43
APRIL 24
TH
– 26
TH
, 2014 | OLOMOUC | THE CZECH REPUBLIC
ABS TRAC T BOOK
solidně kribriformní. Tento nález plně odpovídá literárním
údajům.
Závěr
Sdělení si neklade za cíl konkurovat rozsáhlejším studiím
stran morfologie tumorů s mutací EGFR, spíše přináší náhled
na to, jak moc lze tato data vztáhnout k běžné bioptické pra-
xi a poukazuje na velkou heterogenitu morfologie zejména
v malých vzorcích. Nález ukazuje na smysluplnost současného
(poměrně širokého) záběru indikace k testování EGFR.
U nádorů s přestavbou ALK je znalost typické morfologie
jistě výhodou, zejména vzhledem k tomu, že v hlenových
partiích může být hodnocení imunohistochemického vyšetření
ALK, které bude na řadě pracovišť využíváno jako screeningová
metoda, obtížné.
Literatura
1.
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et. al. International association for the study of lung
cancer/american thoracic society/european respiratory society international multidisci-
plinary classification of lung adenocarcinoma J Thorac Oncol. 2011; Feb; 6(2): 244–285.
Klinický význam přítomnosti EML4/ALK
translokace u nemocných s NSCLC
Skřičková J.
Klinika nemocí plicních a TBC LF MU a FN Brno
Biologická léčba se někdy nazývá také jako tzv. cílená mole-
kulární terapie, protože lépe vyjadřuje skutečnost, že zasahuje
selektivněji do nitrobuněčných pochodů v nádorové buňce.
Většinou se jedná o nízkomolekulární látky, které vazbou např.
na receptory blokují signální dráhy do buněčného jádra. Ty
ve svém důsledku ovlivňují vlastnosti buňky, které ji činí maligní,
jako jsou: inhibice apoptózy (u nádorové buňky nedochází
ke kontrolované buněčné smrti tak, jako u fyziologické buňky),
schopnost novotvorby cév a vlastního zásobování nádoru živi-
nami, nekontrolovaná proliferace nádorové buňky, schopnost
nádorové buňky metastazovat. Jedním z preparátů, který je
využíván v léčbě NSCLC, je crizotinib.
Crizotinib je selektivní inhibitor ALK (anaplastické lymfom
kinázy) a jejích onkogenních variant (ALK fúze a vybrané ALK
mutace). Působí i jako inhibitor Hepatocyte Growth Factor
Receptor (HGFR, c-Met) tyrosinkinázy.
ALK je člen „z čeledi“ inzulinového receptoru patřící do
souboru receptorových tyrosinkináz. Jedná se o jednořetězcový
transmembránový protein složený z 1620 aminokyselin u lidí,
myší, drosofil. Fyziologická funkce ALK je neznámá. Současné
údaje naznačují, že ALK je zahrnuta do neuronální buněčné
diferenciace a regenerace, formování synapsí a do migrace
svalových buněk.
Patologicky zvýšená je ALK v době diagnózy nebo při pro-
gresi maligních onemocnění. Specifický onkogen EML4-ALK
(fúzní mutace) je přítomen přibližně u 5 % nemocných s NSCLC.
Výskyt EML4-ALK mutace je vyšší u adenokarcinomů a u paci-
entů nekuřáků či v minulosti lehkých kuřáků. Crizotinib prokázal
klinickou aktivitu u pacientů s NSCLC EML4-ALK pozitivních.
Průkaz mutace EML4-ALK validovanou metodou je nezbytný
pro podání crizotinibu u nemocných s NSCLC.
Od března 2014 je crizotinib v České republice dostupný na
vybraných pracovištích. Má stanovenou úhradu pro léčbu dříve
léčených nemocných s pokročilým ALK-pozitivnímNSCLC. Dle
společného mezioborového konsenzu by na přestavbu genu
ALK měli být testováni všichni pacienti, u kterých je zvažována
léčba crizotinibem, je u nich stanovena morfologická diagnóza
adenokarcinomu, NSCLC spíše adenokarcinomu či NSCLC NOS
a nebyla u nich prokázána přítomnost mutace genu EGFR.
Pacienti by neměli být vybíráni na základě klinických fakto-
rů (pohlaví, kuřáctví, věk, etnikum S diagnostikou EML4-ALK
u nemocných s NSCLC i s léčbou crizotibem máme i vlastní
zkušenosti, které budeme prezentovat.
Literatura
1.
Camidge DR, Bang Y, Kwak EL, et al. Progression-free survival (PFS) from a phase I stu-
dy of crizotinib (PF-02341066) in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer
(NSCLC) [abstract no. 2501]. J Clin Oncol 2011; 29 Suppl.
2.
Kim DW, Blackhall F, Soria JC, et al. A global phase 2 study including efficacy, safety,
and patient-reported outcomes with crizotinib in patients with ALK-positive non-small
cell lung cancer [abstract no. 9084 plus oral presentation]. European Multidisciplinary
Cancer Congress; 2011 Sep 23-27; Stockholm.
3.
Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-
-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2010 Oct 28; 363(18): 1693–1703.
4.
Shaw AT, Yeap BY, Solomon BJ, et al. Effect of crizotinib on overall survival in patients
with advanced non-small-cell lung cancer harbouring ALK gene rearrangement: a re-
trospective analysis. Lancet Oncol 2011 Sep 16; 12(11): 1004–1012.
Diagnostika genu EML4-ALK a jeho prediktivní
význam u nemalobuněčného karcinomu plic
(NSCLC)
Robešová B.
1
, Bajerová M.
1
, Skřičková J.
2
,
Tomíšková M.
2
, Hausnerová J.
3
, Lišková K.
3
,
Dvořáková D.
1
1
Interní hematologická a onkologická klinika, FN Brno
a LF MU Brno
2
Klinika nemocí plicních a tuberkulózy, FN Brno a LF MU
Brno
3
Ústav patologie, FN Brno a LF MU Brno
Úvod:
Do cílené biologické terapie pacientů s NSCLC se
kromě EGFR tyrozinkinázových inhibitorů (EGFR TKI) zařadily
i inhibitory genu ALK (anaplastic lymphoma kinase) a jeho
onkogenních variant (ALK TKI). V ČR je první z tohoto typu léčiv,
crizotinib (Xalkori), registrován pro léčbu nemocných s již dříve
léčeným pokročilým NSCLC s pozitivním průkazem přestavby
ALK genu. Diagnostika přestavby využívá metod FISH, IHC
nebo RT-PCR. Pro indikaci crizotinibu je v USA nutný průkaz
pozitivity přestavby ALK stanovený metodou FISH, v Evropě je
jako hodnotící metoda uznávána validovaná metoda bez bližší
specifikace. Nejčastější přestavbou ALK genu u NSCLC je fúze
EML4-ALK, v 80 % se jedná o variantu 1, 2 nebo 3.
Cíl:
Naším záměrem bylo navrhnout metodu na bázi reverz-
ně transkripční real time PCR pro detekci variant 1, 2 a 3 fúze
EML4-ALK, následně touto metodou analyzovat skupinu vzorků
