842
UROLOGIE3418043010756103166209268327348392
PRO754804301074592154
PRAXI930804301074591147200220
/11968043010732
Urol.1273804301075682129149165
praxi.1457804301075077119158178193
2024;25(1):32-371670804301074487128169183227271293333350365409450476516557
/22728043010731
www.urologiepropraxi.cz47028043010765133201214261288335354403453471515565592639689716757797816832872911
341838026012657115
Z341207012659
POMEZÍ422207012660135225283345379
UROLOGIE823207012670135210266340413447505
Management34136501065292133173211243298329371403
nežádoucích76036501063971105147186227269303321355396
účinků11723650106397491132168209
léčby13973650106296196132168
karcinomu158136501063375110145163204244298339
ledviny193636501062961101138155196234
biologických340146101095375127150202256278320364411453505
poločasů8721461010952105128180223269306357
(90–971256146101092672121172220266
%15351461010973
eliminace163514610109466991169192244289331377
léčiva340160101092167108129173217
z5781601010939
organismu)638160101095080130174224245280355405428
(8),108816010109257094112
či1221160101094061
zda1304160101093889133
se1458160101093681
naopak1561160101095093143195239282
jedná1864160101092267119340174101095094
o4551741010950
imunitně527174101092196146196217247297343
podmíněnou8921741010951102154229250300346396446496
kolitidu1410174101094391113134165186237286
(u1718174101092673
níž1813174101095071110
je1945174101092267
třeba340188101093060105157201
urychleně567188101095079125165215237283334379
zahájit972188101093984134178200221252
adekvátní1249188101094495141184231275305355376
imunosupresivní1651188101092196146197247283332340202101095080124159179222272292
léčbu).647202101092166106156206228245
Z9072021010949
tohoto971202101092977127176205253
pohledu12392021010950100149170215266314
tedy1568202101093073124166
kombinace1749202101094290164214235340216101095093133177
s5332161010935
TKI584216101094493116
s7162161010935
kratším767216101094272116145182202277
plazmatickým1060216101095172116154229272302322363404449525
poločasem16012161010950101122172213256291337411
působí340230101095099133182232253
jako608230101092163104151
vhodnější774230101094392140191239284305339359
terapeutická1148230101092972101144194239287316336376416460
volba,1623230101094289111160203222
toto1859230101093077106153
kritérium34024410109427395125170200221271346
by706244101095294
však820244101094479124166
nemělo1006244101095096172217239289
být1316244101095193126
jediným1463244101092167119140190232308
vodítkem1791244101094392144165196340258101094285159
při513258101095180100
rozhodování628258101092977114163212263311353396444465
a11082581010942
je1165258101092266
vždy1246258101094382132174
potřeba1435258101095099128157201251294
doplnit1744258101095099149170219239269
jej34027210109226789
komplexnější448272101094391167218241286329380425447483504
rozvahou.971272101092979117163207257307357376
Zvládání480286101095197122170225273327352
nežádoucích8772861010952101145194249304358403427472526
účinků1448286101095196120175221276
TKI17692861010946100126
je1940286101092373
vhodné340300101094497149203255303
zahájit671300101093986138184207230262
pomocí9613001010952105183235278301
podpůrných12903001010952105159212264296348392433485
opatření,18033001010951104151182340314101092975127149168
k5273141010942
nimž588314101095072148188
patří795314101095196127157179
především993314101095182128181227271308330406
symptomatická1418314101093680157210241290367412442464506549594
terapie340328101093075106151203226272
(lokální63732810109264899143188211262284
dermatologická946328101095097128204249279329352403455478519562608
léčba,1579328101092168110162207227
terapie1831328101093076107151340342101095173119
hypertenze,476342101094991143190220253298349388434452
dietní946342101095072117148199220
opatření,11833421010949101146176206251302323342
antidiaroika,1543342101094393123144196217261291340362405450469
prokinetika,340356101095182133176200251298329351394440460
antiemetika,826356101094495125147194270317348370413459479
