SOLEN |
7
Nedegradovaný substrát je vychytáván buňkami monocyto-makrofágového systému (obrázek 6)
a hromadí se v lyzosomech různých tkání či orgánů. Většinou se jedná o metabolicky aktivní orgá-
ny, nejdříve bývá postižena kostní dřeň, poté retikuloendotel sleziny, Kuppferovy buňky v játrech,
osteoklasty (obrázek 2). Postižen může být kterýkoli orgán či tkáň, včetně CNS, plic, oka (sklivec).
Onemocnění je autosomálně recesivně dědičné (obrázek 3), gen pro glukocerebrosidázu je situ-
ován na 1. chromozomu (GBA, 1q21) a bylo v něm popsáno téměř 400 mutací (obrázek 7). V ČR patří
k nejčastějším mutace N370S, která je v homozygotním stavu spojována spíše s lehčím průběhem
onemocnění, a mutace L444P, která je naopak typická pro těžší průběh s postižením CNS. Korelace
fenotypu s genotypem však není absolutní.
Původní mechanistická teorie předpokládala alteraci funkce postižené buňky v důsledku nahro-
madění glukocerebrosidu v lyzosomu. Pozdější poznatky prokázaly, že se jedná o komplexní proces
Obrázek 1
Schéma katabolizmu glykosfingolipidů – modifikace (Fernandez, 2008)
GalαGalβ4GlcCer
Galβ4GlcCer
GlcCer
Ceramide
GalCer
SO
4
H – GalCer
Sfingomyelin
Galβ3GalNAcβ4
GalNAcβ4
Galβ4GlcCer
GalNAcβ3Galα4Galβ4GlcCer
Galβ4GlcCer
Galβ4GlcCer
NeuAcα3
NeuAcα3
NeuAcα3
[GM1]
[Globaside]
[GM2]
[GM3]
β – galactosidáza
β – galactosidáza
β – galactosidáza
Sulfatáza A
sfingamyelináza
β – glucocerebrasidáza
α – galactosidáza
β – hexosaminidáza A
β – hexosaminidáza
A & B
neuraminidáza
GM1 Ganglisosidóza
M. Tay-Sachs a
M. Sandhoff
M. Sandhoff
M. Fabry
Sialidóza
Metachromatická leukodystrofie M. Krabbe
M. Niemann-Pick
M. Gaucher
