32
PROGRAMME AND ABSTRACT BOOK
ABS TRAC T BOOK
Imunoterapie karcinomu prostaty pomocí
imunogenních nádorových buněk
Špíšek R.
2. LF UK a FN Motol, Praha
Řada experimentálních studií naznačuje, že aby měla proti-
nádorová imunoterapie naději na výrazný klinický efekt, měla
by být zahájena co nejčasněji v průběhu onemocnění. V prove-
dené klinické studii fáze I/II jsme testovali efekt protinádorové
imunoterapie pomocí dendritických buněk u pacientů s karci-
nomem prostaty ve stadiu biochemického relapsu.
Pacienti (n=20) s histologicky potvrzeným karcinomem
prostaty ve fázi biochemického relapsu po radikální prosta-
tektomii nebo po salvage radioterapii byli zařazeni do studie.
V rámci studie byli léčeni 12 dávkami dendritických buněk, které
prezentovaly nádorové antigeny z linie LNCap (DCVAC/PCa).
Celkem 1x10
7
dendritických buněk bylo podáno s.c. v intervalu
cca 4 týdny. Studie je registrována pod označením EudraCT
2009-017259-91.
Podávání DCVAC/PCa nevedlo k závažným nežádoucím
účinkům. Kontinuální protinádorová imunoterapie DCVAC/PCa
signifikantně prodloužila zdvojovací čas PSA (PSA-DT) u všech
pacientů. V průměru došlo k 3,43násobnému prodloužení PSA-
DT po skončení léčebného cyklu. Sedm z dvaceti pacientů
mělo během léčebného cyklu stabilní hladiny PSA-DT. Medián
PSA-DT se zvýšil z 7,86 měsíců při zahájení imunoterapie, na
26,08 měsíců při dokončení 12 dávek. U léčených pacientů
jsme detekovali stabilní T-buněčnou imunitní reakci proti ná-
dorovým antigenům PSA, NY-ESO1, MAGE A1 a MAGE A3. Tato
studie indikuje, že kontinuální protinádorová imunoterapie
pomocí dendritických buněk, které prezentují nádorové anti-
geny, prodlužuje PSA-DT u pacientů s biochemickým relapsem
karcinomu prostaty.
Práce byla podpořena grantem IGA NT11559-5 poskytnutým
Ministerstvem zdravotnictví ČR
MOLEKULÁRNÍ PATOLOGIE
Čtvrtek 24. 4. 2014 / 16.50–18.00 / sál CODEX a SCRIPTUM
Dietary lipids and colon cancer cell lipidome
Hofmanová J.
1,2
, Straková N.
1
, Hyršlová Vaculová A.
1
,
Tylichová Z.
1,2
, Skender B.
1,2
, Slavík J.
3
, Ciganek M.
3
,
Kozubík A.
1,2
1
Department of Cytokinetics, Institute of Biophysics,
Acad. Sci. Czech Republic, v.v.i., Brno
2
Department of Animal Physiology and Immunology, Inst.
of Exp. Biology, Fac. of Sciences, Masaryk University, Brno
3
Veterinary Research Institute, v.v.i., Brno
Quantity and quality of consumed dietary fat and fibre are
considered as important modulators of colon carcinogenesis
(CRC). However, the mechanisms of their effects are not
fully understood. Specific essential polyunsaturated fatty
acids may alter membrane properties, cellular metabolism
and intracellular signalling, thus significantly affecting cell
behaviour and response to various exogenous or endogenous
stimuli. Further, short-chain fatty acid – butyrate (produced
by microbial fermentation of fibre in the colon) has
antiproliferative and apoptotic effects in colon cancer cells and
may influence expression of many important genes. On the
other hand, diverse composition, structure, and metabolism
of endogenous cellular lipids (lipidome) may predetermine
the cell response to dietary fatty acids. Innovative technical
approaches enable to uncover an association between the
CRC and alterations in cellular lipid composition, metabolism
or molecular signalling.
Our detailed analyses of cellular fatty acid (GC/MS) and
phospholipid content and composition (LC/MS/MS) showed
significant differences among human colon epithelial cell
lines derived from fetal colon (FHC), adenomas (AA/C1, RG/
C2), adenocarcinomas (HT-29, HCT-116, SW480) or metastasis
(SW620). We detected different sensitivity of these cell lines
to butyrate and highly unsaturated docosahexaenoic acid
(DHA, 22:6, n-3) found mainly in algal and fish oils. After fatty
acid treatment also significant changes in cellular fatty acid
spectrum and content as well as phospholipid composition
were determined. Particularly, the modulations of the amount
and spectrum of cardiolipins appear to be important.
Next, we demonstrated an interaction between DHA
and butyrate, influencing lipid metabolism (lipid droplet
accumulation, expression of fatty acid synthase, fatty acid
transporter FAT/CD36, caveolin-1, level and activity of nuclear
PPARgamma receptor), production of reactive oxygen species,
mitochondrial events, specific signaling pathways (AMPK,
PI3K/Akt), cell cycle and cell death regulators (p21, pro- and
antiapoptotic molecules and autophagy markers), and finally
cytokinetics (cellular proliferation, differentiation, apoptosis,
autophagy). Importantly, we also evidenced the outstanding
ability of DHA to sensitize colon cancer cells to the proapoptotic
effects of TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand),
a cytokine of the tumour necrosis factor (TNF) family known
for its selective cancer cell toxicity.
Our results highlight the significance of dietary lipids, cellular
lipidome and its changes in regulation of colon cell growth and
death as well as the cell response to physiological regulatory
molecules and potentially promissing anticancer agents.
Supported by grants No. 13-097665 of the Czech Science
Foundation and MUNI/A/0927/2013.