nutriční13323561010950100131162184226277299
podpora,16573561010951103156208259290335356
analgezie340370101094495140162215262302325372
atp.).739370101094475128147173191
Základní958370101095096139163208261312335
principy1320370101095283106157199221274317
managementu166537010109761211722172693163403841010975122173204254
vyššího622384101094390127163185238289
stupně938384101093567118170222268
nežádoucích1233384101095097137183236286338379401443494
účinků1754384101094991113164207258
TKI340398101094597121
pak489398101095299143
představují660398101095283130184221254300344396420442
redukce1130398101093077131183227268315
dávky,1473398101095197141185233249
změna17503981010939117165217262
dávkovacího340412101095197141186236281326369391445497
schématu,865412101093679130178256301332384405
případně1298412101095183106159205258310358
dočasné16844121010951103146192229281329
přerušení340426101095385134166220258307361385
či758426101094265
permanentní8574261010952102135214261315364418450503527
ukončení1417426101095197149203247294348372
terapie.1822426101093179112159340440101095174120140
V5024401010950
tomto574440101093080156187237
ohledu8334401010949101123169222273
má11284401010975119
perorální1269440101095299130180211256278329351
forma1642440101092777108185229
TKI1894440101094495119
oproti3404541010949102133183213235
intravenózně593454101092172102132177220265316367406457503
podávané11144541010951102155199242287338384
imunoterapii1516454101092197147198249279325355400452474496
zřejmou340468101093970116139216267318
výhodu.686468101094491143194247298318
Při1032468101094878101
prokázané1160468101095283134178224264311362409
intoleranci1597468101092172103153176223255300351393415
léčiva340482101092169112134179225
lze592482101092262109
potom7294821010951104135186263
zvážit1020482101093986132173195227
rotaci1274482101093081112158200223
jednotlivých1525482101092269122174226257279302347395436487
TKI340496101094595119
preparátů.480496101095182128181226256301332383402
Inhibitory340521501432589153177243269306368403461
mTOR8305215014398146224285
Další4805381010960103123157178
možností6745381010975124162211260295325345
paliativní1036538101095194115135177206226269319339
léčby1392538101092166107157198
mccRCC16075381010975115154201253302
ve1925538101094487
vyšších340552101094388123158178218267
liniích62955210109214190111131170219
terapie871552101092973102145196217261
je1154552101092267
podání12435521010951101152195244264
mTOR15295521010975114174223
inhibitorů.1774552101092170119139190211340566101093078107156174
Zjednodušeně534566101095070115166215264315364398443493537
lze1091566101092159104
říci,121456610109305090110128
že1362566101093883
aktivace1464566101094485117137180223263306
mTOR17905661010975114174222
komplexu340580101094290164214235279321370
podporuje7245801010951101151201251280329349394
buněčný11325801010951100149193233282322
růst,1468580101093079113142161
proliferaci1643580101095180128149169194239267310350370
a3405941010943
diferenciaci39759410109507095139167211260299319360399419
a8305941010943
působí8865941010951100133182232252
též1152594101092973110
antiapoptoticky1276594101094391119139181230279330358406434454493533577
(10).1867594101092566106130145
Inhibice340608101092271120140191211251295
mTOR6566081010975114174222
by900608101095192
tak1014608101092973114
měla11506081010975120141183
vykazovat1355608101094388130174213261303346375
kýžený1751608101094387127172221262
protinádorový340622101095383134165186237282334386416467511558
efekt,924622101094674120164197217
který1167622101094377122153200
je1393622101092269
v14886221010944
současnosti1558622101093788140181226263314365402433454
využíván340636101094388138176197240283332
buďto6926361010951101152184232
v9446361010944
monoterapii10086361010975124174223252296325368418439459
everolimem1488636101094587131160209230250324369444
či1952636101094161
tensirolimem,340650101093075126161182211261282303379425501520
nebo884650101095197149200
v11086501010944
