Abstrakta
Poznámky
X. SYMPOZIUM PRAKTICKÉ NEUROLOGIE
|
6.–7. 6. 2013, Hotel International Brno
B26
Sympozium firmy Mylan
Pharmaceuticals s.r.o.:
Cesty do hlubin
Alzheimerovy nemoci
pátek / 7. 6. 2013 / 09.40–10.25
Mírná kognitivní porucha
prof. MUDr. Irena Rektorová, Ph.D.
I. neurologická klinika LF MU a FN u sv. Anny, Brno
Výzkumná skupina Aplikované neurovědy, CEITEC MU, Brno
V krátké přehledové přednášce budou prezentována nová klinická kritéria pro diagnostiku
mírné kognitivní poruchy jako rizikového faktoru pro rozvoj zejména Alzheimerovy nemoci. Budou
diskutovány zobrazovací a likvorové biomarkery, jejich výhody pro zpřesnění klinické diagnostiky
i úskalí jejich použití. Problematičtější je diagnostika mírné kognitivní poruchy např. u Parkinsonovy
nemoci, což bude demonstrováno na konkrétním příkladu zobrazování s pomocí MRI.
Galantamin – kognitivum s duálním působením pro léčbu Alzheimerovy
demence
prof. MUDr. Jaromír Švestka, DrSc., FCMA
Psychiatrická klinika FN Brno
Galantamin (GAL) je prvé kognitivum působící jak inhibici acetylcholinesterázy, tak alosteric-
kou modulaci presynaptických nikotinových receptorů. Tím zvyšuje syntézu a uvolňování nejen
acetylcholinu, ale i dopaminu, 5-HT, GABA a glutamátu.
Současný stav znalostí se opírá o 11 dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií, řadu otevře-
ných sledování, 4 meta-analýzy (Campbell 2008; Hansen 2008; Loy 2009; Birks 2012) a 3 systematické
přehledy (Kavanagh 2011; Bond 2012; Hyde 2012).
Krátkodobá účinnost GAL byla potvrzena v 11 dvojitě slepých placebem kontrolovaných rando-
mizovaných studiích s více než 6000 nemocnými, většinou s Alzheimerovou demencí, léčených 3–7
měsíců. GAL byl účinnější než placebo v celkovémúčinku dle CIBIC+ (NNT 11–14), v ovlivnění kognice dle
ADAS-cog (NNT 5–6), méně v redukci neuropsychiatrických symptomů dle NPI (p = 0,013) a nejméně
v ovlivnění denních aktivit dle ADL/DAD (ES = 0,2). Dle stupnice ADAS-cog bylo dosaženo zlepšení nebo
nezměnění kognitivních funkcí v prvých 6měsících u 65% léčených GAL a 33%dostávajících placebo.
Dlouhodobě byl GAL podáván po 1–4 roky v otevřených studiích. Kognice (ADAS-cog) byla
udržena prům. 12–14 měsíců a poté došlo ke zpomalení progrese o 18 měsíců proti neléčeným.
Počet respondérů (nezměnění + zlepšení, ADAS-cog)) dosáhl po 6–12 měsících 52%, po 18 měsících
45%, ale po 36 měsících jen 18%. Velikost prokognitivního účinku (Cohen d) postupně klesala z 0,47
po 1 roce na 0,39 po 2 letech, 0,32 po 3 letech a 0,28 po 4 letech.
GAL byl účinnější než placebo u nemocných s těžkou (MMSE ≤ 12) i lehkou (MMSE ≥ 24) de-
mencí, u nemocných starších 80 roků a nonrespondérů k donepezilu a rivastigminu. GAL zkrátil
potřebnou péči o nemocné o 18 h týdně, snížil stres pečovatelů a počet umístěných do domovů
důchodců o 31% ročně. V léčbě vaskulární demence byl GAL účinnější než placebo jen v ovlivnění
kognice, ale nikoliv neuropsychiatrických symptomů a denních aktivit.
Z nežádoucích účinků byly nejčastěji pozorovány g-i poruchy, jejichž výskyt klesal v čase a při
pomalé titraci. Léčba GAL může vést u části nemocných k bradykardii, pádům a nechutenství s po-
klesem hmotnosti. GAL je substrátem CYP2D6 a CYP3A4 a inhibitory a induktory těchto izoenzymů
mění jeho plazmatické koncentrace.
Přibývající studie, meta-analýzy a systematické přehledy potvrdily terapeutickou účinnost
a dobrou snášenlivost GAL v léčbě Alzheimerovy demence.
