ve2512468101094491
střední263046810109366999146200252274
a29314681010945
špatné3003468101093790136167219266
prognostické3296468101095384136189241293330362384427471517
skupině,2140482101093577127177199248293311
kteří2467482101094274118148169
nejsou2651482101095095117152201251
vhodní2917482101094393143194244264
k31974821010942
léčbě3254482101092267108158204
v34744821010943
současnosti35324821010936851351752182532140496101095099135166186
hrazenými2342496101095079123162208258299375396
kombinovanými2754496101094290165217238288338380424474515591612
režimy3382496101092974113134209250
ICI364849610109227495
+37594961010954
ICI214051010109217495
(ipilimumab225051010109264697118139160234284358402452
plus2718510101095173122157
nivolumab)2891510101094970113162184233307351401425
(5)333151010109267094
či3441510101094060
ICI351751010109217494
+36275101010954
TKI3696510101094594116
(lenvatinib214052410109264793143185229259280330351402
plus2561524101095274123159
pembrolizumab)2739524101095198173225255304326347386436511555606630
(6).338852410109267094111
Ve2280538101094990
vyšších2385538101094387122156176215264
liniích266453810109204189109129169217
léčby2896538101092165105155196
hraje3106538101094978121141186
ovšem3306538101094990125169243
monoterapie356353810109741231722202140552101092973101144194215259
TKI2414552101094492114
i25425521010921
nadále2578552101094991141183204248
významnou2841552101094287126175217291339388436
roli329255210109297798118
především3425552101095079123173218259294314387
po21405661010953106
kombinovaném2276566101094394173227250303355400446498546625
režimu2931566101093078119142220272
s32335661010937
imunoterapií33005661010922100152205257288335367413467490513
v21405801010943
první2199580101095282128179200
linii.241558010109214293114135154
Úloha2585580101095880130180224
kombinovaných2825580101094291166218239290339382426476518557607
režimů3449580101092974113135210259
ve3725580101094388
druhé2140594101095180131181227
a23835941010943
třetí2442594101093060105135156
linii261559410109214292113134
po27665941010951102
režimu2884594101092974114135210260
obsahujícím31605941010950102137182232281303324365386461
imunoterapii363859410109219614621406081010950100130175204249300322343
v25026081010944
první2565608101095181128179200
linii278460810109224393114135
ovšem2938608101095093128174250
zatím3207608101093984113135210
není3436608101095096147168
zcela3623608101093979124146189
vyjasněna2140622101094389111155191240286337380
a25416221010944
je2606622101092268
předmětem2695622101095181126178253299329374450
četných3166622101094085115165207247296
aktuálně3484622101094385118168211233283328
probíhajících2140636101095180129180202253296317338378399439488
klinických264363610109426585135156196237282322371
studií.3029636101093666115166187207226
K32716361010948
dispozici3335636101095071105156206244265305325
pak3676636101095194136
jsou2140650101092257107157
negativní2320650101095095147190220241285336357
výsledky2699650101094389125147192244287332
studie3053650101093667117168189235
CONTACT-03,33106501010952112172217267317365389439484502
kde2140664101094292138
přidání2297664101095181103154198248269
atezolizumabu2585664101094373118157207229250289338414457509559
ke3163664101094387
cabozantinibu3269664101094085136187225270320350371421442493543
po3940510101095099
progresi4054510101095079127177206249284304
na4373510101094991
režimu4479510101092972110131204252
obsahujícím4746510101094899133176225273294314353373447
ICI520751010109217393
nevedlo5315510101094993135178228249297
k39405241010942
lepším4003524101092167119155176251
klinickým427552410109426586136157198240286362
výsledkům,4658524101094389125147192244286337412431
a51105241010943
naopak5174524101095094144196240282
zde5477524101093990136
byla3940538101095193116159
zaznamenána4118538101093984123174217292338389432482526
vyšší4663538101094389125160182
toxicita4864538101092978120141182203233277
léčby5160538101092267109160202
(7).538153810109267297114
Jestliže4080552101093481118150172194234281
jsou4387552101092359111162
TKI4576552101094597120
podávány47235521010952104158203246291343386
v51355521010944
kombinaci5206552101094393171224246298343385406
s39405661010935
imunoterapií,3991566101092094143192241271314344387437458479497
je4504566101092166
třeba4585566101093059103154197
orientovat479756610109497899144194222271313356385
se5197566101093580
rámcově5292566101092973147187235277320
v39405801010943
možných39975801010974123160209249288337
nežádoucích4348580101095094132176226275324363383423471
účincích4834580101094989109158197217257305
jednotlivých5154580101092266117165214243263284326371410458
TKI3940594101094594117
a40745941010943
znát4134594101093888132162
délku4312594101095196118161211
jejich453959410109226890111151201
biologického4757594101095173123145195246267308350394445495
poločasu52685941010952102124174216260295345
(Tab.3940608101092673111162181
3),414060810109477087
aby4247608101094394137
bylo4403608101095194116166
v45896081010943
případě4652608101095181102154198249295
přerušení4967608101095181126156206241287338359
terapie5345608101093075105149200222267
z39406221010939
důvodů40066221010951102147197250301
nežádoucích4334622101095097138184237288339381403445496
účinků4856622101095193114166209261
možné51436221010977128167219266
odlišit,54356221010951104126148394063610109375990110
zda4077636101094092138
se4241636101093784
jedná4352636101092370124176221
např.4600636101095196149180195
o48226361010951
průjem4900636101095284135158205283
související5210636101093789140186209246293316338380402
s39406501010937