kombinaci1176650101094392168220241292335376397
s15976501010936
lenvatinibem.1658650101092167118160204234254305325340664101095298173192
Paleta556664101094991112157188232
nežádoucích812664101095095134179230280330370391431481
účinků1317664101095090111160203252
mTOR15936641010976115176225
inhibitorů1842664101092271121142340678101095172101149178227
je582678101092266
poměrně6636781010951101175220249299344
pestrá,1021678101095197132161190233252
což1287678101094088125
souvisí1427678101093585134177198232252
s16946781010935
velkým1744678101094386107149193269
množstvím3406921010975125174212248278324345419
intracelulárních78369210109217199128172212255277326346389418468488528577
systémů,1384692101093679114144188263312330
jichž173869210109224282132170
se1932692101093580
inhibice340706101092170120140190211251294
dotýká.6567061010951100129173215259278
Nejčastěji9567061010959104125165208242272316337357
bývají1335706101095193139182203223
v15807061010943
klinických164570610109426484134154193235279318367
studiích340720101093666114165185205245294
uváděny648720101095093136186231280321
stomatitida,983720101093666114189231260280309330380423441
neinfekční1438720101095095116165190235277316365385
pneumonitida,183772010109511011463407341010950126176226247277298349392411
hematologická776734101095096172215245294315365417438478520565
toxicita1365734101093079120142182203233277
(zejména1666734101092664110131207253303347
neutropenie340748101094993141170198245295340388408451
a8057481010943
trombopenie)861748101093058105178228277327371420439483505
a13797481010943
dále1435748101095092112156
potom16047481010951100128175248
metabolické18667481010974118340762101093073123172193213252293337
komplikace691762101094289163214234254295339378422
terapie,1127762101092973101144194215259276
jako1417762101092265106153
je1584762101092266
například1664762101095092142171192234256298349
hyperglykemie340776101095090142187216266286329371414489509554
či911776101094161
dyslipidemie989776101095193128148169219240290335410430475
(11).1481776101092567103122138
Obecně2280621010962114161202252298
platí,260062101095274117147168187
že280962101093984
při291562101095281103
nejnižším304062101095096118168189228265286362
stupni342462101093667117168219240
nežádoucích368662101095096214076101093984135185235276297337387
účinků254776101094990111161204254
(grade282076101092675105149200246
1)308676101094665
není317176101095095146167
nutné3357761010950100130180226
léčbu360376101092166108159209
mTOR2140901010974113174222
inhibitory237890101092070119140191212241290319364
přerušovat,275890101095080124154203238287329373402421
v3194901010943
případě325390101095080101152195246291
druhého35599010109508012917822421401041010950100
stupně2257104101093667116168218264
je2538104101092268
vhodné2623104101094394144196246292
nad2932104101095093145
přerušením3094104101095181126156206242287338359434
terapie3545104101093075105149200222267
uvažovat2140118101094992135173222264307335
zejména2491118101093882103177222271314
u28201181010949
neinfekční2884118101095094115164190235276315364384
pneumonitidy32841181010950100145194267316366386416436486529
přetrvávající2140132101095282127158188235280322367389410451473
déle2639132101095197119165
než2830132101095097136
čtyři2992132101094173119150171
týdny,3189132101093076127178219235
při3449132101095282104
třetím3579132101093060105136158234
stupni2140146101093666116168218239
jakýchkoli2403146101092265108153193243285334356377
nežádoucích2804146101095096135180231281331372393434484
účinků3311146101095091112162204254
je3589146101092268
potom368014610109511022140160101093079154
do23171601010951101
úpravy24401601010950101131175218264
k27261601010942
nejnižšímu2791160101095096118168189228265286361411
stupni3225160101093566116167218239
vysazení3486160101094490126170209255305326
terapie2140174101093075105150202224270
jednoznačně2435174101092268121171222260311355396446492
doporučeno.29531741010951102154205235286327372423473491
Další34701741010961104126162183
pokračování367917410109511032140188101094273117158207249293343365
terapie2528188101093074104148200221267
pak2818188101095196138
vyžaduje2979188101094389130175227276298344
50%3346188101094692164
redukci3533188101093075127176219258279
dávky.2140202101095093134176221235
Permanentní2391202101094790119193236285330379408457478
ukončení2884202101094990138187227271320341
terapie3240202101092973102145196217261
by3516202101095192
mělo36232021010974119140189
být2140216101095193126
v22852161010943
každém2347216101094287126177223298
případě2664216101095181103154198250295
zváženo,2978216101093884128168213263313331
pokud33282161010951102145195246
dojde35932161010951101123174219
k21402301010943
rekurenci2209230101092975119170200246297338360
pneumonitidy25952301010951103149200276327378400431452504548
třetího3169230101093060106137158211262
stupně3456230101093668118170222268
či3750230101094162
projeví-li2140244101095284135158205250273303326348
se2515244101093784
jakékoli2626244101092267111157202252275297
jiné295024410109224596144
nežádoucí3120244101095299140186240291343385408
účinky3554244101095193115167211258
čtvrtého2140258101094072118149181226277327
stupně2486258101093566116167218263
(10).2769258101092567110134152
V22802721010950
dnešní23472721010951101147183233254
době26182721010951101153199
však2834272101094379123166
mTOR30172721010975114175225
inhibitory3259272101092171121142193215245294324370
hrají3646272101095079124145166
v21402861010942
mezinárodních21972861010973118156176224266295343393441461500549
doporučeních2760286101095098148197226275314357406426465513
v32872861010943
terapii3344286101092972101144193214234
mRCC35922861010974121172221
okrajovější2140300101094991121164186235276320341376396
roli255230010109297799119
a26863001010943
jsou2745300101092156105154
vnímány2914300101094393114188230280320
spíše3249300101093686107144188
jako3453300101092164105153
alternativa3622300101094263931361662140314101095094123144188232
vyšší2395314101094389125161182
linie260031410109214292113159
terapie2782314101093075104149200222267
v30723141010943
situaci,313931410109355686136180220242260
kdy3422314101094393136
již358131410109224382
nejsou36863141010950962140328101092256105154
dostupné2309328101095099133163212262312356
jiné268032810109224291136
terapeutické2831328101092973102145195241289319339379420463
možnosti33093281010974123160210258293323343
(12).3668328101092566105128144
Interleukin2140353501432589125181216242300364414441504
2,2673353501435979
interferon2781353501432589124180215251309344406471
a21403675014354
bevacizumab22233675014367126180236289314363427525579645
Jelikož2280384101093480103124167216255
současná2561384101093687138179224260311355
klinická294238410109426687138159201243289
doporučení32573841010951102154206236287328374425446
již372938410109224483
interferon,2140398101092171100145175204250279329379398
interleukin2554398101092171101145175197242292335357407
229783981010946
či3040398101094061
bevacizumab3117398101095198141185225246285335410453505
neuvádějí36383981010950961452140412101094387139184206227
či2384412101094061
je2461412101092268
zmiňují25454121010939114135185235257278
pouze28394121010951102152191237
marginálně,30924121010975119148199220270314335385431449
nebyly3557412101095096148190212255
vzhledem2140426101094383133154198250295369
k25254261010941
zaměření2582426101093883157202230275324345
textu2942426101093074116148197
orientovaného315542610109497899144194223271313356406451501550
na3720426101095093
klinickou214044010109426586136157198240289339
praxi2498440101095181125168190
do27074401010951101
výčtu2827440101094389129161211
zahrnuty.3057440101093883134163214263294339354
Imunoterapie21404655014325123186250314351407442497563588647
checkpoint28164655014353117175230280349414439503538
inhibitory2140479501432589153177243268305367403460
V22804961010950
poslední23544961010951102137159204256307328
dekádě2705496101095197139184235281
se3010496101093581
v31154961010943
praxi3181496101095282126169191
čím3395496101094061137