podáváním40046501010953106160205249295347370448
TKI,4479650101094698122143
jenž4649650101092370123164
by4840650101095397
měl49646501010977125148
po51406501010952105
vysazení5273650101094492130176217265317339
perorální3940664101095198128177207251273322344
léčby4308664101092167108159201
ustat4534664101094985116160190
v47486641010943
rozmezí4815664101093079117193238278299
dvou5139664101095094143193
až5356664101094483
pěti5463664101095198128149
Tab.3940257001124990143164
1.4117257001124968
Spektrum4227257501073983121157184209254324
častých4564257501073780109135173209254
nežádoucích4831257501074684119162207251297333351387433
účinků527625750107458299144180224
TKI5513257501073981100
3971271908960
hypertenze405127160954377123163187215253296329368
3971281908960
průjmy405128160954468112129194229
3971291908960
únava405129160954286122158195
3971301908960
nauzea,405130160954379122155194230244
nechutenství431330160954382119162205230268312341367406424
a4754301609537
zvracení,48083016095337297134170208252268282
dysgusie,510830160954380110154197227243283296
anorexie405131160953679123147186221239278
a4346311609537
úbytek440031160954387122151189223
váhy464031160953774117152
3971321908960
kožní405132160953476108152169
změny424432160953298138181216
a4484321609536
změny454432160953298138181216
kožních478432160953376108152168204247
adnex,505532160953781124164199215
syndrom529432160953066110155178221287
palmoplantární40513316095448199164208252270307350374411435479496
erytrodysestezie456433160953963101129153196241277307347377403441475492532
(PPE)511333160952162101138160
3971341908960
hematologické405134160954383148185209251269312357374410444483
poruchy455134160954489113156193236270
(např.48393416095216299143167177
neutropenie,503334160954383126151175217262302346362402415
trombopenie,40513516095254991157202246291331374391430443
anémie)451235160953679119185202241260
3971361908960
hypotyreóza405136160954377123167191230254293337369406
3971371908960
elevace40513716095395696132169206244
jaterních43133716095175377116139183200236279
transamináz46093716095254987130159197263280323359392
a5019371609536
bilirubinu,5073371609544617895119162207224267309324
selhání40513816095306987130166209226
jater42953816095175378116140
3971391908960
minerálová405139160956682125165189226243287323360
dysbalance442939160954379110154191208245288324362
3971401908960
kardiotoxicita40514016095347296139156199223265299317353370395432
3971411908960
krvácivé40514116095345998136172189226265
projevy433341160954469111128168204243
3971421908960
dysfonie405142160954480110133175219236275
3971431908960
dušnost,405143160954486116159202232258273
kašel434143160953472102142159
3971441908960
stomatitida40514416095305698164201225242267285329365
3971451908960
proteinurie405145160954468111135173190233276300317356
3971461908960
bolest405146160954488106145176202
hlavy42704616095436097133171
a4459461609536
závratě451346160953270105130167192230
3971471908960
bolesti405147160954488106145176202219
kloubů42874716095345396139184227
a4531471609537
končetin458547160953476120156194219236279
3971481908960
osteonekróza40514816095437399137181224264298324366398435
čelisti45044816095367491108137163180
Tab.2140688001124989142163
2.2315688001125073
Nejčastější2430688501075492109145188217242277294322339
nežádoucí2781688501074683119162206250295331349
účinky314268850107458198143178216
u33716885010745
jednotlivých342868850107175599144188213230248285323359404
preparátů3844688501074570106150195220261286330
(řazení418668850107245092127162208225
odpovídá4423688501074590134179215233277321
frekvenci475668850107234884120159195240276294
výskytu5062688501073776106140178206250
uváděné5324688501074582125170206251289
v21406993010738
registračních2193699301072662107125154180205247284329346383429
studiích)2637699301073157102147165182220265286
(2)293869930107246384
Sunitinib217171310984287134155184205251272320
hypertenze,287271340954377123163187215253296329368381
únava,327171340954285122157195209
průjmy,349871340954468111128194229239
PPE,375571340954079116131
leukopenie,39037134095175799133176221261304321360373
trombopenie42947134095254991157202246291331374391430
Axitinib217172510985193115144165211232280
hypertenze,287272540954377123163187215253296329368381
průjmy,327172540954468111128194229239
únava,352872540954285122158195209
anorexie375572540953679123147186221239278
Pazopanib217173710984585122168216258304325373
únava,287273740954286122158195210
PPE,309973740954080116131
elevace32477374095395796133170206244
jaterních35097374095175378116140184200236279
transamináz38067374095254986129159196262279322358392
Cabozantinib217174910984788136182219261307336357403424472
hypertenze,287274940954377123163187215253296329368381
průjmy,327174940954468111128194229239
anorexie,352874940953679123147186221239278291
PPE,383774940954079116130
váhový398574940953673117160196235
úbytek,423774940954387122151189223239
anémie449474940953679119185202241
Lenvatinib217176110983982128169210238259306327374
průjmy,287276140954468112129194229240
hypertenze,312976140954378123163187215253296330368381
únava,352876140954285122158195209
anorexie,375576140953679123147186221239278291
proteinurie,406476140954468110135173190233275299317356369
nauzea,445176140954379122155193229244
zvracení47127614095337297134170209252268
Tivozanib217177310984264105150186229275296344
hypertenze,287277340954377123163187215253296329368381
únava,327177340954285122157195209
průjmy,349877340954468111128194229239
anorexie,375577340953679123147186221239278291
dysfonie406477340954379110132175218235275