dál3555496101095195116
významněji36954961010943892140510101093990134211261308330352
prosazuje2518510101095282132169214254305327373
moderní29175101010976127180226256308329
imunoterapie,3272510101092298148199250281326356401453475522540
jež2140524101092268108
je2274524101092269
založena2368524101093985107158197243294338
na2732524101095095
monoklonálních28525241010976127178229273296347398442464514536577628
protilátkách35065241010951821321631842062502802140538101094390132184
proti2351538101095384136167189
kontrolním2567538101094494147178209260283335357435
bodům30295381010953106160211289
imunitní3345538101092299151203225257309331
reakce,37035381010931782140552101094486126171189
tzv.2355552101093071117132
checkpoint2512551801124195143185235291344370423457
inhibitorů.299355180112257913215821223827232536041334075521010919
V34515521010951
současnosti352755210109368613717822225821405661010950100136167188
se2352566101093681
v24595661010943
léčbě2528566101092167108159206
mRCC27595661010975124177227
standardně3011566101093667111161213256286337387433
používají34695661010951102152191213256301322344
čtyři2140580101094173118149171
základní2336580101093984127150194246296317
preparáty.2679580101095182127179224254298328373389
Centrálně3093580101095397148178208252274324370
působící34895801010951102137188240262302324
ipilimumab214059410109227497119141218270347392445
(anti-CTLA-42612594101092668120150172202260309353412442493
protilátka)3132594101095283134165187209254285328374399
a35585941010944
periferně362959410109521001311532140608101092774105157204
působící23706081010952104140192245267309331
pembrolizumab,2728608101095299177230261312334356396448525570622641
nivolumab3396608101095172118168191242319364416
(anti-PD-12140622101092566116145166195244303334375
protilátky)2531622101095181130159180201245274316361386
či2932622101094161
avelumab3009622101094486130152201276319370
(anti-PD-L13395622101092666116145166195245303334378417
protilátka).2140636101095181131161182203247276318363387404
Jejich2567636101093379101122163213
nespornou2802636101095096132183234264315365415
výhodou3240636101094389140190242291342
je3604636101092268
vysoká36956361010943892140650101093789134181
a23506501010945
dlouhotrvající2424650101095275127180232284316347396442465488530553
účinnost,3006650101095194116168221273310343364
jež3399650101092370112
je3540650101092270
však3640650101094482128172
provázena2140664101095282133176221261307358402
nemalým2568664101095197174218240283361
rizikem295566410109295191113156201277
výskytu3258664101094490127170216250300
specifických,3584664101093688135177199214067810109264989131176215264283
často2438678101094084119149197
závažných2651678101093882124167206256296335385
nežádoucích3051678101095095133178228278327367388428477
účinků,3544678101094989109159201250269
jejichž214069210109226891112153204243
profil2409692101095283133160184206
přímo2641692101095182103180230
souvisí2897692101093687138182204240262
s31856921010936
mechanismem32466921010976123165215260310332367443490566
působení21407061010952103139190243290341363
imunoterapie2529706101092198148199250281326357402454476523
(13).3078706101092669110134151
Zjednodušeně3255706101095173119172223274327377413460511557
lze2140720101092159103
říci,225972010109295089110128
že2402720101093883
imunoterapie2500720101092195144193242271315344387438459503
checkpoint3019720101093988133174215267317338387416
inhibitory3450720101092170119139190211240288318362
navozuje2140734101095094136185223273294340
nespecifické2497734101095096132183230271292319343383426470
snížení2984734101093686107146191242263
tolerance3264734101093079101147177221271312356
imunitního36377341010921971462140748101095172103154176229280
systému2446748101093681118149195272322
k27957481010942
různorodým2864748101092981120172223253304357401478
antigenům.3369748101094495125147198245296347423443
To2140762101094590
následně2255762101095194130152198250301347
vede2628762101094388140186
ke2840762101094387
zvýšení2953762101093985131168214265286
protinádorové3265762101095181131162183233277329379410460503548
aktivity2140776101094589123145191214246293
imunitního2460776101092199151203225257309332386438
systému,2925776101093682119152198277328348
zároveň3300776101094087118170214261313
však3640776101094582128172
ale394062101094365110
snížení406662101093685106145190241262
této434462101092974104153
tolerance451362101093079100146176220269310354
může4883621010975125163209
způsobit510862101093889139175224276298328
senzitivizaci54526210109358113139407610109396090111155177216261302323
imunitního428676101092196146196217247298319371421
systému473076101093679115146191266316
ke507076101094286
tkáním518076101092972116166188263
tělu54667610109307597146
vlastním,394090101094365109144175225246322341
a4305901010944
tím437390101093051127
podnítit4524901010951102154204225255276307
rozvoj485590101093079117163212234
tzv.511390101093071117132
imunitně526990101092196146196217248298343
podmíněných39401041010951101153228249298344394435474524
nežádoucích4480104101095095134179230279329370391431480
účinků4976104101095090111161203252
(irAEs),524410410109264675127171207230247
jež5507104101092167106
ve3940118101094388
své4048118101093680125
podstatě41931181010951102154189220264294338
představují4552118101095181126178213244288331381403424
autoimunitní4996118101094493123172194269319369390420470491
reakci55071181010930753940132101094386125146
organismu4106132101094979129173223244279355404
(14).4529132101092668109133150
Nejčastěji40801461010961109132175221258291337360383
se4492146101093684
imunitně46051461010921100151204226258310358
podmíněné49921461010952105159238260312360413461
nežádoucí54811461010952993940160101093984135185235276297
účinky4262160101095091112162204250
klasifikují4537160101094365109144165192216258309330352
podle49141601010951102154175221
orgánových5160160101095080130174224274317363403453
soustav,3940174101093585134169199243284299
jež4254174101092267105
jsou4375174101092256106155
autoimunitní4546174101094291121169190264313363383413462483
reakcí5044174101093074117159198218
zasaženy5278174101093882117161200244294335
(Tab.3940188101092673111162181
4).414018810109467087
Spektrum4080202101094496142185218248298373
imunitně4479202101092196146196217248298344
podmíněných48482021010951102154230251301347398439479529
nežádoucích540320210109509513518039402161010951101151192213253303
účinků4262216101094990111161204254
může45342161010976125164209
být4762216101095193126
ovlivněno4907216101094992114135179230276326376
specifickým53022161010935871331741952222462873940230101094389166
charakterem4132230101094091135165210253286331362407484
imunitního4642230101092197147198220250301323375426
systému5093230101093681117148194270321
konkrétního54392301010943921443940244101094273118149199220272322
pacienta,4281244101095195136157203253283327346
stavem4646244101093667111153198273
jeho4938244101092268119168
mikrobiomu,5125244101097697139170220271293343419468487
souvisejícími3940258101093686137181203239285307328369390466488
komorbiditami4453258101094392168219249301323374396426471547568
a50472581010943
v51162581010944
neposlední5185258101095097149200236257303356406427
řadě3940272101092973125170
též4130272101092974113
typem4263272101092975127173249
indikovaného4531272101092171123144186235278322372418468518
checkpoint5068272101094191136178220273324345395425
inhibitoru55122721010921713940286101095071122144174223253303
(14).4263286101092567109133150
U40803001010959
imunitně4166300101092199150201223254306353
podmíněných45453001010953105158235257309356408451492543
nežádoucích5115300101095198138185237289340382404446497
účinků3940314101095091112162205255
prvního4221314101095181128179200252303
stupně4549314101093667117169219265
lze4840314101092160106
ve4971314101094488
většině5085314101094388119156177227273
případů538431410109518110315419939403281010951100
u40563281010949
asymptomatických4121328101094479123198250280329404448477498538580626666715
pacientů4852328101095196136157202253282331
v51993281010944
podávání52593281010951101153196239282332353
imunoterapie3940342101092195144194243273317346390440462507
checkpoint4462342101094089135176217269319340390419
inhibitory4896342101092171120141192213243291321366
pokračovat,527734210109511011431742172573053940356101094386116135
je4090356101092267
však4173356101094378122163
třeba4352356101093059103154198
vyloučit4566356101094388110159209249270299
jinou488135610109224392141191
etiologii508835610109447495144166215266287308
stavu5411356101093666110152202
a39403701010943
pacienta3997370101095193133153197246274317
důkladněji4329370101095098139161203253301346366387
monitorovat.47313701010973122171191220267296344386428457476
Nežádoucí52213701010958103141185234283332371391
účinky3940384101094989109158199244
druhého4199384101095079128177222271320
stupně4534384101093565114164213258
vyžadují4807384101094388127171222270291312
dočasné5134384101095099139182217265310
přerušení54593841010951801243940398101092979114160210231
léčby,4187398101092166108158200215
ev.4418398101094588103
podání45363981010951102153197247267
nízké4819398101095071110152196
dávky5031398101095194136179224
perorální5271398101095197127176206250271321341
imunosupresivní3940412101092194142191240274322372401445480500542592612
kortikoterapie,4567412101094189118149169210258287330359402452472517534
dokud5116412101095098140189239
se5369412101093580
stav5464412101093564108149
pacienta3940426101095399141164211264294341
neupraví4308426101095199151204236282326349
na4684426101095197
stupeň4808426101093769121174223275
051104261010948
či5185426101094163
1.5275426101094864
Při5366426101094979102
záchytu54954261010940873940440101094090132165214
imunitně4172440101092196146196217247297343
podmíněné45334401010951101153229250300346396442
reakce4992440101093075119161201245
třetího5254440101093060105135156208258
až5530440101094382
čtvrtého3940454101094072118148181225276325
stupně4281454101093667116167218263
je4560454101092267
až4643454101094483
na4742454101095093
výjimky4851454101094389111132207250295
nutné5162454101095099129179225
léčbu5403454101092167108159209
checkpoint3940468101094192139182225279331353405435
inhibitory4401468101092273125146199221252303334380
trvale4808468101093061108153175222
ukončit5057468101095094144195237259290
a53734681010945
bezodkladně5444468101095210014039404821010951105150174220273326374
zahájit4344482101093987139185208231263
intenzivní4637482101092274105152205246269315368391
kortikoterapii,5058482101094394126160183227278310357388435488511534554
preferenčně3940496101095180124151196225269319359408453
podat44084961010951101151194223
intravenózně464749610109207098127171212256306355392441486
methylprednisolon514849610109751201501992392613113413854363940510101095174110162185237290
(1–24257510101092670114158
mg/kg44275101010978131164209260
1–2×4714510101094892136192
denně),4933510101095299152204251276294
případně5254510101095384106160206259311359
perorálně3940524101095198128177207251272322368
prednison4324524101095181127178229250285335385
(1–24726524101092567110152
mg/kg/den).48895241010975126158202251283330376426450467
Pokud5372524101094896139189240
se3940538101093580
stav4035538101093565109150
pacienta4200538101095194134154199248277321
do4536538101095099
dvou4650538101095093141190
až4855538101094382
tří495253810109295879
dnů5046538101095099148
nezlepší,5209538101094994133153198249284304322
je5547538101092166
indikováno3940552101092171122143186234277321371421
přidání4377552101095181103154197248269
další4662552101095194115151172
imunosuprese,4850552101092196146196246281331382412457493539557
např.5423552101095094145175189
aplikace3940566101094395117138181225266311
infliximabu427656610109217298122143186208283327379429
(intravenózně473156610109254696126156200242287337388426476522
552785661010947
mg/kg)53365661010975127158202252276
či3940580101094062
mykofenolátu40275801010976117161210236282333383405449479529
mofetilu45825801010975125152198229250271321
(0,5–1492958010109257189137184226
g51665801010951
2×52435801010946100
denně5369580101095196147197243
intravenózně3940594101092274105136182226272324376416468516
či4483594101094163
1,54573594101094863113
g46995941010951
2×47775941010948104
denně49085941010952100152204252
perorálně),51875941010952100132183215260283335382407425
přičemž3940608101095181103143188263302
zde4265608101093889135
je4422608101092268
na4512608101095094
místě4628608101097596131162207
připomenout,4857608101095181103154205280326377427477507526
že5406608101093884
infliximab5512608101092171394062210109265071113135210253305
by4261622101095193
se4370622101093581
pro4467622101095181130
svou4613622101093580128178
hepatotoxicitu4807622101095096147191221269299348389410451472502551
neměl5374622101095096171217238
podávat39406361010951102154197240284313
při4270636101095181103
elevaci4389636101094567113156200241262
jaterních466863610109226595140169220241282332
enzymů.5016636101094696135180257306325
Dále53586361010960103124170
je5545636101092267
pak3940650101095298141
třeba4108650101093061107160206
zdůraznit,4340650101094092143173219259311333364384
že4751650101093985
po48636501010952104
stabilizaci4994650101093668113166189211233273319361383
stavu5403650101093769114158210
a39406641010944
zmírnění40106641010939115137167219265316338
nežádoucích4374664101095097136182234285336378399440491
účinků4891664101095091113164207258
nelze5175664101095097119158204
kortikoterapii54056641010943921231561783940678101094392123168199243295318339
ukončit4305678101095093143194236257288
nárazově,4619678101095095125169210260303349367
ale5012678101094466112
je5150678101092269
nutné52456781010950101131182229
její550067810109226891112
dávku3940692101095093134177226
postupně41816921010951101136166215265315360
v45566921010943
průběhu4614692101095180129180225275323
čtyř4953692101093971115145
až5113692101094382
šesti5210692101093580115145166
týdnů5391692101093074123173221
snižovat3940706101093686108147197240284314
(temperovat)428070610109265499175227274304354398442472497
k48037061010942
minimální4871706101097697148169245289311361383
efektivní5279706101094673119162195217261312334
dávce3940720101095194137176221
či4180720101094061
úplnému42607201010950101123173219295344
vysazení4623720101094489125170209255305326
(15).4968720101092668109133150
V40807341010950
léčbě4144734101092166106156201
metastatického43607341010974119149192226256299328348387428472521570
renálního4944734101092973123165186234254305354
karcinomu531273410109428611415317322227139407481010974122
se4076748101093580
v41697481010943
ČR4226748101095298
v43387481010943
současnosti4394748101093684133172214248297345379409428
setkáváme4836748101093580109149192233276349393
s52437481010935
monoterapií529274810109741231722202482923940762101092973123144164
ICI412476210109217394
ve4238762101094387
druhé4344762101095180129178223
a45877621010944
třetí4650762101093059103133153
linii482376210109214190111131
paliativní4974762101095194115135177206226269319339
terapie,5333762101093074103146197217262279
a39407761010943
to3996776101092976
po4085776101095098
předchozí4196776101095178121171210257305341360
monoterapii45697761010974122170218245288316358407427446
TKI5028776101094491112
(16).5153776101092565105127143
Od53097761010961110
červTab.543277610109408211015433961801124991144165
3.52061801125072
Plazmatický63462301074360104140210255280298335371410
poločas105962301074591109153191234264
jednotlivých133862301071856101147191217234252290329365411
TKI176462301074082101
(9)18806230107246284
Sunitinib3707600984287134155184205251272320
40–6012057630953980123165205
hodin14287630954386131148191
Axitinib3708800985193115144165211232280
2–612058830953978120
hodin13438830954386131148191
Pazopanib37010000984585122168216258304325373
31120510030953974
hodin129610030954387132149191
Cabozantinib37011200984788136182219261307336357403424472
110120511230953970106
hodin132811230954386131148191
Lenvatinib37012400983982128169210238259306327374
28120512430953977
hodin130012430954386131148191